肝病行业专题研究报告.docx
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肝病行业专题研究报告
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2016年11月
1.肝病行业维持快速增长
1.1.肝病简介
在我国肝病是常见病和多发病，通常可将肝病分为病毒性肝炎、酒精性肝病、药物性肝损伤、脂肪肝、肝硬化及肝癌等几大类。
肝炎又可分为甲型肝炎病毒（HAV）、乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）、丁型肝炎病毒（HDV）、戊型肝炎病毒、暴发性肝炎和无黄疸型肝炎等，其中乙型肝炎的危害最大、发病率也较高。
图表1：
肝病的分类
乙肝和丙肝的临床特点是表现多样化，且易发展为慢性肝炎、肝纤维化和肝硬化，少数患者病情会进一步恶化成原发性肝癌。
5岁以下婴幼儿感染是慢性乙肝主要发病原因，慢性乙肝患者经抗病毒治疗后病情稳定，但病毒无法根除，5年后发展为肝硬化的概率为12-25%。
肝硬化发展为肝癌的5年概率为6-15%，而肝癌的5年死亡率高达90%。
图表2：
乙肝病情发展过程
由于丙肝的感染症状不明显，所以丙肝检出率一直很低，在中国等发展中国家的公众认知程度也远低于乙肝，据统计急性感染HCV后未经治疗会有约75-80%发展成慢性肝炎。
慢性丙肝发展成肝硬化的概率在20%左右。
图表3：
丙肝的病情发展示意图
乙肝的治疗较为复杂，根据其不同的病理阶段分为急性病毒型乙型肝炎和慢性乙型肝炎。
如检测指标为HBsAg阳性和HBcAg的抗体免疫球蛋白M阳性即为急性乙肝，这类患者只要及时治疗，大部分可痊愈并终生具有免疫力；HBV阳性的慢性乙肝患者的治疗包含了抗病毒治疗、免疫调节治疗、抗炎治疗和抗纤维化治疗，其中抗病毒治疗是关键。
乙肝病毒HBV的基因组是一个有部分单链区的环状双链DNA分子，与反转录酶、DNA结合蛋白和核心抗原HBeAg构成HBV的核壳，与外膜形成一个完整的HBV病毒。
HBV又可以分成四个亚型，不同亚型核苷酸变异约10%，同亚型的变异在2%左右，这种基因组的多态性是HBV高变异率的分子生物基础。
到目前为止，没有一种疗法和药物可以根除HBV
病毒，一旦停药和产生耐药性病毒就会卷土重来导致病情加剧。
这就意味着，乙肝的治疗将是一场持久战，病患对药物的依赖是长期甚至终身的。
随着人们生活水平的提高，酒精肝和脂肪肝等“富贵病”发病率逐年提高，患病人数甚至已经超过乙肝患者。
脂肪肝是一种由各种原因引起肝脂肪积蓄过多的的一种病理状态。
它包括单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎和肝硬化一系列疾病。
约10%的单纯性脂肪肝会进展至脂肪性肝炎阶段，其中将有20%-40%可发展成为肝纤维化和肝硬化，最终导致肝癌。
中国医师协会发布的数据显示，截至2010年底，我国的总体非酒精性脂肪肝的发病率约15％左右，一线城市已经接近西方发达国家达20％~30％，重度肥胖者的脂肪肝发病率高达61%-94%。
据此推算，我国目前有脂肪肝病人群至少有2亿人，未来由脂肪肝病人转化为肝纤维化和肝硬化的人数约在400-800万。
酒精性肝病形势也十分严峻，不容忽视。
长期大量饮酒使肝脏受损，引发各种酒精性肝病，按损伤程度可分为轻症酒精肝、酒精肝、酒精性脂肪肝、酒精性肝纤维化和酒精性肝硬化。
