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血糖血脂蛋白质doc

血浆中的脂类物质称为血脂,包括甘油三酯、磷脂、胆固醇、胆固醇酯和非酯化脂肪酸等。

血浆脂类含量虽只占全身脂类总量的极小一部分,但外源性和内源性脂类物质都需经进血液运转于各组织之间。

因此,血脂含量可以反映体内脂类代谢的情况。

食用高脂肪膳食后,血浆脂类含量大幅度上升,但晕只是暂时的,通常在3 ̄6小时后可逐渐趋于正常。

枚测定血脂时,常在饭后12 ̄14小时采血,这样才能较为可靠地反映血脂水平的真实情况。

由于血浆胆固醇和甘油三脂水平的升高与动脉粥样硬化的发生有关,因此这两项成为血脂测定是的重点项目。

短期饥饿也可因储存脂肪的大量动员,而使血脂含量暂时升高。

这就不难理解您到医院检查血脂时,医生要求您在进完晚餐后,不要再吃其它东西,空腹12小时后再抽血了。

正确认识血脂

所谓高脂血症就是一般人常说的“高血脂”,医学上的定义是指由于脂肪代谢异常使血浆中一种或多种脂质高于正常的疾病。

脂质不溶或微溶于水,必须与蛋白质结合以脂蛋白形式存在才能在血液中循环,因此“高血脂”是通过高脂蛋白血症表现出来的。

胆固醇和甘油三脂是血浆中主要血脂成分。

虽然大量医学研究已经证明高血脂是心、脑血管病的主要危险因素、但是至今为止,对于高血脂的标准尤其是适合于中国的标准尚存在激烈争论。

美国国家胆固醇宣教计划和欧洲动脉粥样硬化协会提出以下列标准作为高血脂的标准:

血浆总胆固醇(TC)≥220mg/dl,血浆总甘油三脂(TG)≥200mg/dl,高密度脂蛋白≤40mg/dl。

国内一些医生将上述标准用于国人,显然没有考虑到我国与西方在饮食习惯、遗传因素、社会背景等方面的不同,有偏高、偏宽松的缺点。

甚至西方国家一些医生也认为上面的标准过于宽松。

诺贝尔医学和生理学奖获得者、美国著名医学家布朗就明确提出血浆总胆固醇的正常上限应为150mg/dl。

我国的一项大规模调查表明血浆总胆固醇≥180mg/dl其心、脑血管病的发病危险就大大增加,并据此作为中国人的正常血脂上限。

既然高血脂是重要的发病因素,那么血脂是否越低越好呢?

答案亦是否定的。

国外的一些调查发现,血浆总胆固醇太低,死于其他疾病的可能性就增加。

我国的调查显示当血浆总胆固醇≤140mg/dl后,老年人预期寿命并没有增长。

虽然血脂低于一定程度死亡率不降反升的原因至今不明,但有一点是明确的,即胆固醇和甘油三脂都是机体必需的营养物质,不能太多,也不能太少,这与“水至清则无鱼”是同样道理。

另外血液中的胆固醇、甘油三脂与血液中的蛋白质分别结合成高密度脂蛋白(HDL)和低密度脂蛋白(LDL)。

其中高密度脂蛋白防止动脉粥样硬化的形成,而低密度脂蛋白则是促使心血管疾病发生的一个“罪魁祸首”。

如血中胆固醇增多仅是由于高密度脂蛋白较多引起的,就不一定是坏事情,无需采取什么治疗。

相反,即使血清总胆固醇不是很高而低密度脂蛋白过多,就应积极地治疗。

许多人一旦被查出血脂过高,往往十分紧张又不知所措,急于服用一些降脂药物,结果效果并不理想,甚至出现副作用,其实高脂血症在一定意义上属于“生活方式病”或“现代文明病”。

