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杨树花口服液工艺设计规程

树花口服液生产工艺规程

1概述

2处方及依据

3生产工艺流程及环境区域划分

4生产工艺的操作要求

5本产品工艺过程中所需SOP名称及要求

6原辅材料、半成品和成品的质量标准和贮存考前须知

7半成品检查方法及控制

8需要验证的关键工序及其工艺验证的具体要求

9包装袋、标签、包装箱的质量标准和检验方法及储存

10物料平衡及技术经济指标计算

11设备一览表及主要设备生产能力

12生产技术平安及劳动保护

13劳动组织与岗位定员

14综合利用和环境保护

附件1常用理化常数、换算表

附件2附页〔供登记批准日期、文号等容用〕

题目

树花口服液生产工艺规程

编码

B.SC.GY.00.035

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第1页

制定

审核

批准

制定日期

审核日期

批准日期

颁发部门

GMP办

颁发数量

5份

生效日期

分发单位

质量部、生产部、研发部、GMP办、口服液车间

目的：

制定本标准的目的是规树花口服液生产过程，对一定数量的成品所需的起始原辅料和包装材料，以及工艺、加工说明、技术参数、考前须知等进一步标准化。

适用围：

适用于树花口服液生产全过程。

责任人：

质量保证部部长、生产部部长、车间主任。

容：

1、概述

1.1产品名称

【通用名】：

树花口服液

【汉语拼音】：

YangshuhuaKoufuye

1.2【性状】：

本品为棕红色的澄清液体。

1.3【作用与用途】：

化湿止痢。

主治痢疾肠炎。

1.4【用法与用量】：

马、牛50-100ml；羊、猪10-20ml，兔、禽1～2ml。

1.5【包装规格】：

30ml/瓶×100瓶/箱

1.6【有效期】：

二年

1.7【贮藏】：

密封，避光，置阴凉处。

2处方和依据

2.处方和依据

2.1处方〔300L〕

树花300kg提取后加注射水加至300L

2.2处方依据：

"中国兽药典"2010年版二部。

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3生产工艺流程及环境区域划分

3.1工艺流程图

一般生产区

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3.1.工艺流程图

10万级区

3.2环境区域划分：

厂房设施、部装修必须符合GMP要求，本品生产在10万干净生产区域进展。

3.2.1生产控制区：

3.2.1.1主要生产区，如原辅料处理至分装工序，均应在10万级的干净环境下进展。

3.2.1.2车间必须装备有效的除尘设备，该区域环境温度18℃～26℃，相对湿度30％～65％。

3.2.1.3该区域包括：

原辅料暂存室、烘干室、粉碎过筛室、称量室、混合室、包室及其他辅助功能房间。

3.3、原辅料卫生

3.3.1、原辅料在进入车间前，必须在指定的地点剥去外包装或更换包装前方可进入生产车间。

3.3.2、配料时必须在规定的配料区，防止称量和配制过程中产生的粉尘等对周围空气和设备的污染。

3.4、设备容器具卫生

3.4.1、凡与药品直接接触的设备外表，应光洁、平整，易清洗，耐腐蚀，不与药品发生化学变化或吸附作用。

3．4.2、设备的传动部件及管道系统要密封良好，要防止润滑油对药品的染污。

3.4.3、严格按"设备清洁标准操作规程"对生产设备定期清洁，保持设备清洁完好，仪表灵敏，机器运转正常，无跑、冒、滴、漏等现象。

3.4.4、生产所用容器具按有关规定清洗、消毒、存放、领取、使用。

3.5、生产介质卫生

3.5.1、空气净化：

整个车间密封，进入车间的空气须经过滤，冬季送净化热风，夏季送净化冷风，车间干净度应到达规定的级别，温度18℃～26℃，相对湿度30%～65%，并按规定对空气进展消毒。

3.5.2、直接接触药品的压缩空气必须经三级过滤，并定期检查。

3.5.3、生产所用的饮用水按有关标准定期检测。

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3.5..4、纯化水按有关规定定期检测或验证。

3.6、工艺技术卫生

3.6.1、灭菌等工序应严格在生产工艺规定的温度围生产。

3.6.2、生产过程中如有偏差，按"生产过程偏差处理管理程序"执行。

3.6.3、各工序在生产完毕后，必须做物料平衡检查，如超出偏差围，必须有合理分析和解释。

3.6.4、中间产品应放在干净容器，应防止污染。

3.6.5、各生产操作间应干净，必要时可用紫外线消毒。

3.7、各关键工序的卫生

3.7.1、物流程序：

原辅料→中间产品→成品〔单向顺流，无往复运动〕。

3.7.2、配料时，操作人和复核人必须独立进展。

3.7.3、配液等工序工艺用水必须为纯化水，清洗设备和容器具的最后一遍用水必须为纯化水。

3.8、人员卫生

3.8.1、人员要求：

操作人员必须持身体安康合格证上岗，且在工作期间，每年必须体检一次，体检合格前方可继续留在本岗位工作；患有传染病、隐性传染病、皮肤病及精神病者立即调离工作岗位，不得继续从事兽药生产。

