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职业卫生中级主治医师相关专业知识考点辅导
相关专业知识
【考点】毒物、毒性和毒性作用概念
1.外源化学物、毒物和毒性
（1）外源化学物、毒物：
外源化学物是存在于人类的环境中，可由外界环境通过一定的途径与机体接触并进入机体，并呈现一定的生物学作用。
外源化学物、化学物和外源化学毒物在此具有相同的含义。
毒物：
在一定条件下，以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永久性的病理改变，甚至危及生命的化学物质称为毒物。
在毒物与非毒物之间并没有绝对的界限，使二者之间发生互变的重要条件是剂量。
只要达到一定数量，任何物质对机体都具有毒性。
Paracelsus说：
化学物质本身并非毒物，只有在一定剂量下才变成毒物。
毒性还与物质与机体接触的途径和频率有关。
按化学物的用途及分布范围，可将毒物分为：
工业毒物、环境污染物、食品中有毒成分与添加剂、农用化学物、嗜好品与日用化学品、天然毒素、医用药物、军事战剂、放射性核素等。
（2）毒性是物质对机体造成损害的能力。
（3）中毒是生物体受到毒物作用而引起功能性或器质性改变后出现的疾病状态。
根据病变发生的快慢，中毒分为急性中毒、慢性中毒、亚急性中毒。
2.有害作用
外源化学物的毒性作用又称为毒效应或损害作用，是外源化学物对机体所致的不良或有害的生物学改变。
损害作用具有下列特点：
（1）机体的正常形态学、生理学、生长发育过程受到影响，寿命可能缩短。
（2）机体功能容量降低或机体对外加应激的代偿能力降低。
（3）机体维持稳态能力下降。
（4）机体对其他某些环境因素不利影响的易感性增高。
【考点】毒物、毒性研究方法
1.体内试验也称为整体动物试验。
实验多采用哺乳动物，常用8种：
大鼠、小鼠、家兔、豚鼠、仓鼠、狗、雪貂（白鼬）和猴等。
其结果原则上可外推到人。
2.体外试验利用游离器官、培养的细胞进行，多用于外源化学物对机体急性毒作用的初步筛检、作用机制和代谢转化过程的深入研究。
体外试验系统缺乏整体毒物动力学过程，并且难以研究慢性毒作用。
3.人体观察（急性中毒事故、受控的临床实验），可以直接获得关于人体的毒理学资料，临床毒理学主要研究仅限于低浓度、短时间的接触，并且毒作用应有可逆性。
4.流行病学研究 对人群的直接观察中取得动物实验所不能获得的资料，优点是接触条件真实。
但流行病学研究干扰因素多。
【考点】选择毒性和靶器官
1.选择毒性：
系指一种化学物只对某种生物产生损害作用，而对其他种类生物无害；或只对机体内某一组织器官有毒性，而对其他组织器官不具毒性作用。
2.靶器官：
外源化学物可以直接发挥毒作用的器官。
毒作用的强弱主要取决于该物质在靶器官中的浓度。
但靶器官不一定是该物质浓度最高的场所。
【考点】毒性作用分类
化学物的毒性作用可根据其特点、发生的时间和部位进行分类。
1.速发与迟发作用 速发作用指某些化学物与机体接触后在短时间内出现的毒效应。
迟发作用指机体接触化学物后，经过一定的时间间隔才表现出来的毒效应。
2.局部与全身作用 局部作用指发生在化学物与机体直接接触部位处的损伤作用。
全身作用是指化学物吸收入血后，经分布过程到达体内其他组织器官所引起的毒效应。