截止2011年，我国男性酒精肝患病率为6.36%，女性为0.36%；男性嗜酒人群酒精肝患病率为21.77%，女性嗜酒人群1.26%。
保守估计我国酒精肝患者人数应在5000万左右，如不及时治疗，60%的酒精肝患者最终将转化为肝硬化甚至肝癌。
图表4：
非酒精性脂肪肝病变过程
图表5：
酒精性肝病变过程
肝纤维化是慢性肝炎、脂肪肝和酒精肝等慢性疾病发展到肝硬化的必经阶段。
轻型和中重型肝炎患者发生肝纤维化的比例分别为64%和100%。
肝纤维化病因多样化，治疗复杂，针对病因治疗可有效减缓甚至逆转纤维化的进程。
由肝炎、脂肪肝、酒精肝患者人数测算肝纤维化人群应在1000万左右。
目前我国有超过700万的肝硬化患者，而且患病人数不断增多。
引起肝硬化的病因很多，可分为病毒性肝炎肝硬化、酒精性肝硬化、代谢性肝硬化、自身免疫性肝硬化等。
在我国大多数肝硬化为肝炎后肝硬化，少部分为酒精性肝硬化和血吸虫性肝硬化。
1.2.肝病的治疗药物
病毒性肝炎治疗的关键是抗病毒治疗，由于HBV病毒难以清除，所以医学界对于慢性乙肝患者的治疗目的是持久抑制病毒的复制、减轻肝脏炎症。
临床指标主要包括乙型肝炎E抗原（HBeAg）、血清学转换、HBVDNA、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、HBsAg的清除率等。
长期治疗目标即防止肝功能失代偿、减缓或阻止发展为肝硬化和肝癌、延长患者寿命提高生活质量。
抗病毒药物以核苷酸类似物和干扰素为主，拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦，替比夫定、替诺福韦酯等抗病毒新老药具有一定代表性；重组人干扰素α-2b、重组人干扰素α-1b、聚乙二醇干扰素α-2a、聚乙二醇干扰素α-2b等是干扰素类代表性药物；复方甘草甜素和苦参素等植物提取类药物也可以用于治疗病毒性肝炎。
治疗酒精性肝病和脂肪肝主要从保肝护肝入手，代表药物有多烯磷脂酰胆碱和水飞蓟宾等。
国内治疗肝纤维化以保肝护肝药物为主，中医药治疗有独特优势。
治疗药物包括扶正化瘀胶囊、复方鳖甲软肝片、安络化纤丸等。
肝硬化目前尚无根治办法，且随着病情发展会出现各种并发症，目前治疗药物主要为控制并发症的辅助性药物，给予保肝、降酶、退黄等治疗，包括免疫核糖核酸、多烯磷脂酰胆碱等。
我国肝癌发病率也一直居高不下，严重威胁国民健康，根据《2012全球癌症统计》数据，肝癌全球有78.2万新发病例，74.5万死亡病例。
其中，中国的新发病例数及死亡病例数均占了其中50%左右。
肝癌的发病可能与48％的丙型肝炎，26％的脂肪肝，14％的酒精性肝病，8％的乙肝，4％的自身免疫性肝炎或胆汁性肝硬化有关。
现有的治疗手段仍以手术切除为主，其他治疗手段包括放疗、射频及给予阿霉素（doxorubicin）、氟尿嘧啶（fluorouracil）、顺铂（cisplatin）、α-干扰素（interferonalfa）等化学疗法。
索拉菲尼、舒尼替尼等单抗类药物治疗效果也较为显著。
图表6：
肝病的分类及治疗药物
1.3.我国肝病增速快，空间大
2010~2015年，我国肝病药市场保持稳定增长，2015年的销售额较2014年增加了33.73亿元，达到了440.30亿元，同比增长8.3%，高于整个药品市场7.6%的增速。
