药剂学1.docx

药剂学1.docx

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药剂学1

药剂学

剂型—为适应治疗或预防的需要而制务的药物应用形式称为剂型

制剂—根据药典或药政部门批准的标准、为适应治疗或预防的需要而制备的药物应用形式的具体品种，称为药物制剂。

药剂学—研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用的综合性技术科学。

按分散系统进行分类：

溶液型、胶体溶液型、乳剂型、混悬型、气体分散型、微粒分散型、固体分散型

固体剂型：

散剂、膜剂、丸剂、片剂

液体液体剂：

溶液剂（含醑剂、酊剂）、注射剂、洗剂、合剂等

半固体制剂：

软膏剂、栓剂

制剂材料

常用的非生物降解型植入剂材料：

硅橡胶

水不溶性包衣材料：

醋酸纤维素

人工合成的可生物降解的微囊材料：

聚乳酸或聚丙交酯-乙交酯。

片剂

分类

普通压制片、包衣片（糖衣片、薄膜衣片、肠溶衣片）、泡腾片、咀嚼片、多层片、分散片、舌下片（可避免首过效应）、口含片、植入片、溶液片、缓释片或控释片

常用辅料

乳糖降低戊巴比妥、安体舒通的吸收，淀粉能延缓水杨酸钠的吸收，碳酸钙能影响四环素类药物的吸收。

一、填充剂

淀粉：

最常用的是玉米淀粉，吸湿性好，可压性差，常混合使用

糖粉：

粘合力强，可增加片剂硬度，缺点是吸湿性强，除口含片或可溶性片剂外，一般不单独使用

糊精：

易溶于热水，不溶于乙醇，有较强的粘合性，常配合使用

乳糖：

易溶于水，无吸湿性，可压性好，可与大多数药物配伍。

可直接压片

可压性淀粉：

亦称为预胶化淀粉，有良好的可压性、流动性、自身润滑性和干粘合性，并具有较好的崩解作用。

常用于直接压片。

微晶纤维素（MCC）：

有较强的结合力与良好的可压性，可直接压片

无机盐类：

二水硫酸钙（常用）、磷酸钙、药用碳酸钙[对四环素类吸收有干扰]等。

性质稳定、无臭无味、微溶于水。

糖醇类：

甘露醇、山梨醇等，适用于咀嚼片，常与蔗糖配合使用

二、湿润剂和粘合剂（总称结合剂）

蒸馏水：

湿润剂

乙醇：

湿润剂，用于遇水易分解的药物或者遇水粘性太大的药物，一般浓度30%-70%

淀粉浆：

常用粘合剂，一般8%-15%，以10%最常用，如物料可压性差，可提高到20%，反之降低。

制粒中首选。

羧甲基纤维素钠（CMC-Na）：

溶于水，不溶于乙醇，常用于可压性较差的药物

羟丙基纤维素（HPC）：

易溶于冷水，可溶于甲醇、乙醇、异丙醇的丙二醇。

既可做湿法制粒粘合剂，也可做粉末直接压片的干粘合剂。

甲基纤维素（MC）：

水溶性好，可用于水溶液性与水不溶性物料的制粒中

乙基纤维素（EC）：

不溶于水，可溶于乙醇等有机溶剂中，可作对水敏感性药物粘合剂，在胃肠液中不溶解，常用于缓、控释剂型的包衣材料。

羟丙基甲基纤维素（HPMC）：

易溶于冷水，不溶于热水，最常用的胃溶型薄膜衣材料，2%-5%的溶液作为粘合剂使用

聚维酮（PVP）：