3.可逆与不可逆作用 可逆作用指停止接触化学物后，造成的损伤可以逐渐恢复。
不可逆作用是指停止接触化学物后，损伤不能恢复，甚至进一步发展加重。
4.过敏性反应过敏性反应也称变态反应，是一种有害的免疫介导反应。
该反应与一般的毒性反应不同，需要有致敏和激发两次接触，不呈典型的S型剂量-反应曲线。
5.特异体质反应 特异体质反应是指某些人有先天性的遗传缺陷，因而对于某些化学物表现出异常的反应性。
【考点】剂量-反应关系
（一）剂量反应关系的概念
1.剂量 剂量可指外源化学物的数量：
①给予机体的数量，即接触的数量；②吸收进入机体数量；③在靶器官作用部位的浓度或含量。
由于后两种剂量不易测定，所以剂量一般指给予或接触的数量，剂量的单位是以mg/kg体重表示。
提及剂量时，应说明接触途径。
2.反应可分为两类 ：
①效应，即量反应，属个体反应，指化学物与机体接触后引起的生物学改变强度，此类效应的观察结果属于计量资料，可以某种测量数值表示。
②另一类反应属于计数资料，称为质反应，属群体反应，只能以“阴性或阳性”、“有或无”来表示，如死亡或存活、患病或未患病等。
3.剂量反应关系 剂量-反应关系表示化学物的剂量与反应（某个体生物学改变强度或某一群体中反应的发生率）之间的关系。
4.剂量-反应（效应）曲线 剂量-反应关系可以用曲线表示，即以表示反应强度的计量单位或百分率为纵坐标、以剂量为横坐标绘制散点图，可得到一条曲线。
常见的剂量 -反应（效应）曲线有直线、抛物线、S形曲线三种形式。
（二）剂量反应曲线的转换
s形曲线可以是对称还是非对称的。
对非对称S形曲线，把横坐标改为对数剂量，再把纵坐标改为概率单位，即可成为一条直线。
转换得到的直线可以建立数学方程，计算出曲线斜率及各剂量对应的反应率，全面反映化学物的剂量反应特征。
【考点】表示毒性常用参数
（一）致死剂量或浓度
1.半数致死剂量（LD50） 是指引起一组受试实验动物半数死亡的剂量或浓度。
它是一个经过统计处理计算得到的数值。
还要求出95%可信限。
2.绝对致死量（LD100） 是指引起一组受试实验动物全部死亡的最低剂量或浓度。
3.最小致死剂量（MLD，LD01） 是指一组受试实验动物中，仅引起个别动物死亡的最小剂量或浓度。
4.最大耐受剂量（MTD，LD0） 是指一组受试实验动物中，不引起动物死亡的最大剂量或浓度。
（二）观察到有害作用的最小剂量（LOAEL）是在规定的暴露条件下，通过实验和观察，一种物质引起机体（人或实验动物）某种损害作用的最低剂量。
（三）未观察到有害作用剂量（NOAEL） 是在规定的暴露条件下，通过实验和观察，一种物质不引起机体可检测到的损害作用的最高剂量或浓度。
（四）有害作用阈值 有害作用阈值为一种物质使机体刚开始发生效应的剂量，即稍低于阈值时效应不发生，而稍高于阈值时效应将发生。
有害作用阈剂量应该在实验确定的NOAEL和LOAEL之间。
（五）安全限值 安全限值是指为保护人群健康，对环境介质（空气、水、食物、土壤等）中与人群身体健康有关的各种因素（物理、化学）所规定的浓度和接触时间的限制性量值，在低于此值，对个健康的危险是可忽略的。
安全限值可以是每日容许摄入量（ADI、最高容许浓度（MAC）、参考剂量（RfD）等。
制定安全限值是从得到LOAEL或NOAEL除以安全系数。
而遗传毒性致癌物和致突变物通常认为是无阈值（零阈值），只能利用实际安全剂量（VSD）的概念。