其中医院市场是肝病药物销售的主要渠道，市场份额占比86.10%。
销售额已由2010的184.74亿元增至2015年的379.10亿元，2010-2015年的复合增长率达到了28%。
预计到2020年我国肝病用药医院市场销售额将达到780亿元。
图表7：
2005-2015年肝病用药医院市场销售额
2014年病毒性肝炎患者人均医药费用达到7747.9元，药费占比58.4%。
而我国慢性乙肝患者已达到3000万人，单乙肝的理论市场容量就已超千亿。
虽然近年发病率有所下降，但我国既有慢性乙肝患者数量十分巨大，而且接受有效治疗的患者仅占患者总数的10%。
与之对比我国肝病市场总量偏低，伴随患病人群不断扩大、疾病谱改变、新药研发、政策合理推动、人口医疗理念的不断改变等积极因素，我国肝病市场仍将维持高速增长。
图表8：
多因素推动肝病药物市场高速发展
1.3.1.庞大患病人口支撑市场需求
各类肝病中危害最大的当属病毒性肝炎。
根据卫计委疾控中心数据，2015年中国新增病毒性肝炎患者超过120万人，发病率0.89‰，位列传染性疾病第一，2005年免费乙肝疫苗普及以后发病率呈逐渐下降趋势。
其中乙型肝炎发病数占病毒性肝炎总数的76.64%。
乙肝病毒的携带者人数约9000万人。
慢性乙肝患者为3000万人，30%的慢性乙肝患者会出现危及生命的严重并发症，如肝硬化和肝癌等。
慢性乙肝在中国每年导致33万多例癌症相关死亡。
丙型肝炎发病率仅次于乙型肝炎，占病毒性肝炎总发病率的17.06%。
我国丙肝患者约有760万人，但因其发病隐蔽，实际患者数远超这一保守数据，一旦发现一般患者已处于肝纤维化或肝硬化阶段，危害更甚。
由于我国病毒性肝病治疗相对落后、治疗可及性差，再加上脂肪肝、酒精性肝病等患者数连年攀升，所以潜在的慢性肝病患者群体十分巨大。
图表9：
我国历年病毒性肝炎新增患者及发病率
图表10：
我国乙肝和丙肝发病率较高
1.3.2.专利到期伴随药价降低刺激市场发展
肝病药物不乏一些重磅药物，随着这些药物专利不断到期，将利好国内仿制药市场，刺激发展中国家肝病药物市场快速发展。
图表11：
抗病毒肝炎代表药物原研药专利情况
1.3.3.一二线药物纳入医保和基药是大趋势
中国的肝病形势严峻，尤其乙肝和继发病患者人数众多，大多数分布于农村地区，不仅疾病得不到有效治疗，许多肝病治疗一二线药物尤其进口原研药价格昂贵，普通人无力支撑长时间的治疗费用。
这些问题归根结底是药价过高和卫资源不均衡。
2015年世卫组织发布的《慢性乙型肝炎病毒感染预防治疗指南》就建议各国政府应优先给弱势群体报销高价高效药物。
图表12：
部分抗肝炎药品每月治疗所需费用对比
到目前为止没有一种乙肝抗病毒药物被纳入《国家基本药物目录（2012年版）》，仅有部分药品被纳入地方基药目录。
将乙肝治疗药物纳入国家基本药物目录（NEDL）可节省20%-60%的费用，且甲类药价格比乙类药低15%。
不过我国政府对于乙肝药品医保报销问题也十分重视：
2014年7月召开的国务院会议积极讨论艾滋病、病毒性肝炎和癌症的预防和治疗；2015年2月CFDA宣布，药物审批会加速；2015年4月，国家卫生计生委提出必须把一些虚高的药价降下来，将借鉴国际经验，统一与药品生产企业进行价格谈判；国家发改委宣布，中国自今年6月1日开始取消对最高药品价格的控制；2016年3月国家卫计委选取五个重大疾病专利药作为降价谈判试点，其中就包括了替诺福韦酯，通过谈判药价降幅达50%以上。