最常用型号是K30。

既溶于水，又溶于乙醇，常用于泡腾片与咀嚼片制粒中，最大缺点是吸湿性强。

明胶：

溶于水，制粒时应保持较高温度，缺点是制粒物随放置时间变硬。

适于公散不易制粒的药物以及在水中不需崩解或延长作用时间的口含片。

聚二乙醇（PEG）：

溶于水和乙醇，适用于水溶性或不溶性的药物。

其他：

50%-70%的蔗糖溶液，海澡酸钠溶液等。

三、崩解剂

干淀粉：

最为经典的崩解剂，吸水性强。

适用于水不溶性或微溶性药物的片剂，对易溶性药物崩解的作用差。

羧甲基纤维淀粉钠（CMS-Na）：

吸水膨胀作用非常显著。

低取代羟丙基纤维素（L-HPC）：

吸水膨胀

交联聚维酮（PVPP）：

在水、有机溶剂、强酸强碱中均不溶解，但在水中能迅速溶胀。

交联羧甲基纤维素钠（CCNa）：

不溶于水，吸水膨胀。

与CMS-Na合用效果好，与干淀粉合用效果差。

泡腾崩解剂：

泡腾片专用。

由碳酸氢钠与枸椽酸组成的混合物。

四、润滑剂

硬脂酸镁：

用量一般0.1%-1%，用量过大，会使片剂崩解迟缓，另外，镁离子影响某些药物的稳定性。

微粉硅胶：

可用作粉末直接压片的助流剂。

常用0.1%-0.3%。

滑石粉：

常用0.1%-3%。

可将颗粒表面的凹陷填满补平改善颗粒流动性。

氢化植物油：

常用助流剂

聚乙二醇类（PEG4000，PEG6000）：

月桂醇硫酸钠（镁）：

水溶性表面活性剂。

五、色、香、味及其调节

最大用量一般不超过0.05%。

包衣

糖包衣、薄膜包衣（常用）、压制包衣

薄膜衣材料

1、高分子包衣材料

普通型：

羟丙甲纤维素、甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙纤维素等

缓释型：

常用中性的甲基丙烯酸酯聚合物和乙基纤维素

肠溶型：

常用醋酸纤维素酞酸酯（CAP），聚乙烯醇酞酸酯（PVAP），甲基丙烯酸共聚物、醋酸纤维素苯三酸酯（CAT），羟丙基纤维素酞酸酯（HPMCP），丙烯酸树脂EuS100,EuL100等。

胃溶型：

羟丙甲纤维素HPMC、羟丙纤维素HPC、聚乙烯吡咯烷酮PVP，丙烯酸树脂Ⅳ号。

2、增塑剂：

丙二醇、蓖麻油、聚乙二醇、邻苯二甲酸二乙酯

遮光剂：

二氧化钛

抗粘着剂：

滑石粉

着色剂：

各种色素和色淀

3、释放速度调节剂

4、固体物料及色料

检查：

脆碎度检查，片剂减失重量不得超过1%。

普通片要求在3分钟内崩解或溶化，舌下片应在5分钟内崩解或溶化，可溶片应在3分钟内崩解或溶化。

压制片的崩解时限为15min，浸膏片、糖衣片、薄膜衣片的崩解时限为60min。

影响片剂的成型的因素：

药物/辅料的可压性、药物的熔点及结晶型态、粘合剂和润滑剂的用量、水分压力

片重差异限度：

＜0.3g±7.5%；≥0.3g　±5%

滴丸——固体或液体与适当的物质加热融化混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中，收缩冷凝而形成的小丸状的制剂。

