工厂管理固体制剂厂房再验证方案.docx
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工厂管理固体制剂厂房再验证方案
验证文件
文件名称：
固体制剂车间厂房再验证方案
文件编号
V-4024-2010
验证类型
厂房、设施类再验证
制定人
制定部门
公用工程
制定日期
技术审核人
审核部门
公用工程
审核日期
审核部门
设备工程部
审核部门
QC
审核部门
QA
审核部门
QA
审核部门
质管部
质量受权人批准
批准日期
生效日期
分发部门
□质管部□化验室□制造部□固体制剂车间□冻干粉针剂车间□设备工程部□公用工程车间□新品部
扬子江药业集团广州海瑞药业有限公司
一、验证概述………………………………………………………………………2
1、验证描述…………………………………………………………………………………2
2、验证对象…………………………………………………………………………………2
3、验证目的…………………………………………………………………………………2
二、验证时间安排…………………………………………………………………3
三、验证组织机构及人员安排……………………………………………………4
四、验证前培训……………………………………………………………………5
五、相关文件及记录………………………………………………………………6
1、相关标准操作规程、质量标准和记录…………………………………………………6
2、厂房与设施及公用系统的验证情况……………………………………………………6
3、计量器具的校验情况……………………………………………………………………6
4、文件记录检查结果评价…………………………………………………………………6
5、记录填写、偏差分析和变更控制………………………………………………………7
六、验证内容………………………………………………………………………8
七、验证过程出现的偏差的风险评价及今后的防范措施………………………32
八、验证评价与建议………………………………………………………………33
九、验证结论………………………………………………………………………34
十、再验证周期……………………………………………………………………35
十一、质管部长意见………………………………………………………………36
十二、附件目录……………………………………………………………………37
一、验证概述
1、验证描述
本方案适用于固体制剂车间洁净厂房验证，方案包括厂房设施的安装确认、运行确认和性能确认。
从厂房设施周边环境、建筑设计、厂房工艺平面设计、给排水、电气、安全消防、洁净装修等方面对厂房设施进行再验证。
2、再验证对象
本次验证的对象为综合制剂楼
（一）二楼洁净厂房，建筑面积为4000平方米，为两层建筑结构。
一楼为冻干粉针车间，二楼为固体制剂车间，一般区为办公室、周转区、成品暂存区以及部分辅助功能间。
固体制剂车间洁净生产区和洗衣房的洁净级别为普通十万级。
净化区域总面积为1848平方米，固体制剂车间洁净生产区的生产环境由JK21、JK22、净化空调机组进行送风。
洗衣房洁净区JK23净化空调机组进行送风。
一般区送风则由舒适性空调输送。
3、验证目的
检查并确认固体制剂车间洁净厂房的设计、安装、洁净装修、给排水、电气及安全消防等符合相关法规和GMP的要求，资料和文件符合GMP的管理要求。
证明固体制剂车间的厂房设施不会对生产过程造成污染，在此厂房内能生产出合格的产品。
二、验证时间安排
1.方案起草审批：
2010年11月01日至2010年11月04日。
2.验证前培训：
年11月05日至2010年11月12日。
3.组织实施验证：
年月日进行验证。
4.出具报告：
2010年12月20日至2010年12月25日，收集验证数据，分析、评价并得出结论；报告的审核及批准。
5.验证方案及报告的归档。
三、验证组织机构及人员安排
姓名
职务
小组职务
职责
任亚东
质管部长、质量受权人