图表13：
部分抗肝炎一二线药品纳入医保情况
1.3.4.一致性评价可能扭转招标降价压力
近几年医药行业进入寒冬季，经济增速放缓和一系列政策打压对整体医药大环境产生较大影响。
受政府医改药品控费影响，乙肝药物作为大病种的药物成为各省招标打压对象。
以正大天晴为例，在目前已公布2015年招标结果的4个省份（福建、湖南、海南、浙江）中，润众（恩替卡韦）和名正（阿德福韦）在福建省均未中标，在海南和湖南省的中标价格也都明显下降。
可以说，行业的不健康发展形成招标唯低价中标的主流，这对近几年的肝药市场的发展产生不少负面影响。
而随着一致性评价的实施，招标机制会得到不少改善，质量不佳者的出局给了质量优势者喘息的空间，有利于改善我国药企低价竞争的现象。
图表14：
正大天晴乙肝药物2015年海南省中标价格
1.4.核苷类药物成为治疗主力，孕育国内外行业巨头
我国慢性乙肝病毒携带者人数占全世界的34%左右，达9000万以上。
慢性乙肝患者达到3000万人。
慢性乙肝难以根治，治疗周期漫长，治疗费用高昂。
根据GlobalData的数据，未来十年，中国仍将是最大的主要乙肝市场，市场规模预计将从2014年的近9.23亿美元增长到2024年的逾14亿美元。
图表15：
2006年世界范围内不同地区乙肝感染情况
由中华医学会定制的“中国慢性乙肝防治指南”是中国肝病学界重要的技术指导性文件。
《2015年中国慢性乙型肝炎防治指南》强调了抗病毒治疗和增强免疫预防的重要性。
核苷酸类似物抗病毒药物被指南明确提出是慢性乙型肝炎初治患者的首选品种，干扰素类药物、免疫调节剂和保肝护肝类药物进行联合治疗。
由于现有的医疗水平限制，乙肝患者对于药物的依赖性高，治疗时间长。
《核苷和核苷酸类药物治疗慢性乙型肝炎的长期性》强调核苷类和核苷酸类药物需要长期治疗，不可随意停药。
主要是因为这类药物停药后易复发，各类核苷类药物停药后1年复发率约为30%-90%。
其中拉米夫定和阿德福韦酯耐药性最高，但我国目前仍有六、七成乙肝患者使用。
患病基数之大、合理治疗可及性之低，未来我国肝病治疗市场需求仍将得到进一步释放，新老药更迭也将带来行业洗牌。
图表16：
《2015年中国慢性乙型肝炎防治指南》中抗病毒治疗方案示意图
2015年抗病毒药物占肝病用药总体市场的33%，销售规模为143.95亿元，增长率为9.5%。
零售市场中抗病毒类药物的市场份额最大达到了61.2%。
2014年国内核苷类药物销售额占抗病毒药物比重已超过80%。
图表17：
2015年零售市场肝病药物销售情况
图19：
2014年抗病毒药物销售情况（亿元）
零售市场肝病用药TOP10品种销售份额中恩替卡韦、阿德福韦酯等抗病毒药物排名前列，总份额占比达到了52%，剩余均为保肝护肝类药物，这类辅助用药有治疗作用，但存在一定过度使用现象，未来会面临医保支付压力下的政策风险。
图表18：
2015年零售市场肝病用药TOP10品牌销售额情况
就药物品牌来看，抗病毒性肝炎类药物2015年销售额前十的产品市场份额总和占比已达到92.2%，集中度非常高。
百时美施贵宝的博路定（恩替卡韦片）销售额依然蝉联业内第一，葛兰素史克的贺普丁（拉米夫定片）位居第二。
国产品牌正大天晴的润众（恩替卡韦分散片）、名正（阿德福韦酯胶囊）、广生堂的阿甘定（阿德福韦酯片）和苏州东瑞的雷易得（恩替卡韦分散片），销售额同比增长均超过20%。
图表20：
2015年抗病毒性肝炎药物销售额TOP10品牌
