1全自动超声波洗瓶机URS技术文件.docx

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1全自动超声波洗瓶机URS技术文件

全自动超声波洗瓶机

URS技术文件

XXX药业股份XX

修订索引

版本号

日期

修订理由

V1.0

2009.12.25

新订

附录清单

附录编号

编号/文件号

名称

附录1

设备安装平面布置图

12.1全自动超声波洗瓶机各项技术参数与要求（详见附件：

小容量注射剂生产线用户要求）

1批准者签名

下面的签名表示批准本文件及其附件，且表明已经为执行做好了准备。

在签字批准后，任何对本文件的目的、内容或验收标准进行的改变或修正都必须起到改善的作用，必须经过双方的认真研讨和确认，并且在执行之前必须取得批准。

起草者

XX/职务

签名

日期

审核者

XX/职务

签名

日期

批准者

XX/职务

签名

日期

授权者

XX/职务

签名

日期

2综述

2.1项目介绍

小容量注射剂车间，用于小容量制剂（1～10ml安瓿瓶）的生产、加工及包装，主要产品销往国内市场，同时也用于国际市场的产品生产；

洗瓶室安装有1台全自动超声波洗瓶机，生产能力可达到20000支/小时（稳定速度），即330～350瓶/min。

为提高生产的自动化程度，提高生产率，减轻操作工的工作强度，减少人为差错，公司管理层决定选用小容量生产线1条，用于公司小容量水针剂生产，其中包括：

全自动超声波洗瓶机、热风循环灭菌烘箱、安瓿拉丝灌封机组成生产流水线。

整个全自动生产线的流程为：

领取物料（安瓿瓶）中间品检测

↓↓

全自动超声波洗瓶机---→热风循环灭菌烘箱---→安瓿拉丝灌封机--→水浴灭菌检漏--→灯检--→包装

2.2项目标准

完成小容量生产线配套后，将符合美国FDA，欧洲GMP，中国GMP以及世界卫生组织指南的标准。

2.3设备描述

∙设备应具有超声波外清洗、转鼓内洗内冲、瓶壁外冲；全自动化在线手动、自动控制机存储记录等装置。

∙生产能力与热风循环灭菌烘箱、安瓿拉丝灌封机的生产能力相匹配。

∙工作原理：

将安瓿瓶从网带输送到清洗槽内，进行超声波清洗按照特定的速度与顺序，通过特制的提升模块传到转鼓上的夹瓶钳工位，转鼓的稳定旋转，按照确定的方式和数量进行内外壁的清洗；先以循环水进行外壁清洗1次、压缩空气吹打外壁1次，内壁冲洗2次、压缩空气内冲2次；循环水进行外壁清洗1次；再以注射用水冲洗内壁1次、压缩空气内冲1次，末端再以压缩空气吹打外壁1次后，传入热风循环隧道灭菌烘箱。