3.8..2、人净程序：

人→门厅→更鞋→更衣→更鞋→更衣→缓冲间→净化区。

3.8.3、非生产人员不经允许不得进入生产车间。

3.8.4、一切操作人员必须经人净程序进入车间，且净身、更衣、上岗之前必须洗手消毒，日常养成良好的卫生习惯，做到勤剪指甲、勤理发、勤换衣服，任何人不准在车间吃食物、吸烟、吐痰。

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3.8.5、人净标准

区域

清洁标准

清洁部位

干净区

无尘粒、无污垢

身体清洁≥2次/周

须更衣、鞋、裤、帽

须戴口罩、手套

非干净区

常规

常规

3.8.6、工作标准

区域

衣裤帽

鞋

手套

处理方法

干净区

白色干净服

白色

白色

清洗、烘干

非干净区

深灰色

蓝色

无

清洁

4生产工艺的操作要求:

原药材的整理与炮制

4.1、树花为净选后中药饮片，不需炮制。

5、制剂操作过程及工艺条件

5.1总述

取树花，加4倍量饮用水40℃～50℃温浸1小时，煎煮二次，第一次1小时，第二次加3倍量饮用水煎煮40分钟，滤过，合并滤液，滤液浓缩至相对密度1.15～1.25〔50℃〕，参加乙醇，使含醇量到达80%，冷藏静置48小时，滤过，滤液回收乙醇，参加0.5%活性炭，加热30分钟，滤过，加注射水近全量，调节PH在规定围〔5.5-6.5〕，补加注射水至足量；用孔径为0.45um、0.22um的过滤器〔使用前后经过完整性测试合格〕精滤，检查pH、澄明度合格后，将药液输送到至灌封岗位,压力115kpa，121℃、15分钟蒸汽灭菌即可，灯检、印字包装成规定规格即可。

5.2分述

5.2.1配料单：

10000瓶（30ml×10000瓶）

5.2.1.1、原料用量

树花300kg

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5.2.2提取：

取树花，加10倍量饮用水40℃～50℃温浸1小时，煎煮二次，第一次1小时，第二次加8倍量饮用水煎煮40分钟，滤过，合并滤液，滤液浓缩至相对密度1.15～1.25〔50℃〕,装入干净容器，记录，挂上标签，注明品名、批号、数量、日期等，放入暂存间，备用。

5.2.3醇沉：

取上述浓缩液，注入沉淀罐，按沉淀罐操作程序操作设备，搅拌，同时徐徐参加95%的乙醇、至含乙醇量到达80%，静置冷藏48小时。

5.2.4回收乙醇：

取上述醇沉液，过滤，滤液回收乙醇至无醇味，备用。

5.2.5配液：

取上述滤液，参加0.5%活性炭，加热30分钟，滤过，加注射水近全量，调节PH在规定围〔5.5-6.5〕，补加注射水至足量300L；用孔径为0.45um、0.22um的过滤器〔使用前后经过完整性测试合格〕精滤，检查pH、澄明度合格后，将药液输送到至灌封岗位。

4.2.4灌装加塞压盖：

取上述配制好的药液，灭过菌的玻瓶，用HHG-LS口服液灌装加塞压盖机进展灌装加塞压盖。

〔接触兽药部位事先经过热压灭菌〕，每15分钟检查一次装量，每次取3瓶〔30~30.6ml〕，执行本岗位的各种SOP〔工艺、设备、清洁灭菌〕。

进展物料平衡计算，收率95.0%～99.0%。

4.2.5灭菌：

将上述灌装的中间产品装入灭菌器，按"FY.EAK-2.0灭菌器操作规程"，"灭菌岗位操作规程"进展操作压力115kpa，，121℃、15分钟蒸汽灭菌即可。

收率99.0%～100.0%。

4.2.6灯检：

取上述灭菌的树花口服液中间产品，置灯检台上，按规定标准及方法操作，先挑出封口不良、破损等不合格品计数报废，然后灯检，澄明度不合格品计数及时处理，合格品交下道工序。

