西南大学网络与继续教育学院网上作业及答案药物毒理学.docx
《西南大学网络与继续教育学院网上作业及答案药物毒理学.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《西南大学网络与继续教育学院网上作业及答案药物毒理学.docx（27页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。
西南大学网络与继续教育学院网上作业及答案药物毒理学
1、哌醋甲酯可引起肝细胞
1. E.广泛性坏死
2. 灶状坏死
3. 炎症
4. 带状坏死
2、理化或生物物质对机体产生任何有毒作用指
1. 毒素
2. 有毒
3. 毒物
4. 毒性
3、肾上腺皮质激素对肺毒性作用可导致
1. 肺栓塞
2. 肺癌
3. 肺炎
4. 肺纤维化
4、氟烷可导致
1. 类系统性红斑狼疮
2. 免疫性溶血
3. 免疫性肝炎
4. 荨麻疹
5、“氧化性”药物非那西汀可引起
1. 贫血
2. 高铁血红蛋白血症
3. 氧化性溶血
4. 白血病
6、短期用药后常用肝毒性是
1. 肝癌
2. 肝硬化
3. 脂肪变性
4. 肝炎
7、药物对肝脏毒性作用重要靶点是
1. 肝细胞
2. 库普弗细胞
3. 内皮细胞
4. 星行细胞
8、药物对肝脏毒性作用最初靶位是
1. 区带2
2. 区带1
3. 区带3
4. 中央静脉
9、研究药物过敏性最抱负动物是
1. 豚鼠
2. 小鼠
3. 家兔
4. 大鼠
10、典型自身免疫综合征是
1. 免疫性肝炎
2. 免疫性溶血
3. 荨麻疹
4. 类系统性红斑狼疮
11、药物对肾脏最常用毒性反映是
1. 急性肾功能衰竭
2. 慢性肾功能衰竭
3. 急性肾小球肾炎
4. 慢性肾小球肾炎
12、甲基多巴免疫系统靶位是
1. 红细胞
2. 白细胞和血小板
3. 红细胞和血小板
4. 白细胞
13、肾脏毒性最大氨基苷类抗生素是
1. 链霉素
2. 庆大霉素
3. 卡那霉素
4. 新霉素
14、链霉素和异烟肼合用治疗结核病时可导致
1. 过敏性肺炎
2. 肺纤维化
3. 红斑狼疮样肺炎
4. 间质性肺炎
15、肝脏毒性初期事件为
1. 内质网肿胀
2. 线粒体形态变化
3. 质膜起泡
4. 溶酶体增多
16、碳酸锂可使甲状腺激素释放
1. 增长
2. 不变
3. 减少
4. 增长或不变
17、氯丙嗪对垂体毒性作用可导致生长素分泌
1. 减少
2. 不变
3. 增长
4. 减少或不变
18、毒物最有效排泄器官是
1. 肺脏
2. 肾脏
3. 乳腺
4. 肝脏
19、乙醇对肝脏毒性作用重要可引起
1. C.大泡性脂肪肝
2. 肝炎
3. 肝硬化
4. 肝癌
20、有机磷酸酯类对神经系统毒性作用重要损害
1. 髓鞘
2. 神经元B.CD.