∙安瓿瓶循环水外洗2次、缩空气外吹2；循环水内冲2次、压缩空气内吹2次，而后注射用水内冲1次、缩空气内吹1。

∙清洗后的安瓿瓶由拨瓶盘及单列传送带传送至热风循环灭菌烘箱进行高温灭菌。

2.4设备参考标准/指南

设备应该满足以下指南/标准：

GMP法规

∙中华人民共和国药品管理法实施条例

∙欧洲GMP指南小容量注射剂部分

∙21联邦法211部分：

成品药现行良好生产规X

∙21联邦法11部分：

电子记录，电子签名

美国食品药品监督管理局工业指南

∙检查制剂，药品生产厂家的GMP指南

GAMP药品生产自动化管理规X

∙药品生产自动化管理规X验证指南（GAMP）第4卷

供应商根据其市场供应的设备规格对以下问题回答是或否

要求内容

Remarks

3工艺描述

3.1输入方式

借助于专门设计的传送网带、提升模块、转鼓、拨瓶盘、单列传送带把清洗好，经检测合格的安瓿瓶输送到热风循环灭菌烘箱中。

❑Yes❑No

3.2主要的工艺步骤

a）确定品种、规格、符合工艺要求

b）确认批号输入与打印正常

c）按照设定参数进行生产前试车

d）设定生产能力、循环水温度、循环水压力、注射水压力、压缩空气压力。

e）上瓶开启超声波及输送网带；经螺杆、提升快、旋转夹；进行跟踪清洗与吹打；以单列传送带传至灭菌烘箱。

f）最适宜的参数条件下进行清洗生产，配合联动线稳定运行。

g）清洗好的安瓿瓶在线净化取样，进行标准检测“可见异物”，确认符合工艺标准要求后方可生产。

❑Yes❑No

3.3输出方式

全自动超声波清洗机以连贯稳定的方式进行清洗和输出；1～2小时在线净化取样一次检验可见异物，不合格的时应停机检查、调整，合格后方可正常清洗运行。

❑Yes❑No

4生产率要求

4.1要求的/建议的能力

全自动超声波清洗机建议稳定生产能力在330～350瓶/分钟之间；具有1～10ml安瓿瓶兼容性；规格模具更换方便；维修方便、设备易清洁。

❑Yes❑No

4.2更换产品的时间

供应商提供产品之间更换所需时间（15天内）

❑Yes❑No

4.3其他生产率要求

生产过程中单机与全自动联线控制，碎瓶率≤0.5%；设备运行速度快、稳定、损耗小、安全、节能。

❑Yes❑No

5安全要求

5.1概要

设备功能失调或者失效的情况下，必须具备所有必要的保护措施保证设备和产品仍然处于一个安全状态。

❑Yes❑No

必须提供以下设施保证人员，产品和设备安全

a）操作系统内应具备自动安全保护程序。

❑Yes❑No

b）具备单机与联机控制保护系统，避免差错发生。

❑Yes❑No

c）故障应能够在操作系统中显示位置、名称、日期及时间。

❑Yes❑No

d）紧急停车按钮应位于易于操作者接近的区域。

❑Yes❑No

e）距离设备1m远的噪音在70db以下。

❑Yes❑No

f）所有旋转部件的合适密闭；具有发热的表面、电源明确表示与警告.