【考点】剂量-反应关系比较
（一）暴露范围和安全范围
1.暴露范围（MOE）
2.安全范围（MOS）
（二）毒作用带
1.急性毒作用带（Zac）
2.慢性毒作用带（Zch）
【考点】化学毒物生物转运的机制
（一）生物转运的概念
吸收、分布和排泄过程称为生物转运。
是外源化学物通过一系列生物膜的过程。
是处置的环节之一（处置包含生物转运--吸收、分布、排泄，和生物转化--代谢两个环节）。
（二）被动转运
包括简单扩散、滤过和易化扩散三种。
1.简单扩散 简单扩散又称脂溶扩散，指外源化学物从浓度高侧直接穿过生物膜向浓度低侧进行的扩散性转运，是外源化学物通过生物膜的主要方式。
不耗能，无载体。
扩散速率浓度梯度正比，还有其他影响因素。
（1）脂溶性：
可用脂／水分配系数表示。
该系数越大，越易溶于脂肪，转运的速率越快。
（2）解离状态：
非解离态的极性弱，脂溶性好，容易跨膜扩散。
弱有机酸、有机碱解离态或非解离态的比例，取决于其本身的解离常数pKa和体液的pH。
2.滤过 透过生物膜上亲水溶性孔道的过程。
借助于流体静压和渗透压使水通过膜上的微孔，化学物随之转运。
只能通过分子量小于100、不带电荷的极性分子如水、乙醇、尿素、乳酸等水溶性小分子和O2、CO2等气体分子。
3.易化扩散 又称载体扩散，系指利用载体由高浓度侧经生物膜向低浓度侧移动的过程。
不需消耗能量。
（三）主动转运
指外源化学物经生物膜由浓度低的一侧向浓度高的一侧转运。
具有下列特点：
①需载体；②耗能；③特异选择性，只有具备一定结构的物质才能被转运；④载体可饱和；⑤可出现竞争性抑制。
易化扩散和主动转运又合称为载体中介转运。
（四）膜动转运
膜表面张力改变，流动性、变形运动，引起外包或内凹
1.胞吞入胞作用：
①吞噬作用；②胞饮作用；
2.胞吐出胞作用。
【考点】化学毒物吸收、分布和排泄
（一）吸收途径和影响因素
1.吸收的概念
是指外源化学物从接触部位，通常是机体的外表面或内表面（如皮肤、消化道粘膜和肺泡）的生物膜转运至血液循环的过程。
2.吸收途径和影响因素
（1）经胃肠道：
胃肠道是外源化学物的主要吸收途径。
主要是通过简单扩散，仅有少数专用主动转运系统。
也可通过胞饮和吞噬作用吸收颗粒状物质。
吸收可在任何部位进行。
小肠上段是吸收的主要部位。
由于小肠具有极大表面积，绒毛和微绒毛可使其表面积增加600倍左右。
影响吸收或改变毒性因素：
①酸碱度（胃内pH1.0，小肠pH 6.6，弱有机酸如苯甲酸，弱有机碱如苯胺）；②解离情况；③胃肠道内容物、④胃排空时间及肠蠕动。
首过消除（效应）先通过门静脉系统达肝，经代谢转化后，再进入体循环。
降低毒物原型浓度。
（2）经呼吸道：
空气中的化学物经呼吸道吸收。
肺是主要吸收器官。
吸收的速度相快，仅次于静脉注射。
气态物质（气体、蒸汽）的水溶性影响其吸收部位。
易溶于水的气体如氨、氯气等在上呼吸道吸收，水溶性较差的气体如二氧化氮、光气等则可深入肺泡，并主要通过肺泡吸收。
主要经简单扩散透过。
其吸收速率受多种因素影响，①浓度（分压）差；②血／气分配系数（当呼吸膜两侧的分压达到动态平衡时，气态物质在血液中的浓度与在肺泡空气中的浓度之比）；③血中的溶解度；④肺通气量和血流量（血／气分配系数低取决于经肺血流量；高的物质则取决于呼吸的频度和深度）。
气溶胶（烟、雾、粉尘）的吸收取决于粒径的大小。