进展物料平衡计算，收率95.0%～100.0%。

4.2.7包装

4.2.7.1、包装规格：

30ml/瓶×100瓶/箱

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4.2.7.2、取上述灯检合格的中间产品，置包装台上，包装岗位按包装规格进展包装，放装箱单后进展装箱，包装完工后办理放库手续，填写请验单请求检验。

进展成品物料平衡计算，收率85.0%～96.0%。

包装材料物料平衡计算，收率限度100%。

4.2.8、检验入库：

检验合格后可以入库。

4.2.9、完成一个批号的包装后，应及时清场，并填写清场记录和生产记录。

4.3、工艺条件

4.3.1、制剂过程中环境区域划分。

非干净区

干净区

提取、浓缩、灭菌、灯检、包装

收膏、配液、过滤、灌封

4.3.2、收膏、配液、过滤、灌封等房间应保持相对正压。

4.3.3、各工序在完成一个批号的生产操作后，应及时清场，并填写清场记录和生产记录，本工序在下次生产前要清场合格，且有清场合格证。

4.3.4、生产用的设备、容器具等应易清洁，生产前应有清洁合格证。

4.3.5、生产用各种仪器、仪表、衡器应校验，并在有效期。

4.3.6、生产过程中的配液、过滤、灌装等设备及器具洗涤的最后一次用水应为纯化水。

4.3.7、生产过程中所用的压缩空气应经三级过滤，压力≥0.6MPa。

4.3.8、各制剂车间按"树花口服液中间产品质量标准"、"树花口服液中间产品检验操作规程"及"中间产品取样规程"取样和检验；成品按"树花口服液质量标准"、"树花口服液检验操作规程"及"成品取样规程"取样和检验。

4.3.9、包装用的纸箱、纸盒、说明书等印刷物要字迹清晰，文字容符合规定。

4.4、物料贮存考前须知：

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4.4.1、原辅料贮存考前须知：

4.4.1.1、贮存间应保持清洁，符合相应的干净级别，原辅料要置于垫仓板上，制止直接接触地面，垫仓板应保持清洁，底部要能通风防潮。

4.4.1.2、净料应放在规定的位置，不得靠墙、壁顶存放；状态标志要明显，包装上要有标签，且标明名称、规格、批号、批量等；批与批之间及不同物料之间要有一定的间隔，防止混淆。

4.4.2、中间产品贮存考前须知：

4.4.2.1、贮存间应保持清洁，符合相应的干净级别，包装材料与物料的干净级别一致。

4.4.2.2、中间产品应放在规定的位置，不得靠墙、壁顶存放；状态标志要明显，包装上要有标签，且标明名称、规格、批号、批量等；批与批之间及不同物料之间要有一定的间隔，防止混淆。

4.4.3、成品的贮存参见成品贮存管理程序。

4.4.4、包装材料贮存考前须知：

4.4.4.1、使用说明书和已印刷好的包装材料严格与其它包装材料分开专库或专柜贮存，专人管理。

4.4.4.2、包装材料双层包装，不得污染。

5本产品工艺过程中所需SOP名称

序号

名称

序号

名称

1

配料岗位操作规程

27

清场操作规程

2

结料、退料操作规程

28

工段间原辅料、半成品、成品的交接、贮存与发放规程

3

计量器具清洁规程

29

人员进入干净区更衣规程

4

生产区地漏清洁规程

30

物料进出干净区清洁、消毒规程

5

干净区工作服收集、洗涤、发放规程

31

生产用容器具清洁规程

6

一般生产区清洁规程

32

500L口服液浓配罐操作规程

7

10万级干净区清洁规程

33

500L口服液浓配罐清洁操作规程

题目

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8

制水岗位操作规程

34

500L口服液浓配罐维修保养操作规程

9

液体灌封操作规程

35

600L口服液稀配罐操作规程

10

包装岗位操作规程

36

600L口服液稀配罐清洁操作规程

11

灭菌岗位操作规程

37

600L口服液稀配罐维修保养操作规程

12

灯检岗位操作规程

38

状态标志操作规程

13

清洁工具清洁规程

39

灯检机操作规程

14

HHG-IS口服液液体灌封机操作规程

40

灯检机维修保养操作规程

15

HHG-IS口服液液体灌封机清洁操作规程

41

灯检机清洁操作规程

16

HHG-IS口服液液体灌封机维修保养操作规程

42

树花口服液中间产品检验操作规程

17

FY.EAK-2.0检漏灭菌柜操作规程

43

树花口服液检验操作规程

18

FY.EAK-2.0检漏灭菌柜清洁操作规程

44

标签、合格证质量标准及检验操作规程"