3. 神经递质
4. 轴索
21、氯丙嗪对垂体毒性作用可导致催乳素分泌
1. 增长
2. 减少
3. 不变
4. 增长或不变
22、链脲佐菌素可导致
1. 糖尿病
2. 睾丸萎缩
3. 甲状腺增生
4. 肾上腺萎缩
23、有机磷酸酯类对神经系统毒性作用可导致
1. 能量需求障碍
2. 返死式神经病
3. 神经元损害
4. 神经递质释放减少
24、对乙酰氨基酚引起肝坏死，仅特性性地损害
1. 区带2
2. 中央静脉
3. 区带1
4. 区带3
25、使用对乙酰氨基酚3年以上，可导致不可逆
1. 慢性肾功能衰竭
2. 镇痛剂肾病
3. 肾间质性肾炎
4. 急性肾小球肾炎
26、气体产生毒性作用吸取部位是
1. 皮下
2. 肺泡
3. 皮肤
4. 胃肠道
27、糖皮质激素对肾上腺毒性作用导致肾上腺
1. 嗜铬细胞瘤
2. 萎缩
3. 增生
4. 坏死
28、对乙酰氨基酚产生肾毒性因素重要通过
1. γ-氨基丁酸转移酶
2. 谷胱甘肽S-转移酶
3. 细胞色素P450氧化酶
4. 碱性磷酸酶
29、青霉素毒性作用重要是通过
1. F.Ⅳ型变态反映
2. Ⅱ型变态反映
3. Ⅰ型变态反映
4. Ⅲ型变态反映
30、双氯苯二氯乙烷对肾上腺毒性作用导致肾上腺
1. B.坏死
2. 嗜铬细胞瘤
3. 萎缩
4. 增生
31、多柔比星对神经系统毒性作用可导致
1. 返死式神经病
2. 髓鞘水肿
3. 神经元损害
4. 能量需求障碍
32、游离胆红素过高可导致新生儿、早产儿
1. 肝性脑病
2. 核黄疸
3. 脑炎
4. 癫痫
33、胺碘酮对神经系统毒性作用可导致
1. 神经元损害
2. 髓鞘水肿
3. 轴索变性和脱髓鞘
4. 返死式神经病
34、肝细胞被损伤后，溶酶体数量和体积常会
1. 增长
2. 不变
3. 减少
4. 也许增长也许减少
35、肾脏毒性最小氨基苷类抗生素是
1. D.庆大霉素
2. 奈替米星
3. 新霉素
4. 链霉素
36、甲巯咪唑可使甲状腺激素释放
1. 不变
2. 增长
3. 减少
4. 增长或不变
37、苯巴比妥对肺毒性作用可导致
1. 肺炎
2. 肺癌
3. 肺栓塞
4. 肺纤维化
38、普通仅直接考虑药物毒性成果，为药物安全性评价和其她常规需要提供毒理学信息指
1. A.描述性毒理学
2. 机制毒理学
3. 应用毒理学
4. 临床毒理学
39、产生氧化溶血毒性药物共性是产生
1. 热休克蛋白
2. 硫血红素珠蛋白
3. 球蛋白
4. 白蛋白
40、使用雄激素类药物可导致睾丸
1. 坏死
2. 增生
3. 癌变
4. 萎缩
主观题
41、治疗指数
参照答案：
普通将药物实验动物LD50和半数有效量ED50比值称为治疗指数，用以表达药物安全性。
42、全身毒性
参照答案：
药物被吸取进入循环分布于全身产生效应。
43、安全药理学
参照答案：
研究药物治疗范畴内或治疗范畴以上剂量时，潜在不盼望浮现对生理功能不良反映。
44、 化学源性低氧症
参照答案：
由于药物等化学物质各种机制，使得血液循环供应外周组织供氧局限性。
45、特殊毒性实验
参照答案：
药物有某些毒性反映，经常只在通过较长潜伏期后来或在特殊条件下，才会暴露出来，其发生率较低，但导致后果常较严重而难以弥补，这就是致癌性、生殖毒性（致畸性）、致突变性与依赖性，这几种毒性实验普通被称为特殊毒性实验
46、致畸性
参照答案：
指胚胎在器官发生期予以某种药物后，引起永久性构造或功能畸形，称为致畸性。
47、毒素
参照答案：
普通指天然存在毒性物质。
48、毒性反映
参照答案：
指在剂量过大或药物在体内蓄积过多时，对用药者靶组织发生危害性反映。
49、毒代动力学
参照答案：
它是运用药代动力学原理和研究办法，探讨药物毒性作用发生和发展规律一门新兴学科。
通过动物体内、外和人体外研究办法，在毒理学研究中依照产生毒性作用剂量，获得药物基本药代动力学参数，定性定量地研究实验动物体内药物吸取、分布、代谢和排泄随时间动态变化规律与特点。
50、量效关系
参照答案：
药物毒性效应在一定范畴内成比例，称为量效关系。
51、急性毒性实验
参照答案：
指机体一日内一次或多次接触药物产生毒性反映，甚至引起死亡。
52、毒物
