第三章外周神经系统药物doc福建卫生职业技术学院.docx
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第三章外周神经系统药物doc福建卫生职业技术学院
福建卫生职业技术学院教案№：
专业班级
课程
名称
药物化学
课型
理论
日期
课时
2
教
学
内
容
及
时
间
分
配
第三章外周神经系统药物
第一节影响胆碱能神经系统药物
一、拟胆碱药
（一）概述
（二）硝酸毛果芸香碱
（三）溴新斯的明
（四）解磷定
二、抗胆碱药
（一）概述
（二）硫酸阿托品
（三）盐酸苯海索
（四）司可林
小结
15min
15min
10min
20min
10min
5min
5min
目
的
要
求
1．掌握硫酸阿托品、硝酸毛果芸香碱、溴新斯的明、解磷定的构性关系，稳定性
2．熟悉拟胆碱药和抗胆碱药的分类及代表药物
3．了解发展概况
重
点
及
难
点
重点：
掌握内容
难点：
溴新斯的明、硫酸阿托品的构性、稳定性分析
作
业
或
复
习
题
P74～76目标检测习题集
课
后
随
记
教案
教学内容
教学方法设想
第三章外周神经系统药物
第一节影响胆碱能神经系统药物
一、拟胆碱药
【概述】
胆碱受体有毒蕈碱型（M）和烟碱型（N）。
烟碱型又分为N1受体（神经节细胞膜）和N2（骨胳肌细胞膜）。
Ach与受体结合后，作用很快消失。
因其在数毫秒之内即被胆碱酯酶催化水解。
分为胆碱受体激动剂和乙酰胆碱酯酶抑制剂。
（一）胆碱受体激动剂
硝酸毛果芸香碱（匹鲁卡品）PilocarpineNitrate
【性质】
①遇光易变质。
易溶于水，微溶于乙醇。
比旋度为＋80°～＋83°（10%的水溶液）。
②为强酸弱碱盐，水溶液pH为4.0~5.5时比较稳定，在碱性溶液中，分子中的内酯环水解生成毛果芸香酸而失去药理作用（r-羧酸内酯环）。
③水溶液加入重铬酸钾试液和过氧化氢试液后，再加入氯仿振摇，氯仿层显紫色，可供鉴别。
④水溶液显硝酸盐的鉴别反应。
←分析结构
←设问，如何保存？
福建卫生职业技术学院第1页
教案
教学内容
教学方法设想
【用途】
能兴奋M-胆碱能受体，缩小瞳孔，主要用于治疗青光眼。
本品应遮光，密封保存。
（二）乙酰胆碱酯酶抑制剂及胆碱酯酶复活剂
1.可逆性抗胆碱酯酶药
溴新斯的明NeostigmineBromide
溴化-N，N，N-三甲基-3-〔（二甲氨基）甲酰氧基〕苯铵
【性质】
①极易容于水，易溶于乙醇。
②较稳定，不易水解。
但在碱性条件下和受热下酯键可水解。
③水溶液显溴化物的鉴别反应。
←稳定性分析
福建卫生职业技术学院第2页
教案
教学内容
教学方法设想
【用途】
具有可逆性抑制胆碱酯酶的作用。
临床上用于重症肌无力、术后腹胀和尿潴留等。
本品应密封保存。
2、不可逆性抗胆碱酯酶药及胆碱酯酶复活剂
（1）有机磷中毒的毒理及解救措施
阿托品→ 解除症状 PAM→使胆碱酯酶复活
（2）碘解磷定（解磷定、碘磷定）PralidoximeIodide
【结构】
【名称】1-甲基-2-吡啶甲醛肟碘化物
【性质】
①黄色颗粒状结晶,易溶于水,可溶于热乙醇。
②水溶液不稳定，见光易分解变质析出I2。
其注射液常加5%葡萄糖作稳定剂以防I2的析出。
③水溶液在pH4~5最稳定，pH值偏高或偏低均促进其分解，温度升高，分解加速。
中国药典规定：