19

FY.EAK-2.0检漏灭菌柜维修保养操作规程

45

20

1000L中药提取系统操作规程

46

纸箱质量标准及检验操作规程

21

1000L中药提取系统清洁操作规程

47

纯化水管道清洗、钝化、消毒规程

22

1000L中药提取系统维修保养操作规程

48

纯化水管道与储罐的清洗程序

23

纯化水设备操作规程

49

纯化水设备清洗消毒规程

24

纯化水设备维护保养规程

50

生产现场QA岗位操作规程

25

51

药液过滤系统岗位标准操作规程

26

洗衣岗位标准操作规程

52

周转盘转运工作程序标准操作规程

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6、原辅材料、半成品和成品质量标准和技术参数和贮存考前须知

6.1树花质量标准见"树花质量标准"

6.2树花口服液质量标准见"树花口服液质量标准"

6.3质量标准和技术参数

名称

质量标准和技术参数

灌装液

性状：

本品为棕红色的澄清液体

pH值：

5.0～7.0

药液澄明度：

澄清

相对密度：

大于1.02

灌装

装量：

≥30ml

外观：

本品为棕红色的澄清液体

澄明度：

澄清

灭菌

应防止酸败

灯检

性状：

本品为棕红色的澄清液体

封口严密度：

完好

包装

标签：

结实、位正、外壁清洁

装盒：

数量准确、批号清晰

装箱：

数量准确、批号清晰，结实严密，包装材料无破损，打包结实

7.半成品检查方法及控制

7.1半成品的检查方法：

见"树花口服液中间产品检验操作规程".

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7.2半成品的控制

工序

质量控制点

质量控制工程

频次

生产过程

中间产品

每批

配料

称量

原辅料标志、合格证

配料

数量与品种的复核

配制

配液

配制工艺条件

每批

过滤

滤材及过滤方法

灌装

灌装

速度、位置

装量

随时

压盖

速度、压力

严密度、外观

灭菌

标志、装量、排列层次、温度、时间

性状、微生物

每柜

灯检

无异物、封口严密

定时

包装

贴签

结实、位正、清洁

随时

装盒

数量、批号、说明书

装箱

数量、装箱单、封箱结实

每箱

待检库

成品

清洁卫生、温度、湿度

分区、分批、分品种、货位卡、状态标志

定时

8.需要验证的关键工序及其工艺验证的具体要求

序号

类别

验证对象

主要验证容

1

设备

配制罐

搅拌效果、热分布实验、批量确认

工艺

配液

温度、搅拌时间、速度

2

设备

钛棒过滤器

滤材适应性、过滤效果、水压实验

工艺

板框过滤

滤材、压力、进料速度、过滤鼓掌率

3

设备

过滤器

滤膜孔径、过滤效果

工艺

精滤

过滤速度、压力

4

设备

灌装〔压盖〕机

速度、灌装压盖准确率、灌装精度、压盖力

工艺

灌装压盖

速度、装量、压力

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5

设备

蒸汽灭菌器

热分布实验、热穿透实验

工艺

蒸汽灭菌

速度、时间、装量

6

厂房与设施

空气净化系统

过滤器检漏、压差、换气次数

生产厂房

布局、气流方向合理、温湿度、干净度

7

设备清洗

制剂设备

无上次生产遗留物，外表清洁无异物，最终清洗水检测符合要求，消毒后无菌检测符合要求

9包装瓶、标签、包装箱的质量标准和检验方法及储存

9.1包装瓶的质量标准和检验方法：

9.1.1包装袋的质量标准及检验方法见"塑铝复合袋质量标准和检验操作规程"

9.2标签的质量标准和检验方法：

9.2.1标签的质量标准及检验方法见"标签、合格证质量标准及检验操作规程"

9.3包装箱的质量标准和检验方法：

9.3.1包装箱的质量标准及检验方法见"纸箱质量标准及检验操作规程"