直径>10μm者鼻咽部；2～5μm者气管支气管；<1μm者可在肺泡内扩散而沉积下来。
阻留在呼吸道表面粘液上的颗粒物，纤毛运动使其逆向移动，最后由痰咳出或咽入胃肠道。
（3）经皮肤吸收：
可分为两个时相：
穿透相和吸收相。
其限速阶段是穿透相。
经皮肤吸收的主要简单扩散。
故经皮肤吸收好的外源化学物应具备脂水兼溶的性质。
（4）经其他途径：
注射进行染毒。
（二）分布和影响因素
1.分布的概念和毒理学意义
（1）分布：
是指化学物通过吸收后，随血流和淋巴液分散到全身各组织细胞的过程。
（2）不均匀分布的原因：
器官或组织的血流量、对化学物亲和力、经膜扩散速率。
（3）贮存库（蓄积）：
化学物局限分布以相对较高的浓度相对集中地存在于某些组织器官中的现象。
浓集的部位可能是外源化学物的主要毒作用部位——靶器官。
更多的情况是外源化学物对于蓄积部位并未显示出明显的毒作用，它们只是沉积在其中，这些组织器官称为贮存库。
贮存库意义：
①保护作用，可减少外源化学物到达靶器官的数量从而减弱其毒性作用。
②但又由于贮存库中的外源化学物与其在血液中的游离态部分处于动态平衡，随着血液中游离态毒物的消除，贮存库中的物质会释放到血液循环中来。
这样，成为了体内不断释放毒物的来源，大量时可引起毒性反应。
③可能延缓消除过程及延长毒作用时间。
如DDT贮存于脂肪组织中，不呈现毒性作用。
但在饥饿情况下，脂肪储备被动用提供能量，贮存的DDT游离出来，可造成中枢神经系统等的损害。
2.影响分布的主要因素
（1）与血浆蛋白结合：
血浆中各种蛋白均有结合的能力，白蛋白的结合能力最强。
①可逆性，结合型与游离型的外源化学物处于动态平衡状态。
②饱和性。
③竞争性，可取代已结合的外源化学物，使之成为游离型而发挥毒性。
如DDE（DDT的代射产物）置换已与白蛋白结合的胆红素，使其游离于血中出现黄疸。
（2）与肝、肾组织成分结合：
肝、肾组织浓集多种外源化学物。
肝、肾有一种可诱导的金属硫蛋白能与镉、汞、铅、锌结合。
（3）在脂肪组织贮存：
脂溶性有机物分布和蓄积在体脂内。
（4）在骨骼中蓄积：
如氟离子可取代羟基磷灰石晶格中的0H-，使骨氟含量增加。
蓄积在骨骼中的外源化学物有无毒作用，取决于其本身的性质（如骨氟、铅）对骨则无明显毒性。
（5）特殊屏障：
机体内有一些生物膜屏障，可阻止或减少外源化学物进入某种组织器官，具有重要的毒理学意义。
①血脑屏障：
中枢神经系统的毛细血管内皮细胞之间紧密连接，几乎没有空隙，在毛细血管周围被星形胶质细胞胞突所包绕。
②胎盘屏障：
系由位于母体与胚胎血液循环之间的一层或数层细胞构成。
细胞层数随不同动物种属和不同妊娠阶段而异。
（三）排泄途径和影响因素
1.排泄的概念是指化学物及其代谢产物向机体外转运的过程，是生物转运的最后一个环节。
2.排泄途径和影响因素
（1）肾脏排泄：
肾脏是排泄外源化学物最重要的器官，效率极高。
①肾小球滤过：
肾小球毛细血管有较大的膜孔（约70nm）。
分子量<60000的都可通过肾小球滤过。
②肾小管重吸收：
进入肾小管的产物凡是脂溶性较高者，被肾小管上皮细胞以简单扩散方式重吸收入血。
当尿呈酸性时，有利于碱性毒物的解离与排出，反之亦然。
③肾小管主动分泌：
在肾近曲小管存在有机酸类和有机碱类两种主动转运系统，逆梯度浓度分泌至肾小管。
（2）肝胆排泄（肠肝循环）：
