菌活素的发现及其作用.docx
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菌活素的发现及其作用
菌活素的发现及其作用
发现菌活素
大自然蕴含了无尽的生命能量和秘密。
在肿瘤治疗向“天然、高效、安全、无毒”的目标不断迈进时，科学家们将目光投向大自然，找寻对抗肿瘤的钥匙。
在天然真菌类生物中，“菌活素”被成功发现和应用。
菌活素是存在于真菌类生物中的一类活性多聚糖类物质，是细胞壁的结构成分，目前在动物中未发现该成分的存在[1]。
菌活素的一级结构为β（1,3）主链，多侧链，分子卷曲为螺旋结构，侧链复合活性蛋白体或脂类，分子量约5万-10万道尔顿[2]。
日本科学家在一种极为名贵稀少的药食用菌——绣球菌中，发现了菌活素β-1，3-D-glucan，是迄今为止发现的“菌活素”含量最高的天然真菌。
随后，在舞茸（灰树花）中发现了类似的物质D-组分。
科学家们发现：
具有β（1,3）主链结构的菌活素是真菌生物抗肿瘤的核心成分[3]，菌活素的分子量，分支度和构型均影响其抗癌活性[4]。
参考文献：
1、InternationalImmunopharmacology（2008）8,556–566
2、MizunoT,etal.BiosciBiotechnolBiochem,60,1996
3、Young-tackLee,etal.JFoodScienceandNutrition,2005,10
4、Biol.Pharm.Bull.25（7）931—939（2002）
活化细胞因子天然生物治疗
癌细胞并不是“外来物”，它是人体细胞的“变种”。
我们的身体里每天都在发生这样的细胞“变种”。
那为什么不是人人生癌呢？
因为人体生来就有对抗癌细胞的天敌——抗肿瘤细胞，这些细胞会在第一时间消灭“变种”细胞,不致让“逆子”酿成“癌患”。
但是，癌症患者的体内抗肿瘤细胞“失灵”了。
原来，这些抗肿瘤细胞须在一些“小精灵”的帮助下，才能发挥作用。
对癌细胞的监测、识别、杀灭，细胞自身的活化、调动等“功能”都需它们参与。
科学家将这些小精灵命名为“细胞因子”。
人体细胞因子数量减少、活性降低是罹患癌症和癌症发展的重要内因。
活化细胞因子以对抗肿瘤。
在这一思路指引下，细胞因子治疗现已成为应用最成熟、最普遍的肿瘤生物治疗方式。
令人惊喜的是，造物主在大自然的真菌中就预设有活化人体细胞因子的“菌活素”。
随着一项项前沿研究报告公开，人类看到了天然生物治疗肿瘤的新希望。
细胞因子与肿瘤
细胞因子，是人体细胞组织分泌的生物活性物质，是一类活性蛋白质，是细胞相互作用的介质，细胞因子在人体抗肿瘤免疫过程中发挥着重要的作用。
细胞因子种类很多，随着研究深入还将不断被发现。
以下为研究发现的菌活素抗肿瘤相关的部分细胞因子。
细胞因子
名称
功能
TNF-α
肿瘤坏死因子
直接杀伤肿瘤细胞，对正常细胞无明显毒性，是迄今为止所发现的直接杀伤肿瘤作用最强的生物活性细胞因子一[1]
IFN-γ
γ干扰素
抑制肿瘤细胞增殖；诱导NK、CTL等杀伤细胞，并协同IL-2增强LAK活性；诱导肿瘤细胞表达MHC-Ⅰ类抗原，增加对杀伤细胞的敏感性[2]
GM-CSF
粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子
增强抗原递呈细胞（APC）的活性，增强NK、CTL和LAK细胞活力，促进细胞毒T淋巴细胞的分化增殖[3][4]
IL-1，2，6，12
白细胞介素1,2,6,12
诱导巨噬细胞和NK细胞分化；增强CTL、NK细胞和巨噬细胞的细胞毒活性[5]
参考文献：
1、AggarwalBB，NatRevImmunol.2003，3（9）
2、NiC,etal.CancerLett.2013,Aug9;336
（1）
3、KevinSClive,etal.ExpertRev.Vaccines，9（5）,2010
4、MM.Wolf,,etal.Infection，20，Suppl.2，1992
5、VegardTjomsland,etal.PLOSONE，2013，8
【美国】
美国斯隆-凯特琳癌症中心
菌活素能提高单克隆抗体的抗肿瘤效果。
CancerImmunol.Immunother51:
557
美国路易斯维尔大学
菌活素能激活IL-6，IL-12和IFN-γ，具有很强的多效性生物学作用。
和单克隆抗体靶向药物（Herceptin赫赛汀Rituxan美罗华Erbitux艾比妥）一起服用，能显著提高疗效。
CancerRes2003;63:
9023-9031.
