工艺验证的GMP要求.docx

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工艺验证的GMP要求

工艺验证的GMP要求

InspectionofProcessValidation

工艺验证的检查

GMPRequirementsforProcessValidation

工艺验证的GMP要求

TheexpectationsplaceduponthemanufacturerregardingGMPcompliantexecutionofprocessvalidationscanbecategorizedintothreelevels:

对生产商提出的符合GMP标准的工艺验证执行期望可分为三个级别:

ThequalityassurancesystemmustincludeGMPcompliantrequirementsforprocessvalidation.

质量保证体系必须包括符合GMP标准的工艺验证要求。

ProcessvalidationsmustbeexecutedaccordingtothegeneralrequirementsoftheQSsystem.

工艺验证必须根据质量体系的一般要求执行。

Theproductandprocess-specificvalidationdesignmustbeappropriateforthespecificriskstothepatienthealthandbescientificallyjustified.

对患者健康的特定风险具有适当的产品和工艺相应的验证设计,并科学合理。

TheexpectationswhichGMPinspectorsshouldplaceonprocessvalidationsarepresentedinthefollowing.

GMP检验员对工艺验证的期望如下所述：

Ifnotnotedotherwise,theexpectationsapplyregardlessofthevalidationapproachused（e.g.traditionalorcontinuousprocessverification）.

如果没有其他说明,无论使用何种验证方法（例如传统或持续工艺确认）,都适用这些期望。

QualityHandbookandProcessValidation

质量手册和工艺验证

TheQualityHandbookshouldincludeavoluntarycommitmentdeclarationbythegeneralmanagementtoperformprocessvalidationsinaccordancewiththeEUGMPGuidelinesrequirements,toprovidethenecessaryorganisationalframeworkandthenecessarypersonnelandmaterialresourcespermanently.

质量手册应包括总经理的自愿承诺声明,以便按照欧盟GMP准则的要求进行工艺验证,并提供必要的组织架构、人员和物质资源。

Thecommitmenttoprocessvalidationappliesalsoformanufacturerswhichproducemedicinalproductsonbehalfofthirdparties.Responsibilityforthevalidityofmanufacturingprocessesinproductioncannotbedelegated.

工艺验证的承诺也适用于委托第三方生产药品的生产商。

生产过程中工艺有效性的责任不能下放。

Shouldonlyaportionofthemedicinalproductmanufacturingstepsbeperformedatamanufacturingsite,thenthelimitationofresponsibilityforprocessvalidationsshouldberegulatedinaqualityagreementbetweencontractgiverandcontractacceptor.

如果在生产现场只执行一部分药品生产步骤,则应在委托方和受托方之间的质量协议中规定工艺验证责任的范围。

Contractgivermustbeobligatedtoprovideallthenecessaryinformationwhichamanufacturerrequirestofulfilhisresponsibility.

委托方应有义务提供生产商履行其职责所需的所有必要信息。

StandardOperatingProceduresforProcessValidation

工艺验证的标准操作规程

Thefundamentalapproachtoprocessvalidationsusedatamanufacturingsiteandthegeneralworkproceduresshouldbedescribedinastandardoperatingprocedure（SOP）.ItisatthediscretionofthecompanywhetherthisSOPbeanindividualdocumentorbeintegratedinthevalidationmasterplan.

生产现场使用的工艺验证的基本方法和一般工作程序应在标准操作规程（sop）中描述。

公司自行决定此SOP是单独成一个文件还是整合到验证总计划中。

ThefollowingaspectsshouldbeaddressedintheSOPataminimum:

该SOP应至少包括以下方面:

Definitionofthescope:

定义范围

AreasforwhichthisSOPapplies

该SOP适用的领域

Typesofproductsforwhichthemanufacturingprocessesaretobevalidated

需要进行生产工艺验证的产品类型

Responsibilitiesofpersonnelforprocessvalidation

工艺验证的人员职责

Listingofmanufacturingprocessessubjecttovalidationandtheirvalidationstatusinthevalidationmasterplan（VMP）

在验证主计划（vmp）中列出需要验证的生产工艺及其验证状态

Initiationprocedureforinitialprocessvalidations（events,roleoftheVMP）

初始工艺验证的启动程序（事件、VMP的角色）

Organisationofandproceduresinvolvedinprocessvalidation,approvedvalidationapproaches

