促智药奥拉西坦的研究进展重点.docx

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促智药奥拉西坦的研究进展重点

促智药奥拉西坦的研究进展

Ａｄｖａｎｃｅｓｉｎｎｏｏｔｒｏｐｉｃｓｄｒｕｇｓ：

Ａｓｔｕｄｙｏｆｏｘｉｒａｃｅｔａｍ

齐洪武，王政刚，程建业

Ｑ１Ｈｏｎｇ—ｗｕ，ＷＡＮＧ

Ｚｈｅｎｇ—ｇａｎｇ，ＣＨＥＮＧ

Ｊｉａｎ—ｙｅ

（中国人民解放军白求恩国际和平医院神经外科，河北石家庄０５００８２）

１４７

【摘要】奥拉西坦（ｏｘｉｒａｃｅｔａｍ，ｏＲｃ）作为具有代表性的促智药，是能促进学习记忆能力的新型中枢神经系统药物，

能选择性的作用于大脑皮层和海马，激活、保护或促进神经细胞的功能恢复，而本身无直接血管活性，也无中枢兴奋作用，对学习记忆能力的改善是一种持久的促进作用。

本文结合国内外的研究进展，就ＯＲＣ的作用机制、药代动力学、药理及毒理学、临床应用、皮质类固醇激素的调节、不良反应等进行简要综述。

【关键词】

促智药；奥拉西坦；作用机制；药代动力学；药理；毒理学；临床应用；不良反应

【中图分类号】Ｒ９７１＋．７【文献标识码】Ｂ

【文章编号】１６７２－６１７０（２０１０）０５－０１４７－０４

促智药（ｎｏｏｔｒｏｐｉｃｓ）是一类能促进学习记忆能力的新型中枢神经系统药物，与精神抑制药、抗抑郁药、抗焦虑药、精神兴奋药和致幻剂等精神药物均不同，它是通过对脑细胞中生物能量代谢（如葡萄糖、ＡＴＰ、蛋白质、ＲＮＡ、类脂等）的同化作用，选择性作用于大脑皮层和海马，保护、激活或促进神经细胞功能的恢复，改善与精神行为有关的脑整合机制（如记忆、学习、回答问题及分析问题、解决问题的能力）。

目前最引人注目的促智药是吡咯烷酮类，其代表性药物奥拉西坦（ｏｘｉｒａｃｅｔａｍ，ＯＲＣ）是一种合成的羟基氨基丁酸（ＧＡＢＯＢ）环状衍生物，又称奥拉酰胺、羟氧吡醋胺，商品名有ｎｅｕｒｏｍｅｔ、ｎｅ・ｕｐａｎ、健朗星等，由意大利史克比切姆公司于１９７４年首次合成，是美国ＦＤＡ批准的用于治疗老年痴呆的药物之一。

１作用机制

奥拉西坦化学名为２一（４．羟基吡咯烷＿２．酮一ｌ一基）－乙酰胺，属吡拉西坦类似物，其药效为吡拉西坦的３～５倍。

动物实验表明碳的同位素１４Ｃ标记的ＯＲＣ可以通过血脑屏障，主要分布在中隔区，其次为海马、皮层和纹

状体…。

①中线结构富含胆碱能神经元，其神经末梢

与海马和皮层处的神经元广泛联系。

实验表明ＯＲＣ可阻止东莨菪碱所引起的逆行性遗忘，提示本品抗遗忘作用可能是通过调节胆碱能上行激活系统中的神经元，通

过对中枢网状结构的拟胆碱作用，提高乙酰胆碱（ａｃｅ－

ｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅ，Ａｃｈ）的释放，并且通过突触后胆碱能受体阻断时所出现的反馈机制，进而激活该系统而起作用，并通过抑制脯氨酸内肽酶作用于与记忆有关的神经肽而起作用【２］。