❑Yes❑No

g）在容易发生危险处设立警示牌。

❑Yes❑No

h）重要故障应能够自动报警；警报形式：

声光报警器、停机等。

❑Yes❑No

5.2断电和恢复

❑动力故障时为了保护操作者，设备本身以及产品，设备处于停止状态。

❑Yes❑No

❑重新开启动力时，必须要求人员介入恢复操作；当动力重新恢复时，设备不能是自动运行，避免出现差错。

❑Yes❑No

6GMP要求

6.1工艺控制

全自动超声波洗瓶机应该有以下关键参数的调节/控制

a）全自动超声波洗瓶机与热风循环灭菌烘箱、安瓿拉丝灌封机的生产能力相匹配、联动；可单机操作，也可以互锁联机控制。

❑Yes❑No

b）设备配置PLC、触摸屏等相关的功能配置；中文人机界面，真彩屏显示设备工艺流程图及各项操作、监控点及修改、设定、联机等。

❑Yes❑No

c）网带电机、预热风机、灭菌风机、冷却风机等，均采用变频技术调节设备运行速度。

❑Yes❑No

d）稳定生产速度：

2ml安瓿瓶；330～350瓶/分钟

e）循环水温度：

≥60℃

f）超声波功率：

0.8～1Kw

g）清洗压力控制：

循环水压力0.25～0.35MPa；注射水压力0.20～0.30MPa；压缩空气压力0.25～0.35MPa

h）循环水配备双级过滤器：

一级1μm、二级0.22μm滤芯；注射用水、压缩空气配备单级过滤器：

0.22μm滤芯。

i）压力、温度可调节及自动控制；实时在线显示、存储、记录、实时在线计数。

❑Yes❑No

6.2故障模式检测

A.设备应该可以检测以下故障，用警告通知操作者关掉设备原因或自动停机

a）具有错误自检和报警及自动与手动恢复。

❑Yes❑No

b）水压、、水温、气压过高过低保护停机

❑Yes❑No、

c）超声波不运行报警或停机

❑Yes❑No

d）变频器的功能保护、传动过载保护；瓶不到位、卡瓶、瓶堵塞报警或停机。

❑Yes❑No

e）后段设备停止运行或故障时，报警或停机

❑Yes❑No

B.以下情况只需要在程序上通知操作者

a）手动运转和自动运转的切换保护开关

❑Yes❑No

b）各参数的设定、显示、提取与打印的选择是、否、确定、复位；以及四级密码输入。

❑Yes❑No

c）其他安全保护开关

❑Yes❑No

6.3过程控制

自动控制系统应该有以下特点

在线实时自动检测；可单机操作、自动操作以及全线联动操作；配备保护系统和报警装置。

❑Yes❑No

6.4仪器水平

有足够并且合适的仪器用于工艺、安全和生产率控制，如下：

控制类别

用途

操作X围

要求的最小计数

仪器的X围

是否确认

显示

警报

控制

记录

循环水温度

清洗瓶内外壁

≥60℃

***

Yes

Yes

Yes

Yes

❑Yes❑No

循环水压力

提供清洗压力

0.25～0.35MPa

***

Yes

Yes

Yes

Yes

❑Yes❑No

注射水压力

提供清洗压力

0.2～0.3MPa

***

Yes

Yes

Yes

Yes

❑Yes❑No

压缩空气压力

瓶内外壁除水

0.3～0.4MPa

***

Yes

Yes

Yes

Yes

❑Yes❑No

超声波功率

清洗瓶外壁

0.8～1KW

0.8KW

Yes

Yes

Yes

No

❑Yes❑No

时间

开机～停机

1–9999min

1min

Yes

No

No

Yes

❑Yes❑No

计数器

实际清洗数量

1-9,99,999

1

Yes

Yes

Yes

No

❑Yes❑No

Yes要求Yes不要求***待验证★厂家

6.5设备清洁

a）设备通过局部在线清洗与手工清洁。

❑Yes❑No

b）设备设计应该加强清洁的可行性，最小的尖角，最小的裂缝和平滑的焊接连接点。

❑Yes❑No

c）管路应有一定的倾斜角度，避免有死水、盲管存在。

❑Yes❑No

d）所有用于密封的垫圈应该易于拆除和重新固定方便；外露的螺栓，螺钉应该有密闭的螺帽。

❑Yes❑No

e）碎玻璃及污物、沉积应易于清洁，不应有死角。

❑Yes❑No

f）清洁时，具有防止电对人体伤害的防护措施，电器部分与水源分开管理。

❑Yes❑No

6.6确认要求

a）设备在设计阶段，安装阶段，操作阶段和性能阶段应该分别符合DQ、IQ、OQ、PQ要求，电器控制系统按照药品生产自动化管理规X标准确认合格

❑Yes❑No

b）卖方将支持验证组织实施所有的验证

❑Yes❑No

c）卖方将提供确认草案，在验证组织批准草案的基础上实施验证

❑Yes❑No

d）应该证明用户需要的生产能力是设备的最合适的生产速度和配置

❑Yes❑No

e）设备在操作X围内工艺参数控制应稳定并可靠

❑Yes❑No

6.7制造材料

Ø设备外表面应该用304级不锈钢造；外表面<1.2µm抛光；其它零部件材料为钢或非金属材料。