组长
负责验证方案、报告的批准，对验证报告进行评价及建议
蔡莹
设备工程部长
副组长
负责验证方案、验证报告的审核
赵多顺
公用工程车间班长
副组长
负责验证方案、验证报告的起草，组织验证工作的具体实施，按照要求对验证过程中的数据进行收集
缪敏芳
QA副主管
组员
负责验证方案、验证报告的审核
孙大鹏
QC主管
组员
负责验证方案、验证报告的审核
陈伙德
QA
组员
负责验证方案、验证报告的审核
徐磊
公用工程车间主任
组员
负责验证方案、验证报告的审核，负责验证工作中的相关部门协调，对验证过程中各种数据汇总分析
邓观海
操作工
组员
按照要求对设备进行操作,并对验证过程中的数据进行收集整理
曹亚坡
操作工
组员
按照要求对设备进行操作,并对验证过程中的数据进行收集整理
梁世活
操作工
组员
按照要求对设备进行操作,并对验证过程中的数据进行收集整理
黎磊
QA
组员
负责对再验证过程监控
曹敏仪
QC
组员
负责出具相关生化指标
邹瑜
QC
组员
负责出具相关理化指标
谢贵生
QC
组员
负责对所涉及到的仪器仪表出具相关证明
四、验证前培训
培训内容：
固体制剂车间厂房再验证方案
培训日期
培训对象
培训人
部门
签名
邓观海
赵多顺
公用工程车间
曹亚坡
梁世活
胡田秀
黎磊
赵多顺
QA
孙静
赵多顺
QC
邹瑜
谢贵生
五、相关文件及记录
1、相关标准操作规程、质量标准和记录
编号
名称
生效日期
4-00201-04
净化空调机组操作规程
2010.06.30
4001
空调设备运行记录
2010.06.30
4-00207-02
环境监测:
洁净室（区）温度、相对湿度、压差、风速风量的检查
2009.05.27
4002
温度、相对湿度、压差监测记录
2009.05.27
5-00021-03
环境监测：
洁净室（区）悬浮粒子数的检查
2010.02.22
5023
尘埃粒子测试报告
2010.02.22
5-00022-04
环境监测：
洁净室（区）微生物的检查
2010.02.22
5026
沉降菌测试报告
2010.02.22
5028
浮游菌测试报告
2010.02.22
1-00006-03
厂房和设施的维护管理规程
2009.12.14
1021
厂房照度、噪声测试记录
2009.12.14
4-00211-03
纯化水系统操作规程
2010.04.27
检查人/日期
复核人/日期
2、厂房与设施及公用系统的验证情况
厂房与设施、公用系统再验证名称
验证
文件编号
验证
周期
是否
合格
是否在有效期内
备注
检查人/日期
复核人/日期
3、计量器具的校验情况
型号名称
制造厂商
编号
安装地点
校验有效期至
备注
检查人/日期
复核人/日期
4、文件记录检查结果评价：
评价人/日期：
5、记录填写、偏差分析和变更控制
5.1.记录填写
5.1.1.所有验证取样记录、检验结果应记录在经批准的方案的相应记录表格内；
5.1.2.记录、数据的填写应遵循《记录管理规程》中相关规定；
5.1.3.QA应检查验证数据记录是否完整、是否符合规定。
5.2.偏差分析
5.2.1.当检测结果异常时，按照《实验室分析结果超标、超常的处理》和《偏差管理规程》的相关规定执行。
5.2.2.验证过程出现偏离验证方案要求时，应立即通知QA，执行偏差调查程序。
清楚地描述该偏差的情况、调查记录、经过批准的对于偏差的影响的评估、解决偏差所需采取的行动措施。
偏差的调查应按照《偏差管理规程》规定执行。
5.3.变更控制
当方案在执行过程中，发现方案内容或要求与实际执行情况不一致，需对原批准
方案进行变更，应按照《变更控制规程》中相关规定执行。
四、再验证内容
（一）安装再确认
1、偏差分析和变更控制
统计自上次验证以来，固体制剂车间由于厂房建设、改造不合理而造成的偏差和变更，并确定出现的偏差、变更有合理的、正确的解决措施。
检查情况：
检查人：
日期：
审核人：
日期：
2、厂址选择
序号
要求
检查情况
1
有厂区平面布置图。
是否符合要求是□否□
2
