世界在研100种新药.docx

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世界在研100种新药

世界在研100种新药介绍

1.AGI-10678

AGI-1067是选择性阻断动脉粥样硬化炎症过程的新型口服药物。

AGI-1067阻断了血管内膜内皮细胞的信号传导，继而抑制了VCAM-1和其他炎症因子的生成。

VCAM-1能使炎症细胞募集到内皮细胞表面，触发慢性炎症反应过程，最终导致动脉粥样硬化形成。

AGI-1067是具有抗氧化作用的降血脂药物普罗布考的单丁二酸酯。

普罗布考Probucol能降低冠状血管成形术后的再狭窄，后因能引起心电图Q-T间期延长等一系列不良反应，以及口服生物利用度的有限性和多变性而撤出美国市场。

研究人员对普罗布考的结构进行修饰，开发出具有抗氧化作用和降低LDL胆固醇水平双重作用机制的化合物AGI-1067。

该化合物与普罗布考Probucol相比，水溶性和细胞穿透性更好，降脂作用和抗氧活性显著。

此外，它还能抑制单细胞化学引诱剂蛋白-1（monocytechemoattractantprotein-1，MCP-1）和血管细胞粘附分子-1（vascularcelladhesionmolecule-1，VCAM-1）的表达，美国AntheroGenics公司目前正在进行Ⅲ期临床研究，考察其对患有冠状动脉疾病（CAD）的病人动脉粥样硬化的治疗情况。

AGI-1067是新血管保护剂家族中旨在降低血管壁炎症的首个药物。

本品CAS：

216167-82-7

分子式：

C35H52O5S2

结构式：

[开发背景]：

动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病，而氧自由基的产生对动脉粥样硬化的发展有重要作用。

普罗布考Probucol是一种已经上市的抗氧化剂，并具有降脂作用，当降脂作用的机制并不明了。

Probucol可以降低血管成形术后血管再狭窄的发生率，但该产品已经被撤出美国市场，原因是该药物可以诱导QT间期延长、明显地降低HDL水平，以及有限的及不稳定的口服生物利用度，此外，该药物对内皮细胞VCAM-1的表达也缺乏影响。

研究人员在对Probucol进行改进并寻找类似的化合物中发现了一种新的被称为复合血管保护剂的化合物（v-protectants）。

这类化合物有双重作用，一方面可以保护血管内皮（通过抗氧化作用实现），另一方面可以降低血LDL-胆固醇的水平。

AGI-1067是其中的一个化合物，该化合物是Probucol的单琥珀酸酯形式，比母体化合物具有更好的水溶性和细胞穿透性，具有明显的抗氧化活性和降脂活性。

而且AGI-1067还可以抑制VCAM-1和MCP-1的表达（两者在粥样硬化损伤部位表达均上调）；抑制平滑肌细胞的增殖（该病理改变常见于动脉粥样硬化的后期）；在动脉粥样硬化和高脂血症动物模型中显示了疗效。

AGI-1067被开发为冠心病患者的二级预防药物，所谓二级预防是指提高生存率、降低心血管事件再发率、降低干预治疗的需要以及提高生活质量。

AGI-1067还可降低冠脉成形术后血管再狭窄的发生率。

阿斯利康公司已经与AtheroGenics公司（那斯达克上市公司名称代号是AGIX）达成许可协议，在全球开发和销售其抗炎心血管药物AGI-1067。

[AtheroGenics公司简介]：

AtheroGenics公司致力于发现、开发和销售慢性炎症疾病治疗药物，包括心脏疾病（动脉粥样硬化）、类风湿性关节炎和哮喘。

公司现在有4个药物处于临床阶段。

公司现在正在组织进行代号为ARISE考察其主打药物AGI-1067作为口服药物治疗动脉粥样硬化的效果。

第二个药物AGIX-4207是从公司专利protectant?

