第五专题 药物化学章节导读.docx

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第五专题药物化学章节导读

第五专题　药物化学章节导读

　中枢神经系统药物：

作用于中枢神经系统，对中枢神经活动起到抑制或兴奋作用，用于治疗中枢神经系统疾病。

　　镇静催眠药sedative-hypnotics

　　作用：

镇静、催眠、抗癫痫、抗焦虑

　　镇静药:

使服用者处于安静或思睡状态的药物。

　　催眠药:

引起类似正常睡眠状态的药物。

　　特点：

不同剂量产生不同作用

　　小剂量镇静→中等剂量催眠→大剂量麻醉、抗癫痫→过量死亡

　　分类：

　　2.苯并二氮杂

类（20世纪60年代）

　　3.新型镇静催眠药（20世纪90年代）

　　巴比妥类

（一）基本结构通式：

巴比妥酸的5，5-双取代衍生物

（二）理化性质：

　　1.弱酸性：

溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液

　　通过成Na盐增加水溶性，可制成注射剂

　　钠盐水溶液勿与酸性药物配伍使用

　　钠盐水溶液避免与空气接触

　　2.水解性：

　　酰脲结构易水解,其钠盐水溶液放置易水解放出氨气.

　　水解速度与温度、pH有关:

　　10%溶液于35℃贮存时，在一个月内分解达22%

　　如于1℃贮存，二个月基本无变化

　　pH↑,水解↑

　　3.与重金属铜、汞、银形成盐的性质（可用于鉴别）：

　　a.吡啶硫酸铜反应：

巴比妥类药物与吡啶-硫酸铜试液反应，显紫色。

含硫巴比妥反应后显绿色。

　　b.汞盐反应：

遇硝酸汞试液，生成白色胶状沉淀，溶于过量的试剂和氨试液中

　　c.银盐反应：

遇硝酸银试液，生成银盐沉淀

　　（三）构效关系：

　　①作用的强弱和快慢与解离度、脂水分配系数有关；

　　②作用时间的长短与5，5-取代基的代谢难易有关。

　　1.与解离常数pKa的关系

　　2.与脂水分配系数lgP的关系

　　3.代谢方式主要为5位取代基的氧化，氧化的难易决定作用时间的长短。

　　解离度与药效的关系（3个要点）：

　　体内解离度：

在生理pH7.4的条件下，弱酸类

　　药物发挥作用应有适当的解离度

　　分子形式透过生物膜

　　离子形式产生作用

　　解离度和解离率

　　为什么巴比妥酸无活性？

　　巴比妥酸和5-苯基巴比妥酸几乎不能透过细胞膜和血脑屏障

　　进入脑内的药量极微

　　无镇静、催眠作用

　　pKa未解离百分率

　　巴比妥酸4.120.05

　　苯巴比妥酸3.750.02

　　为什么5，5-双取代巴比妥酸才可能有活性？

　　分子态易于吸收及进入中枢发挥作用

　　Phenobarbital、Hexobarbital未解离的分子分别为50%和90.91%,可进入中枢产生活性

　　Hexobarbital的作用比Phenobarbital快

　　什么是脂水分配系数？

　　脂溶性和水溶性的相对大小

　　化合物在互不混溶的非水相（常用正辛醇）和水相中分配平衡后

　　P=C0/Cw

　　脂水分配系数与药效的关系：

　　应有合适的的脂水分配系数

　　脂溶性利于透过细胞膜

　　水溶性利于在体液中转运

　　保证药物既能在体液中转运，又能透过血脑屏障到达作用部位

　　5位取代基对药效的影响（2个要点）：

　　代谢难易与药物持续作用时间

　　代谢部位：

肝脏

　　代谢途径：

5位取代基的氧化

　　易氧化

药物作用时间短

　　不易氧化

药物作用时间长

　　饱和直链烷烃或芳烃时，作用时间长

　　支链或不饱和时，作用时间短

　　取代基的结构要求

　　1）总碳数以4-8为最好，碳数超过8则产生惊厥作用

　　2）在酰亚胺氮引入甲基，也可降低酸性和增加脂溶性若在2个氮原子上都引入甲基，则产生惊厥作用

　　3）将C-2上的氧以硫代替，脂溶性增加,如硫喷妥钠，起效快

　　4）饱和直链烷烃或芳烃时，作用时间长

　　5）支链或不饱和时，作用时间短

　　（四）分类：

　　根据作用时间长短

　　分为长时、中时、短时、超短时四类。

　　（五）命名：

　　通用名：

-barbital，-巴比妥、-比妥

　　化学命名：

　　以2，4，6（1H，3H，5H）嘧啶三酮为母体

　　（六）合成方法：

以丙二酸二乙酯为原料

　　（七）临床应用：

镇静、催眠、抗癫痫、抗焦虑

　　缺点：

成瘾性、耐受性、安全范围

　　使用受限

　　自2001-04-09起，法国暂停所有含苯巴比妥的产品用于非癫痫适应症

　　内容小结

　　1.结构与命名

　　2.发现

　　3.合成

　　4.理化性质

　　5.作用和代谢

　　6.同类药物

　　7.构效关系