是主动转运过程，可看成是经肾脏排泄的补充途径。
较大分子的物质经胆汁排泄（通常分子量>300）。
在肝脏至少有三种主动转运系统（有机酸、有机碱和中性有机物）。
经胆汁排泄的主要是在肝内代谢转化产物，如谷胱甘肽结合物和葡萄糖醛酸结合物。
肠肝循环：
随胆汁进入肠道的化学物，一部分由于肠液或肠道菌群的作用，脂溶性增加而被肠道重吸收，再度回到肝脏。
致毒物从肠道排泄的速度减慢，生物半减期延长，毒作用对机体不利。
（3）经肺排泄：
以气态存在的物质，经肺排泄。
（4）其他途径排泄：
毒物经乳汁排泄具有重要的毒理学意义。
经乳汁由母体转运给婴儿，也可由牛乳转移至人。
经毛发排泄，毛发中重金属的含量可作为生物监测的指标。
【考点】毒物动力学概念
1.毒物动力学：
涉及建立数学模型并用速率论的理论来揭示化学毒物数量在生物转运和转化过程中的动态变化规律。
时一量关系是毒物动力学研究的核心问题。
毒物动力学研究的目的是：
①求出动力学参数，以阐明不同染毒频度、剂量、途径下毒物的吸收、分布和消除特征，为完善毒理学试验设计提供依据；②根据毒物时-量变化规律与毒理学效应强度和性质之间的关系，明确靶器官、解释毒作用机制，用于人的危险度评定。
2.消除：
由于使化学毒物代谢转化为新的衍生物与将其排泄到体外的结果都是使原物质在体内的数量减少，在经典毒物动力学的研究中难以将其准确区分，故把代谢过程与排泄过程合称为消除。
3.时-量曲线：
化学毒物的血浆浓度随时间变化的动态过程，可用时-量关系来表示。
在染毒后不同时点采集血样，测定毒物浓度；以血浆毒物浓度为纵坐标、时间为横坐标作图即为毒物时间-浓度曲线，简称时-量曲线。
通过该曲线可定量的分析化学毒物在体内的动态变化。
4.一室开放模型：
化学毒物吸收入血后，能够迅速而均匀地分布到全身体液和各组织脏器中，即刻达到动态平衡，称为一室模型。
如化学毒物以各种途径、不可逆地从机体排泄或经历生物转化过程的，称为一室开放模型。
5.二室开放模型：
化学毒物吸收入血后，在体内不同部位的转运速率不同。
毒物先进入中央室（又称Ⅰ室，包括血液以及供血丰富、血流通畅的组织器官，如肾、心、肝、肺等），再较缓慢地进入周边室（又称Ⅱ室，为供血量少、血流缓慢或毒物不易进入的组织脏器，如脂肪、皮肤、骨骼、静止状态时的肌肉等），表现为一种有层次的分布过程，称为二室模型。
当毒物可于中央室或周边室经由代谢或排泄过程消除时，称之为二室开放模型。
大多数化学毒物的体内动力学符合二室开放模型。
6.非线性动力学：
进入体内的化学毒物数量过多，使机体的生物转运、转化及蛋白质结合能力被饱和后，其血浆浓度的变化不再符合一级速率过程，而是遵循零级速率过程的特点并可用米曼方程表示，此种情况称为非线性动力学。
非线性动力学过程具有重要的毒理学意义。
因为符合该动力学特征的化学毒物从体内消除的速率相对缓慢，可在靶器官中以较高浓度停留较长的时间，有利于发挥毒性。
特别是在重复或连续接触的条件下，机体内的毒物总量可能会无限度的增高，以致不会有一个稳态的坪值存在。
此时，化学毒物的剂量-反应关系不复存在，表现为其生物学效应的急剧增强。
【考点】毒物动力学主要参数
1.吸收速率常数（Ka），峰浓度（Cmax）和达峰时间（Tmax）均表示化学毒物的吸收特点和程度。
2.表观分布容积（Vd）：
是表示化学毒物在体内的分布体积的重要参数。