技术平台衍生而来，是一种新型口服药物，处于治疗类风湿性关节炎的II期临床试验阶段。

AGIX-4207是静脉注射剂，已经完成了I期临床试验。

AGI-1096是一个新型、口服药物，已经完成了预防器官移植排异反应的I期临床试验。

2.ALFIMEPRASE8

Alfimeprase是Fibrolase的突变体,是一种蛇毒纤溶酶,有纤溶活性而无出血性.Alfimeprase是专治急性外周动脉堵塞的试验性药物，能直接降解形成血栓的血纤维蛋白。

生产该药物的原材料取自美国南方铜头蝮蛇的毒液，它在溶解血栓后会迅速失活，从而降低内出血的风险。

2006年12月11日，Nuvelo和拜耳公司宣布，alfimeprase治疗急性外周动脉闭塞（PAO）的III期临床试验首要结果表明，代号为NAPA-2（Alfimeprase应用于新型血管冠状试验2）的临床试验没用达到避免30内进行开放血管手术的临床首要终点。

两公司还宣布，代号为SONOMA-2（用小剂量Alfimeprase快速打开非功能性堵塞血管试验2）的临床试验没有达到15分钟内恢复功能的临床首要终点。

这些试验也没有达到主要的次级终点。

另外，两公司宣布，暂时中止正在进行中的NAPA-3和SONOMA-3患者招募工作，直至进一步的分析结果出来，并与专家和管理部门讨论后再决定是否继续试验。

拜耳还将对该药治疗中风、深静脉血栓栓塞和心梗的疗效进行临床研究。

3.ALAGEBRIUMCHLORIDE（ALT-711）9

Alfimeprase是一种重组修饰的降纤酶，通过导管直接将药物输送到血栓部位，直接降解纤维蛋白，溶解血栓的速度是传统的纤溶酶原激活物的6倍。

初步的临床试验表明该药物的活性仅限于血栓部位，从血栓进入循环中的几秒内其活性就能被α2-巨球蛋白抑制，后者是血液中存在的一种天然蛋白质。

Alfimeprase的作用机制特点使其引起出血不良反应的几率降至最低。

Alfimeprase已经获得治疗外周动脉阻塞性疾病（PAO）的罕见药资格。

Alfimeprase最初是由安进公司发现并开发的，Nuvelo公司在去年和安进公司签定了合作协议，获得了全球开发和商业化alfimeprase的授权。

Nuvelo公司已经完成了一项国际、随机化、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床试验的设计并开始启动。

该试验名为NAPA-2（NovelArterialPerfusionwithAlfimprase-2），包含两个互相交叉的试验。

总共有700多名患者将随机分组接受alfimeprase0.3mg/kg或安慰剂治疗。

首要终点是30天时避免血管开放手术的比率；次级终点包括动脉血流的恢复以及踝臂指数（ankle-brachialindex）的升高。

该项Ⅲ期临床试验已经于2005年第一季度启动。

之前进行的一项多国、开放标记、剂量渐升Ⅱ期临床试验有113名急性外周动脉阻塞疾病患者参加。

Alfimeprase的溶栓率达到76%，动脉血流恢复率达到60%。

52%到69%的病人可以避免血管开放手术。

113名患者在30天时没有出现颅内出血或死亡。

有7个大出血事件发生，只有1例被认为可能与Alfimeprase有关。

在2003年6月开始的一项多中心、随机、双盲临床试验比较了3个剂量的alfimeprase（0.3、1.0和3.0mg）与阿替普酶的溶栓效果.试验有100名患者参加，在美国的32个临床中心进行。

数据安全与监测委员会（DSMB）的分析结果表明alfimeprase各个剂量组都不存在安全问题。

和阿替普酶组相比，3.0mg剂量组的alfimeprase的血管再通率更高，首次给药15分钟后的血管再通率分别为50%和0；首次给药120分钟后的血管再通率分别为60%和46%；二次给药120分钟后的血管再通率分别为80%和62%。

没有病人出现大出血事件，仅有一名患者出现导管相关的感染。

4.阿尼芬净（ANIDULAFUNGIN）9

阿尼芬净是第三代棘白菌素类的半合成抗真菌药，是两性霉素B的衍生物。

该药由美国Vicuron制药公司研制。

这种结构的改变使得阿尼芬净较其他棘白菌素类抗真菌药具有更大的分布容积和更广谱的抗菌活性。

1　药理作用

1.1　作用机制　阿尼芬净通过抑制β-1，3-葡聚糖合成酶（许多致病性真菌合成细胞壁主要部分所需要的酶，在哺乳动物的细胞内没发现），从而导致细胞壁破损和细胞死亡。

临床前研究证实具有强大的体内外抗真菌活性，且不存在交叉耐药性。

1.2　体外抗菌活性　阿尼芬净对绝大部分的念珠菌和真菌有强大的抗菌活性，包括氟康唑耐药的念珠菌、双态性真菌和霉菌感染。

Denning博士等自食道分离出526株念珠菌，其中90%为白色念珠菌。

MIC范围和MIC90分别是0.015～8mg?