本品注射的pH值应为3.5~5.0,须检查氰化物，忌与碱性药物配伍。
④为季铵盐，可与碘化铋钾作用，产生红综色沉淀。
⑤本品与三氯化铁作用生成黄色肟的铁盐。
【用途】为有机磷中毒解毒药。
本品应遮光，密封保存。
←分析构性关系
福建卫生职业技术学院第3页
教案
教学内容
教学方法设想
二、抗胆碱药
本类药物作用机制是阻断Ach与M受体的结合，能对抗Ach及各种拟胆碱药的毒蕈碱样作用，可松弛多种平滑肌，抑制多种腺体分泌，加速心率，散大瞳孔，解除痉挛，绞痛也随之缓和或消失。
按来源分为颠茄生物碱类和合成类。
（一）M受体拮抗剂（平滑肌解痉药）
1.颠茄生物碱类
硫酸阿托品
【结构特征】
莨菪醇和消旋莨菪酸构成的酯，为莨菪碱（左旋体）的消旋体。
【性质】
①含一分子结晶水，在空气中有风化性，遇光易变化。
②极易溶于水，易溶于乙醇。
③分子中的叔氨氮原子碱性较强，与酸成稳定的盐。
④分子中酯键易被水解失去生理作用。
在碱性溶液中水解加速，在微酸性及中性时，比较稳定。
⑤具有Vitali反应（莨菪酸特有反应）。
⑥分子中含有莨菪酸，显托烷生物碱类的鉴别反应。
⑦水溶液显硫酸盐的鉴别反应。
←重点掌握结构特征，分析构性关系
福建卫生职业技术学院第4页
教案
教学内容
教学方法设想
【用途】
为阻断M胆碱受体的抗胆碱药。
临床常用于平滑肌痉挛导致的胃肠等绞痛，也用于有机磷中毒，眼科诊疗及手术麻醉前给药等。
本品应密封保存。
2.合成类
盐酸苯海索（安坦）BenzhexolHydrochloride
α-环已基-α-苯基-1-哌啶丙醇盐酸盐
【性质】
①水中微溶，易溶于甲醇、乙醇、氯仿。
②溶于乙醇后，滴加氢氧化钠试液至遇石蕊试纸显碱性反应，则可析出游离的苯海索沉淀，熔点为112℃～116℃，可供鉴别。
③结构中有一个手性碳原子，其左旋体为R-构型。
④室温下性质稳定，其水溶液显氯化物的鉴别反应。
【用途】为抗震颤麻痹药，应密封保存。
（二）N受体拮抗剂
氯琥珀胆碱（氯琥珀酰胆碱）（司可林）
←推测构性关系
←讨论稳定性
←稳定性讨论
福建卫生职业技术学院第5页
教案
教学内容
教学方法设想
【性质】
①极易溶于水
②酯键易被水解失效，水溶液稳定与pH有关
pH2.8~4.0最稳定；pH7~8时易水解
福建卫生职业技术学院第6页
福建卫生职业技术学院教案№：
专业班级
课程
名称
药物化学
课型
理论
日期
课时
2
教
学
内
容
及
时
间
分
配
第三章外周神经系统药物
第二节影响肾上腺素能神经系统药物
一、拟肾上腺素药
（一）发展、分类
（二）肾上腺素
（三）异丙肾上腺素
（四）麻黄碱
（五）构效关系
二、肾上腺素受体拮抗剂
（一）盐酸哌唑嗪
小结
5min
15min
20min
15min
10min
10min
5min
目
的
要
求
1．掌握肾上腺素、异丙肾上腺素、麻黄碱的名称、性质、用途
2．熟悉肾上腺素、哌唑嗪的结构；拟肾上腺素药的构效关系；
3．了解外周神经系统药物的发展概况
重
点
及
难
点
异丙肾上腺素、麻黄碱的构效关系和稳定性
作
业
或
复
习
题
P74～76目标检测习题集
课
后
随
记
教案
教学内容
教学方法设想
第二节影响肾上腺素能神经系统药物
一、拟肾上腺素药
（一）发展、分类
拟肾上腺素药为一类使肾上腺素能受体兴奋的药物，即肾上腺素能受体激动剂，亦称拟交感神经药。