②药物本身没有直接的血管活性，也没有

中枢兴奋作用，对学习记忆能力的影响是～种持久的促

进作用。

ＯＲＣ透过血脑屏障对特异性中枢神经通路有

刺激作用，能提高大脑对氧的利用能力，并提高大脑对

葡萄糖的利用，通过激活腺苷酸激酶提高大脑中ＡＴＰ／

ＡＤＰ的比值，使大脑中蛋白质和核酸的合成增加，为大

脑正常工作提供充足的能量保障。

③ＯＲＣ可调节谷氨

酸促离子ａ一氨基羟甲基恶唑丙酸（ＡＭＰＡ），能选择性地和不可逆地延长离子通道开放时间，并且防止它的脱敏。

ＯＲＣ可增加Ｌ一谷氨酸盐激活的单通道反应的爆发长度，对ＡＭＰＡ受体具有正性作用∞Ｊ。

ＯＲＣ对谷氨酸受体的促离子、促代谢作用，促进大脑长时程增强（１０ｎｇ—ｔｅｒｍｐｏｔｅｎｔｉａｔｉｏｎ，ＬＴＰ）的产生，增加突触后电位的时限和波幅，甚至引起长期强化后仍出现突触后电位的延长，即使受体已被致敏，ＯＲＣ仍能增强突触反应，进而增强学习和记忆能力ＨＪ。

Ｈｌｉｎａｋ等＂ｏ对ＯＲＣ影响ＬＴＰ的作用进行了研究，在采集观测期后立即给大鼠注射ＯＲＣ，然后在固定观测期（采集观测期后２４小时）前

３０分钟给予大鼠注射非竞争性ＮＭＤＡ拮抗剂ＭＫ．８０１，

研究发现对于经验较少的大鼠，皮下注射ＯＲＣ（３．３０ｍｓ／ｋｇ）可拮抗由ＭＫ．８０１引起的以适应期延长为特征的记忆损坏。

对于训练过的经验丰富大鼠，皮下注射

ＯＲＣ３０

ｍｓ／ｋｇ能减弱ＭＫ一８０１（０．１５，０．２５，０．４

ｍｇ／ｋｇ，

腹腔内注射）引起的加强迷宫实验中大鼠的空间方向

感健忘症状。

结果说明ＯＲＣ能够提前预防长时记忆的

损害，且随着剂量的不断增加作用更加明显。

ＯＲＣ还可以促进大脑皮质联络纤维突触的可塑性，调动未受损脑组织重组及功能重建，恢复神经功能，提高患者生活

质量。

④蛋白激酶Ｃ（ｐｒｏｔｅｉｎ

ｋｉｎａｓｅ

Ｃ，ＰＫＣ）是存在于

海马中的影响学习功能的蛋白。

用ＯＲＣ处理过的大鼠空间学习记忆能力和连贯思维能力明显增强，通过测量海马细胞溶质、疏松结合、胞膜结合的组织匀浆分层组份（离心后）的ＰＫＣ活性，发现此类能力的提高与胞膜结合ＰＫＣ的增加密切相关Ｍ１。