L-1和0.5mg?

L-1，而对于相同试验菌，氟康唑的MIC范围和MIC90分别为0.12～>128mg?

L-1和8mg?

L-1。

对平滑念珠菌和吉利蒙念珠菌，阿尼芬净的MIC大于2mg?

L-1，该项结果与棘白菌素类抗真菌药对平滑念珠菌和吉利蒙念珠菌的活性较低相一致。

从美国分离出2000株血流念珠菌感染，比较阿尼芬净和两性霉素B、氟康唑、伊曲康唑、卡泊芬净和米卡芬净的抗真菌活性。

阿尼芬净对白色念珠菌、光滑球拟酵母菌、热带念珠菌、葡萄牙念珠菌、都柏林念珠菌的抗菌活性与米卡芬净相当，强于两性霉素B、氟康唑和伊曲康唑，但对副克鲁斯念珠菌的活性低于伊曲康唑和两性霉素B。

　Espinel-Ingroff报道了阿尼芬净对12052株临床分离真菌的抗菌活性。

阿尼芬净对近平滑念珠菌和吉利蒙念珠菌活性低，和其他棘白菌素类抗真菌药一样对新生隐球菌和丝孢酵母属没有活性，但对绝大多数念珠菌，体内和体外试验证实有很强的抑菌和杀菌作用，对于霉菌属，阿尼芬净的抗真菌作用与两性霉素B和三唑类相当或更强。

1.3　体内抗菌活性　阿尼芬净对实验动物的舌、咽部、食道、胃和十二指肠的念珠菌感染，抗菌活性优于两性霉素B、氟康唑，且耐受性好，未见肝肾功能和电解质方面的改变。

以播散性念珠菌感染动物为模型，阿尼芬净的抗菌作用与两性霉素B和氟康唑相当。

对于肺曲霉菌感染的防治，阿尼芬净能提高实验动物的生存率，改善肺功能。

对于两性霉素B敏感和耐药的烟曲菌感染，阿尼芬净可以降低真菌的残留量，提高实验动物生存率。

2　药动学

阿尼芬净同其他棘白菌素类抗真菌药相似，口服生物利用度大约2%～7%，因此限制了该类药物的非胃肠道给药。

其浓度呈现剂量相关性。

静脉输注后，血药浓度即达峰值（Cmax）。

给予负荷剂量达稳态后，吸收半衰期低于1h，消除半衰期约24h，大于卡泊芬净（9～11h）和米卡芬净（14h）。

静脉给药后迅速广泛的分布于全身组织中，表观分布容积可达到与体液相当。

阿尼芬净在健康受试者体内的分布容积为33L（30～50L），Cmax和药时曲线下面积（AUC-∞）呈剂量依赖性。

血浆清除率（CL）为1L?

h-1，呈剂量依赖性。

真菌感染患者的药代动力学参数与健康受试者相似。

阿尼芬净蛋白结合率较高，体外试验显示，与狗、人和大鼠的血浆蛋白结合率分别为71%，84%和95%。

而卡泊芬净和米卡芬净血浆蛋白结合率分别为96%和99%。

阿尼芬净的代谢过程与其他棘白菌素类抗真菌药不同，其体内清除几乎是化学降解过程，而是非肝药酶代谢途径。

因此在临床治疗剂量下，不可能是任何药物代谢酶的底物、抑制剂或诱导剂。

以大鼠和猴为实验动物，给予阿尼芬净后测定CYP450成分的改变，评价对肝脏药物代谢酶的诱导作用。

结果表明，阿尼芬净对CYP450没有诱导作用。

体外肝细胞试验结果显示:

临床治疗剂量阿尼芬净对人类CYP1A2，P3A，P2C9和P2D6的催化活性没有抑制作用。

阿尼芬净和肝细胞一起孵育，孵育液中药物浓度未见降低，且未检测到代谢产物。

生理条件下（37℃，pH714），阿尼芬净在体内化学降解成非活性代谢物。

与体外试验（磷酸盐缓冲液代替）得到的结果相似。

由此可预见，阿尼芬净不存在药物相互作用。

连续给药6天后，阿尼芬净浓度低于检测限度。

健康男性受试者，粪便中原型药物低于10%（放射标记药物），尿液中低于1%。

由于阿尼芬净和其他棘白菌素类抗真菌药在尿中浓度极低，因此该类药物不宜用于治疗念珠菌尿（candiuria）。

受试者年龄、种族、性别、体重对阿尼芬净的药动学参数的影响没有临床意义。

体重和性别对清除率有一定影响（20%变异），但无需调整用药剂量。

在一项对肾功能不良患者的临床试验中，将患者分成4组:

轻度（肌酐清除率（CrCl）51～79mL?

min-1），中度（CrCl31～50mL?

min-1）和重度（CrCl≤30mL?

min-1）以及晚期肾功能衰竭（血液透析维持）。

单剂量静脉输注50mg，连续给药6d，试验结果同本品的肾脏排泄的特点一致，肾脏的功能对本品的药动学参数无影响。

阿尼芬净不经过肝代谢和肾清除，使联合用药以及肝、肾功能不良患者无需调整剂量成为可能。

对于念珠菌属，MIC低于氟康唑和卡泊芬净。

且用药安全，耐受性好，对治疗念珠菌和霉曲菌引起的严重感染具有广阔的前景。

5.索拉非尼SORAFENIB（BAY-43-9006）11

多吉美Nexavar索拉非尼sorafenib已被批准用于治疗晚期肾细胞癌（最常见的肾癌类型）。

此外，目前世界各地还有近５０项应用索拉非尼治疗其他多种癌症的各类临床试验正在进行之中。

索拉非尼是一种多激酶抑制剂。

临床前研究显示，索拉非尼能同时抑制多种存在于细胞内和细胞表面的激酶，包括ＲＡＦ激酶、血管内皮生长因子受体－２（ＶＥＧＦＲ－２）、血管内皮生长因子受体－３（ＶＥＧＦＲ－３）、血小板衍生生长因子受体－β（ＰＤＧＦＲ－β）、ＫＩＴ和ＦＬＴ－３。

由此可见，索拉非尼具有双重抗肿瘤效应，一方面，它可以通过抑制ＲＡＦ／ＭＥＫ／ＥＲＫ信号传导通路，直接抑制肿瘤生长；另一方面，它又可通过抑制ＶＥＧＦＲ和ＰＤＧＦＲ而阻断肿瘤新生血管的形成，间接抑制肿瘤细胞的生长。

6.BMS-48804312

BMS-488043由百时美施贵宝（Bristol-MyersSquibb）开发用于治疗AIDS；是一种新型口服抗HIV附着抑制剂，可以与gp120选择性和可逆性的结合，防止gp120结合到CD4受体上。

（注：

HIV-1入侵的第一步是gp120与细胞表面的受体分子相结合）。

BMS-48804是一种小分子HIV-1附着抑制剂，无论是健康人或者HIV感染者，临床研究表明BMS-488043对其都是安全的。

另外该药物还能够有效的减少HIV病人病毒载量。

BMS-488043在美国已进行Ⅱ期临床，2006.02.21之后无进展（注：

不代表终止开发）。

7.GLYMINOXGEL（C31GGEL）13

glyminox凝胶C31G阴道杀微生物剂

Glyminox（Savvy）是Biosyn公司研发的C31G阴道凝胶体，是一种潜在避孕用药，也可以预防包括HIV感染的性传播疾病。

2002年3月，glyminox开始进行衣原体治疗和避孕用药的二三期试验，及单纯疱疹病毒二期试验。

8.R-744（CERA）13

 Cera（商品名Mircera）是促红细胞生成素（EPO）的一种，目前，有至少3个同类产品已成为“重磅炸弹”药品，包括Amgen（Nasdaq：

AMGN）的Aranesp、Epogen和Johnson&Johnson（NYSE：

JNJ）的Procrit。

2003年，瑞士制药巨擘罗氏大药厂（RocheHoldingAG）（ROG）对外公布，对接受透析患者的中期临床测试显示，该公司试验型贫血药物CERA疗效喜人。

2005年12月16日罗氏宣布，4项用于考察该公司独一无二的长效贫血治疗药物CERA的关键性、持续性III期临床试验均已成功完成。

CERA是第一个，也是唯一的持续性红细胞生成素受体激动剂，每4周只需给药1次。

[药理作用]

 CERA为持续性红细胞生成素受体激动剂，在持续性试验中，接受透析的患者或者维持原来的epoetin或darbepoetin治疗，或者转为每2周或4周给药一次CERA，无论是静脉还是皮下注射CERA都可有效地维持血红蛋白水平。