由于其均为胺类部分药物又具有儿茶酚（苯环3，4位同时有羟基取代）结构，所以，又称为拟交感胺和儿茶酚胺。
本类药物按化学结构可分为苯乙胺类和苯异丙胺类，它们共同的基本结构为
（二）典型药物
肾上腺素（副肾素）Adrenaline
（R）-4-〔2-（甲氨基）-1-羟基乙基〕-1，2-苯二酚
【性质】
①极微溶于水，不溶于乙醇。
②具酸碱两性，易溶于无机酸或氢氧化钠液中，但不溶于氨溶液和碳酸钠溶液中，其饱和水溶液显弱碱性反应。
③易氧化变质，生成红色的肾上腺素红，继而为棕色的多聚体。
在光、热、碱性环境及重金属离子（铜、铁、锌）等条件下，均可加速本品的氧化变质。
故本品药典规定应检查其溶液的澄清度与颜色。
←构性分析
←讨论稳定性
福建卫生职业技术学院第1页
教案
教学内容
教学方法设想
④稀盐酸溶液，加三氯化铁试液即生成配合物显翠绿色；再加氨试液，由于邻苯二酚结构被高铁离子进一步氧化即变紫红色。
⑤本品的稀盐酸溶液，若加过氧化氢试液煮沸即被氧化而显血红色。
可供鉴别。
【用途】
本品为α、β肾上腺素受体激动药。
临床多用于过敏性休克、支气管哮喘及心律骤停的急救。
应遮光，减压严封，在阴凉处保存。
盐酸异丙肾上腺素（喘息定）IsoprenalineHydrochlorid
4-[（2-异丙胺基-1-羟基）乙基]-1，2-苯二酚盐酸盐
【性质】
（1）易自动氧化先生成黄色的邻苯醌化合物（儿茶酚结构）环合成引哚环的红色色素，最后聚合成棕色或黑色高聚物。
pH值、光、热和金属离子（cu2+）可催化自动氧化。
pH增大，氧化加速，在偏酸性下较稳定，以pH3.2-3.6时较稳定。
配制注射液时应注意：
①调节pH至3.2-3.6
②用中性玻璃安瓿内充惰性气体，加抗氧剂焦亚硫酸钠
③加EDTA-2Na
④以100℃，30min灭菌
⑤遮光冷暗处保存。
←结构特征与稳定性分析
福建卫生职业技术学院第2页
教案
教学内容
教学方法设想
（2）能与三氯化铁试液反应（酚-OH）
（3）游离异丙肾上腺素具有烃氨基，显弱碱性，可与各种酸成盐，临床上用盐酸盐（外消旋体）。
（4）利用在不同的pH下，被碘液氧化变色，可将本品和肾上腺素及去甲肾上腺素相区分。
【用途】
β肾上腺素受体激动药。
临床多用于支气管哮喘、心博骤停、房室传导阻滞等。
重酒石酸去甲肾上腺素（重酒石酸正肾上腺素）
NoradrenalineBitartrat
←比较肾上腺素、去氧肾上腺素、异丙肾上腺素的稳定性
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教案
教学内容
教学方法设想
盐酸麻黄碱EphedrineHydrochloride
（1R，2S）-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐
【性质】
①具有挥发性，易溶于水和乙醇。
②本品遇碱后，析出游离的麻黄碱（具有强碱性）。
③本品较稳定，对空气、阳光、热均稳定。
④具有氨基醇官能团药物的鉴别反应。
⑤本品与氢氧化钠及高锰酸钾试液共热生成
苯甲醛及甲胺
⑥水溶液显氯化物的鉴别反应
[用途]α，β肾上腺素激动药。
临床上常用于支气管哮喘、过敏性疾病，鼻粘膜充血、低血压症等。
（三）拟肾上腺素药的构效关系
1．常用的拟肾上腺素药都有一个苯环和氨基侧链的基本结构：
←立体异构分析
←构性分析
福建卫生职业技术学院第4页
教案
教学内容
教学方法设想