ＯＲＣ可以通过改变ｇａｍｍａ—ＰＫＣ的活化反应进程，增加ＰＫＣ的活性，提高学习记忆功能一ｊ。

⑤ＯＲＣ作用后大鼠下丘脑神经元Ｎａ＋电流及Ｋ＋电流均增大。

Ｎａ＋电流的增加会提升神经元

动作电位的幅值，使神经元动作电位在细胞间传导增

加；而Ｋ＋电流的增加会使神经元静息电位的绝对值增

万方数据

１４８

大，细胞膜电位负值变得更大，从而使神经元动作电位的传导更加容易：

因此在细胞水平ＯＲＣ可能是通过增加神经元动作电位的幅值及传导速度而改善脑功能…。

２药代动力学

动物药代动力学实验结果显示ＯＲＣ体内吸收快、消除快，主要以原形药物由肾排泄，蛋白结合率低。

动物实验灌胃给予大鼠１００、２００、４００ｍｇ／ｋｇ的ＯＲＣ后吸收速率常数较大，吸收速率常数Ｋａ在２（ｈ－１）以上，吸收相半衰期短，吸收半衰期Ｔ１，：

Ｋａ＜０．３６小时，达峰时间（Ｔｐｅａｋ）在１．４１小时之内，消除半衰期Ｔ㈨Ｋｅ为３—４小时，表观分布容积（ａｐｐａｒｅｎｔ

ｖｏｌｕｍｅｏｆｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ，

Ｖｄ）均＜２．７Ｌ／ｋｇ，肌酐清除率（ｃｌｅａｒａｎｃｅ，ＣＬ）值０．２４

～０．４５

Ｌ／（ｈ・ｋｇ）之间一Ｊ。

研究结果表明ＯＲＣ在大鼠

体内为一级一室动力学过程；半衰期与剂量无关，血药浓度一时间曲线下面积（ＡＵＣ）和达峰浓度（Ｃ一）随剂量增加而增加。

小鼠一次灌胃给药１００ｍｓ／ｋｇ后，８０％以上药物在给药后３ｈ内由消化道消失；药物吸收后各器官含药量由高到低依次为心、肝、肾、肌肉、脑等。

ＯＲＣ灌胃吸收后主要由尿排泄，给药后２４ｈ约５０％的药物由尿排出，３６ｈ累积尿排泄原型药物量约为原剂量的８０％。

有关鼠、犬和人体中吸收和分布情况的研究¨ｏＪ是将用１４Ｃ标记的ＯＲＣ制剂分别给鼠（１０ｍｓ／ｋｇ静脉注射）、犬（１０、５０、３０００ｍｓ／ｋｇ口服）、健康志愿者（８００ｍｇ口服），吸收率分别为２８％一４２％、８１％一９０％、５６％左右。