常用基质有PEG6000、PEG4000、泊洛沙姆，常用的冷凝液有轻质液状石蜡、重质液状石蜡，二甲硅油、植物油等。

普通滴丸的溶散时限要求：

30min

包衣滴丸溶散要求：

1h

倍散：

剂量0.1-0.01可配成10倍散，0.01-0.001可制成100倍散，0.001以下应配成1000倍散。

粉体料子大小：

定方向径：

在显微镜下按同一方向测得的粒子径

等价径：

粒子的外接圆直径

体积等价径：

与粒子的体积相同球体的直径，可用库尔特计数器测得

有效径：

根据沉降公式（Stocks方程）计算所得的直径

筛分径：

即用筛分法测得的直径

粉体的性质

休止角：

粉体规程成的自由斜面与水平面形成的最大角，用q表示，休止角越小，粉体流动性越好。

松密度：

粉体质量除以该粉体所占容器体积所求得的密度。

接触角：

粉体湿润性，用θ表示，接触角越小，湿润性越好。

粉体的真体积越大、其真密度越小

粉体的总空隙越大，其孔隙率越大

粉体的临界相对湿度越大，其吸湿性越弱

气体透过法：

测粒子外部的比表面积，不能测内部的。

气体吸附法：

测粉体比表面积。

颗粒剂质量检查项目：

平均装量或标示装量

装量差异限度

≤1.0g

±10%

1.0g＜-≤1.5g

±8%

1.5g≤-＜6.0g

±7%

＞6.0g

±5%

同时需进行溶化性检查，并且干燥失重不超过2.0%

固体分散物载体材料及包合材料

脂质类：

采用熔融法制备，可用于制备缓释固体分散物

聚维酮（PVP）类：

适用于溶剂法、研磨法

环糊精（CD）类：

以β-CD最为常用。

水溶性CD衍生物是羟丙基-β-CD、葡萄糖基-β-CD，疏水性为乙基-β-CD。

肠溶性固体分散物载体：

纤维素类（CAP、HPMCP、CMEC）和聚丙烯酸树脂类（国产的Ⅱ号和Ⅲ号，EudragitL、S型）

水溶性载体：

聚乙二醇类、聚维酮类、表面活性剂类、纤维素衍生物类

难溶性：

纤维素类、聚丙烯酸树脂类（EudragitE、RL、RS型）、胆固醇、蜂蜡

制备速释固体分散物应首选的载体材料是PVP

制备缓释固体分散物应首选的载体材料是EC

制备肠溶固体分散物应首选的载体材料是HPMCP

混悬剂

难溶性固体药物以微粒状态芭散于分散介质中形成的非均匀的液体制剂。

稳定剂：

提混悬剂的稳定性

一、助悬剂

1、低分子助悬剂：

甘油、糖浆剂等，外用剂型中常加入甘油

2、高分子助悬剂：

天然的：

主要是树胶类，如阿拉伯胶、西黄蓍胶等；植物多糖类，如海藻酸钠、琼脂、淀粉浆等

合成或半合成的：

纤维素类，如甲基纤维素、羟丙基纤维素。

其他如卡波普、聚维酮、葡聚糖等。

大多性质稳定，受PH值影响小。

硅皂土：

不溶于水或酸，但在水中膨胀

触变胶：

如单硬脂酸铝溶于植物油可形成

二、润湿剂

最常用的是HLB（表示表面活性剂亲水或亲油能力大小的值，越大代表亲水性越强，越小代表亲油性越强）值在7-11之间的表面活性剂，如聚山梨酯类、聚氧乙烯蓖麻油类、泊洛沙姆等

三、絮凝剂与反絮凝剂

评定质量方法

1、微粒大小测定

2、沉降容积比（F值）：

F越大，混悬剂越稳定

3、絮凝度的测定（β）：

值越大，絮凝效果越好

4、重新分散试验

5、电位测定

6、流变学测定

药物粒径在0.5-10μm之间

糖浆剂

指含药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液；含蔗糖85%（g/ml）或64.7%（g/g）的水溶液称为单糖浆；低浓度的应添加防腐剂，高浓度的可不添加防腐剂。