工艺验证、经批准的验证方法的组织和涉及的程序

Requireddocumentsfortheplanning,executionandreportingofprocessvalidations（approvalprocess,minimumcontent）

规划、执行和报告工艺验证所要求的文档（审批流程、内容要求）

Assurancethattheprerequisitesfortheexecutionofprocessvalidations（qualificationoftheequipmenttobeused,validationoftestmethods,…）arefulfilled

确保工艺验证的先决条件（对要使用的设备进行确认,分析方法验证,......）已完成

Performanceofriskassessmentstodeterminethevalidationscope

进行风险评估以确定验证范围

Acceptedvalidationapproachesfortheinitialprocessvalidation（traditional,continuousprocessverification,orpotentiallyhybridapproach）asrequired,includinginformationregardingprerequisitestoallowimplementationofconcurrentvalidationinsteadofprospectivevalidation

对于首次工艺验证（传统工艺验证、持续工艺确认或混合方法），接受的验证方法,包括对执行前先决条件允许同步验证而不是前验证的信息。

Planningofinitialvalidations;generationofvalidationprotocols

初始验证的计划；形成验证方案

Assuranceofmarketingauthorisationconformityofthevalidationdesign

确保验证设计与上市许可一致

Execution,evaluationanddocumentationofthevalidationruns

验证的执行、评价和文件记录

Handlingofunexpecteddeviationsfromthemanufacturinginstructions,testinstructionsorvalidationrequirements

对偏离生产指令、测试指令或验证要求的非预期偏差的处理

Managementofthegeneratedvalidationdata（ensuringdataintegrity,traceabilityofreportsbacktotherawdata）

生成的验证数据的管理（确保数据完整性、从报告到原始数据的的可追溯性）

Reportingforprocessvalidations

工艺验证的报告

Releaseofavalidatedprocess

验证工艺的放行

Conditionsforthereleaseofvalidationbatchesformarketusepriortocompletionoftheinitialvalidation

在完成验证之前，验证批次放行上市的条件

Establishmentandexecutionofongoingprocessverification

持续工艺确认的建立和执行

Executionofre-validationsininstancesofprocesschangesortransferofavalidatedprocessfromanotherproductionsite

在工艺变更或已验证工艺转移至另一生产地点时，执行再验证

ProcessValidationsasPartoftheValidationMasterPlan

工艺验证作为验证主计划的一部分

Inthevalidationmasterplanallthemanufacturingprocessessubjecttovalidationshouldbelisted（e.g.alsoincludingtheprocessesfortheproductionofthemediausedinmanufacturing）.

在验证主计划中,应列出所有需要验证的生产工艺（例如,还包括生产中使用的介质的生产工艺）。

TheprocedureforidentifyingtheprocessesmustbequalityassurancecontrolledtoensurethatallrelevantprocessesareactuallylistedintheVMP.

确定这些工艺的过程应受质量保证的控制,以确保所有相关工艺都如实列在VMP中。

ForeverymanufacturingprocessthefollowinginformationshouldbelistedintheVMP:

对于每个生产工艺，VMP中应列出以下信息:

Uniquenameofthemanufacturedproduct,ormanufacturingstage,asapplicable

所生产产品或生产阶段的唯一名称（如适用）

Documentno.ofthemasterbatchrecordused

所使用主生产记录的文件编号

Validationstatusoftheprocess（releasedforcommercialproductionyes/no）

工艺的验证状态（是否放行用于商业生产）

incl.dateofreleaseordeclarationofthephasewhichthevalidationiscurrentlyin,scheduleddateforcompletionofthevalidation

包括放行的日期或声明验证当前所处的阶段，完成验证的预定日期

Validationapproach（traditionalorcontinuousprocessverification）

验证方法（传统或持续工艺确认）

Typeofvalidation（prospectiveorconcurrent）

验证的类型（前验证或同步验证）

Whethertheprocesshaspreviouslybeenvalidatedusingthebracketingapproach

该工艺以前是否已使用括号法进行验证

Ifthisspecificprocesshasnotbeenvalidated:

indicationofthereferenceprocessusedtodeducethevalidityoftheprocess

如果这一具体工艺没有得到验证:

说明用于证实工艺有效性的参考程序