药物消除分为两个阶段。

血和血浆中总放射活度迅速减小，提示药物消除迅速。

初始消除半衰期为１—３小时，没有代谢的ＯＲＣ仍有放射性。

通过静脉注射和口服给药后，对鼠进行放射自显影和各器官含量测定时发现在肾、肝、肺、皮肤中药物含量高，而脑中含量低。

以１０ｍｇ／ｋｇ给药８天后，脑中药物浓度较单剂量给药稍有增加，但仍很低。

予怀孕母鼠１４Ｃ标记的ＯＲＣ仅有少量通过胎盘屏障。

人体实验１０名健康志愿者单次静脉输注２０００

ｍｇ

ＯＲＣ和每次２０００

ｍｇＯＲＣ、静脉输注７天后，高效液相色谱法测得ＯＲＣ血清浓度，ＤＡＳ软件进行药代动力学参数计算。

ＯＲＣ单次和多次给药后药动学参数无明显差异，ＯＲＣ多次给药后体内无蓄积［ｔｌ】。

由于ＯＲＣ主要以原型经尿排泄，故肾功能状况直接影响药物的排泄情况，老年人由于生理肾功能衰退，Ｔ。

庀Ｂ较正常人延长约１２小时，相应的血药浓度一时间曲线下面积（ＡＵＣ）和达峰浓度（Ｃ一）等均升高。

２４ｈ

内８４％的药物以原型从尿中排泄，８００ｍｇ２次／天连续给药７天没有发现血清中蓄积现象，Ｖｄ没有显著性的改变，ＯＲＣ的绝对生物利用度为７５％Ｄ２１。

３药理及毒理学

经多种动物实验表明ＯＲＣ在经典的药理实验中无活性。

猫静脉注射１００、２００ｍｇ／ｋｇ剂量，豚鼠静脉注射

１００

ｍｇ／ｋｇ剂量，狗静脉注射２００、４００ｍｇ／ｋｇ剂量，对呼

吸系统无明显影响；猫静脉注射１００、２００ｍｇ／ｋｇ剂量，狗静脉注射２００、４００／ｋｇ剂量，对其心血管系统无明显影响。

３０ｍｒ，／ｋｇ灌胃小鼠行为不受影响，用１０００

ｍｓ／

ｋｇ灌胃时定向活动也不受影响；对三种模型（电休克、卡地阿唑、士的宁）小鼠惊厥均无对抗作用，对小鼠的僵住实验、攀杆实验也无作用。

因此认为ＯＲＣ无兴奋和抑制作用，对疼痛反应也无明显影响ｕ

３ｌ。

ＯＲＣ毒性甚微，小鼠和大鼠静脉注射的半数致死剂量（ＬＤ５０）均在１０ｇ／ｋｇ以上，狗静脉注射的ＬＤ５０在

５

ｇ／ｋｇ，口服在１０ｇ／ｋｇ以上。

大鼠口服给药４、１３、２６

周的安全剂量在１０００ｍｓ／（ｋｇ・ｄ），对狗口服给药４、１３、５２周的安全剂量在３０００ｍｓ／（ｋｇ・ｄ），静脉注射给药１３周的安全剂量１０００ｍｓ／（ｋｇ・ｄ）。

无致突变和致畸作用以及生殖毒性。

Ｓｏｎ等¨４ｏ通过人体耐受性实验证实，应用ＯＲＣ４００—２０００

ｍｓ／ｄ无任何不良反应出现，

心率、血压、呼吸、ＥＣＧ、ＥＥＧ、肝、肾功能等均无变化。

４临床应用

ＯＲＣ临床上用于治疗各种理化因素引起的脑损伤，各种脑缺氧和慢性脑功能不全等。

对痴呆、休克、老年精神衰退综合症（如记忆力衰退、适应性降低、老年虚弱和精神性活动障碍等）、促进儿童大脑与智力的发育，对正常人的记忆力、工作效率的提高均有一定疗效。

可用于治疗一氧化碳和慢性酒精中毒，对巴比妥和农药中毒的解救也有一定的作用。

国外的动物实验证明ＯＲＣ能改善思维、记忆力和学习成绩¨５１，此项研究是在患有ＡＤ病型老年性痴呆和轻中度多处梗死性痴呆病人中进行的。

６０例患者参加了有安慰剂对照、随机的双盲试验。

在首次９０天中分别服用８００

ｍｇ

ＯＲＣ或安慰剂，每日２次。

在９０天后，

接受简短精神状态检查（ｍｉｎｉ—ｍｅｎｔａｌ

ｓｔａｔｅ

ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ，

ＭＭＳＥ）、听觉连续作业测验、Ｒｅｙ’Ｓ１５词实验等一系列检查。

在各项测试中ＯＲＣ治疗的患者均取得了好成绩且与安慰剂组相比差异具有显著性。

随后这些患者又继续接受为期１年的开放性实验（ＯＲＣ

８００

ｍｇ，每日２次），１

年后的各项测试中仍收效满意。

早在１９９３年Ｒｏｚｚｉｎｉ

Ｒ

等就报道奥拉西坦１６００ｍｓ／ｄ口服用于治疗继发性痴呆或原发性变性性痴呆获得良好效果。

９６例门诊患者随访１２个月，注意力矩阵测验（Ａｔｔｅｎｔｉｏｎａｌ

ｍａｔｒｉｘ

ｔｅｓｔ）表明

治疗期间脑功能衰退减缓，信息处理能力改善¨引。

赵佳萍等ｍ１使用国产ＯＲＣ胶囊进行了４２３例痴呆（实验组３２７例，对照组９６例）患者的临床试验。

研

万方数据

究方法为随机双盲阳性药物（脑复康）对照及开放试验。

疗效评价方法采用ＭＭＳＥ量表，Ｂｌｅｓｓｅｄ行为量表，

自觉症状评分和操作试验等。

试验组采用口服ＯＲＣ

２．４

ｓ／ｄ，６０天为一疗程，共３２７例（包括双盲试验组和

开放组），显效率２３．３％，有效率５８．３％，总有效率为８２．３％。

显示了较好的临床效果。

王淑贞等¨副对２２０例脑器质性综合征患者采用多中心、随机双盲、平行对照的研究方法，分别给予试验组（ｎ＝１１０）和对照组（／／，＝１１０）患者ＯＲＣ注射液６ｇ或吡拉西坦注射液６ｇ，均用氯化钠注射液２５０ｍｌ稀释后静脉输注，连续使用２１天。