参照答案：
指人工制造毒性物质，广义上可涉及药物。
53、局部毒性作用
参照答案：
药物仅在初次接触局部产生毒性效应。
54、最大无作用剂量
参照答案：
也称为未观测到作用剂量,亦称为未观测到损害作用剂量，指外源化学物在一定期间内按一定方式或途径与机体接触后，依照当前结识水平，用最敏捷实验办法和观测指标，未能观测到对机体导致任何损害作用或使机体浮现异常反映最高剂量。
55、半数致死量
参照答案：
指能引起50%动物或实验标本产生死亡浓度或剂量。
56、毒性
参照答案：
指理化或生物物质对机体产生任何有毒作用。
57、有毒
参照答案：
指具备产生一种未预料到或有害于健康作用特性。
58、 普通毒理学
参照答案：
是对重要药效学作用以外进行广泛药理学研究，涉及次要药效学和安全药理学。
59、药物毒理学
参照答案：
是一门关于研究药物对机体有害作用科学。
60、从药物毒理学角度阐述药物对血红蛋白影响。
参照答案：
答：
（1）碳氧血红蛋白形成 一氧化碳经呼吸道进入人体后，与Hb结合成碳氧血红蛋白，CO与Hb亲和力要比O2与Hb亲和力大300倍；并且在碳氧血红蛋白存在时，又能阻碍氧合血红蛋白离解，加深组织缺氧。
高浓度CO还可与还原型细胞色素氧化酶二价铁结合，使细胞呼吸受到抑制，因此CO对全身组织均有毒性作用，可导致贫血性组织缺氧。
（2）高铁血红蛋白形成 Hb中铁离子可发生化学氧化，失去一种电子从二价变为三价，成果血红素颜色从绿棕色变为黑色，这种带三价铁Hb称为高铁血红蛋白（MetHb）。
Hb分子中一种或各种血红素被氧化后，将影响该分子内其他氧血红素释放氧能力，即减少血氧容量又将氧结合曲线左移。
因而，高铁血红蛋白血症也许是导致另一种贫血性组织缺氧因素。
（3）硫血红蛋白形成 硫血红蛋白是一种异常血色素，在下列三种状况下浮现异常色素：
正常人摄入能产生少量MetHb氧化性药物，如非那西丁，氯酸盐以及萘等；先天性缺少G6PD人，摄入某些药物或化学物质，如伯氨喹、磺胺以及亚甲蓝等；体内存在异常Hb（如HbM或H）。
可以断定，这三种状况不也许是通过同一机理产生硫血红蛋白。
红细胞中硫血红蛋白是不可逆，但事实上它在体内浓度从没有达到危及生命限度。
这也许是自我限制因素，通过红细胞生成作用，使损伤红细胞被新生成红细胞所代替。
（4）海因茨体溶血性贫血 海因茨体（Heinzbody）是红细胸中一种具有变性Hb（也许是硫血红蛋白）黑色、高折光性颗粒，位于细胞膜上或膜内附近，通过共价键（也许是二硫化物共价键）与红细胞膜内表面相连接。
成果使细胞形状和渗入压发生变化，导致提前被脾脏吞噬细胞或浮现渗入性过高以及血管内溶血现象。
硫血蛋白、海因茨体形成以及溶血反映表达经细胞中存在持续氧化压力，普通这三征浮现之前会有瞬时MetHb血症浮现。
除了苯胺、硝基苯以及它们同系物能在许多生物体内产生海因茨体外，苯酚、1,2－丙二醇、维生素C、亚硫酸盐、重铬酸盐、砷化三氢、锑化三氢、萘、苯肼、氯酸盐等非含氮化合物也能产生海因茨体。
61、试述药物对肝损伤类型。
参照答案：
62、试述药物毒代动力学考虑普通原则。
参照答案：
答：
（1）药物毒代动力学与药代动力学研究同样，规定建立专属性好，敏捷度高血药浓度测定。
因而，测定办法建立和确证应照药代动力学关于技术规定进行。
（2）用临床和动物毒性研究相似给药途径和药物剂型，以便比较不同种属动物药物全身暴露限度与毒性之间关系。
应设计大、中、小三种剂量组。
对所用剂量浮现非线性动力学时，应注意分析剂量，暴露与毒性之间关系。
（3）应有适当动物数。
（4）测定目的物可以是原形药物也可以是活性代谢物。
当一种药物代谢成数种活性代谢物时，并且又是毒性活性代谢物明显影响组织或靶组织反映时，应重要测定代谢物浓度。
（5）暴露重要以血浆或血清或全血中药物或代谢物AUC表达，全身暴露反映药物浓度和体内药物驻留时间。
（6）研究开始前，必要弄清药物纯度，熟悉它毒性和毒理作用特点及关于理化特性，如物理状态、溶点、沸点、pH、溶解特性和生物化学稳定性等。
63、试述新药安全性评价局限性。
参照答案：
64、试述常用具备肾脏毒性药物。
参照答案：
65、如何对的理解药物和毒物辩证关系?
