酚磺乙胺操作规程.docx

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酚磺乙胺操作规程

文件名称：

注射用酚磺乙胺检验

标准操作规程

文件编号：

ZJ-OS-087-01

起草人：

审核人：

批准人：

起草部门：

质检部

起草日期：

审核日期：

批准日期：

生效日期：

颁发部门：

办公室

分发部门（岗位）：

档案室[]办公室[]质保部[]生产部[]质检部[]采供部[]销售部[]用药安全部[]岗位[]

复印数量：

变更记载和变更原因及目的见附录

注射用酚磺乙胺检验标准操作规程

1、适用范围

本标准适用于注射用酚磺乙胺的检测。

2、职责

质保部经理、原辅料检测人员、理化检测人员、仪器分析人员、生物检测人员、微生物检测人员、仪器分析人员

3、引用标准

国家食品药品监督管理局标准（试行）YBH05992004

4、内容

4.1仪器与用具

4.1.1pH计、全封闭无菌检测系统、水浴锅、水分测定仪、高效液相色谱仪

4.1.2十八烷基硅烷键合硅胶柱、比浊管、全封闭集菌培养器、灯检台、移液管、烧瓶、容量瓶

4.2试药与试液

4.2.1磷酸二氢钾、磷酸、三乙胺、甲醇、费休氏试液

4.2.2灵敏度为0.25EU/ml鲎试剂、细菌内毒素工作标准品

4.2.3酚磺乙胺对照品、氢醌对照品

4.3操作方法

4.3.1性状

取本品5瓶，用肉眼观察，结果：

为白色或类白色的疏松块状物。

实验完毕及时做好原始记录（见记录ZJ-R-213-**）。

4.3.2鉴别

4.3.2.1取本品内容物适量（约相当于酚磺乙胺0.1g），置一小试管中，加水2ml溶解后，加三氯化铁试液1~3滴，即显蓝色；放置后渐退成较浅的蓝紫色。

4.3.2.2取本品内容物适量（约相当于酚磺乙胺0.1g），置一小试管中，加氢氧化钠试液5ml，加热即发生二乙胺的臭气，能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。

4.3.2.3取含量测定项下的供试品溶液及对照品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液的保留时间相一致。

实验完毕及时做好原始记录（见记录ZJ-R-213-**）。

4.3.3酸度

取本品2瓶，分别加水5ml使溶解，依法测定（附录Ⅵ　H），pH值应为5.0~7.0。

实验完毕及时做好原始记录（见记录ZJ-R-213-**）。

4.3.4溶液的澄清度与颜色

取本品5瓶，分别加水5ml使溶解，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（附录ⅨB）比较，不得更浓；如显色，与黄色1号标准比色液（附录ⅨA第一法）比较，不得更深。

实验完毕及时做好原始记录（见记录ZJ-R-213-**）。

4.3.5有关物质

取本品内容物适量（约相当于酚磺乙胺30mg），精密称定，置50ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取上述溶液1ml，置100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液

（1）；另取氢醌对照品约30mg，置25ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，得到含氢醌1.2mg/ml的溶液；再精密量取0.1ml于100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，得到含氢醌1.2μg/ml的溶液，作为对照溶液

（2）。

照含量测定项下色谱条件，精密量取对照溶液

（1）20μl注入液相色谱仪，调节仪器灵敏度，使主成分的峰高为满量程的15%~20%，再精密量取供试品溶液及对照溶液

（2）各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至供试品溶液主成分峰的保留时间的2倍。

供试品溶液色谱图中出现与对照溶液

（2）相应的氢醌峰，按外标法以峰面积计算，含氢醌不得过酚磺乙胺标示量的0.02%；如出现其它杂质峰，量取除氢醌峰外的各杂质峰面积之和与对照溶液主峰面积比较，应不得过0.1%，实验完毕及时做好原始记录（见记录ZJ-R-213-**）。