观察两组患者在治疗前后神经功能缺损程度评分（ＮＤＳ）、格拉斯哥昏迷量表（ＧＣＳ）、ＭＭＳＥ量表及行为

量表Ｂｌｅｓｓｅｄ—Ｒｏｔｈ评分差值的变化；同时观察两组患者

不良反应并进行实验室检查。

ＯＲＣ组对ＮＤＳ、ＭＭＳＥ、Ｂｌｅｓｓｅｄ．Ｒｏｔｈ改善程度明显优于毗拉西坦组（Ｐ＜Ｏ．０１）。

田学文等¨州采用随机、双盲、安慰剂对照的方法观察ＯＲＣ对高血压脑出血术后恢复期患者日常生活活动和认知功能的于预效应，并了解其安全性。

１４８例最终完成了３个月随访，其中ＯＲＣ组７６例，安慰剂组７２例。

Ｂａｒｔｈｅｌ指数在治疗后１、２、３个月ＯＲＣ组分别为８９．２±１４．３，９３．３±１４．２，９７．３±１２．３，均优于安慰剂组的７５．８４－２９．３，８１．３±２７，７９．８±２５．３，差异有统计学意义（Ｐ＜Ｏ．０５）。

神经功能缺损量表在治疗第１个月ＯＲＣ组（６．７±４．７）优于安慰剂组（９．６±６．８），第２、３个月差异两组有统计学意义。

长谷川痴呆量表分在治疗ｌ、２、３个月ＯＲＣ组为２９．４±４．６，３０．４±４．７，３１．４±３．６，安慰剂组为２７．６±６．４，２７．９±５．１，２８．６±５．４，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。

舒凯等旧１对１２０例中度颅脑外伤患者进行随机双盲阳性药物吡拉西坦（脑复康）对照实验，实验组采用口服ＯＲＣ胶囊２．４ｇ／

ｄ，３０

ｄ为一疗程。

疗效评价采用ＭＭＳＥ量表、ＧＣＳ量

表、ＧＯＳ量表、自觉症状评分等。

服用ＯＲＣ患者与吡拉西坦患者相比较，显效率为３３．３％，有效率为５０．０％，总有效率８３．３％。

在提高患者的生活质量、改善患者的认知能力和记忆功能等方面有着明显的优越性，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。

崔玉华等旧ｕ观察ＯＲＣ用

于提高青少年学习能力的安全性、耐受性及效果。

２４

例青少年于考试前３—６个月开始口服ＯＲＣ，从小剂量开始，每日８００ｍｇ，如无不良反应则逐渐递增至常规剂量，每日２次，晨服４００～８００ｍｇ，午休后服８００—１２００ｍｇ，日剂量１２００—２０００ｍｇ，服药期间停用其他增强智

力的营养类保健品。

服药后总有效率为６８．７％，考试总成绩比服药前平均提升ｌｏ～４０分。

但因所观察的指标可受多种因素的影响，同一药物由于研究观察的手段

不一，结果也不尽相同，该临床观察判断疗效只能作为

１４９

临床参考。

５皮质类固醇激素的调节

．

动物实验发现予肾上腺切除术后的小鼠使用不同剂量的吡拉西坦、ＯＲＣ、茴拉西坦、普拉西坦在提高记忆方面均无效果。

促智药记忆改善作用的消失不能归因于用药剂量，推测内源性甾体和醛固酮受体可能在促智机制中起重要的作用，ＯＲＣ类促智药发挥增强记忆作用依赖于肾上腺的存在和完整，提示促智药的中枢作用可能与外周机制的调节或参与有关；切除肾上腺、用氨鲁米特抑制肾上腺皮质或使用盐皮质激素拮抗剂都可以消除该类药物的促智作用；血清度质类固醇水平的变化可剂量依赖性地阻止促智药对记忆的增强作用一】。