参照答案：
答：
（1）从药物是一种特殊商品来看待药物毒理学意义，涉及药物特殊性 药物与人类关系较为密切，使上市新药在临床剂量下无毒或毒性很小，对保证患者安全有重大意义。
（2）从经济学角度考虑药物毒理学研究意义 如果新产品开发初期药物毒理学研究不能揭示和预测新化合物潜在危害，则会对新产品进一步开发研究带来不良影响甚至是严重后果。
例如：
抗病毒化合物阿尿苷（flaluriane，FLAu）
观点一：
在获得一定药理及毒理学动物实验资料后，便尽早地过渡到临床，将动物实验与各期临床研究穿插起来进行。
这样动物实验和临床研究可以互相支持，彼此印证，给新药研究者提供决策根据。
观点二：
在待选新药拟定之前，广泛地开展化合物毒理学筛选。
它根据是一种药物毒性特性，也许来源于该药物中某一特定某些，通过筛选，可以找到一定规律，即毒性作用构效关系比较，有助于通过化学手段在不变化药物治疗作用同步，去除药物毒性作用。
66、试述肾脏易受外源性化学物质损害因素。
参照答案：
答：
（1）肾脏血流十分丰富，在体内循环任何药物或毒物都会不久、并且以较高量到达肾脏。
肾脏每分钟血流量占心输出量1/4，流经肾小球血浆约有1/3被滤过。
（2）经肾小球滤过药物，在肾小管中被浓缩．因而某种药物在血浆中浓度是无毒．随着在尿中浓缩之后，在肾脏就也许变成有毒，从而引起肾损害，
（3）某些本来可溶性药物或毒物，随着PH值变化，可在变酸小管中沉淀并阻塞正常尿流。
磺胺结晶在肾小管内沉淀过程就是典型例子；
（4）多数物质经肾脏内代谢毒性下降．但也有些物质在肾脏代谢后活化使毒性反而增长。
如某些低分子脂肪族氯代烃；对乙酰氨基酚在肾脏中也许被代谢转化，经脱乙酰反映形成对氨基酚，大量对乙酰氨基酚进入机体时，可引起肾脏坏死。
（5）药物对肾脏除了可导致直接损害外，还可导致间接损害。
如去甲肾上腺素，用药剂量过大或时间过久，可因肾血管强烈收缩，肾血流量严重减少，导致急性肾功能衰竭，浮现少尿、无尿和能实质损伤。
67、试述新药急性毒性实验目和意义。
参照答案：
答：
（1）理解新药急性毒性强弱:
新药研究初期重要用治疗指数来衡量候选化合物安全性，治疗指数至少不不大于10，才有进一步作其他新药临床前研究价值。
（2）为长期毒性和特殊毒性实验剂量设立提供根据：
普通而言，长期毒性和特殊毒性实验高剂量，都是依照急性毒性资料为根据而设立。
由于长期毒性实验剂量设计中，有价值是最低无毒剂量，因而参照急性毒性实验动物浮现中毒症状缓急、持续时间长短作全面考虑很有价值。
（3）获取新药毒性反映信息：
在新药临床前急性毒性实验中获得尽量多毒理学信息，如毒性反映症状、靶器官致死因素等，就可觉得该药物进一步安全性和临床上尽早辨认和解决人体不良反映提供参照。
（4）其他：
新药研制过程中，工艺路线尚未定型时，对产品除了理化性质分析外，还可通过LD50值比较，观测生物效应明显差别，以明的确验产品质量。
此外，复方制剂新药研究时，用以判断配伍后与单药应用毒性大小。
68、试述药物毒理学研究目。
参照答案：
答：
（1）理解药物毒性反映 药物是用于防病治病，但它有很强两重性，即药物一方面可以给人们带来福音，造福于人类。
另一方面，或多或少地会对用药人产生一定有害作用（harmful-effect）这种有害作用有赖于药物毒理学工作者加以分析阐述。
（2）拟定药物毒作用靶组织或靶器官（targetorgan）进而拟定药物毒性作用机制 毒性机制研究是药物毒理学研究一种中心环节，它即对已发现毒性作用性质加以结识，同步，也可指引进一步毒性研究工作，为临床上安全用药提供一定安全保证。
（3）拟定毒性作用剂量范畴 换言之就是拟定治疗安全剂量。
学习毒理学人都应紧记16世纪瑞士毒理学家Paracelsus（约1493－1541）那句明言：
“Whatistherethatisnotpoison?