❑Yes❑No

Ø有与产品接触的材料，选用316L不锈钢和卫生级材料制造，内表面<0.5µm抛光。

❑Yes❑No

Ø非金属材料应该是非纤维的，聚甲醛、聚氨酯、有机玻璃或金属烤漆处理等。

❑Yes❑No

Ø所有的焊接将磨光到<1.2µmRa并且合适的钝化

❑Yes❑No

Ø隔膜阀与气动隔膜阀采用进口品牌，用快速连接夹子；管路为不锈钢316L，内外抛光处理；均符合制药标准。

❑Yes❑No

Ø垫圈，密封板和O型圈应该用食物级别聚合材料。

❑Yes❑No

Ø连接软管选用：

能承受高温高压、不氧化分解的材料，符合制药标准。

Ø金属与非金属材料，具有耐酸耐碱、防止氧化不易分解材料。

❑Yes❑No

6.8润滑油的适用

设备上使用的任何润滑油，应该是食品级的无毒的润滑油。

使用的润滑油不能和产品相接触或污染产品。

❑Yes❑No

6.9数据安全性

系统安全访问

操作者需输入密码才可进行相应的参数设置及运行、具有四级密码保护措施。

❑Yes❑No

6.10要求的文件

希望卖方提供以下文件（包括但不限于这些文件）的英文或中文复印件和可编辑电子版

a）功能设计说明包括

∙设备描述

∙设备操作步骤

∙有屏幕启动的HMI功能（可选择）

∙故障显示清单

∙互锁清单和区图表，有功能和警报

∙主要部件的关键清单，设备和仪器及它们的特殊功能，规格数据单

∙设备的示意性画图

❑Yes❑No

b）设备主要部件及操作系统的操作和维修手册，预防性维修表

❑Yes❑No

c）所有购买的重要附属设备的操作和维修手册

❑Yes❑No

d）设备安装说明/指南

❑Yes❑No

e）设备竣工图

❑Yes❑No

f）公用设施详细的画图，清晰标明所有需要的公共设施尺寸和位置

❑Yes❑No

g）其他画图（例如PID，电力，仪器等）

❑Yes❑No

h）软件逻辑流程/操作和控制流图

❑Yes❑No

i）备件的清单及订购信息

❑Yes❑No

j）直接/间接与产品接触的表面的材质证书

❑Yes❑No

k）仪器仪表的关于可追溯的国家的参考标准和它们的校准程序和校准证书

❑Yes❑No

l）现场检测标准和有实际检测的结果/数据的报告

❑Yes❑No

m）提供的每个设备建议性的的操作，清洁和维修的SOP

❑Yes❑No

n）每个设备和主要购买附属设备的质量保证书，例如：

PLC，真彩触摸屏、变频器等。

❑Yes❑No

o）任何应用软件应有2份CD备份

❑Yes❑No

p）用于设备控制系统的防计算机系统崩溃的软件修复程序

❑Yes❑No

q）装货清单

❑Yes❑No

r）设计确认、安装确认和运行确认草案/协议

❑Yes❑No

s）控制系统输入/输出确认数据和报告

❑Yes❑No

t）润滑油型号和润滑油说明书，食物级别证书

❑Yes❑No

6.11培训

a）在报价中已经包括对操作工的特殊培训内容

❑Yes❑No

b）在报价中应该包括对技术人员的特殊培训内容

❑Yes❑No

c）在报价中应该包括对维修人员的特殊培训内容

❑Yes❑No

6.12GMP要求（其他）

卖方应提供每个设备组件的编码及配件编码清单

❑Yes❑No

7技术条件

7.1基本的技术要求

Ø当决定设备的安装位置时，必须考虑设备安装平面布局图，请参考相关图纸。

❑Yes❑No

Ø设备安装平面布局图建议应该加到文件中去

❑Yes❑No

Ø生产厂家必须给出设备的总重、尺寸和生产能力的详细描述

❑Yes❑No

Ø对设备的技术配置、散热量、排风等，必须有详尽地说明

❑Yes❑No

Ø在文件里应该详细完整的描述系统制造组装与结构

❑Yes❑No

7.2控制系统要求

Ø设备操作应该使操作者介入最小化。

设备控制板必须提供显示的人机界面，有详细的的原理工艺图、参数设定、操作按钮和急停装置。

❑Yes❑No

ØPLC数字运算操作的电子装置主模块与扩展模块，处理数据功能，符合工作要求；具有输入/输出接口、通讯接口，并且具有较强的驱动能力。

❑Yes❑No

Ø可设定：

水温、水压力、清洗速度、超声波功率等，并有多通道记录仪，数据实时记录打印。

❑Yes❑No

Ø设备应该自动控制所有关键参数和自动检测故障模式。

❑Yes❑No

Ø应有调试和维修时转动设备用的手动盘车系统或点动开关。

❑Yes❑No

Ø具有单机与全线联动控制：

后段设备停机时其停机，后段设备运行时其运行，停机或报警。

❑Yes❑No

Ø电机过载、卡瓶、赌塞、压力、温度不再设置X围内不运行，停机或报警。

❑Yes❑No

Ø系统登入及安全操作，至少四级密码保护系统：

操作密码、工艺密码、特殊工艺修改编辑密码、恢复密码等。

❑Yes❑No

7.3工艺要求

a）进入洗瓶机之前，要求瓶内注满水，防止飘瓶现象；逐个超生洗净，显示超声电流，进行监控。

❑Yes❑No

b）进瓶螺杆采用聚甲醛材料制作，螺杆的中心增加了一不锈钢通轴，从而增强了螺杆的刚性与柔性，消除螺杆变形，从而提高了设备的稳定性。