NorthAm.J.ofmedic.sci. 3（7）:
320-4,2011
【日本】
日本东京大学药物与生命科学学院
绣球菌菌活素具有很强的抗肿瘤活性，通过激活抗体和补体，提高细胞因子IL-1，IL-6，IL-8，IL-12、TNF、GM-CSF、IFN-γ的合成。
Biol.Pharm.Bull.25（7）931-939,2002
IMMUNOPHARMACOLOGYANDIMMUNOTOXICOLOGY25（3）:
321–335,2003
日本大阪大学联合健康科学学院
绣球菌菌活素β-glucan抑制血管生成，抑制肺癌细胞的转移和原发肿瘤的生长。
Biol.Pharm.Bull.32
（2）259—263（2009）
日本关西医科大学外科学院
绣球菌菌活素β-glucan提高I型胶原蛋白合成，促进伤口的愈合。
30AmJSurg.2009Apr;197（4）:
503-9.
【新加坡】
新加坡南洋理工大学
菌活素可激活细胞因子GM-CSF，成功启动特定的细胞因子和趋化因子的响应。
Journalofimmunology188（4） ：
1789-98，2012
【韩国】
韩国江原道国立大学生物科学工程研究院
菌活素能诱导产生IFN-γ和其它细胞因子，产生抗体，合成NO。
J.Microbiol.Biotechnol.（2007）,17（9）,1513–1520
【希腊】
希腊亚里士多德大学
菌活素对肿瘤坏死因子-α、干扰素（IFN）-α，γ，白细胞介素（IL）12、IL-18、IL-23、IL-17和IL-4，IL-10，IL-13等细胞因子有促进作用。
Clinicalmicrobiologyandinfection18
（2）126-133（2012）
【巴西】
巴西坎皮纳斯州立大学
菌活素可刺激先天和适应性免疫反应，刺激粒细胞巨噬细胞祖细胞、干扰素IFN-γ生成，调节产生白介素-6和IL-1α细胞,恢复自然杀伤细胞活性。
Clinicalandexperimentalpharmacology&physiology 39（3）:
209-19（2012）
【立陶宛】
立陶宛维尔纽斯大学癌症研究院
菌活素β-glucan是一种免疫激活剂，对良性和恶性肿瘤都有很强的抑制作用，能抑制Ras基因。
Medicina（Kaunas）2007;43（8）
【伊朗】
伊朗德黑兰大学
食用菌菌活素具有免疫调节和抗肿瘤作用。
IntImmunopharmacol.2007Jun;7（6）:
701-24.
抗肿瘤作用机制
一、活化细胞因子，激活人体抗肿瘤能力
美国路易斯维尔大学、日本东京大学、新加坡南洋理工大学等多国研究机构研究表明[1、2、3、4]：
菌活素具有很强的多效生物学活性，能活化人体的肿瘤坏死因子TNF、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子GM-CSF、干扰素IFN-α、IFN-γ及白介素IL-1、IL-2、IL-6、IL-8、IL-12、IL-17、IL-18、IL-23等多种细胞因子，从而激活树突状细胞、巨噬细胞、NK细胞等抗肿瘤细胞，发挥抑制肿瘤作用。
参考文献：
1、CancerRes2003;63:
9023-9031.
2、Biol.Pharm.Bull.25（7）931-939,2002
3、IMMUNOPHARMACOLOGYANDIMMUNOTOXICOLOGY25（3）:
321–335,2003
4、Journalofimmunology188（4） ：
1789-98，2012
二、抑制肿瘤血管生成，抑制肿瘤转移和原发肿瘤的生长
日本大阪大学联合健康科学学院研究表明[1]：
菌活素能抑制肿瘤新生血管生成，抑制肺癌细胞的转移和原发肿瘤的生长。
三、抑制癌基因，产生特异性抗体，促癌细胞凋亡
研究表明[2][3]：
菌活素能抑制癌基因Ras基因；口服菌活素后，在人体血浆中能发现特异性抗体，促使癌细胞凋亡。
参考文献：
1、Biol.Pharm.Bull.32
（2）259—263（2009）
2、Medicina（Kaunas）2007;43（8）
3、BiolPharmBull.2003Aug;26（8）:
1225-8.