四周道路均采用沥青路面，其余区域铺草坪，无露土。
是否符合要求是□否□
3
保持厂区清洁，定期打扫厂区卫生。
是否符合要求是□否□
4
附近无严重污染源和危险品仓库。
是否符合要求是□否□
5
周围消防通道和消水栓的布置符合要求。
是否符合要求是□否□
6
有畅通的排水系统。
是否符合要求是□否□
检查结果：
检查人：
日期：
审核人：
日期：
3、厂房布局
3.1工艺布局
序号
要求
检查情况
（是否符合要求）
1
有工艺平面布置图，且与原要求一致。
是□否□
2
洁净区域分为十万级，有独立的人流、物流通道。
是□否□
3.2人物流
序号
要求
检查情况
（是否符合要求）
1
人、物流各行其道。
是□否□
2
一般区人流进入为：
人员－换鞋－脱外衣－洗手－烘干－穿白色工作服－进入车间。
人流外出顺序为：
脱白色工作服－穿外衣－换鞋－出车间。
是□否□
3
颗粒剂生产人流为
换鞋－脱白工作服－洗手－穿洁净服－手消毒（缓冲间）－进洁净区；
颗粒剂物流为：
物料－物净间（脱包、清洁消毒）－气闸－进入生产车间；
粉碎（辅料）－称量－制粒－干燥－终混－整粒－灌装－外包装－成品暂存－出车间。
人流外出顺序为：
进入更衣间－脱洁净服－穿白工作服－换鞋－进入一般区。
是□否□
4
胶囊剂生产人流为
换鞋－脱白工作服－洗手－穿洁净服－手消毒（缓冲间）－进洁净区；
胶囊剂物流为：
粉碎（主料）－称量－制粒－干燥－整粒－干燥－终混－充填－内包装－外包装－成品暂存－出车间；
人流外出顺序为：
进入更衣间－脱洁净服－穿白工作服－换鞋－进入一般区。
是□否□
5
片剂生产人流进入为：
换鞋－脱白工作服－洗手－穿洁净服－手消毒（缓冲间）－进洁净区；
片剂物流为：
称量－制粒－干燥－终混－压片－内包装－外包装－成品暂存－出车间；
人流外出顺序为：
进入更衣间－脱洁净服－穿白工作服－换鞋－进入一般区。
是□否□
3.3功能间布置
序号
要求
检查情况
（是否符合要求）
1
功能间的面积与生产规模相适应。
是□否□
2
洁净区与一般区分开，洁净区的洁净级别与98GMP规范要求一致。
洁净区与一般区之间有缓冲。
是□否□
3
设备在房间的布置合理，便于操作和维护。
是□否□
4
产尘间有直排和除尘装置。
是□否□
5
防爆区域地面、吊顶和墙壁应是耐火的，且有泄爆口。
是□否□
6
平面按照工艺流程的要求分布，功能区布局合理，功能间齐全，同时与本岗位无关人员或物不能通过该区域。
是□否□
7
连锁装置检查：
在洁净区人、物流出入口处有连锁装置。
是□否□
8
辅助功能间齐全，包括洁具间、器具清洗间、器具存放间等；
不合格品间、标签库。
是□否□
9
无与生产无关的房间。
是□否□
10
有安全疏散通道，且符合要求。
是□否□
检查结果：
检查人：
日期：
审核人：
日期：
4、厂房装修
序号
要求
检查情况
（是否符合要求）
1
建筑材料选择：
土建墙壁的表面处理为环氧漆，表面平整、光洁；洁净室（区）采用彩钢板，表面平整，不起尘，耐腐蚀，耐冲击，易清洗。
是□否□
2
墙壁和顶棚、地面均为圆弧连接，且圆弧平整、光滑，连接过渡处无缝隙。
是□否□
3
洁净区的地面为环氧地面，地面平整、耐磨、耐冲击、不剥落、不起尘，无任何裂缝，地面与所有管线的连接部位均经密封处理。
是□否□
4
洁净区的门为彩钢板，窗为铝合金，门窗用材光滑、平整。
是□否□
5
洁净区和非洁净区的窗为玻璃固定窗，并且密封良好，不易积尘。
是□否□
6
洁净区内部的窗均为玻璃固定窗，密封良好。
是□否□
7
洁净区的门开启方向合理（开启方向朝压差高一面）。
是□否□
8
不同级别或洁净区与一般区之间的传递窗应连锁设置；
不同级别或洁净区与一般区之间的缓冲间的门应连锁设置。
是□否□
检查结果：
检查人：
日期：
审核人：
日期：
4、空调净化系统
序号
要求
检查情况
（是否符合要求）
1
有竣工资料。
如有更改，应有更改说明，并得到验证领导小组组长批准。
是□否□
2
净化系统安装满足洁净区的温度、相对湿度、压差控制要求。
是□否□
3
对于产尘间应安装通风系统；