4.3.6干燥失重

取本品约1.0g，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过2.0%（附录Ⅷ　L）。

实验完毕及时做好原始记录（见记录ZJ-R-213-**）。

4.3.7细菌内毒素

取本品内容物适量（约相当于酚磺乙胺62.5mg），精密称定，用1ml无热原水溶解，得到含酚磺乙胺为62.5mg/ml的溶液，用无热原水稀释100倍（稀释方法：

0.1ml→0.9ml→0.1ml→0.9ml），依法检验（附录Ⅺ　E），结果：

每1mg酚磺乙胺中含内毒素的量应小于0.40EU。

实验完毕及时做好原始记录（见记录ZJ-R-213-**）。

4.3.8无菌取本品20瓶，分别加入20ml灭菌注射用水中使溶解，用薄膜过滤法处理后，依法检验（附录Ⅺ　H），应符合规定。

实验完毕及时做好原始记录（见记录ZJ-R-213-**）。

4.3.9装量差异

取本品5瓶，依法检查（附录X　F），应符合规定。

实验完毕及时做好原始记录（见记录ZJ-R-213-**）。

4.3.10可见异物

取本品5瓶，依法检查（附录IX　H），应符合规定。

实验完毕及时做好原始记录（见记录ZJ-R-213-**）。

4.3.11不溶性微粒　

取本品4瓶，按光阻法检查（附录ⅨC），应符合规定。

实验完毕及时做好原始记录（见记录ZJ-R-213-**）。

4.3.12含量测定照高效液相色谱法（附录VD），依法测定。

4.3.12.1色谱条件与系统适用性试验　用氨基键合硅胶为填充剂，以0.2%磷酸二氢钾溶液－甲醇（900：

100）为流动相，检测波长为223nm。

理论板数按酚磺乙胺峰计算应不低于2000。

4.3.12.2测定法取装量差异项下的内容物适量（约相当于酚磺乙胺25mg），精密称定，置25ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，得到约含酚磺乙胺0.1mg/ml的溶液作为供试品溶液；另取酚磺乙胺对照品约25mg，加流动相溶解并稀释至25ml，摇匀；精密量取5ml，置50ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，得到约含酚磺乙胺0.1mg/ml的溶液作为对照品溶液，分别量取上述溶液各20μl，注入液相色谱仪中，记录色谱图，色谱图见反面，按外标法以峰面积计算，实验完毕及时做好原始记录（见记录ZJ-R-213-**）。

5、相关记录

《批检验记录审核通知单》

《成品检验报告单》

《外观（性状）检验原始记录》

《鉴别检验原始记录》

《pH（酸碱度）原始记录》

《溶液的澄清度与颜色检验原始记录》

《有关物质（高效液相色谱法）检验原始记录》

《干燥失重检验原始记录》

《细菌内毒素（鲎试剂法）检验原始记录》

《无菌试验（滤膜过滤法）检验原始记录》

《装量差异检验原始记录》

《可见异物检验原始记录》

《不溶性微粒（光阻法）检验原始记录》

《含量（高效液相色谱法）检验原始记录》

附录：

变更记载：

版本号批准日期执行日期

变更原因及目的

01

02

03

编号：

ZJ—R—XXX—01起草人：

审核人：

日期：

江苏金丝利药业有限公司

鉴别检验原始记录

样品背景：

样品名称：

批号：

规格：

取样日期：

检验日期：

检验依据：

检验记录：

（1）取本品内容物（约相当于酚磺乙胺0.1g）g，置一小试管中，加水2ml溶解后，加三氯化铁试液1~3滴，结果　　　　　

　　。

（2）取本品内容物（约相当于酚磺乙胺0.1g）g，置一小试管中，加氢氧化钠试液5ml，加热后，结果

。

（3）精密称定本品内容物（约相当于酚磺乙胺25mg）　mg，用流动相溶解并稀释至25ml，摇匀；精密量取5ml，置50ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，得到约含酚磺乙胺0.1mg/ml的溶液作为供试品溶液；另取酚磺乙胺对照品　mg，加流动相溶解并稀释至25ml，摇匀；精密量取5ml，置50ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，得到约含酚磺乙胺0.1mg/ml的溶液作为对照品溶液，分别量取上述溶液各20μl，注入液相色谱仪中，记录色谱图，色谱图见含量测定原始记录，结果