该参数只有在化学毒物均匀分布于全身组织时才与其真正占有的生理容积相等，而这种情况十分罕见，故称之为“表观”。
但由于化学毒物在体内达到动态平衡时，血浆中的浓度与各组织中的浓度之间比值相对恒定，血浆浓度的变化可以反映组织中的浓度变化。
故可在染毒剂量确定后，根据血浆浓度的高低来大致估计化学毒物在体内分布范围的宽窄。
经静脉注射染毒时，一房室模型计算Vd的公式为：
Vd（L/kg）=X0（染毒剂量，mg/kg）/C0（时间为零时毒物的血浆浓度，mg/L）
3.消除速率常数（Ke）：
表示单位时间内化学毒物从体内消除的量占体存总量的比例，单位为时间的倒数h-1。
对于特定的化学毒物而言，其Ke值为一常数。
Ke的大小反映了化学毒物从机体消除的速度快慢。
例如，某毒物的Ke值为0.1h-1，即表示该物质每小时约有体存总量的10%被消除。
Ke是毒物动力学的重要参数，与其他消除过程相关的参数有关。
4.曲线下面积（AUC）：
指化学毒物从血浆中出现开始到完全消除为止这一时间过程内时一量曲线下覆盖的总面积。
AUC是一个反映机体吸收和消除能力大小的参数。
当吸收量一定时，化学毒物的AUC越大，从机体消除的速度越慢。
经静脉注射染毒时，一房室模型计算AUC的公式为：
AUC（mg/L•h-1）= X0/Vd•Ke=C0/Ke
5.生物半减期（t1/2）：
指化学毒物的血浆浓度下降一半所需要的时间。
它是衡量机体消除化学毒物能力的又一重要参数。
如前所述，凡体内过程属于一级速率的化学物，其半减期为恒定值。
半减期的计算公式为：
t1/2（min、h或d）= 0.693/Ke
6.清除率（CL）：
指单位时间内，机体所有消除途径能够排除的化学毒物占有的血浆容积值。
CL同样是一个反映机体清除化学毒物效率的参数。
计算公式为：
CL（L/kg•h-1）=Ke•Vd=X0/AUC
7.生物利用度（F）：
又称生物有效度。
指化学毒物进入机体时的吸收率。
利用此参数可以比较化学毒物以不同途径进入机体时的吸收程度。
一般而言，F值大者对机体的毒作用较强。
计算公式为：
F=AUC（非静脉注射途径）/AUC（静脉注射途径）
【考点】化学毒物生物转化的概念和意义
外源化学物在体内经过多种酶的催化形成其衍生物和分解产物的过程称为生物转化，或称为代谢转化。
处置（ADME过程）的环节之一。
生物转化包括Ⅰ相和Ⅱ相反应。
经过生物转化，多数可以降低毒性。
相反为代谢活化。
使大部分难以排泄的亲脂性物转变为水溶性、极性较强的物质，从而使其易于排出体外。
【考点】Ⅰ相反应
Ⅰ相反应包括氧化、还原和水解反应。
1.氧化反应
（1）微粒体酶催化的氧化反应：
细胞色素P-450酶系又称为混合功能氧化酶系（MFO）或细胞色素P450单加氧酶系。
微粒体是组织经细胞匀浆和差速离心后内质网形成的碎片，而非独立的细胞器。
该酶系存在于细胞的内质网，即微粒体中。
细胞色素P-450酶系主要由三部分组成，即血红蛋白类（细胞色素P-450和细胞色素b5）、黄素蛋白类（NADPH-细胞色素P450还原酶）和磷脂类。
细胞色素P-450酶系催化氧化反应的特点是：
在反应过程中，O2起了“混合”的作用，即一个氧原子被还原为水，另一个氧原子掺入作为底物的外源化学物分子中，使其增加一个氧原子。
细胞色素P-450酶系催化的反应类型有：
①脂肪族和芳香族羟化：