６不良反应

ＯＲＣ的不良反应较少。

可有焦虑不安、皮肤搔痒、皮疹、恶心、胃痛等，停药后可自行消退。

少数患者出现精神兴奋和睡眠异常时应减量。

ＯＲＣ胶囊人体耐受性试验时，发现一次口服最大剂量２０００

ｍｇ

ＯＲＣ未出现

任何不良反应，受试者均能良好接受。

对本品过敏及肾功能不全者慎用，必须用本品时应降低剂量。

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１３

万方数据

１５０

糖尿病合并心衰患者的能量代谢支持治疗

Ｓｕｐｐｏｒｔｉｖｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｄｉａｂｅｔｉｃｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅｂｙｍｙｏｃａｒｄｉａｌｅｎｅｒｇｙｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ

贾晓利综述，陈树△审校

ＪＩＡＸｉａｏ—ｌｉ，ＣＨＥＮＳｈｕ

（四川省医学科学院・四ＪＩｆ省人民医院干部医疗科，四川成都６１００７２）

【摘要】

研究显示糖尿病（ＤｉａｂｅｔｅｓＭｅｌｌｉｔｕｓ，ＤＭ）合并心力衰竭（ＨｅａｒｔＦａｉｌｕｒｅ，ＨＦ）时心肌能量代谢发生了一系列

变化，通过增加底物利用，调节氧化磷酸化的关键酶和提高高能磷酸化合物的利用率等措施，调节心肌能量代谢，使其远离脂肪酸代谢而向碳水化合物酌代谢转变，有助于改善心肌的舒缩功能，延缓泵衰竭的进程，本文就此进行了综述。

【关键词】

糖尿病；心力衰竭；能量代谢

【中图分类号】Ｒ５８７．１；ＩＬ５４１．６＋１【文献标识码】Ｂ

【文章编号】１６７２－６１７０（２０１０）０５旬１５０旬３

糖尿病（ＤｉａｂｅｔｅｓＭｅｌｌｉｔｕｓ，ＤＭ）是目前危害人类健康的一种慢性进展性疾病，心力衰竭（Ｈｅａｒｔ

Ｆａｉｌｕｒｅ，

ＨＦ）在ＤＭ住院患者中约占２４％～４７％ｏｌＪ。

Ｆｕｃｈｅｎ—ｂｕｓｃｈ等研究发现高血糖和胰岛素抵抗与心脏舒张功能不全和ＨＦ有直接关系旧Ｊ。

现有的证据显示，ＨＦ中的心肌细胞衰竭是由底物代谢改变所造成的＂Ｊ，特别是一些新的证据发现衰竭的心肌代谢改变，使其脱离脂肪酸代谢而向碳水化合物的氧化代谢方面转变，可改善收缩功能和延缓泵衰竭的进程Ｈｊ。

本文就心肌能量代谢支持治疗在ＤＭ合并ＨＦ患者中的应用做一综述。

１正常心肌能量代谢的特点

在胚胎发育阶段，心肌细胞能量供应主要来源于糖酵解和乳酸的氧化，出生后脂肪酸的氧化率急剧增加，很快成为心肌的主要能量来源，成为心肌能量代谢的其他来源还有糖氧化、糖酵解，很少一部分来自于氨基酸和酮体的代谢”Ｊ。