临床研究报告
美国、日本等多家癌症研究中心将菌活素临床用于癌症病人治疗，取得了可喜的临床效果。
一、缩小、控制肿瘤
日本神户药科大学进行临床观察[1]，非随机选取36例肿瘤患者，患者由于化疗副作用而停止化疗，分期Ⅱ-Ⅳ，年龄33-68岁，其中包括乳腺癌16例，肝癌12例，肺癌8例。
这些患者停止化疗后服用菌活素，观察肿瘤控制的效果。
临床结果：
16例乳腺癌中的11例有效，有效率68.8%；12例肝癌中的7例有效，有效率58.3%，8例肺癌中的5例有效，有效率62.5%。
有效标准评定：
CT或MRI肿瘤尺寸缩小1/2-3/4，肿瘤标志物减少1/3-1/2，T，N或M分期降低或不变，生存期比预期延长4倍均评定为有效。
二、协同化疗，增加疗效
日本神户药科大学进行临床试验[2]，非随机选取165例恶性肿瘤患者，分期
-Ⅳ期，年龄25-65岁，其中包括肺癌、乳腺癌、肝癌、胰腺癌、脑瘤、骨癌、胃癌、淋巴瘤、前列腺癌等，一部分患者单独服用菌活素，一部分患者服用菌活素同时化疗，临床结果见下表，配合服用化疗有效率分别提高12-28%。
有效标准评定：
CT或MRI肿瘤尺寸缩小1/2-3/4，肿瘤标志物减少1/3-1/2，T，N或M分期降低或不变，生存期比预期延长4倍均评定为有效。
三、协同靶向药物治疗，提高疗效
美国斯隆-凯特琳癌症中心、美国路易斯维尔大学研究证实[3][4]：
菌活素能提高单克隆抗体的抗肿瘤效果，和单克隆抗体靶向药物（Herceptin赫赛汀Rituxan美罗华Erbitux艾比妥）一起服用，能显著提高疗效。
四、促进伤口愈合
日本关西医科大学外科学院研究表明[5]，绣球菌菌活素能提高I型胶原蛋白合成，促进伤口的愈合。
五、提高晚期肿瘤患者生活质量，延长生存期
日本东京大学药物与生命科学学院临床研究[6]，选取14例晚期癌症患者，病种包括肺癌，胃癌，肠癌，乳腺癌，卵巢癌，膀胱癌，前列腺癌，肝癌等，运用绣球菌菌活素进行天然生物免疫治疗。
临床观察结果表明：
完全有效率（CR）28.6%，部分有效率（PR）35.7%，无进展率（NC）35.7%
临床评估标准
CR生存期大于5年；PR生存期大于2倍预计时间；NC生存期等于预计时间
临床结果
序
性别
年龄
病种
分期
持续服用时间
效果
1
男性
47岁
肺癌（腺癌）
Ⅳ期，转移到颈淋巴和骨
11个月
PR
2
男性
57岁
肺癌（腺癌）
Ⅳ期，转移到脑
10个月
PR
3
女性
44岁
肺癌（腺癌）
Ⅳ期
13个月
PR
4
女性
66岁
胃癌
Ⅲ期
18个月
CR
5
男性
63岁
胃癌
Ⅳ期
14个月
NC
6
女性
59岁
肠癌
Ⅳ期，转移到肺和骨
19个月
PR
7
女性
69岁
肠癌
Ⅳ期，转移到肝
14个月
PR
8
女性
66岁
肠癌
Ⅲ期
16个月
CR
9
女性
66岁
乳腺癌
Ⅳ期，转移到肝
19个月
CR
10
女性
55岁
卵巢癌
Ⅲ期
10个月
NC
11
女性
74岁
子宫癌
Ⅳ期
10个月
NC
12
男性
75岁
前列癌
Ⅲ期
19个月
CR
13
女性
62岁
胰腺癌
Ⅳ期
10个月
NC
14
女性
71岁
肝癌（HCC）
Ⅳ期
11个月
NC
六、激活免疫功能，改善免疫指标
日本神户药科大学进行165分随机临床试验显示[2]，服用菌活素可激活免疫功能，改善指标，患者的免疫指标成倍提升。
其中NK细胞提升1.52倍，活化的杀伤细胞提升1.64倍，细胞毒T细胞提升2.22倍，白介素-1提升1.98倍，白介素-2提升1.73倍。
参考文献：
1、NorikoKodama.AlternativeMedicineReview,2002
2.NanbaH.TownsendLettDoctorsPatients,1996,151/152
3、CancerImmunol.Immunother51:
557
4、CancerRes2003;63:
9023-9031.