药物为含乙醇的液体制剂时，可加入知量甘油助溶。

液体药剂的矫味剂有泡腾剂、芳香剂、胶浆剂和甜味剂

乳剂

基本组成：

水相（W）、油相（O）和乳化剂

类型：

普通乳：

乳液滴大小一般在1-100μm之间

亚微乳：

0.1-0.5μm之间，常作为胃肠外给药的载体。

静脉注射剂采用

纳米乳：

小于0.1μm，肉眼可见透明

制备乳剂的方法：

油中乳化剂法、水中乳化剂法、两相交替加入法、新生皂法、机械法

乳化剂

一、表面活性剂

1、阴离子型：

硬脂酸钠、硬脂酸钾、油酸钠、硬脂酸钙、十二烷基硫酸钠、十六烷基硫酸化蓖麻油等

2、非离子型乳化剂：

单甘油脂肪酸、三甘油脂肪酸聚甘油硬脂酸酯、蔗糖单月桂酸酯、脂肪酸山梨坦、聚山梨酯，卖泽、苄泽、泊洛沙姆等

二、天然乳化剂：

能形成O/W型乳剂，需加入防腐剂

1、阿拉伯胶：

可供内服使用，乳化能力较弱，常混合使用。

2、西黄蓍胶：

乳化能力较差，常与阿拉伯胶一起使用

3、明胶：

易受PH值与电解质的影响产生絮凝作用，需加防腐剂，常与阿拉伯胶合并使用

4、杏树胶，可作阿拉伯胶代用品

5、卵黄：

可供内服，乳化能力强，但需加防腐剂

三、固体微粒乳化剂

由接触角θ决定，<90°易被水湿润，形成O/W，>90°易被油湿润，形成W/O。

O/W有：

氢氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅、皂土等；W/O有氢氧化钙、氢氧化锌等。

四、辅助乳化剂

增加水相粘度：

甲基纤维素、海藻酸钠、琼脂、阿拉伯胶、果胶、]皂土

增加油相粘度：

鲸蜡醇、蜂蜡、硬酯酸等

乳化剂的选择

外用应选择对局总无刺激性、长期使用无毒性的；注射剂应选择磷脂、泊洛沙姆等

常用保湿剂：

甘油、丙二醇和山梨醇，用量5%-20%

常用防腐剂：

羟苯酯类、氯甲酚、三氯叔丁醇和洗必泰

干胶法制备乳剂，在初乳中：

植物油：

水：

胶=4：

2：

1；挥发油：

水：

胶=2：

2：

1；液体石蜡：

水：

胶=3：

2：

1

乳剂质量评定

1、乳剂粒径大小的测定：

显微镜测定法（0.2-100μm）、库尔特计数器测定法（0.6-150μm）、激光散射光谱法（PCS）（0.01-2μm，最适应于静脉乳剂测定）、透射电镜法（TEM）（0.01-20μm）。

