完整word版环氧乙烷灭菌验证方案.docx

完整word版环氧乙烷灭菌验证方案.docx

《完整word版环氧乙烷灭菌验证方案.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《完整word版环氧乙烷灭菌验证方案.docx（20页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。

完整word版环氧乙烷灭菌验证方案

环氧乙烷灭菌验证方案

XXXXX医疗科技有限公司

年月

环氧乙烷灭菌验证方案

应用范围

环氧乙烷灭菌确认

依据

GB18279。

1—2015医疗保健产品灭菌环氧乙烷第1部分：

医疗器械灭菌过程的开发、确认和常规控制的要求

GB18279。

2—2015医疗保健产品灭菌环氧乙烷第2部分GB18279。

1应用指南

编制部门

质量管理部

文件编号

原文件号

方案起草人

编制日期

生产技术部审核

审核日期

质量管理部审核

审核日期

管理者代表批准

批准日期

备注

1、审批表由各相关部门负责人签名确认已审核;

2、在本表相应栏内签名即表示已充分理解了本验证方案的内容，并认可其可操作性.

1.概述

2。

验证目的

3.相关文件

4.验证组织职责

5。

验证实施时间

6.验证内容与方法

7.漏项、偏差的处理程序

8.验证周期

9。

验证结果评定与结论

10。

附表

附表1：

环氧乙烷灭菌人员资格确认表

附表2:

产品灭菌适用性验证确认表

附表3：

生物指示剂检验记录表

附表4：

初始微生物负载检验记录表

附表5：

环氧乙烷残留量检验记录表

附表6：

漏项、偏差处理表

1.概述

XXXXX医疗科技有限公司生产的XXXXXXXXXX将会直接与患者的器官和组织接触,器械以无菌的形式提供给医院。

XXXXXXXXXXX的包装总体分3层，从内向外依次是无菌包装、彩盒包装、瓦楞纸箱包装。

每一个无菌包装中放置一把器械，每一个无菌包装将放置于一个彩盒包装中，瓦楞纸箱包装也是最终的运输包装.

其中无菌包装是由两部分组成的，PETG材质的泡壳和Tyvek材质的盖材。

然后用专用的热封机将两者热封合到一起，形成完整的阻菌屏障.由于Tyvek具有一定的通气性,故EO混合气体可以穿过盖材进入包装内，从而实现杀灭的目地.

2。

验证目的

通过本次测试，验证吻合器系列产品采用的热封工艺和EO灭菌工艺，产品能够达到以下标准：

a）热封工艺有稳定可重复的输出结果，满足厂内标准；

b）在合适的EO灭菌工艺参数下能确保足够的无菌保证水平;

c）能可靠的在有效期内处于无菌状态；

灭菌工艺对产品的使用性能不产生影响；

3。

相关文件

3。

1环氧乙烷灭菌器作业指导书

3。

2《医疗器械生产质量管理规范》及无菌医疗器械附录

4.验证组织职责

4。

1验证人员职责

管理者代表:

负责验证方案、验证报告的批准;负责签发验证证书。

组长:

审核验证方案、验证报告,制定验证计划；负责验证实施全过程的组织协调工作；对验证过程的技术、质量负责；

组员：

负责验证过程中的具体工作，并做好记录工作。

4.2验证过程中各相关部门职责

4。

2.1质量管理部:

负责组织验证方案、报告与结果的会审会签；负责对验证全过程实施监控；负责验证过程的取样、检验及结果报告;负责核查、汇总验证数据;负责建立验证档案，及时将批准实施的验证资料收存归档。

4。

2.2生产技术部

参加验证方案、报告的会审；负责指导车间相关人员做好验证记录；保证验证设备的完好运行及水、电、气供应；负责起草相关的作业指导书。

4.2。

3生产车间

负责设备所在操作间的清洁处理,保证运行环境符合设计要求；负责协助验证小组保证验证工作顺利进行。

4.2。

4供应部

为验证过程提供物资支持。

5.验证实施时间

年月日至年月日。

6.验证内容与方法

6。

1确认前条件

环氧乙烷灭菌验证前已通过人员确认、灭菌适用性确认、灭菌设备基本情况确认、生物指示剂确认、灭菌剂确认、操作文件确认、PCD（过程挑战装置）确认、PCD分布确认。

验证由试运行和性能确认两部分组成，其关系如下：

6。

1.1人员确认

人员需经过环氧乙烷灭菌相关操作的培训和此确认方案的培训。

6.1.2灭菌适用性确认：

确认包装采用环氧乙烷灭菌的适用性,主要指包装的材料、厚度等既能保证环氧乙烷的穿透,使灭菌产品达到灭菌效果，又能保证其经环氧灭菌后环氧乙烷残留量符合标准，同时其物理、化学性能不发生改变。