5、AmJSurg.2009Apr;197（4）:
503-9.
6、NaohitoOhno，InternationalJournalofMedicinalMushrooms,Vol.5,359–368（2003）
走近“黄金真菌”
绣球菌，拉丁学名Sparassiacrispa，是一种极为名贵稀少的药食用真菌，因形似美丽的大绣球而得名。
阳光真菌
绣球菌一般生长在2500-3700米的高山，适宜温度14-25℃，湿度85-95%。
与一般真菌不同，绣球菌生长需要大量的阳光，被誉为“阳光珍菌”。
绣球菌主要分布在我国的吉林、云南、福建、西藏等地区，以及日本、美国、加拿大、澳大利亚等国。
继日本、韩国之后，我国是世界上第三个成功实现驯化绣球菌的国家。
菌菇之最
绣球菌还有大量的菌活素β-glucan，其含量是灵芝、姬松茸的4-5倍。
在日本，作为免疫疗法的天然珍品，绣球菌被受青睐，被誉为“”免疫黄金“菌菇之最”。
相关链接
你知道舞茸吗？
舞茸，拉丁学名Grifolafrondosa,英文名Maitake，原产于日本北部山区，是一种药食两用真菌。
上世纪80年代中期实现人工栽培成功，以日本为主的科学家在对舞茸进行了广泛的研究。
证实舞茸中菌活素有A、B、C、D四种组分，其中有效的抗肿瘤活性成分为D组分[1]。
菌活素：
β-glucan+D-fraction
顶端组合1+1>3
研究表明：
将两种药食真菌的菌活素复合作用时，效果比单一真菌效果更佳，，它们之间的药理作用呈现协同性[2]。
将绣球菌菌活素β-glucan与舞茸D-fraction这两种经过大量临床证实的顶端大型真菌进行顶端组合，起到1+1>3的作用，极大提高菌活素功效。
国家发明专利生物酶解技术
国家发明专利技术——生物酶解纯化专利技术（专利号201110232605.X），通过酶解作用将真菌进行适当酶解，大分子分解为较小分子，菌活素纯度和含量高，易吸收，效果好。
参考文献：
1、
2、、张峰源，张松．生命科学研究，2006，10
（2）：
85
临床案例摘录
众多科研机构的研究报告给人带来了希望和信心，下面摘录研究报告中部分临床个案，以供参考。
需要说明的是，由于个体差异，这些案例的临床效果不一定在每个患者身上出现。
控制肿瘤，肿瘤缩小、消失
研究单位：
日本神户药科大学[1]
临床案例1：
肝癌肿瘤完全消失
47岁，女性，肝癌，II期（T1N1M0），确诊后每日四次80mg/m2顺铂治疗（CDDP）。
10个月后，患者停止顺铂化疗，而改为服用菌活素D组分和全舞茸片，2年半后，患者的IL-2的分泌量增加2.2倍。
T-辅助细胞分泌的IL-2是细胞毒性T细激活的反应。
4年多后，，肿瘤已经完全消失。
临床案例2：
肺癌Ⅳ期，肿瘤得到控制，病情改善
男性肺癌患者，57岁，上皮癌，Ⅳ期，肺内有1.5厘米和3.8厘米两个癌灶。
患者拒绝化疗，坚持每日服用菌活素D组分四年多后，肺内小病灶完全消失，较大的病灶缩小至至3厘米，病情得到改善，被诊断为III-A期。
临床案例3：
脑瘤，鸡蛋大的肿瘤缩小
44岁患者，脑癌（星形细胞瘤），确诊后患者服用菌活素 ，服用4个月，期间未进行化疗或放疗等其它治疗。
此后，进行了4个疗程的CCNU化疗。
由于强烈的副作用，患者不能接受化疗，停止化疗后继续服用菌活素，服用4个月后，鸡蛋大的肿瘤缩小。
控制复发、转移的晚期肿瘤
研究单位：
日本神户药科大学[1]
临床案例1：
乳腺癌肺转移转移灶消失