　　　　　。

结论：

检验人：

复核人：

报告日期：

编号：

ZJ—R—XXX—01起草人：

审核人：

日期：

江苏金丝利药业有限公司

有关物质（高效液相色谱法）检验原始记录

样品背景：

样品名称：

批号：

规格：

取样日期：

检验日期：

检验依据：

检验记录：

填充剂：

氨基键合硅胶　　　检测波长：

223nm

流动相：

0.2%的磷酸二氢钾溶液/甲醇＝900/100

上样体积：

20μl采样时间：

30min　流速：

0.8ml/min

供试品溶液配制：

取样品内容物（约相当于酚磺乙胺30mg），精密称定，W样　　mg，置50ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，得到含酚磺乙胺0.6mg/ml的溶液。

对照溶液

（1）：

精密量取供试品溶液1.0ml，置100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，得到含酚磺乙胺0.006mg/ml的溶液。

对照溶液

（2）：

精密称取氢醌对照品W对　　　mg，置25ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，得到含氢醌1.2mg/ml的溶液；再精密量取0.1ml于100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，得到含氢醌1.2μg/ml的溶液。

分别精密量取供试品溶液、对照溶液

（1），对照溶液

（2）各20μl，注入液相色谱仪中，量取峰面积后，用外标法计算供试品中氢醌和其它杂质的含量。

检测结果：

氢醌百分含量＝W对×A样（氢醌）×50×平均装量（g）

　　　　　　　　　　　　×100%

　　　　A对2（氢醌）×25×1000×W样×标示量（g）

其它杂质百分含量＝　　A样（杂质）×0.006

　　　　　×100%

　　　　　　　　A对1（主峰）×0.6

结论：

检验人：

复核人：

报告日期：

编号：

ZJ—R—XXX—01起草人：

审核人：

日期：

江苏金丝利药业有限公司

含量（高效液相色谱法）检验原始记录

样品背景：

样品名称：

批号：

规格：

取样日期：

检验日期：

检验依据：

检验记录：

填充剂：

氨基键合硅胶柱编号

流动相：

以0.2%磷酸二氢钾溶液-甲醇（900:

100）为流动相，配制方法为取磷酸二氢钾mg，加水溶解至ml，取甲醇ml，与上述溶液混匀，抽滤，脱气即得。

检测波长　　流速上样体积　采样时间　　　

对照品溶液的制备：

取酚磺乙胺对照品（约相当于酚磺乙胺25mg）2份，加流动相溶解并稀释至25ml，摇匀；精密量取5ml，置50ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，得到约含酚磺乙胺的溶液作为对照品溶液，

供试品溶液的制备：

精密称定装量差异项下的内容物（约相当于酚磺乙胺25mg）

2份，用流动相溶解并稀释至25ml，摇匀；精密量取5ml，置50ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，得到约含酚磺乙胺的溶液作为供试品溶液；

分别精密量取上述溶液各20µl，对照品溶液1、2分别连续进样3次、2次，供试品溶液1、2各进样1次，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，称量和检测数据见下表。

检验结果：

根据外标法得：

C对：

A对=C样：

A样

按平均装量计,样品中含酚磺乙胺为标示量的百分比为：

（A样）平均×（C对/A对）平均×25×50×平均装量

＝×100%=

（W样）平均×5×标示量

名称

称样量

浓度（C对）

主峰面积（A对）

C对/A对

（C对/A对）平均

RSD

对照-1-1

对照-1-2

对照-1-3

对照-2-1

对照-2-2

名称

W样

主峰面积（A样）

含量（%）

平均值

供试-1

供试-2

结论：

检验人：

复核人：

报告日期：

.