正常心肌能量利用的形式是三磷酸腺苷（ＡＴＰ），心肌将储存在脂肪酸和葡萄糖中的化学能转化为肌原纤维中肌动蛋白一肌球蛋白相互作用的机械能，代谢消耗的ＡＴＰ经氧化磷酸化再合成，但心肌储存ＡＴＰ很少，必须及时合成，这一过程在心肌细胞的线粒体内完成，有三个部分组成：

①底物的利用：

底物主要包括食物中的脂肪酸和糖类，还包括体内代谢产物如乳酸、丙酮酸及酮体等。

生理状态下，心肌活动所需能量的６０％～９０％来自游离脂肪酸（Ｆｒｅｅ

ｆａｔｔｙ

ａｃｉｄ，ＦＦＡ），

长链脂肪酸是ＦＦＡ的主要组成部分，外源性脂肪酸通过主动转运进入线粒体，其中心脏型脂肪酸结合蛋白被

△通讯作者，硕士生导师

认为是控制肌膜到线粒体或肌质膜的脂肪酸流量水平的重要环节，进入线粒体后的脂肪酸主要通过Ｂ一氧化来提供能量，肉碱脂酰转移酶Ｉ是脂肪酸进入线粒体流量的关键调控位点，产生的乙酰辅酶Ａ（ＣｏＡ）进入三羧酸循环；另外１０％一４０％的能量由碳水化合物（葡萄糖、乳酸、酮体）代谢提供［６】，心肌葡萄糖代谢通过有氧氧化和无氧酵解两种途径生成丙酮酸，摄取的乳酸在乳酸脱氢酶的作用下生成丙酮酸，最后在丙酮酸氧化脱羧酶体系（ｐｙｒｕｖａｔｅｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅ，ＰＤＨ）的作用下生成乙酰ＣｏＡ进入三羧酸循环，氧化代谢的调控主要涉及到两个限速酶即磷酸果糖激酶（ｐｈｏｓｐｈｆｒｕｃｔｏ—ｋｉｎａｓｅ，ＰＦＫ）与ＰＤＨ；②线粒体的呼吸链产生能量：

第一个过程产生的电子通过呼吸链复合物转移到氧，产生跨线粒体内膜的质子电化学梯度，驱动Ｆ１・ＦＯＡＴＰ合成酶，使ＡＤＰ磷酸化生成ＡＴＰ；③ＡＴＰ的转运和利用：

即将ＡＴＰ中的高能磷酸键转运至肌酸中，形成磷酸肌酸和ＡＤＰ，磷酸肌酸是比ＡＴＰ小的分子，很快由线粒体弥散入肌原纤维，通过肌酸激酶催化重新生成ＡＴＰ，其中磷酸肌酸由肝脏和肾脏产生，被转运至心脏，在心脏中被特殊的浆膜肌酸转运体摄取，这一过程需要逆５０倍的浓度梯度，肌酸激酶催化心脏总肌酸池中约２／３的肌酸磷酸化，产生磷酸肌酸，其余１／３仍为游离肌酸，当能量需求超过能量供应时，磷酸肌酸水平下降，使ＡＴＰ保持在正常水平，此过程被称为肌酸激酶能量穿梭¨Ｊ。

正常心肌也可从血液中摄取利用酮体，但在正常人体的血浆中其浓度毕竟太少（＜０．２ｒｍｎｏ／Ｌ），不能成为主要的养料¨ｏ。

ＦＦＡ和葡萄糖的氧化代谢之间存在着相互反馈调节的关系，ＦＦＡ作为能量来源不如葡萄糖有

（１１）：

１２９１・１２９４．

［１６］李静，吴业新．奥拉西坦短期干预对卒中后认知障碍的影响［Ｊ］．重

庆医科大学学报，２００９，３４（９）：

１２９３．１２９４．

［１７］赵桂萍，王荫华，赵玉宾，等．国产奥拉西坦治疗痴呆的临床评价

【Ｊｊ．中国临床药理学杂志。

１９９７，１３（１）：

１７－２１．