2、分层现象的观察，如不分层，则证明效果良好

3、乳滴合并速度测定

4、稳定常数测定：

Ke，值越小，越稳定

脂肪乳剂：

可用于静脉注射脂肪乳剂的乳化剂是大豆磷脂，还有阴离子表面活性剂如十二烷基磺酸钠，叶温类的非离子活性剂以及天然表面活性剂阿拉伯胶及大豆磷脂。

油相常用十八醇、十八醇精制豆油，水相常用注射用水，甘油常作等渗调节剂。

灭菌制剂与无菌制剂

灭菌与无菌技术

一、物理灭菌法

1、干热灭菌法：

在干燥环境中进行。

一般规定：

135-145℃灭菌3-5h，160-170℃灭2-4h，180-200℃灭0.5-1h。

火焰灭菌法：

适用于耐火焰材质的物品与用具，不适用于药品

干热空气灭菌法：

适用于耐高温的玻璃和金属制品以及不允许湿气穿透的油脂类和耐高温的粉末化学药品，不适于橡胶、塑料及大部分的药品。

2、湿热灭菌法：

效率比干法高，是常用方法

热压灭菌法：

适用于耐高温和高压蒸汽的所有药品、器具，非常可靠。

一般情况下：

115℃（67kPa）灭菌30min，121℃（97kPa）20min，126℃（139kPa）15min。

抵抗力次序为芽孢>繁殖体>衰老体，中性环境>碱性环境>酸性环境

流通蒸汽灭菌法：

时间为30-60min。

适用于消毒及不耐高热制剂的灭菌。

非可可靠的灭菌法。

煮沸灭菌法：

时间为30-60min。

适用于注射剂、器皿等的消毒，效果差。

低温间歇灭菌法：

适用于不耐高温、热敏感物料和制剂的灭菌。

缺点是费时、工效低、效果差。

3、过滤灭菌法：

适用于对热不稳定的药物溶液、气体、水等物品的灭菌。

4、射线灭菌法

辐射灭菌法：

适用于热敏感物料和制剂的灭菌

微波灭菌法：

适用于液体和固体物料的

紫外线灭菌法：

波长一般为200-300nm，最强波长为254nm，属表面灭菌，作用有限。

二、化学灭菌法：

杀菌剂仅对微生物繁殖体有效，不能杀灭芽孢。

气体灭菌法：

特别适合环境消毒以及不耐热灭菌的医用器具、设备和设施，亦用于粉末注射剂，不适合对产品质量有损害的场合。

药液灭菌法：

常用于其他方法的辅助用法，适合于皮肤、无菌器具和设备的消毒。

三、无菌操作法：

适合一些不耐热药物的注射剂、眼用制剂、皮试液、海绵剂和创伤制剂的制备。

四、灭菌参数

1、D值：

在一定温度下，杀灭90%微生物所需要的灭菌时间。

2、Z值：

灭菌时间减少到原来的1/10所需升高的温度或在相同灭菌时间内，杀灭99%的微生物所需要提高的温度。

3、F0值：

相当于121℃热压灭菌时杀死容器中全部微生物所需要的时间

注射剂

一、分类、特点和给药途径

分类：

溶液型、混悬型（只能肌内注射）、乳剂型、注射用无菌粉末

给药途径：

皮内注射：

<0.2ml，用于皮试或者诊断

皮下注射：

1-2ml

肌内注射：

1-5ml

静脉注射：

几ml-几千ml

脊椎腔注射：

<10ml

动脉内注射

其他

一般质量要求：

无菌、无热源、澄明度为不得有肉眼可见的浑浊或异物、安全性、渗透压与血浆的相等或接近、PH值与血浆的相等或接近，一般控制在4-9、稳定性好，降压物质符合规定。

二、处方组分

注射用溶剂

注射用水（贮存时间不得超过12小时）：

注射用水、灭菌注射用水、纯化水。

纯化水可配制普通用溶剂或试验用水，不得用于注射剂的配制。

只有注射水才可配制注射剂，灭菌注射用水主要是做注射用无菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。

注射用油：

植物油：

常用的为麻油（最适合）、茶油等。

油酸乙酯

苯甲酸苄酯

其他注射用非水溶剂：

一般可与水混合使用

乙醇：

可供静脉注射或肌内注射

丙二醇：

静注或肌注

聚乙二醇、甘油、二甲基乙酰胺

抑菌剂：

绝大多数注射液均不加入抑菌剂，凡采用低温灭菌、滤菌或无菌操作法制备的注射液、多剂量装的注射液，应加入适宜抑菌剂；剂量超过5ml的，必须特别慎重选择；供静脉或椎管用的，除特殊规定，一般不添加。

配液方式有浓配法和稀配法；配制油性注射液一般先将注射用油在150-160℃灭菌1-2小时；活性碳在酸性溶液中吸附性较强，在碱性溶液中有时会出现“胶溶”或脱吸附作用。

制备蛋白、多肽类药物的注射用无菌粉末（冷冻干燥制剂）时常常需加入填充剂。

最常用的填充剂是甘露醇

热源

性质：

致热能力最强的是Gˉ产生的热源，真菌甚至病毒也可产生。

是微生物产生的一种内毒素，存在于细菌的细胞膜和固体膜之间，是由磷脂、脂多糖和蛋白质所组成的复合物。

其中，脂多糖是内毒素的主要成分。

耐热性：

250℃、30-45min；220℃、60min或180℃、3-4h；650℃、1min可使其彻底破坏，热压灭菌法不易破坏。

过滤性、水溶性、不挥发性

其他可被活性炭吸附、能被强酸强碱破坏、能被强氧化剂破坏、超声波及某些表面活性剂能使之失活。

污染途径：

注射用水是主要来源。

原辅料、器具管道与设备、制备过程与生产环境、输液器具等。

去除方法：

高温法：

250℃加热30min以上。

酸碱法：

用于玻璃容器、用具

吸附法：

活性炭处理，常用于注射剂

离子交换法

凝胶过滤法：

制备无热源去离子水

反渗透法

超滤法

其他：

二次以上湿热灭菌法、微波等

常用溶剂

极性：

水、甘油、二甲基亚砜

半极性：

乙醇、丙二醇、聚乙二醇

非极性：

脂肪油液体石蜡

调节溶液渗透压的方法有：

氯化钠等渗当量法和冰点降低法。

单室模型静脉滴注给药的血药浓度随时间变化的关系式：

C=C0（1-e-kt）/Vk

单室模型静脉滴注给药的体内药量随时间变化的关系式：

logX=（-k/2.303）t+logX0

单室模型静脉滴注给药达稳态后停止滴注的血药浓度随时间变化的关系式：

logC＇=（-k/2.303）t＇+log[k0（1-e-kt）/Vk]