苯环和氨基之间相隔两个碳原子时作用最强
2．酚羟基的存在一般使作用增强，但在体内易代谢而作用时间缩短。
3．氨基侧链的β-碳上的醇羟基对活性的影响表现在立体异构体间的差别。
左旋体手性β-碳原子都是R构型，其活性明显高于右旋体，β受体效应尤为显著。
4．氨基侧链的α-碳上引入甲基时，则肾上腺素受体激动作用减弱，中枢兴奋作用增强，作用时间延长，如麻黄碱。
5．氨基上有无取代基及取代基的大小对α和β受体的选择有影响。
二、肾上腺素受体拮抗剂
（一）α-受体拮抗剂
盐酸哌唑嗪
【性质】P59
←构性分析
（启发+讨论）
福建卫生职业技术学院第5页
福建卫生职业技术学院教案№：
专业班级
课程
名称
药物化学
课型
理论
日期
课时
2
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内
容
及
时
间
分
配
第三章外周神经系统药物
第三节H1–受体拮抗剂
复习旧课
一、概述
二、分类及典型药物
三、典型药物
（一）扑尔敏
（二）盐酸苯海拉明
四、构效关系
小结
10min
10min
10min
15min
15min
10min
10min
目
的
要
求
1．掌握H1受体拮抗剂的结构类型及代表药物扑尔敏、苯那君的化学结构、名称、理化性质、临床用途；
2．熟悉H1受体拮抗剂的构效关系
3．了解H1–受体拮抗剂药物的发展概况
重
点
及
难
点
重点：
掌握的内容
难点：
扑尔敏、苯那君的化学名称、构性分析
作
业
或
复
习
题
P74～76目标检测习题集
课
后
随
记
教案
教学内容
教学方法设想
第三节H1–受体拮抗剂
一、概述
H1–受体拮抗剂的化学结构类型
1．乙二胺类：
曲吡那敏
2．氨基乙基醚类：
苯海拉明
3．丙胺类：
扑尔敏
4．三环类：
富马酸酮替芬
5．哌嗪类：
盐酸西替利嗪
6．哌啶类：
阿司咪唑
二、典型药物
马来酸氯苯那敏（扑尔敏）
N,N-二甲基-γ-（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺顺丁烯二酸盐
【性质】
①易溶于水、乙醇。
②与枸橼酸醋酐试液在水浴上加热，即显红紫色。
③加稀硫酸后，滴加高锰酸钾试液，红色消失。
【用途】
临床上主要用于治疗过敏性鼻炎、皮肤粘膜的过敏、荨麻疹等过敏性疾病等。
←强调结构特征
←构性、稳定性分析
（启发式）
福建卫生职业技术学院第1页
教案
教学内容
教学方法设想
盐酸苯海拉明（苯那君）DiphenhydramineHydrochloride
N,N-二甲基-2-（二苯基甲氧基）乙胺盐酸盐
【性质】
①极易溶解于水，易溶于乙醇
②对光稳定。
日光嚗晒16小时或存放3年，颜色不变。
但有杂质二苯甲醇时，则易受光的影响而氧化变色。
③本品对碱稳定。
④有类似生物碱的颜色反应和沉淀反应（叔胺结构）。
⑤
⑥
⑦本品加硫酸，初显黄色，随即变成橙红色，加水即成白色乳浊液。
⑧本品的水溶液，加硝酸银试液，即生成白色凝乳状沉淀。
【用途】P66
←构性分析
启发＋讨论
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福建卫生职业技术学院教案№：
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名称
药物化学
课型
理论
日期