6.1.3灭菌设备基本情况确认

验证前应对设备名称、型号及主要技术参数进行确认

表1环氧乙烷灭菌器信息

设备名称

环氧乙烷灭菌器

型号

生产厂家

表2环氧乙烷灭菌器设备主要技术参数

项目

单位

标准

有效容积

m3

3

温度传感器数量

个

3

湿度传感器数量

个

10

灭菌室真空泄漏率

kPa/min

≤0.1

灭菌室正压泄漏率

kPa/min

≤0。

1

空载控温误差

℃

≤±3

满载控温误差

℃

≤±10

电源

380v；50Hz

6。

1。

4生物指示剂确认

灭菌前应对生物指示剂的种类、有效期进行确认.

表3生物指示剂信息表

生物指示剂名称

环氧乙烷灭菌指示剂

生物指示剂种类（菌种）

Bacillussubtilis枯草芽孢杆菌黑色变种（ATCC9372）

批号

有效期

生产商

芽孢含量

6.1.5灭菌剂确认

灭菌前应对灭菌剂组成进行确认

表4环氧乙烷信息表

灭菌剂名称

环氧乙烷

灭菌剂组成

灭菌剂供方

灭菌剂批次

6.1。

6操作文件确认

文件是操作执行的基础，通过对操作文件的检查，以确保与此相关的操作文件已经建立齐全,从而保证操作人员能够准确执行操作，检验数据准确无误。

表6文件确认表

项目

确认内容

确认结果

文件

编制

是否有环氧乙烷灭菌器作业指导书

□有

□无

结论：

确认人/日期:

复核人/日期：

6。

1.7初始微生物负载

按照《中国药典》2015年版的试验方法进行以下试验：

a）对验证的每个生产批次初始微生物负载进行检测；

b）对验证的每个菌落批次进行计数测试;

c）每隔5天对产品初始污染菌进行检测，了解产品初始污染菌变化情况，确定产品从净化车间移出至进入灭菌室进行灭菌的最长滞留时间。

6。

1.8PCD（过程挑战装置）确认

6。

1.8。

1根据产品的结构进行分析，最难灭菌的区域应是细长的管子内部，验证中将生物指示剂放入套管内部,将管子两端用棉球塞住，正常包装。

以这个零部件作为本次验证的IPCD（内部挑战装置）。

根据参考标准要求3m3的环氧乙烷灭菌器,微生物性能鉴定至少需放置9个.

6。

1.8。

2EPCD（外部挑战装置）则采用包装完好的菌片放置于塑料袋内密封。

根据参考标准要求3m3的环氧乙烷灭菌器，常规控制EPCD至少需放置5个。

注：

IPCD是将生物指示剂放置于产品内部最难灭菌部位而形成的挑战装置；EPCD是生物指示剂放置于产品外部的某种载体中形成的挑战装置。

6.1.9PCD分布确认

在将器械放入灭菌器时，如图1，分为a/b/c三个维度，如果将每箱产品的位置用一个三维数组来表示其在柜内所在位置，表示为（a，b，c）。

从图1中可以看出，a∈［1，4］、b∈[1,5]、c∈［1，2]且a，b,c为整数。

按照（a1,b1,c1）,（a3，b2，c2），（a4，b1，c1），（a1，b3，c2）,（a3，b3,c2），（a4,b3，c2）,（a1,b5，c2），（a2，b4，c1），（a4，b4,c1）放置单独标识的带有IPCD生物指示物的纸箱，其中（a3，b2，c2），（a3,b3,c2）,（a4,b3,c2），（a1，b5，c2），（a2，b4,c1）放置有EPCD，依照分布图所示对纸箱进行分别进行编号,每个分布点放置1箱带有生物指示物的PCD。