单室模型静脉滴注给药达稳态前停止滴注的血药浓度随时间变化的关系式：

logC＇=（-k/2.303）t＇+log[k0/Vk）

一级反应速度方程式：

logC=（-k/2.303）t+logC0

单室模型药物恒速静脉滴注时体内药量与时间的关系式：

C=k0（1-e-kt）/Vk

k0为零级滴注速度，稳态血药Css=k0/Vk

单室模型静脉注射给药的血药浓度随时间变化的关系式：

C=C0·e-kt

单室模型血管外给药的血药浓度随时间变化的关系式：

C=kaFX0（e-kt-e-kat）/[V（ka-k）]

多剂量脉管内给药稳态平均血药浓度：

C=X0/Vkτ

多剂量脉管外给药稳态平均血药浓度：

C=FX0/Vkτ

单室模型多剂量静脉注射给药，首剂量与维持剂量的关系：

X0*==X0/（1-e-kt）

单室模型静脉滴注的静脉注射联合用药，首剂量（负荷量）的计算公式：

X0*=CssV

单室模型静脉注射给药，体内药量随时间变化的关系：

X0*==X0e-kt

静脉注脂肪乳剂：

是一种浓缩的高能量肠外营养液，可使用普朗尼克F68作为乳化剂，要求80%微粒的直径<1μm，无副作用，无抗原性，不产生降压作用和溶血作用。

也可使用豆磷脂、卵磷脂，作乳化剂

软膏剂

质量评价包括：

粒度、装量、微生物限度、无菌、主药含量、物理性质、稳定性检测、药物释放和经皮扩散

液状石蜡主要用于调节稠度，水溶性基质需加防腐剂，凡士林吸收性差，需加入类脂类的羊毛脂增加吸水性，硬脂醇可用于O/W型乳剂基质中，起稳定和增稠作用。

CMC-Na可作水溶性基质。

胶囊剂

软胶囊囊壁由明胶、增塑剂、水三者构成，通常重量比例为1:

（0.4-0.6）:

1

常用于空胶囊壳中的遮光剂是二氧化钛，常用于硬胶囊内容物中的助流剂是二氧化硅、乳糖、微晶纤维素；可用于软胶囊中的分散介质是聚乙二醇400。

凝胶剂

水性凝胶、油性凝胶

水性凝胶基质

1、卡波姆：

水分散液呈酸性。

制成的基质无油腻感，特别适宜于治疗佛溢性皮肤病。

盐类电解质可使其粘性下降，碱土金属离子以及阳离子聚合物等可与之结合成不溶性盐，强酸可使其失去粘性。

在PH6-11时具有最大的粘度和稠度。

2、纤维素衍生物：

常用的有MC与CMC-Na，两者常用浓度为2%-6%。

前者缓缓溶于冷水，不溶于热水，但湿润、放置冷却后可溶解，后者无限制。

常需加甘油与防腐剂。

CMC-Na基质中不宜加硝（醋）酸苯汞或其他重金属盐做防腐剂，也不宜与阳离子型药物配伍，否则易形成不溶性沉淀。

制备溶胶剂的方法：

分散法（机械法、胶溶法、超声分散法），凝聚法（物理、化学）

经皮吸收制剂常用的压敏胶：

聚异丁烯、聚丙烯酸脂、聚硅氧烷

栓剂

基质：

油脂性和水溶性

1、油脂性

可可豆脂、半合成或全合成脂肪酸甘油酯、半合成椰油酯、半合成山苍子油酯、半合成棕榈油酯、硬酯酸丙二醇酯

2、水溶性基质

甘油明胶：

通常用量为甘油与明胶约等量，水分含量在10%以下，水份成，成品变软。

聚乙二醇（PEG）：

吸湿性强，有一定刺激性，加入20%的水可减少刺激。

不宜与银盐、鞣酸、奎宁、水杨酸、乙酰水杨酸、苯佐卡因、氯碘喹啉、磺胺类配伍。

聚合度不同，物理性质也不同，遇体温不熔化，但能缓缓溶于体液中，可和为脂溶性药物的基质。

聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类（商品名Myri52）：

可溶于水、乙醇、丙酮等，不溶于液体石蜡。

非离子表面活性剂类：

泊洛沙姆，常用188型，易溶于水，能促进药物的吸收并起到缓释与延效的作用。

Tween-61.