脂肪族链末端、芳香环上的氢被氧化，例如苯可形成苯酚。
②环氧化反应：
外源化学物的二个碳原子之间形成桥式结构，即环氧化物。
③杂原子（N-，O-，S-）脱烷基反应：
与外源化学物分子中N原子相连的烷基被氧化脱去，形成醛类或酮类；④杂原子（N-，S-，I-）氧化和N-羟化反应：
羟化在N原子上进行，例如苯胺、致癌物2-乙酰氨基芴都可发生。
⑤氧化基团转移：
氧化脱氨、氧化脱硫、氧化脱卤素作用。
⑥脂裂解。
（2）黄素加单氧酶（FMO）
（3）非微粒体酶催化的氧化反应：
肝细胞液中含有醇脱氢酶、醛脱氢酶等。
这些酶能使各种醇类化合物氧化。
如乙醇催化后，脱氢氧化，最后生成C02。
在肝、肾、肠、神经等组织的线粒体中有单胺氧化酶，胞液中有二胺氧化酶，可使各种胺类氧化脱氨生成醛和氨。
2.还原反应 含有硝基、偶氮基和羰基的外源化学物以及二硫化物、亚砜化合物，在体内可被还原，例如硝基苯和偶氮苯都可被还原形成苯胺。
3.水解反应 脂类、酰胺类和磷酸酯类化合物在体内可被广泛存在的水解酶所水解。
水解酶包括酯酶和酰胺酶。
脂类外源化学物可被酯酶催化水解生成醇和酸，酰胺类可被酰胺酶催化水解生成酸和胺。
水解反应是许多有机磷杀虫剂在体内的主要代谢方式，例如敌敌畏、对硫磷、乐果和马拉硫磷等水解后毒性降低或消失。
环氧化物水化酶使环氧化物加水生成二氢二醇。
如苯[并]芘被环氧化物水化酶催化生成苯并[a]芘7，8-二氢二醇后，可进一步被氧化为强致癌物苯并[a]芘7，8-二氢二醇-9，10环氧化物。
【考点】Ⅱ相反应
Ⅱ相反应又称为结合反应，是外源化学物经过Ⅰ相反应代谢后产生或暴露出来的羟基、氨基、羧基、巯基、羰基和环氧基等极性基团，与内源性化合物或基团（内源性辅因子）之间发生的生物合成反应。
所形成的产物称为结合物。
在结合反应中需要有酶的参与并消耗能量。
结合反应主要在肝脏进行，其次为肾脏，也可在其他组织器官中发生。
酶都存在于胞液中，只葡萄糖醛酸转移酶在内质网上。
除甲基化、乙酰化外 ，反应的结果是极性增高、水溶性增强。
较易由体内排出。
故Ⅱ相反应具有双重的毒理学意义。
1.葡萄糖醛酸结合 葡萄糖醛酸结合是最常见的结合反应。
葡萄糖醛酸的供体来源是在尿苷二磷酸葡萄糖醛酸（UDPGA）。
在葡萄糖醛酸基转移酶的作用下与化学物羟基、巯基、氨基和羧基等基团结合，反应产物是 β-葡萄糖醛酸苷。
葡萄糖醛酸结合作用主要在肝微粒体中进行。
外源化学物在肝脏中经结合反应后，具有高水溶性，主要随同胆汁排出，少量随尿排泄。
2.硫酸结合 内源性硫酸的来源是3’-磷酸腺苷-5’-磷酸硫酸（PAPS），再在磺基转移酶的作用下与酚类、醇类或胺类结合为硫酸酯。
结合物主要经尿排泄，少部分从胆汁排泄。
3.谷胱甘肽结合 谷胱甘肽（GSH），可在谷胱甘肽S-转移酶（GST）催化下与含有亲电原子C.N、S、O化学物生成结合物。
GSH结合物极性水溶性，经胆汁排泄。
也可在肾脏中，经一系列酶促反应转变为硫醚氨酸衍生物，由尿排泄。
GSH与环氧化物的结合反应非常重要。
GSH在体内的生成与储备有一定限度，如亲电性物质的量过大，可引起GSH的耗竭，导致明显毒性反应出现。
4.乙酰结合 乙酰辅酶A将乙酰基转移到含有伯胺、羟基或巯基的化学物上，形成酰胺、酰肼结合物。
5.氨基酸结
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