课时
2
教
学
内
容
及
时
间
分
配
第三章外周神经系统药物
第四节局部麻醉药
一、发展和结构类型
二、典型药物
（一）盐酸普鲁卡因
（二）盐酸利多卡因
三、构效关系
本章学习小结
15min
20min
10min
10min
25min
目
的
要
求
1．掌握盐酸普鲁卡因、利多卡因的名称、化学结构、理化性质、临床用途
2．熟悉局部麻醉药的结构类型和构效关系；
3．了解局部麻醉药的发展概况。
重
点
及
难
点
重点：
盐酸普鲁卡因、利多卡因的构性关系和稳定性
难点：
盐酸普鲁卡因的制备、检查，化学名称
作
业
或
复
习
题
P74～76目标检测习题集
课
后
随
记
教案
教学内容
教学方法设想
第四节局部麻醉药
一、发展和结构类型P67
二、典型药物
盐酸普鲁卡因ProcaineHydrochloride
H2N--COOCH2CH2N（C2H5）2·HCl
4-氨基苯甲酸-2-二乙胺基乙酯盐酸盐又名：
盐酸奴佛卡因
【性质】
①易溶于水
②水溶液酯键易发生水解。
pH对水解影响较大，pH＜2.5或pH＞5.0均使水解加速；温度升高,水解加大。
药典规定其注射液pH值3.5~5.0
H2N--COOCH2CH2N（C2H5）2·HCl
H2N--COOHH2N-
pH值增大,温度↑,紫外线,氧,重金属可加速氧化变色,故制剂时,要除去金属离子,并密闭避光贮存
③重氮化偶合反应（Ar-NH2）
④与对二甲胺基苯甲醛缩合，形成Schiff碱.
⑤与生物碱沉淀试剂的反应（叔胺结构）
⑥
←构性、稳定性分析
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教案
教学内容
教学方法设想
【代谢】酯键水解∵酯酶广泛存在于体内各组织中。
【用途】应用最久最广的局麻药。
用于浸润麻醉、传导麻醉及封闭疗法等。
盐酸利多卡因LidocaineHydrochloride
2-二乙氨基-N-（2，6-二甲基苯基）乙酰胺盐酸盐一水合物
【性质】
稳定性：
利多卡因结构中的酰胺键比普鲁卡因的酯键稳定，且酰胺结构受其邻位2个-CH3的空间位阻保护，不易发生水解，对酸碱均较稳定。
【用途】有全能麻醉药之称，适用于各种麻醉，又用于治疗心律失常。
←构性、稳定性分析
（与普鲁卡因比较）
福建卫生职业技术学院第2页
教案
教学内容
教学方法设想
三、构效关系
局麻药结构类型较多，很难用结构式表示它们的基本结构。
局麻骨架概括了大部分局部麻醉药。
（1）亲脂性部分Ⅰ：
Ar可为苯环及芳杂环，但以苯环的作用最强，苯环取代以氨基在对位作用最好。
（2）Ⅰ部分与Ⅱ部分之间如引入CH2、O等基团，则破坏了上述共轭体系，局麻作用消失。
-COCH2-＞-CONH-＞-COS-＞-COO-
（3）Ⅱ部分和局麻作用持效时间有关。
X可用O、S、NH、CH2作用持续时间递增。
（4）Ⅱ与Ⅲ组成中间连接链，n=3时，麻醉作用最好。
（5）亲水性部分Ⅳ：
-N以第三胺，两个烷基相同，且烷基大小以C3—C4作用最好。
环化后，以六氢吡啶作用最强。
强调：
局麻药结构中有脂溶性和水溶性基团，一定的脂溶性可透过神经膜而发挥作用，一定的水溶性可便于制剂和一定范围体液内的扩散。
福建卫生职业技术学院第3页
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