每次灭菌，放置PCD的位置的纸箱内的彩盒确保是装有吻合器。

图1.灭菌柜的装载示意图

注：

堆放产品时，纸箱与灭菌器壁之间的间距不小于10cm，灭菌器最底层应垫有一定高度的支撑装置，以便环氧乙烷遍布整个灭菌器。

PCD均放置在纸箱中央位置,圆点为（a4，b1，c1）PCD放置位置示例

产品族描述:

XXXXXXXXXX不同规格的产品,均采用同类型的包装设计,材质及工艺加工顺序及方式完全相同或相似，仅规格型号不相同；吻合器系列产品材质、尺寸、结构、型式、包装设计、加工均与XXXXXXXXXXX相同或相似,可以视为同一产品族，如XXXXXXXX、XXXXXX、XXXXXXXX等。

代表产品描述：

由于XXXXXXXXXX的生产工艺及包装方式完全相同,而生产过程中灭菌频率最高的产品应是具有代表性的XINGHAO。

因此,选择XINGHAO作为代表产品。

替代产品描述：

鉴于公司生产的器械均采用同样类型的包装设计,材质及加工方式也都非常类似，在装载器械入灭菌柜时，可以采用其他产品的器械来混合装入,特别是XXXXXXXXX器械尺寸/结构/型式/包装设计均与本产品较为接近，可以优先采用。

6。

2灭菌器安装确认和运行确认

参照GB18279.1中9。

1/9。

2章节的要求对设备进行安装和运行确认。

6。

3灭菌验证的初始工艺条件

根据车间生产环境监测及初始生物负载检测，结合其他产品的灭菌验证的经验，并配合灭菌供方的经验，预先初始设定的半周期灭菌工艺条件（表7）、初始设定的部分周期灭菌工艺条件（表8），以此工艺条件作为初始灭菌参数。

表7:

初始设定的半周期灭菌工艺条件

初始设定的半周期灭菌工艺条件

进程

参数

设置值

允许值

灭菌前

环境温度

/

≥0℃

预处理

加热

温度

50℃

45~55℃

保温

保温时间

180min

≥180min

灭菌

预真空

真空度

—50kPa

-55～-45kPa

保压

保压时间

5min

≥5min

加湿

加湿

50％

30~80％

加药和暴露

温度

50℃

45～55℃

湿度

50%

30～80%

EO注入量

2kg

2～2.2kg

暴露时间

3h（半周期）

3h±5min

通风

通风

次数

6

6

真空度

-50kPa

—55～—45kPa

放空后压力

—5kPa

0～—5kPa

解析

解析

时间

7天

视EO残留而定

表8：

初始设定的部分周期灭菌工艺条件

初始设定的部分周期灭菌工艺条件

进程

参数

设置值

允许值

灭菌前

环境温度

/

≥0℃

预处理

加热

温度

50℃

45～55℃

保温

保温时间

180min

≥180min

灭菌

预真空

真空度

-50kPa

—55~-45kPa

保压

保压时间

5min

≥5min

加湿

加湿

50％

30~80％

加药和暴露

温度

50℃

45~55℃

湿度

50％

30~80%

EO注入量

2kg

2~2.2kg

暴露时间

2h（部分周期）

2h±5min

通风

通风

次数

6

6

真空度

—50kPa

-55~-45kPa

放空后压力

—5kPa

0～—5kPa

解析

解析

时间

7天

视EO残留而定

注：

解析时间通过环氧乙烷残留量确定。

6。

4物理性能鉴定

在灭菌器满载的条件下，采用上文所述的确认的灭菌工艺参数,运行3个连续批次的灭菌，分别记录以下过程参数。

表9：

灭菌器满载运行需满足的物理性能要求

参数名称

要求

预处理后产品的最低温度

40℃以上

抽真空完成时的真空度

-50Kpa以下

气体导入完成时压力变化

30Kpa以上

灭菌室内温度范围

50±5℃

灭菌过程中灭菌器内湿度

30~80%

气体排出时达到的真空度

—50Kpa以下

EO其他排出所需时间

20min以内

减压保持时间

15min以内

空气导入后达到常压所需时间

15min以内

6.5微生物性能鉴定（MPQ）

6.5。

1MPQ试验方法

6.5.1.1在灭菌器满载的条件下，按照GB18279。

1中附录B.1.2.a）的半周期法进行试验,

6。

5。

1.2使用半时循环法进行微生物挑战性能鉴定,此方法确定了生物指示剂生存的暴露于环氧乙烷的最短时间,并连续重复两次灭菌均成功，则此时间为半周期时间；同时运行一次有微生物存活的部分周期验证，证实作为PCD的内外管内的生物指示物IPCD的有效性及复苏技术的可靠性,证实EPCD的有效性.

6。

5.1。

3在此基础上并结合上文所述的初始灭菌工艺参数，调整定出一个最小的暴露周期，然后用该周期,总共连续运行3个周期,要求无菌检测结果均需是完全杀灭.（如果未完全杀灭，需调长该暴露周期,从新连续进行3次试验,以最终的达到完全杀灭的暴露周期作为最短暴露周期，即半周期）.

6。

5.1.4半周期验证成功后运行一次,部分周期试验；最后运行两次全周期灭菌循环。

全周期循环灭菌时间为半周期时间×2,其余参数和操作过程不变。

6。

5.2确认的灭菌工艺过程参数

6。

5.2.1冲洗通风

灭菌完成后对灭菌柜进行通风，以减少环氧乙烷残留。

6。

5。

2。

2环氧乙烷残留

按确认的灭菌参数灭菌后的产品,在温度为室温，湿度：

40－80％RH，良好通风的条件下贮存，每隔一时间间隔（设定为2天）检测一次产品中的环氧乙烷残留量，绘制EO残留量—时间曲线。

产品环氧乙烷残留量应符合产品技术要求中的规定数值，≤10ug/g。

通过EO残留量-时间曲线确定产品最佳解析时间。

EO残留量测量方法：

按照GB/T16886.7—2015的规定进行.

同时按照GB18279。

1-2015的要求检测二氯乙醇级乙二醇的残留量。

6.5.3微生物控制

6。

5。

3.1完成每次灭菌过程后，对生物指示物、产品进行无菌检测，结果均应为完全杀灭。

6。

5.3。

2每次灭菌均进行阳性对照试验（阳性对照为未灭菌对照）。

6。

5。

3。

3对产品进行无菌检测时需进行加阳性试验，排除EO对无菌试验的影响。

6.5。

4性能检测

对产品进行成品检测，依照公司该产品的成品检验规范，其物理性能均应处于合格范围内。

6.5.5最终灭菌工艺条件的确定

通过验证过程确定最终的灭菌工艺条件

6。

5。

6不合格控制

确认过程出现不合格，质量部提出适当的纠正措施，经质量部经理批准后，执行纠正措施，进行重新确认，且此全部过程的记录应包括在确认记录中。

7。

漏项、偏差的处理程序

在验证的过程中若出现不符合验证方案要求的情况（偏差）,应进行分析，找出原因，进行纠正改进直至符合要求，否则该验证不得批准。

记录见附表6。

8.验证周期

8。

1当发生以下情况时,应进行再验证：

a）当引入新产品或产品的结构、材料发生变化时；

b）当产品的包装形式、包装材料发生改变时；

c）当灭菌室负载的装载模式发生改变时;

d）当灭菌工艺发生改变时；

e）当灭菌器发生大修后或连续出现灭菌质量事故（灭菌不合格）时；

f）正常情况下，应至少每隔12个月进行一次再验证。

8.2再验证的组织实施

8。

2.1由验证小组成员按照再验证方案组织实施再验证；

8。

2.2验证小组负责对验证过程和所取得的数据进行确认并形成验证结论。

9.验证结果评定与结论

验证组长：

日期：

验证小组成员

组长

姓名

职务/职称

部门

成员

姓名

职务/职称

部门

附表1：

环氧乙烷灭菌人员资格确认表

环氧乙烷灭菌人员资格确认表

编号：

EO—001

验证目的：

确认参加验证的人员具备正确从事验证活动的资格

验证要求:

1。

至少有两名经培训合格的验证人员

2。

参与验证的人员与培训记录相符合

验证依据：

GB18279。

1-2015

验证（操作）人员姓名：

验证内容：

记录确认

1.环氧乙烷灭菌基本常识□合格□不合格

2.灭菌器灭菌参数设置□合格□不合格

3.设备操作□合格□不合格

4.设备维护□合格□不合格

5。

物理性能确认□合格□不合格

不符合描述：

验证结论：

□合格□不合格审核人：

日期:

审核结论：

□合格□不合格审核人：

日期：

附表2：

产品灭菌适用性验证确认表

产品灭菌适用性验证确认表

编号：

EO—002

验证目的：

确认产品灭菌的适用性

验证要求：

从产品设计、包装性能方面确认产品是否适合环氧乙烷灭菌，并且在整个确认过程中采用相同的产品包装设计

验证依据：

产品技术文档

验证（操作）人员姓名：

1。

产品名称：

一次性使用腔镜直线型切割吻合器级组件

2.组成材料：

不锈钢、钛钉及塑料组件。

3。

包装结构：

XXXXXXXXXX的包装总体分3层，从内向外依次是无菌包装、彩盒包装、瓦楞纸箱包装。

每一个无菌包装中放置一XXXX，每一个无菌包装将放置于一个彩盒包装中,每三个彩盒包装放置于一个瓦楞纸箱包装中，瓦楞纸箱包装也是最终的运输包装。

其中无菌包装是由两部分组成的，PETG材质的泡壳和Tyvek材质的盖材。

然后用专用的热封机将两者热封合到一起，形成完整的阻菌屏障。

4.产品最难灭菌部分：

产品最难灭菌部分为产品XXX内部。

5。

产品物理、化学性能：

经过环氧乙烷灭菌后的产品功能、性能、包装均符合要求.

6.环氧乙烷的穿透与解析：

残留量符合要求

验证内容：

产品技术要求

验证方法：

核实相关资料

验证结果：

不合格描述:

验证结论：

□合格□不合格审核人：

日期：

审核结论：

□合格□不合格审核人：

日期:

附表3:

生物指示剂检验记录表

生物指示剂检验记录表

指示剂菌种

枯草芽孢杆菌黑色变种（ATCC9372）

含菌量

指示剂批号

产品名称

装置名称

生产批号

验证周期

培养基名称

培养温度

灭菌日期

检验日期

时间

编号

培养时间（天）

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

阴性对照

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

21

22

23

24

25

26

27

28

29

30

阳性对照

阳性对照

备注

结果判定

产品经无菌检查，结果

检验人：

日期：

复核人：

日期：

附表4：

初始微生物负载检验记录

初始微生物负载检验记录

产品名称

产品批号

生产日期

抽检数量

检测日期

报告日期

培养温度

TSA

SDA

时间

样品

TSA

SDA

总数

1d

2d

3d

1d

2d

3d

4d

5d

1

2

3

4

5

阴性对照

微生物负载

微生物负载=计数×校正因子；该批次初始微生物负载为cfu/件

结论

□合格□不合格

检验人：

日期:

复核人：

日期：

附表5：

环氧乙烷残留量检测记录

环氧乙烷残留量检测记录

产品名称

一次性使用腔镜直线型切割吻合器及组件

批号

型号规格

有效期

灭菌日期

灭菌批号

设备型号

检验日期

检验依据

GB/T16886.7-2015

1。

标准曲线

标准液浓度

（ug/mL）

峰面积

标准曲线公式：

2.结果计算

样品

样品质量（g）

浸提体积（mL）

峰面积

EO相对含量

（ug/g）

产品质量（g）

EO总量

（ug/件）

样品1

样品2

样品3

3.结果判定

本批次环氧乙烷残留量检验结果□符合规定□不符合规定

检验人：

复核人:

日期：

日期：

附表6：

漏项、偏差处理表

漏项、偏差处理表

验证方案名称

验证方案编号

验证时间

漏项、偏差内容

漏项、偏差原因

处理结果

结果评价

评价人/日期：

生产技术部审核/日期:

质量管理部审核/日期：

批准意见

管理者代表：

年月日