”Allthingsarepoisonandnothingiswithoutpoison，solelythedosedeterminesthatisnotapoison.”
（4）理解药物毒性作用与否具备可变性 一种药物毒性与否可逆，在停药或采用某些治疗后被毒性作用所损害正常生理功能与否可以恢复也是至关重要问题之一，在新药开发中也是决定一种药物命运重要根据之一。
（5）研究解毒药及药物中毒后解救办法 对这方面知识理解是基于前述毒性作用及其机制基本之上，同步也有赖于当代医药学知识综合应用，是当代药物毒理学研究中一种较高层次研究领域。
（6）通过对动物实验重复给药，为阐明药物毒性作用及疗效机制提供线索
（7）为生命科学提供资料 例如，由于药物对基因毒性作用导致浮现染色体或基因核型变化，由此带来细胞分化上变异（致癌）或组织，胚胎发育异常（致畸）对其中因果关系研究无疑将丰富分子生物学、遗传学知识。
（8）开发新药
69、试述新药临床前安全性评价内容。
参照答案：
答：
新药临床前安全性评价内容分为两大类，—是普通毒性实验，二是特殊毒性实验。
所谓特殊毒性实验，是指以观测和测定新药能否会引起某种或某些特定毒性反映为目而设计毒性实验，即此类毒件实验观测毒性指标是明确。
广义特殊毒性实验包括面比较广。
如遗传毒性实验、生殖毒性实验、依赖性毒性实验、过敏性实验、局部刺激性实验、免疫毒性实验、光敏实验、眼毒实验、耳毒实验及致癌实验等，而狭义特殊毒性重要是指遗传毒性、生殖毒性和致癌性，即—般常说“三致”实验。
所谓普通毒性实验，是指那些不以观测和测定某种特定毒性反映为目而设计毒性实验，这意味着观测毒性指标具备广谱性和不拟定性特点、涉及生理学、血液学、血液生化及病理形态学等多方面综合性指标。
如用不同种属动物及不同给药途径进行急性毒性实验、重复多次给药长期毒性实验。
普通药理学实验，是观测新药在一定剂量条件下，除了重要药效学以外对机体各系统影响，国外称为安全性药理实验，理所固然属于安全性研究内容，咱们国家新药审评办法，对普通药理实验规定比较简朴，仅规定观测药物对神经、心血管及呼吸系统影响，并且各系统实验观测指标也很有限。
此外，除了普通惯用口服、肌内注射、皮下注射、静脉注射途径外，新开发结药途径及其剂型，其安全性实验内容，陈了普通性规定外，尚应依照其详细特点设计能阐明问题毒性实验。
70、试述微生物回答突变实验在药物毒理学研究中应用。
参照答案：
答：
这是一种运用微生物来观测药物也许引起基因突变办法。
某种也许引起致突变药物与微生物接触，则可引起细胞内基因突变，就会导致这种微生物在形态和生理上相应变化，导致菌落形态、颜色和合成某种氨基酸功能变化。
这种发生了突变微生物称突变型，本来微生物称野生型。
运用这种差别就可将未发生突变野生型微生物与突变型微生物区别开来。
如果一种药物可使野生型微生物发生突变成为突变型，或者使突变型发生回答突变成为野生型，均有助于拟定该种药物与否具备致突变毒性作用。
微生物回答突变实验当前做得最多是艾姆斯（Ames）实验，该办法是由美国加州大学伯克利分校生化专家Ames1972年首创。
当前公认Ames实验作为筛选也许有致突变作用化学药物，是一种可靠办法。
国内新药审批办法中亦推荐Ames实验为致突变首选办法。
Ames实验法是运用组氨酸缺陷型鼠伤寒沙门氏菌突变株为测试批示菌，观测其在某药物作用下回答突变为野生型一种测试用办法。
组氨酸缺陷型鼠伤寒沙门氏菌在缺少组氨酸培养基上不能生长，但在加有致突变原培养基上培养，则可使突变型产生回答突变成为野生型，即恢复合成组氨酸能力，于是就能在缺少组氨酸培养基上生长成为菌落，通过计数菌落浮现数目就可以估算药物诱变性强弱。
检测系统中还涉及大鼠肝微粒体酶（S9）体外代谢活化系统，使药物在体外受到与体内类似氧化活化作用，故可测试出间接诱变原。
升级会员 