1.5.全球掀起研发热潮，丙肝药物成为行业新热点
根据国家疾控总局的数据，目前国内丙肝患者约780万人，发病率在病毒性肝炎类疾病中仅次于乙肝。
丙型肝炎表型不明显，患者对此病认知度不高，所以对丙肝早发现、早诊断和早治疗目前很难实现。
多数人就诊时就已处在疾病晚期，使得丙肝的治疗更为棘手。
图表21：
国内每年丙肝发病人数
国外的丙肝治疗现已进入第三代的新型直接抗丙肝病毒药物（DAA）时代，这些药物通过直接抑制HCV的蛋白酶、RNA聚合酶或病毒其他位点发挥强大的抑制病毒复制的作用，索非布韦的治愈率达到了90%以上，而且对各型丙肝均有疗效，副作用较小。
而我国丙肝治疗长期以来主要是以干扰素与利巴韦林联合用药为主，其治愈率仅为44%～70%，而且目前只有不到2%被诊断为丙肝的患者采用基于干扰素的抗病毒治疗。
《2015年中国丙型肝炎治疗指南》治疗方案虽然纳入DAA小分子药物，但目前国内尚无一种DAA药物上市。
图表22：
抗丙肝药物的发展
全球丙肝药物市场规模在新药面世带动下由2013年50亿美元飙升至2015年240亿美元左右。
新药研发促使行业不断洗牌，IMS报告称，2013年特拉匹韦全球市场规模为9.95亿美元，吉利德的索非布韦面世后，特拉瑞韦与聚乙二醇干扰素α和利巴韦林联合治疗用药市场急速下滑。
索非布韦在9种新型直接抗丙肝产品市场中销售量遥遥领先，研发依旧火热，49种已报批临床。
新药面世压缩干扰素和特拉瑞韦与聚乙二醇干扰素α和利巴韦林联合治疗用药市场。
国外丙肝市场趋于饱和，行业下一突破口即将在中国引爆。
DecisionResources测算中国的HCV市场容量应在15亿元左右。
图表23：
5家药企丙肝药物近2年的季度销售情况
抗丙肝药物Sovaldi（索非布韦）开启了革命性的丙肝完全治愈时代。
但其84000美元/疗程的定价让许多患者望而却步，其原研厂家吉利德与印度7家仿制药商合作生产索非布韦，可销往91个发展中国家。
2015年3月印度版索非布韦上市，价格是原价的1%，折合人民币2000元/瓶，治疗费用降到7000元/疗程。
中国未纳入91个协议国家名单中。
中国暂时未对索非布韦授予核心专利授权，但这并不能阻碍其进军中国市场的脚步。
与此同时百时美施贵宝、艾伯维、强生和默沙东推出自己的抗丙肝新药和新组合，也都取得了较好的治疗效果，这些医药巨头正积极拓展中国市场。
图表24：
各大公司丙肝药物进军中国市场
国内抗丙肝药物研发也紧随其后，1.1类抗丙肝药物的研究主要包括东阳光的NS5A抑制剂依米他韦、苏州银杏树药业的NS3/4A抑制剂赛拉瑞韦，歌礼药业则引进自罗氏的ASC08、ASC16等。
2013年正大天晴从BioLineRx公司获取NS3/4A抑制剂BL-8030的开发和市场授权。
目前仍无NS5A抑制剂和组合抗丙肝疗法。
歌礼的ASC08在正在进行多项I/II期临床试验，据称ASC08联合PEG干扰素α-2a和利巴韦林的治疗效果显著。
2015年康桥资本、天士力、兰亭、高盛集团先后入股歌礼，估值过3亿美元。
图表25：
国内丙肝药物1.1类新药研发现状
索非布韦的缺席为国内仿制药敞开一扇大门：
四川科伦、江苏豪森、正大天晴和石药集团等20家企业药企均在申报3.1类新药索非布韦，截止到2016年5月，已有10个企业办理状态显示为制证完毕，包括江苏豪森、正大天晴、石药集团、四川科伦、福建广生堂、北京卡威生物等。