临场药理研究结果显示，经过12周的治疗，在使用中高剂量的受测者中，有90%以上的人身上现出了疗效；而在使用低剂量的受测者里面，也有70%的人身上体现了疗效。

[临床副作用的发现]

 2007年2月23日罗氏宣布暂停Cera（作为纠正癌症相关贫血药物）的临床研究，主要原因是考虑安全因素，此次暂停的主要原因是在Cera缓解肺癌病人的贫血的临床研究中，发现实验组的死亡率高于对照组。

实际上，这一现象在2007年1月26日美国Amgen公司就已经公布。

死亡率增高与药物本身无关，但是，促红细胞生成素促进肿瘤的增长至少是部分原因。

[此类药物前景]

 美国FDA将不可避免的延迟批准Cera在美上市，可以推测，促红细胞生成素以缓解肿瘤相关贫血的扩大适应症的临床研究和审批将会全面叫停

9.NXY-059（CEROVIVE）13

[化学名]：

4-[（tertButylimino）methyl]benzene-1,3-disulfonateN-oxidedisodium

[分子式]：

C11H13NNa2O7S2

[开发公司]：

阿斯利康公司/Renovis公司

[开发阶段]：

III期临床，适应症为中风

[给药方式]：

静脉注射

[ATC分类]：

其他类神经系统药物（N07X）

[简介]：

NXY-059可以诱捕氧自由基，用于治疗缺血性脑中风。

该化合物是以Centaur公司的专利硝酮释放药物技术（Nitrone-Related  Therapeutics，NRTTM）为基础进行开发。

由阿斯利康公司进行开发，目前已经进入III期临床开发阶段。

[药代动力学]：

150名患者随机分组接受低或高剂量NXY-059治疗（1小时内首先给予510或255mg的负荷剂量，其后71小时内给予170或85mg/h的维持剂量）或安慰剂治疗。

给药在急性中风症状出现后24小时内开始。

结果显示药物的清除率分别4和6L/h，和肌酐清除率成正比[1]。

[不良反应]：

通过以上150名患者参加的临床试验评价了NXY-059的安全性和耐受性。

结果药物治疗组和安慰剂组总的不良反应发生率和退出试验的比例相似，没有发现药物相关的不良反应[1]。

[药效学]：

临床前研究：

大鼠脑出血模型中，在出血诱导开始30分钟后首先进行NXY05950mg/kg皮下冲击给药，其后72小时进行8.8mg/kg/h维持给药。

和对照相比，NXY059的给药显著减轻了大鼠的行为缺陷。

在3周的随访期内这一效果仍很明显。

同时给药组大鼠病变区的中性粒细胞计数也显著减少，TUNEL阳性的死亡脑细胞的数量也减少。

NXY 059对血肿的大小并没有影响，表明NXY059的效果可能是通过其抑制自由基生成或者减轻炎症反应而实现的。

NXY059对神经学表现产生了长效改善作用[2]。

在大鼠永久性局灶性脑缺血模型中，NXY059的给药（大脑中动脉阻塞后5分钟NXY059 60mg/kg静脉冲击给药，其后静脉输注给药24小时）可以显著减小梗死区面积[3]。

在灵长类动物永久性脑缺血模型中，NXY059给药（28mg/kg,梗塞开始后5分钟冲击给药，其后48小时16mg/kg/h静脉输注维持给药）在第10周时进行评价，和对照相比，给药组的梗塞面积减少了51%。

在梗塞后3周内，对照组狨出现了严重的空间感缺陷，而药物治疗组动物仅有轻微的损害。

第10周时对照组动物阻塞区对侧的肢体功能仍有严重损害，而药物治疗组的动物损害则显著减轻 （p<0.01）[4]。

[临床试验]：

150名患者随机分组接受低或高剂量NXY059治疗（1小时内首先给予510或255mg的负荷剂量，其后71小时内给予170或85mg/h的维持剂量）或安慰剂治疗。