添加剂

硬化剂、增稠剂（氢化蓖麻油、单硬酯酸甘油酯、硬酯酸铝等）、乳化剂、吸收促进剂、着色剂、抗氧剂、防腐剂。

制备方法：

冷压法与热熔法

转换价（f）：

即栓剂中药物与同体积基质的重量之比

栓剂中药物的吸收

局部用药的栓剂通常不需要吸收，作用于全身的需要通过直肠吸收发挥作用，主要是被动扩散，影响因素有：

塞入直肠的深度不同，其吸收不同，直肠液的PH值为7.4，没有缓冲能力，其在直肠保留时间越长，吸收越完全，直肠内无粪便存在，有利于吸收。

栓剂重量差异限度

≤1.0g的重量差异限度为10%

1.0g＜-≤3.0g的重量差异限度为7.5%

＜3.0g的重量差异限度为5%

质量评价

融变时限的测定应在37±1℃进行，甘油明胶类水溶性基质应密闭、低温贮存，一般的栓剂应贮存于30℃以下，油脂性基质的栓剂最好在冰箱中（2℃~-2℃）保存。

气雾剂

分类

按分散系统分类：

溶液型、混悬型、乳剂型

按组成分：

二相（一般指溶液型）、三相（一般指混悬型、乳剂型）

按用途分：

呼吸道吸入用、皮肤和粘膜用、空间消毒用

粒径大小：

太细则易直接排出，为0.5μm主要沉降在肺，控制粒径在0.5-5μm最合适。

组成

一、抛射剂

氟氯烷烃类（停用）、碳氢化合物、压缩气体（用于喷雾剂）。

二、药物与附加剂

三、耐压容器

四、阀门系统

制备

工艺包括：

容器、阀门系统的处理与装配、药物的配制与分装、抛射剂的填充（压灌法：

可在常温下操作；冷灌法损失多，应用少）

制备混悬型气雾剂应将药物微粉化，并控制水分的含量在0.03%以下。

为了使产行的泡沫持久，乳剂型气雾剂常加入的泡沫稳定剂是甘油。

表面活性剂

可用作增溶剂、乳化剂、润湿剂、助悬剂、起泡剂和消泡剂、去污剂、消毒剂和杀菌剂。

分类

一、离子表面活性剂

1、阴离子表面活性剂

高级脂肪酸盐：

系肥皂类，通式为（RCOO一）nMn+，以硬脂酸、甘油、月桂酸常见。

可分为碱金属皂、碱土金属皂、和有机胺皂。

易被酸破坏。

上般只用于外用制剂。

硫酸化物：

主要是硫酸化油和高级脂肪醇硫酸酯类，通式为R·O·SO3－M+，代表是硫酸化蓖麻油，俗称土耳其红油。

高级的有十二烷基硫酸钠（SLS）等，对粘膜有一定刺激性，用做外用软膏的乳化剂或片剂等固体制剂的润湿剂和增溶剂。

磺酸化物：

常用作胃肠道脂肪的乳化剂和单硬脂酸甘油酯的增溶剂

2、阳离子表面活性剂

也称为季铵化物，特点是水溶液性大，在酸性及碱性中较稳定，具有良好的表面活性作用和杀菌作用。

常用品种有苯扎氯铵和茜扎溴铵等。

3、两性离子表面活性剂：

在碱性溶液中表现出阴离子表面活性剂的作用，具有起泡、去污作用；在酸性溶液中呈阳离子表面活性作用，具有强杀菌能力。

卵磷脂：

制备注射用乳剂及脂质微粒制剂的主要辅料

氨基酸型的甜菜碱型

二、非离子表面活性剂

广泛用于外用、口服制剂和注射剂，个别用于静脉注射剂

1、脂肪酸甘油酯：

表面活性弱，主要用于W/O型辅助乳化剂

2、多元醇型：

蔗糖脂肪酸酯、脂肪酸山梨坦（司盘80）、聚山梨酯（常用的增溶剂、乳化剂、分散剂和湿润剂，如吐温80）

3、聚氧乙烯型