41岁，女性，雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌（导管癌）第三阶段（T1N1bM0）。
乳房内二个肿瘤大小分别为2.4厘米和0.7厘米。
两个固体瘤随即手术切除，然后服用10毫克抗雌激素他莫昔芬（TAM）治疗和100mg5-FU化疗。
然而，一年后在肺内发现转移肿瘤，大小1.3厘米。
随后患者每日口服菌活素D组分，共20个月。
检查证实该患者肺部转移性肿瘤已经消失，IL-2产生和CD4+细胞计数分别增加1.5和1.3倍。
5年后再复查未发现肿瘤。
临床案例2：
肺癌转移到肝脏长期带瘤生存
56岁，男性，IV期，九年前患肺癌（上皮细胞癌），行左肺手术，切除一半，并行化疗，但肿瘤转移到肝脏。
随后，患者每天服用菌活素D组分，5年后经检查IL-2产生值提高了1.7倍，CD4+细胞计数增加1.3倍。
肿瘤大小保持不变。
8年后检查，一直没有发现肿瘤生长或转移。
临床案例3：
乳腺癌复发复发肿瘤消失
45岁，女性，乳腺癌（导管癌），雌激素受体阳性（ER+），肿瘤直径1.8cm，即行手术切除肿瘤，并用5-FU和ADM方案化疗。
2年后，肿瘤复发，肿瘤直径0.9cm。
患者拒绝手术，每天服用菌活素，前6个月大剂量服用，6个月后剂量减半，一年后复发肿瘤消失。
配合常规治疗，改善生化指标
研究单位：
日本神户药科大学[1]
临床案例：
肝癌指标改善，病情改善
45岁，女性，肝癌Ⅲ期（T3N1M0）。
患者采用介入治疗肝动脉栓塞（TAE）10毫升碘油（碘化罂粟种子油），15毫克ADM，100毫克顺铂。
半年后终止，每天服用菌活素配合100毫克5-氟尿嘧啶（5-FU）的化疗药物化疗，17个月后检查，血清胆红素由3.2毫克/升降低为2.1，白蛋白2.1毫克/升升至3.0，激活凝血酶原为43％升至72.2％。
后只服用菌活素，病情分期胜利降为I期。
肿瘤标志物下降
研究单位：
纽约医科大学泌尿外科[2]
临床个案1：
68岁，前列腺癌，PSA20ng/ml，服用菌活素和VC后，3个月PSA显著降低，其他参数正常；
临床个案2：
72岁，前列腺癌激素治疗后PSA由7ng/ml降到1.7ng/ml，但后来又升到3.9ng/ml，服用菌活素后3个月，PSA降到2.2ng/ml；
临床个案3：
65岁，前列腺癌，PSA8ng/ml，Gleason7分，高度转移，前列腺根除术1个月后，PSA显著降到2ng/ml，服用菌活素后6个月，PSA降到小于0.1ng/ml。
放弃传统治疗的天然生物治疗
研究单位：
美国纽约医学院泌尿外科
研究报告：
膀胱癌患者，87岁，浸润过渡3期，行TUR手术（经尿道前列腺切除），医生建议治疗：
新辅助化疗，膀胱根除性切除，外部盆腔照射，否则接下来6个月可能出现血尿。
患者拒绝这些传统治疗，而选用菌活素D-组分和维生素C治疗，此后患者没有复发血尿，疼痛或其他泌尿系统症状。
检查结果显示尿液清澈，尿细胞血检查阴性，FISH阴性，NMP-22阴性，已高质量生活两年多。
1.NorikoKodama.AlternativeMedicineReview,2002
2.SensukeKonno,InternationalJournalofGeneralMedicine2009
3.SrinivasRajamahanty.InternationalJournalofGeneralMedicine,2009
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