9.4贮存方法：

各种包装材料均存放于专用包装材料库〔区〕，由专人保管领用和发放，帐物要相符。

包装材料库应通风、枯燥。

包装材料一律码放在垫板上，按品种规格分别存放，不可混存并有明显标志，注明存放数量，应建立入库、出库帐目。

帐、物、卡应相符。

10物料平衡及技术经济指标计算

10.1、物料平衡限度

收率=

实际值

×100%

理论值

实际值：

一个批次产品生产过程中所有实际产出量。

包括：

本工序产出量，收集的废品量、生产中取得的样品量、丢弃的不合格物料〔如真空系统、设备管道上捕尘系统等剩余物料〕

理论值：

为按照所用的原料〔包装材料量〕在生产中无任何损失或过失情况下得到的最大值〔包装材料理论用量〕。

10.2.1　收得率

收得率=

合格中间产品或成品量

×100％

理论值

理论值：

为按照所用的原料〔包装材料量〕在生产中无任何损失或过失情况下得到

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的最大值〔包装材料理论用量〕。

10.2.2.提取车间收得率

大于等于35%

10.3主要原辅料消耗定额

名称

单位

处方数量

消耗定额

树花

kg

300

1％

10.4包装材料消耗定额

名称

单位

处方数量

消耗定额

可领料

纸箱

个

100

无

100

玻瓶

个

10000

3%

100300

标签

10000

0.1%

100010

11、设备一览表及主要生产能力

岗位

仪器编号

仪器名称

型号

生产能力

台数

制水

SB-GY-002

二级反渗透

JMD-1000L

1T/h

1

配液

SB-SZ008

稀配罐/浓配罐

600L/500L

600L/500L

1

灌封

SB-SZ-012

HHG-IS液体灌装机

HHG-IS

40瓶～60瓶/分

1

灭菌

SB-SZ-019

FY.EAK-2.0安瓿检漏灭菌柜

FY.EAK-2.0

2.0m3

1

提取

SB-TQ-004

多功能提取浓缩机组

RHL-1000

1T/h

1套

灯检

SB-SY-013

灯检机

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12、技术平安及劳动保护

12.1、技术平安

12.1.1、防火：

各车间严禁动用明火，并设平安保护人员，配备消防器材。

12.1.2、所用生产，所有生产照明用电的线路，开关和电机的安装，必须符合电工规程，并避开水源，有问题及时找电工检查，不得擅自处理。

12.1.3、平安用汽：

使用蒸汽生产时，必须按照平安操作程序操作设备，要求汽压表灵敏、准确、可靠，定期校验并建档，操作人员必须随时观察汽压表，温度表，严禁超温、超压运行。

12.1.4、平安使用机器设备：

所有设备的使用和维修、保养，必须按文件所定的生产设备操作程序执行，对于转动局部，传动带等应装置防护罩，在使用过程中如出现问题要及时停车检查。

12.2、劳动保护

12.2.1、噪音：

灌装机等噪音不超过国家规定标准〔85分贝〕

12.2.2、对人身安康有损害的工序，要求有相应的保护措施。

12.2.3、各个制剂工序操作人员均应穿戴齐全的工作服、工作帽、工作鞋、口罩手套。

12.2.4、降温防冻：

夏季车间须有降温、通风装置，车间温度须控制在于8℃以下；冬季须安装必要的防护设施。

12.2.5、定期发放劳保用品。

定期发放劳保用品。

13劳动组织与岗位定员

13.1、劳动组织

13.1.1、每日2个班组〔某些工序为一个班次〕，每班7个小时。

13.1.2、各生产工序人员安排情况

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工序

炮制

提取、浓缩

洗瓶、枯燥

配液

灌封

灭菌

灯检

包装

合计

定员

10

8

3

4

6

2

2

12

47

分班

2

2

1

2

2

2

2

2

15

工时

20

16

3

8

12

2

2

24

87

14综合利用和环境保护

生产过程中的粉尘有捕集措施，无废气、废水、废渣污染。

附件1常用理化常数、换算表

长度以m〔米〕表示，或以其分数单位表示：

dm〔分米〕=0.1米；cm〔厘米〕=0.01米；mm〔毫米〕=0.001米；µｍ〔微米〕=0.000001米；nm〔纳米〕=0.000000001米。

容积以L〔升〕表示，或以其分数单位表示：

ml〔毫升〕=0.001升；µl〔微升〕=0.000001升。

质〔重〕量以kg〔公斤〕表示，或以其分数单位表示：

g〔克〕=0.001公斤；mg

〔毫克〕=0.001克；µg〔微克〕=0.000001克。

温度以℃〔摄氏度〕表示。

时间以h〔小时〕表示，或以其分数单位表示：

min〔分钟〕=

小时，s（秒）=

分

滴定液的浓度以mol/L〔摩