排风口有防倒流措施，通风系统有效。
对于产湿间应安装除湿机，排风口有防倒流措施，通风系统有效。
是□否□
4
风口与厂房内表面连接处应密封。
是□否□
检查结果：
检查人：
日期：
审核人：
日期：
5、给排水系统
序号
要求
检查情况
（是否符合要求）
1
有竣工资料。
如有更改，应有更改说明，并得到验证领导小组组长批准。
是□否□
2
工艺用水包括饮用水、纯化水系统，并按照生产的需要安装在相应的房间，并便于使用管理。
是□否□
3
排水系统根据设计要求施工，每个排水口均有水封；
洁净区地漏应为洁净地漏。
是□否□
4
消防给水系统应暗装；
灭火设备应暗装；
消防系统应有消防合格证明。
是□否□
5
给排水系统无泄漏。
是□否□
6
所有进入洁净区的给排水管道与墙壁、地面、天花处均进行密封处理。
是□否□
检查结果：
检查人：
日期：
审核人：
日期：
6、气体管道
序号
要求
检查情况
（是否符合要求）
1
有竣工资料。
如有更改，应有变更，并得到验证领导小组组长批准。
是□否□
2
进入洁净区的压缩空气等气体管道应为不锈钢管道，且管道上有色标，并安装至使用点。
是□否□
3
管道应暗装，尽量减少明装的管道；管道应避免横向安装，不可避免时，不得安装在敞口容器的上方
是□否□
4
所有进入洁净区的气体、真空管道与墙壁、地面、天花处均进行密封处理。
是□否□
5
洁净区使用的压缩空气应安装过滤器。
是□否□
检查结果：
检查人：
日期：
审核人：
日期：
7、配电通讯系统
序号
要求
检查情况
（是否符合要求）
1
有竣工资料。
如有更改，应有更改说明，并得到验证领导小组组长批准。
是□否□
2
洁净厂房低压配电采用220/380V，按照设备使用要求安装至相应的房间；
消防用电设置有不间断电源；
配电管线应暗装。
是□否□
3
洁净区内的照明灯具采用荧光灯，防爆区照明灯为防爆灯；且符合98版GMP要求。
疏散用应急照明按照国家标准设置，照明灯具完好；
照明灯具的周围采取了密封措施，无泄漏。
是□否□
4
洁净区内安装有电话，且不积尘、无死角、易清洁；
主要生产房间安装有闭路电视监控系统，监控探头不积尘、无死角、易清洁；
消防报警系统应有验收合格证明。
是□否□
5
洁净区域有静电防护及接地措施，满足安全生产要求。
是□否□
6
所有进入洁净区的防护套管与墙壁、地面、天花处均进行密封处理；
在进入洁净区的套管两侧均进行密封处理。
是□否□
检查结果：
检查人：
日期：
审核人：
日期：
8、技术夹层
序号
要求
检查情况
（是否符合要求）
1
夹层和洁净区域无任何穿透性缝隙。
是否符合要求是□否□
2
所有必须穿透的孔洞，均采取措施密封。
是否符合要求是□否□
3
技术夹层内所有管网均无泄漏现象。
是否符合要求是□否□
4
技术夹层高度在1.2m以上，夹层内有可供行走的通道和维修空间。
是否符合要求是□否□
5
技术夹层有适量的照明设施和维修电源。
是否符合要求是□否□
6
夹层卫生清洁，无异物。
是否符合要求是□否□
检查结果：
检查人：
日期：
审核人：
日期：
9、屋面
序号
要求
检查情况
（是否符合要求）
1
有通往屋顶的专用楼梯。
是否符合要求是□否□
2
保温和防雨层无渗漏现象。
是否符合要求是□否□
3
屋顶有可供检修的空间。
是否符合要求是□否□
4
安装在屋顶的设备均有可靠的防雨、防风措施。
是否符合要求是□否□
5
避雷接地符合国家标准。
是否符合要求是□否□
检查结果：
检查人：
日期：
审核人：
日期：
10、其它
序号
要求
检查情况
1
防鼠、鸟：
所有的人员、物料的出入口处的门均能够密闭，防止老鼠、鸟等小动物的进入；
所有的进入建筑物的管道周围均进行密封处理，防止老鼠、鸟的进入。
建筑物的管井应有效防止小动物的进入。
2
防虫：
所有的出入口处的门均能够密闭，防止虫的进入；
在入口处安装有诱虫灯。
3
洁净区应保持密封，无泄漏。
检查结果：
检查人：
日期：
审核人：
日期：
11、按照计量要求对涉及到的仪表进行确认，应符合要求。