安慰剂组和药物治疗组之间在Barthel指数方面无显著差异。

同时，两组患者NIHSS得分<=1或改善程度>=4点的比例也没有显著差异。

但值得注意的是该试验的设计并不能用来评价药物的有效性[1]。

[最新开发动态]：

阿斯利康公司近日宣布Cerovive的Ⅲ期临床试验结果阳性,和安慰剂相比，药物治疗可以显著改善梗塞后的神经功能缺陷。

其评价方法为修正的Rankin 测验，该测验用来检测精神或智力的功能。

但阿斯利康公司也承认使用美国NIH的一项类似测验进行评价，给药组和安慰剂组之间并没有显著差异。

即使如此，专家们对该试验的结果还比较乐观，因为该试验有1700名患者参加，而且Rankin测验的可信度还比较高。

总之试验结果总体可以认为是阳性，但还不够确定，仍需继续完成试验才能得到确定的结论。

阿斯利康宣称仍将继续进行目前的开发，到2006年下半年有可能递交Cerovive的上市申请。

如果被批准，该产品年销售额估计会超过10亿美元。

该药物由阿斯利康公司和位于加州的Renovis有限公司合作开发的，如果药物上市，Renovis将获得授权费。

Renovis公司的股价也因为该消息翻了一倍。

附：

神经保护药物的开发：

 梗塞后几小时到几天内脑部的损伤会持续加重，神经保护药物需要在治疗窗口内才能起作用。

在脑部损伤的一系列级联反应中一个早期的步骤称为“谷氨酸盐兴奋性毒性”，这为治疗提供了一个比较短的治疗窗口，一般是中风后60分钟内。

这一步骤主要导致了神经细胞的线粒体损伤。

而脑部损伤级联反应的后期则产生了自由基，自由基可以损伤已经受累的神经细胞，也可损伤周围神经细胞，最终导致这些细胞在几小时到几天后死亡。

自由基相关的治疗窗口出现时间更晚，持续时间也更长，一般在中风后12小时内，这样给药物发挥提供了更充足的时间。

在上世纪90年代，科学家检测了大量的以阻断“谷氨酸盐兴奋性毒性”为基础的神经保护药物，这些药物在动物实验中可以在中风后30分钟到2小时内给药，因此能有效地减轻脑损伤。

但当应用到人体后，当中风后12小时给药后则未显示出有效性。

因此以“谷氨酸盐兴奋性毒性”为靶点的神经保护剂治疗窗口太短（小于2小时），以至于许多临床病人都无法有效使用。

通过对神经保护剂临床试验总结，在90年代末由工业界和学术界联合制定了一个神经保护药物临床前和临床开发标准。

该标准于1999年发布，称为中风治疗学术工业圆桌会议标准（STAIR标准）。

用于指导神经保护药物的筛选和临床开发。

就目前情况来看，Cerovive可能是满足所有STAIR标准的神经保护药物。

10.CLOFARABINE14

2004年12月，FDA以快速审批程序批准了一种核苷嘌呤类抗代谢药Clofarabine（Clolar;Genzyme公司生产），用于治疗儿童复发性或顽固性急性淋巴细胞白血病。

Clofarabine，商品名为Clolar，是第二代嘌呤核苷类衍生物。

由美国阿拉巴马州伯明翰市南方研究所研制，并授权英国Bioenvision公司和美国IlexOncology公共同开发。

该药是一种新型的抗癌制剂，对多种实体瘤均有作用，对急性白血病尤其有效。

分子式：

C10H11ClFN5O3

CA号:

123318-82-1

药理作用:

Clofarabine对不同的细胞株和肿瘤模型都表现出了很强的抗癌活性。

早期的研究表明，本品的浓度在微摩尔以下就能有效地抑制人体CNS肿瘤、肺癌、肾癌、白血病细胞和黑色素瘤细胞系的增殖,体内和体外实验表明，clofarabine对白血病细胞有细胞凋亡作用，此作用是通过下调BCL-2族蛋白BCL-X和MCL-1及AKT去磷作用实现的。

其对人白血病细胞K-562的抑制作用比克拉屈滨和氟达屈滨更强，IC50为5nmol/L，而克拉屈滨的IC50是16nmol/L，氟达屈滨为460nmol/L。

适应症:

　FDA批准的clofarabine的适应症为1-21岁复发性或顽固性急性淋巴细胞白血病，至少经过两个方案化疗而效果不理想者。

Clofarabine的优势及特点：

（1）结合了氟达拉滨（Fludarabine）和克拉屈滨（Cladribine）的优点，既抑制DNA聚合酶，又抑制核糖核酸还原酶；

（2）是目前唯一可以特异性用于儿童白血病的药物；

（