江西青峰、南京先声、成都倍特等10家企业处于审评审批阶段。
行业下一突破口即将引爆。
图表26：
国内索非布韦3.1类化物研发现状
1.6.仿制药一致性评价，是挑战更是机遇
国家加快仿制药一致性评价政策出台：
自2012年1月国务院就发布了《国家药品安全“十二五”规划》，提出针对2007年修订的《药品注册管理办法》实施前批准的仿制药（包括国产仿制药、进口仿制药和原研药品地产化品种，均须开展一致性评价）分批进行质量一致性评价的目标，但实施进度缓慢，直到2014年才征求相关指导原则。
2015～2016年，一致性评价相关政策密集出台，包括对临床实验自查政策、药品审批改革意见、化药注册分类改革制度、BE备案制度、一致性评价制度等。
在此期间连下多道“追命符”：
①非基药口服药产品自首家品种通过一致性评价后，同品种原则上应在3年内完成一致性评价；②同一个药品品种已经有3个通过一致性评价，集中招标采购将不予采用其他品种；③2018年底前无法通过一致性评价，其药品批文过期后予以注销，有效期为期5
年；④第一批待评价药品已公开，共289个品种的化学药品仿制口服固体制剂品种，这关系到1883家企业，近1.8万个批文。
这对被排除在外的品种来说竞争将十分残酷：
自第一家通过一致性评价后，三年后不再受理其他药品生产企业的同品种一致性评价申请。
图表27：
仿制药质量一致性评价相关政策公告
拉米夫定片（已批所有规格）包含在这第一批目录中，根据药智网数据，目前有6家企业正在进行生物等效性试验，参比制剂为原研厂家产品贺普丁的有4家，仅东北制药和浙北制药两家适应症为慢性乙型肝炎。
图表28：
拉米夫定生物等效性临床试验的申请情况
恩替卡韦有6家企业以原研药作为参比制剂进行生物等效性试验；阿德福韦酯仅有辅仁药业一家。
图表29：
恩替卡韦生物等效性临床试验的申请情况
一致性评价关键点梳理：
药品注册改革、一致性评价一系列的政策的出台其终极目的是提高仿制药质量、鼓励新药的研发。
所谓一致性评价，就是要求已经上市的仿制药品，在质量和疗效上要与原研药品一致，临床上与原研药品可以相互替代。
评价内容包括体外评价（药学等效性）和体内评价（生物等效性）。
参比制剂“原则上首选原研药品，也可以选用国际公认的同种药品”。
图表30：
仿制药质量一致性评价关键流程
一致性评价加速行业洗牌，实力派企业受益：
首先可以肯定的是，一些已通过欧盟认证，实现产品外销的医药巨头无疑是这场“浩劫”的受益者。
纵观近几年行业形势，由于医药政策收紧，各企业不断压低药价，且仿制药门槛低出现大批竞争者，竞争环境十分恶劣。
经过此次的政府推行高品质仿制药的冲击，品质不佳者纷纷出局，对真正质量为王的良心企业来说未尝不是一件好事。
借助一致性评价的壁垒优势，可以使医药行业整体向更好的局面发展。
图表31：
仿制药一致性评价开启行业新时代
2.抗病毒型肝炎药物
2.1.大浪淘沙，核苷第三代药物市场前景广阔
临床上用于治疗病毒性肝炎的药物一般包括核酸类似物药物、干扰素以及一些中成药。
甲肝和戊肝治疗较为简单，可以完全康复。
乙肝和丙肝治疗难度高，且转化为慢性肝炎的可能性也较大，治疗这两种疾病主要手段就是尽量抑制和减少体内病毒。
国内已批准上市的代表性治疗药物包括拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦，替比夫定和富马酸替诺福韦二吡呋酯。
其治疗原理是这些药物作为核苷酸类似物或逆转录酶抑制剂抑制病毒遗传物质的复制。