❑Yes❑No

c）连贯输送方式，单瓶排列；经超声波、内外冲洗、吹干后传到下道工序。

❑Yes❑No

d）追随间歇式；连续式固定喷嘴清洗瓶外壁（有定位瞄准器）；进口处升降装置/螺旋/出口处升降装置传送。

❑Yes❑No

e）循环水、注射水、压缩空气经过滤后，接近使用点应各自安装检测取样口，便于取样检测。

❑Yes❑No

f）循环水配备双级过滤器：

一级1μm、二级0.22μm滤芯；注射用水、压缩空气配备单级过滤器：

0.22μm滤芯。

❑Yes❑No

g）防水罩上配置抽湿装置及冷凝水回收装置；有防止倒灌阀门，与排风机连锁控制。

❑Yes❑No

h）配备多通道记录仪，实时显示与打印各项监控曲线。

在线实时监测、记录打印；

❑Yes❑No

i）整机可单机操作、自动操作和全线联动操作，在线实时计数清洗数量。

❑Yes❑No

j）具有安全保护与报警功能

7.4特别要求

a）与热风循环灭菌烘箱、安瓿拉丝灌封机联机的速度匹配控制。

❑Yes❑No

b）配备与热风循环灭菌烘箱连接的专用U型接口或连接板。

❑Yes❑No

c）配备过滤器在线完整性检测（起泡点）接口。

❑Yes❑No

d）配备易损部件（如：

提升块、清洗针、喷嘴、密封圈垫、螺丝、保险管等）。

❑Yes❑No

e）卖方将提供健全的设备专用维修工具。

❑Yes❑No

8良好的工程规X要求

i.设备制造必须遵循所有的相关工程规X要求。

卖方质量系统必须遵循适用的国家或国际标准

❑Yes❑No

ii.在设备制造所有阶段，例如设计，制作，检测和装卸等，卖方应该按照相应的标准例如GAMP来产生所有相应的文件。

❑Yes❑No

iii.用来读、控制任何参数的所有感应器、仪表、控制器等应该校准，可以追踪到国家或国际标准。

校准证书原件及其可追踪性资料由卖方在IQ文件里提供

❑Yes❑No

iv.所有制造材料应有检测证书

❑Yes❑No

v.卖方必须提供在设备中控制或监控系统应用的软件所有说明和检测证书

❑Yes❑No

9检查、检测和验收

Ø在运输前，应该在供应商场地，并且有使用者代表在场的情况下对系统进行检测并合格（FAT测试）

❑Yes❑No

Ø设备在使用地点安装完毕，由供应商、使用者技术人员对系统进行各项验证，结果应符合要求。

❑Yes❑No

Ø设备在使用地点验证完毕，由供应商、使用者代表在场的情况下对系统进行验收并合格

❑Yes❑No

10约束

10.1设备位置和可利用空间

设备将安装在：

小容量注射剂车间

楼层：

房间号：

设备位置在平面图相关的区里标出

❑Yes❑No

10.2需要的公共设施

Ø电：

380V50Hz

❑Yes❑No

Ø压缩空气：

0.6-0.8MPa

❑Yes❑No

10.3时间表

a）回复用户需求计划书（URS）：

在接到用户需求计划书（URS）2周内

❑Yes❑No

b）报价：

在接到用户需求计划书（URS）3周内

❑Yes❑No

c）提交详细的功能说明书，设计确认（DQ）和示意性画图：

签订合同后4周内

❑Yes❑No

d）提交FAT/SAT说明书：

签订合同后4周内

❑Yes❑No

e）提交安装确认（IQ）和操作确认（OQ）草案：

签订合同后两个月内

❑Yes❑No

f）机械和电力画图：

在FAT两周前

❑Yes❑No

g）提交控制系统细节和控制系统确认草案：

在FAT两周前

❑Yes❑No

11、设备安全风险评估

全自动超声波洗瓶机

评估项目：

是％

否％

不适用％

1、设备稳定生产能力：

2mL安瓿330～350支/min；约20000支/小时，碎瓶率≤0.5%；可见异物检测是否达到最新国家GMP标准。

2、全自动超声波洗瓶机是否手动与自动联线两种操作控制方式？

3、设备是否采用304、316L或其他符合制药标准的材料制造？

4、非金属材料是否耐酸耐碱、不易分解符合制药标准？

5、清洗用循环水、注射用水、压缩空气终端是否配备取样口？

6、可在线实时监控清洗速度、压力、温度、计数？

7、设备速度是否变频可调、运行平稳？

8、设备的噪音是否符合国家标准，不对人体有害？

9、润滑油是否对药品造成污染？

10、设备的清洁是否符合GMP、FDA标准？

11、真彩触摸屏是否显示清晰、分明而稳定的影像？

屏幕是否在操作的前方位置？

12、设备整体控制是否选用PLC模块或PC控制？

13、控制系统是否具有以太网接口，便于提取数据？

14、循环水箱内的加热管是否安全，或有保护？

是否对操作者潜在触电危害？

15、循环水箱内的超声波是否对操作者潜在危害？

16、设备是否具备安全保护与报警功能？

17、是否配备四级密码保护系统（即：

操作管理、工艺管理、高级管理、恢复密码等）？

12、附件

12.1全自动超声波洗瓶机各项技术参数与要求（详见附件：

小容量注射剂生产线用户要求）