（见仪器仪表一览表）
检查情况：
检查人：
日期：
审核人：
日期：
12、不符合要求项分析
审核人：
日期：
13、安装再确认结论:
审核人：
日期：
（二）运行再确认
1、照度、噪声测试
试验方法以及标准
试验结果
按照SOP1-00006-03《厂房和设施的维护管理规程》，对洁净区内的照度、噪声检测一次。
生产区域的噪声控制在75dB以下，照度达到300lux以上；一般区域的照度达到150lux。
检测结果应符合以上要求，具体参见1021厂房照度噪声测试记录。
检查人：
日期：
审核人：
日期：
2、空调系统测试
在空调机组正常运行的情况下，检查洁净区内各个房间的温湿度、压差以及微生物，应符合洁净厂房的洁净标准。
2.1温度、湿度测试
试验方法以及标准
试验结果
按照4-00201-04净化空调机组操作规程在净化空调正常运行时，对洁净区各房间的温度、湿度进行检查，连续检测三天，每天一次。
结果应满足要求。
具体参见4002温度、相对湿度、压差检测记录。
本次试验是否合格？
是□ 否□
检查人：
日期：
审核人：
日期：
2.2压差的检查
试验方法以及标准
试验结果
按照4-00201-04净化空调机组操作规程在净化空调正常运行时，对关键房间的压差进行检测，连续检测三天，每天一次。
结果应满足要求。
具体参见4002温度、相对湿度、压差监测记录。
本次试验是否合格？
是□ 否□
检查人：
日期：
审核人：
日期：
2.3尘埃粒子数检测
试验方法及标准
试验结果
按照SOP要求操作设备，在机组正常运行后按照中国GMP十万级要求进行测试。
测试方法：
测试前确保被测试环境温湿度、压差应达到规定要求，并且经过消毒。
由检测人员对洁净区内每一个房间的尘埃粒子数进行静态检测。
验证时，对尘埃粒子连续检测三天，每天一次；（见化验室检测报告）
测试结果应满足：
十万级粒径≥0.5μm，最大允许数≤350万粒/m3；粒径≥5μm，最大允许数≤20000粒/m3。
如果出现不合格项，应分析具体原因，再对尘埃粒子数重新检测。
本次试验是否合格？
是□ 否□
检查人：
日期：
审核人：
日期：
2.4微生物测试
试验方法及标准
检查情况
按照SOP要求操作设备，在机组正常运行后按照中国GMP十万级要求进行测试。
测试方法：
测试前确保被测试环境温湿度、压差应达到规定要求，并且经过消毒。
由检测人员对洁净区内每一个房间的微生物数（浮游菌、沉降菌）进行静态检测。
验证时，对微生物（浮游菌、沉降菌）连续检测三天，每天一次。
具体见微生物的检查。
（结果见化验室检测报告）
测试结果应满足：
十万级浮游菌≤500CFU/m3，沉降菌≤10CFU/皿。
如果出现不合格项，应分析具体原因，再对微生物重新检测。
本次试验是否合格？
是□ 否□
检查人：
日期：
审核人：
日期：
3、给排水系统测试
3.1制药用水的制备以及循环系统情况检查
试验方法以及标准
试验结果
按照4-00211-03要求对纯化水系统进行操作，确认水系统的制备以及循环情况完好，管道无泄漏，能够为车间及时供应合格的水质，保证车间的正常生产，收集纯化水系统三个班次的运行记录。
见4010纯化水制取设备运行记录；4011纯化水水质检测记录。
本次试验是否合格？
是□ 否□
检查人：
日期：
审核人：
日期：
使用点、取样点统计排查表
房间名称
编 号
使用情况
（是否正常）
使用点编号
取样点编号
是□ 否□
是□ 否□
是□ 否□
是□ 否□
是□ 否□
是□ 否□
是□ 否□
是□ 否□
是□ 否□
是□ 否□
本项目是否完成？
是否合格？
审核人：
日期：
3.2固体制剂车间纯化水使用点检查
试验方法以及标准
试验结果
按照要求，对车间的的各个使用点进行排查，检查结果填与下表，并且确定各使用点能够出水，保证车间的正常生产。
具体参见纯化水使用点、取样点统计排查表。
本次试验是否合格？
是□ 否□
检查人：
日期：
审核人：
日期：
使
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