图表32：
核苷类三代药物对比
替诺福韦酯：
替诺福韦酯属于新型核苷酸类逆转录酶抑制剂，由吉利德公司研发上市。
2008年8月，FDA批准替诺福韦酯用于抗乙肝。
替诺福韦由吉利德公司于2008年6月引入中国，商品名为“韦瑞德”，剂型为片剂，规格为300mg。
富马酸替诺福韦作为自费艾滋病治疗药物2011年在国内上市，在2014年才作为慢性乙肝治疗药上市，所以现在市场份额较小。
目前无国产品种上市。
医学界对替诺福韦在乙肝治疗上的应用较为认可，认为其是目前产生耐药性较小的抗乙肝药物，是WHO指南推荐应用强效抗HBV药物。
据IMS统计数据显示，2014年全球替诺福韦酯及其复方制剂市场已达到了106.80亿美元，同比上一年增长率为15.62%。
韦瑞德占据了10.48亿美元的市场，同比上一年增长率为9.28%。
2015年上半年我国22个重点城市样本医院富马酸替诺福韦二吡呋酯用药金额已超过了980万元，比上年同期增长了90%。
国产富马酸替诺福韦二吡呋酯片剂上市后，预测其价位将是进口药的二十分之一。
对比恩替卡韦约80万人的使用群体，假使替诺福韦酯的替换率达到50%其国内市场也将在10亿元以上。
图表33：
全球替诺福韦酯市场
2016年4月，吉利德替诺福韦在华专利终审被判无效，这对国内仿制药企业无疑是重大利好。
2017年其专利到期，国内抢仿激烈。
目前国内申报富马酸替诺福韦二吡呋酯片剂、胶囊剂、颗粒剂的企业有40多家，共有12个企业处于临床试验。
最早的申报企业有正大天晴、安徽贝克和齐鲁制药等，海思科、珠海联邦已完成与原研药参比的人体生物等效性试验，2013年安徽贝克富马酸替诺福韦二吡呋酯原料药获得生产批文，2015年4月广生堂已完成临床试验，正在申报生产注册。
2016年3月吉利德的韦瑞德（替诺福韦酯）与其他四种重磅专利药物被纳入药价谈判首批试点品种，5月20日谈判结果公布，韦瑞德在中国的价格降幅高达67%，并将与医保支付政策接轨，月均治疗费用由1500元降至490元。
此番大幅降价极可能压缩同种产品仿制药定价空间，同类产品如恩替卡韦的原研和仿制药产品的销量增速也会受此影响而减缓。
图表34：
国内替诺福韦3.1类药品申请厂家
恩替卡韦：
恩替卡韦是治疗乙肝抗病毒核苷类药物中市场份额占有量最大的，也是销售额增长率较快的。
其研发时间晚于拉米夫定和阿德福韦酯，但因抗病毒效果更好、解决耐药问题等优点，迅速成为慢性肝炎患者首选药物。
韦瑞德降价并纳入医保后会对恩替卡韦市场造成一定影响。
2014年我国22个重点城市样本医院恩替卡韦制剂的销售额达到13.25亿元，同比增长31.19%，2010-2014年平均增幅为40.94%。
图表35：
2014年国内核苷类药物销售情况
图表36：
国内22个重点城市样本医院恩替卡韦市场
据中康CMH数据统计，恩替卡韦进口药呈现下降趋势，2015年一季度原研厂家百时施贵宝的博路定销售份额54.21%，正大天晴的润众占比32.80%同比上年呈快速增长。
此外东瑞制药的市场份额为5.95%、青峰药业3.80%、广生堂2.70%。
图表37：
2011-2015Q3样本医院恩替卡韦销售情况
目前国内恩替卡韦批准和在审药物共63个。
34个已获审批，其中商品药批文数达到19个，原料药15个。
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