大量的研究结果表明,调整生活方式才是治疗高脂血症的基础。

调整生活方式的关键在改变饮食习惯和适度锻炼两个方面。

适当节制饮食首先要使热量代谢达到负平衡。

20-40岁成人每日需摄取三千卡热量,随后每增加10岁,分别递减5%-30%。

每日饮食所含的热量应以接近或略低于此标准为宜,同时注意科学地选择食品种类。

少食高糖食品,多选用富含不饱和脂肪酸的植物油。

膳食中的胆固醇几乎全部来自动物源性食物,其中以禽卵、动物脑髓、内脏中胆固醇最丰富,炸鸡腿、三明治等含胆固醇也较多,应少吃或不吃。

而一些蔬菜象洋葱、竹笋,以及诸如柚子、酸枣、刺梨、香蕉、柑桔、山楂等种类的水果具有调整血脂代谢、延缓动脉硬化的保健作用,经常食用益处多多。

节制饮食只有一种相对消极的方法。

如果能够经常参加体育锻炼,降血脂的效果会更好。

据测定,较长时间的有氧锻炼(如慢跑、长距离步行)比较适于降低血脂。

高血症在临床上可分为两类:

(1)原发性,属遗传性代谢紊乱,相对后者少见。

(2)继发性,常见于控制不良的糖尿病、饮酒、甲状腺机能减退症、肾病综合征、胆道阻塞、口服避孕药等。

对于前一类,一般认为应该在调整饮食、锻炼的基础上比较积极地使用药物治疗。

而对于后一类,通常应该以调整生活方式、治疗基础为主,但在上述方法效果不显著时,也应在医生指导下使用药物。

(健康报)

血脂包括哪些成份,在血浆中以什么形式存在?

血脂系指血浆或血清中所含的脂类物质,有外源和内源之不同。

外源来自食物,特别是动物性食物;内源主要由肝脏、小肠粘膜等组织合成。

血脂仅占全身脂质的一小部分,血脂水平的变化极大,一般在餐后3~6h渐趋稳定。

测定血脂水平应于餐后12~14h为宜。

血脂主要包括:

(1)胆固醇(简写为Ch),约占血浆总脂的1/3,有游离胆固醇和胆固醇酯两种形式,其中游离胆固醇约占1/3,其余的2/3与长链脂肪酸酯化为胆固醇酯。

(2)甘油三酯,又称中性脂肪(简写为TG),约占血浆总脂的1/4。

(3)磷脂(简写为PL),约占血浆总脂的1/3,主要有卵磷脂、脑磷脂、丝氨酸磷脂、神经磷脂等,其中70%~80%是卵磷脂。

(4)游离脂肪酸(简写FFA),又称非酯化脂肪酸,约占血浆总脂的5%~10%,它是机体能量的主要来源。

脂类本身不溶于水,它们必须与蛋白质结合形成脂蛋白才能以溶解的形式存在于血浆中,并随血流到达全身各处。

在正常情况下,超速离心法可将血浆脂蛋白分为乳糜微粒(CM)、极低密度脂蛋白(VLDL)、低密度脂蛋白(LDL)及高密度脂蛋白(HDL)4种。

区带电泳法也可相应地把血浆脂蛋白分为CM、前β(Preβ)、β及α脂蛋白4种。

血浆各种脂蛋白中蛋白质与脂质含量(重量%)

电泳法CMPreββα超速离心法CMVLDLLDLHDL蛋白质02~055~102545~50甘油三酯80~9550~70105胆固醇2~710~154530磷脂6~710~152030游离脂肪酸0002

什么是血脂,什么叫脂蛋白?

血浆中所含脂类统称为血脂。

包括:

甘油三酯、少量甘油二酯和甘油一酯、磷脂、胆固醇和胆固醇酯及非酯化脂酸(游离脂酸、自由脂酸)。

血脂的来源有二:

一是外源性的,即消化道吸收来的;二是内源性的,即由体内组织动员或由肝脏合成而来。

在正常情况下,它易受食物成分及体内代谢的影响。

糖尿病时由于脂类代谢紊乱,血脂一般都是明显升高。

脂类是以脂蛋白的形式进入血浆,并从血浆中移去。

所以脂蛋白是血脂运输的形式。

血浆中有许多脂蛋白,由于其结构和密度的差异,常用超速离心法和电泳法把血浆脂蛋白分为四类。

用超速离心法可把血浆脂蛋白分为:

乳糜微粒(CM),极低密度脂蛋白(VLDL),低密度脂蛋白(LDL),高密度脂蛋白(HDL)。

用电泳法可把血浆脂蛋白分为以下四类:

乳糜微粒、前β-脂蛋白、β-脂蛋白、α-脂蛋白。

乳糜微粒的功能是转运外源性脂肪;极低密度脂蛋白的功能是转运内源性脂肪;低密度脂蛋白的功能是转运胆固醇;高密度脂蛋白的功能是转运内源性胆固醇和磷脂。

什么是血脂,与肥胖有何关系?

血脂是指血浆中所含脂类的统称,主要包括有:

①甘油三酯及少量甘油二酯与甘油一酯;②胆固醇和胆固醇脂;③磷脂,主要是磷脂酰胆碱,还有溶血磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、神经磷脂等。

④非酯化脂肪酸,即自由脂肪酸。

正常人的血脂成分含量波动范围均较大,也就是说正常人之间血脂含量的差异也很大,单凭一两种血脂成分的高低来判断病理变化,似乎显得说理不够。

尽管血脂只占全身脂类很少一部分,但血脂的变化却可基本反映体内脂类代谢的状况。

在膳食改变,剧烈运动及患病情况下,血脂都会有较大的变动。

高脂肪饮食时,血脂含量明显升高,甚至形成乳糜色,但在3~6小时后逐渐恢复正常,因此,临床上测定血脂都是在早晨空腹时取血,才能反映病人血脂的实际水平。

因血脂的变化,主要与体内脂肪含量的多少及机体动用脂肪库的情况有关,在很大程度上反映人体脂肪代谢方面的情况。

有人在做肥胖与正常人的血浆脂类含量对比中,证明肥胖人群的血脂含量明显高于正常组,但超出正常含量范围者只占30%左右,比非肥胖者高1倍以上。

另外,还证明随着肥胖程度的增加,血脂含量呈上升趋势。

这也说明了为什么肥胖人群的动脉粥样硬化症、冠心病、脑血栓、高血压、高脂血症发病率高的原因。

因此,预防身体“发福”,及肥胖者积极减肥,对身体健康有很大好处。

值得指出的是,由于害怕血脂增高,近年来,人们甚至拒食脂类食物,这是很不公平的。

就拿胆固醇来说,除了有与动脉粥样硬化有密切关系的LDL胆固醇外,还有能转化为具有重要生理作用的HDL胆固醇,在机体内产生重要作用。

HDL如转化成胆汁酸盐,有助于脂肪的消化吸收;转化为肾上腺皮质激素,发挥对物质代谢的调节作用;转化为性激素(雌激素和雄激素),发挥其对生育及物质代谢的调节作用等等。

这种胆固醇主要来自脂肪食物中,也就是说合理摄入“肥肉”,还是很有必要的。

sophia_holly2009-07-2522:

17:

12血液中的糖称为血糖,绝大多数情况下都是葡萄糖。

体内各组织细胞活动所需的能量大部分来自葡萄糖,所以血糖必须保持一定的水平才能维持体内各器官和组织的需要。

正常人在清晨空腹血糖浓度为80~120毫克%。

空腹血糖浓度超过130毫克%称为高血糖。

如果血糖浓度超进160~180毫克%,就有一部分葡萄糖随尿排出,这就是糖尿。

血糖浓度低于70毫克%称为低血糖。

可见于饥饿时间过长,持续的剧烈体力活动,严重肝肾疾病,垂体前叶机能减退、肾上腺皮质机能减退等。

低血糖时,脑组织首先对低血糖出现反应,表现为头晕、心悸、出冷汗以及饥饿感等。

如果血糖持续下降到低于45毫克%,就可发生低血糖昏迷。

  糖分是我们身体必不可少的营养之一。

人们摄入谷物、蔬果等,经过消化系统转化为单糖(如葡萄糖等)进入血液,运送到全身细胞,作为能量的来源。

如果一时消耗不了,则转化为糖原储存在肝脏和肌肉中,肝脏可储糖70~120克,约占肝重的6~10%。

细胞所能储存的肝糖是有限的,如果摄入的糖分过多,多余的糖即转变为脂肪。

  当食物消化完毕后,储存的肝糖即成为糖的正常来源,维持血糖的正常浓度。

在剧烈运动时,或者长时间没有补充食物情况,肝糖也会消耗完。

此时细胞将分解脂肪来供应能量,脂肪的10%为甘油,甘油可以转化为糖。

脂肪的其它部分亦可通过氧化产生能量,但其代谢途径和葡萄糖是不一样的。

  人类的大脑和神经细胞必须要糖来维持生存,必要时人体将分泌激素,把人体的某些部分(如肌肉、皮肤甚至脏器)摧毁,将其中的蛋白质转化为糖,以维持生存。

象过去在图片上看到的那些难民个个骨瘦如材,就是这个原因。

  人体所有的细胞所需的糖都由血液来输送,所以维持血液中糖的恰当的浓度是很重要的。

低血糖

  无论病人出现不能解释的中枢神经系统症状,还是不能解释的交感神经症状,确诊时需要证据表明这些症状与低血糖异常有关,并且血糖升高后症状好转.异常低血糖诊断标准通常为:

男<50mg/dl(<2.78mmol/L),女<40mg/dl(<2.5mmol/L)(饥饿72小时后正常男性,女性最低值),婴儿和儿童<40mg/dl(2.22mmol/L)(参见第260节).大多数低血糖见于胰岛素或磺脲类药治疗病人或新近饮酒者,诊断一般没有困难.相对性低血糖,即在治疗期间,患者原血糖较高,经用降糖药(尤其是胰岛素)后在短时间内血糖下降过快或下降幅度过大,出现低血糖症状,但测血糖仍在正常范围。

低血糖的表现可分为两大类,第一类为肾上腺素样作用,包括:

出汗、心慌、手颤、饥饿感、烦躁等。

糖尿病初期及应用降糖药的患者尤为明显。

第二类为中枢神经功能障碍,包括头痛、视物模糊、痴呆、昏迷、精神病发作等。

低血糖给患者带来极大的危害,轻者引起记忆力减退、反应迟钝、痴呆、昏迷,直至危及生命。

部分患者诱发脑血管意外,心律失常及心肌梗塞。

  低血糖的症状:

  1冒冷汗,2双手颤抖3肚子饿4疲倦口恶心6心跳加速7心情不好或神智不清

  除了上述症状外,低血糖发生时,也有可能以饥饿、头痛、流泪、嘴角麻木等

  低血糖的预防:

  ①按时进食,生活规律 ②不可随便增加药量

  ③每次用胰岛素均应仔细核对剂量 ④运动量恒定

  ⑤常测血糖 ⑥随身带糖果以备用

高血糖

  正常情况下,血糖浓度在一天之中是轻度波动的,一般来说餐前血糖略低,餐后血糖略高,但这种波动是保持在一定范围内的。

  1985年WHO对高血糖的诊断标准:

空腹血糖≥7.8mmol/L;餐后血糖≥11.1mmol/L。

  1996年WHO对高血糖的诊断标准:

空腹血糖≥7.0mmol/L;餐后血糖≥11.1mmol/L。

  这种标准的不断变动,是因为人们在大量统计的过程中,力求寻找到适合更多情况的标准。

换句话说,这些标准不是针对个别人确立的,而是力求一种普遍适应性。

  除上述诊断标准外,糖尿病静脉血浆葡萄糖测试是一种筛选性试验。

通过这种筛选,可以把更大量的血糖不理想患者纳入观察。

据报道,当以FPG≥6.1mmol/L作为筛选标准时,其特异性90%,敏感性为65%-95%。

  我国糖尿病发病率约为4%,成为继心血管和癌症之后的第三位“健康杀手”。

  高血糖的预防:

  ①不可任意停药。

 ②按医护人员及营养师的指示进食。

  ③平日要注意血糖的控制,常检查血糖值。

 ④尽量避免出入公共场所,以防感染。

  ⑤如有恶心,呕吐或发烧时,不可任意停药,应立即求医诊治。

 ⑥找出高血糖发生之原因,避免下次再发生。

[编辑本段]高消耗应激

  仝小林教授解释说,有一些病的症状也是“因渴而消”,比如甲亢、尿崩症等。

因此,消渴症并不能特指糖尿病。

唐朝医家甄立言把消渴症称为“消渴病”,其主要依据是“尿甜”,也就是现在说的“尿糖”。

但临床上很少会观察尿是否甜,而且,这对治疗也没有多大意义。

聂文涛认为,消渴证关注了人体内的一种驱动力,现代心身医学称之为内驱力。

也就是身体有高分解的冲动;高分解的结果是消渴。

这就把高血糖理解成高消耗应激。

[编辑本段]血糖测定

  糖尿病患者需要经常独取静脉血以测定血糖,给患者造成一定的不便。

  其田定范围为〔0.5~27.7毫摩尔/升(10~500毫克/分升)〕,有条件的患者可以自备l台血糖检验仪。

  测定前先取试纸盒内的密码胶带插入仪器左上方的方围内,抽拉,即会发出声响,表板上显示符号,然后取l条试纸条插入测试孔,按下蓝色键,表板上便会显示出的符号,接着显示出与试纸条和密码胶带相同的密码编号。

  刺破指尖或耳垂,取血l滴,滴在试纸条测试区的正中,血滴要全部盖满测试区,按下蓝色时间健,仪器会自动计时,待60秒后发出声响时,用于搞花把血液从试纸条的测试区抹净。

等待数秒,插入测试孔内计时,120秒时,表板显示出血糖值。

  目前市场上尚有笔式及其他型号微量血糖测试仪供使用。

所测指血或耳血为毛细血管的血糖值,略高于静脉血糖值。

但要注意,当寒冷、水肿及血管痉挛时,稍受影响。

近年我国长春已能生产血糖试纸。

90年代以来国外研制出无损伤血糖检田仪,是用电脑化的近红外线透过皮肤面测量其吸收变化,可在5秒钟内测出2.22~22.2毫摩尔/升(40~400毫克/分升)血糖。

[编辑本段]如何选择血糖测定仪?

  关于血糖仪的选购问题,确实需要慎重。

目前市场上常见的血糖仪按照测糖技术可以分为电化学法测试和光反射技术测试两大类。

前者是酶与葡萄糖反应产生的电子再运用电流记数设施,读取电子的数量,再转化成葡萄糖浓度读数。

后者是通过酶与葡萄糖的反应产生的中间物(带颜色物质),运用检测器检测试纸反射面的反射光的强度,将这些反射光的强度,转化成葡萄糖浓度,准确度更高。

  在选购时应掌握4大要素:

  1.准确度,应尽量与同时静脉抽血的测试值相近,不可相差太悬殊,否则就可能出现延误病情的悲剧。

  2.看服务,应了解血糖仪的售后服务工作,试纸的供货情况是否到位,防止出现“有炊无米”的情况。

  3.看机器运行情况,比如采血针使用是否便利,需血量的多少,机器读数的时间,显示屏的大小与清晰度,电池的更换方便与否,机器是否美观,大小如何等等。

  4.看价格,在血糖仪选购中价格不是最重要的,关键是质量,但一般比较好的血糖仪都在千元上下,对很多家庭也是一笔额外负担,需要综合衡量。

当然,最简单的方法就是去问问您信赖的医生了。

[编辑本段]血糖波动的原因

  

(1)气候因素:

寒冷剌激可促进肾上腺素分泌增多。

肝糖原输出增加,肌肉对葡萄糖摄取减少,而使血糖升高病情加重;夏季炎热多汗,注意补充水分,否则血液血液浓缩而血糖增高。

 

  

(2)感冒:

感冒后可使血糖升高。

  (3)患者因外伤、手术、感染发热,严重精神创伤,呕吐、失眠、生气、焦虑、烦躁、劳累、以及急性心肌梗塞等应激情况:

可使血糖迅速升高,甚至诱发糖尿病酮症酸中毒。

  (4)药物剂量不足:

有的患者自行将药物减量;有的长期不查血糖,以致血糖升高后原来剂量未及时调整,会因药物剂量不足,造成血糖升高,甚至出现酮症酸中毒。

  (5)工作环境、生活环境的突然变化:

导致病患者暂时性机体不良反应。

  (6)过多食入高油脂食物:

引起胰岛功能不能很好分泌胰岛素使血糖升高。

  (7)长期便秘:

导致代谢紊乱,血液循环不利,影响血糖。

  (8)饮水不足:

导致代谢失衡,影响血糖。

sophia_holly2009-07-2522:

18:

17 蛋白质是一种复杂的有机化合物,旧称“朊”。

组成蛋白质的基本单位是氨基酸,氨基酸通过脱水缩合形成肽链。

蛋白质是由一条或多条多肽链组成的生物大分子,每一条多肽链有二十~数百个氨基酸残基不等;各种氨基酸残基按一定的顺序排列。

蛋白质的氨基酸序列是由对应基因所编码。

除了遗传密码所编码的20种“标准”氨基酸,在蛋白质中,某些氨基酸残基还可以被翻译后修饰而发生化学结构的变化,从而对蛋白质进行激活或调控。

多个蛋白质可以一起,往往是通过结合在一起形成稳定的蛋白质复合物,发挥某一特定功能。

产生蛋白质的细胞器是核糖体。

  蛋白质(protein)是生命的物质基础,没有蛋白质就没有生命。

因此,它是与生命及与各种形式的生命活动紧密联系在一起的物质。

机体中的每一个细胞和所有重要组成部分都有蛋白质参与。

蛋白质占人体重量的16.3%,即一个60kg重的成年人其体内约有蛋白质9.8kg。

人体内蛋白质的种类很多,性质、功能各异,但都是由20多种氨基酸按不同比例组合而成的,并在体内不断进行代谢与更新。

被食入的蛋白质在体内经过消化分解成氨基酸,吸收后在体内主要用于重新按一定比例组合成人体蛋白质,同时新的蛋白质又在不断代谢与分解,时刻处于动态平衡中。

因此,食物蛋白质的质和量、各种氨基酸的比例,关系到人体蛋白质合成的量,尤其是青少年的生长发育、孕产妇的优生优育、老年人的健康长寿,都与膳食中蛋白质的量有着密切的关系。

  蛋白质的组成

  蛋白质是由C、H、O、N组成,一般蛋白质可能还会含有P、S、Fe、Zn、Cu、B、Mn、I等。

[编辑本段]蛋白质的性质

  

①具有两性

  蛋白质是由α-氨基酸通过肽键构成的高分子化合物,在蛋白质分子中存在着氨基和羧基,因此跟氨基酸相似,蛋白质也是两性物质。

②可发生水解反应

  蛋白质在酸、碱或酶的作用下发生水解反应,经过多肽,最后得到多种α-氨基酸[1]。

  蛋白质水解时,应找准结构中键的“断裂点”,水解时肽键

  如:

蛋白质

  nH2N—CH2—COOH

  找到“断裂点”就可以确定蛋白质水解的产物

  例如某蛋白质水解

  可得三种α-氨基酸,为H2N—CH2—COOH、

③溶水具有胶体的性质

  有些蛋白质能够溶解在水里(例如鸡蛋白能溶解在水里)形成溶液。

具有胶体性质。

  蛋白质的分子直径达到了胶体微粒的大小(10-9~10-7m)时,所以蛋白质具有胶体的性质。

④加入电解质可产生盐析作用

  少量的盐(如硫酸铵、硫酸钠等)能促进蛋白质的溶解,如向蛋白质水溶液中加入浓的无机盐溶液,可使蛋白质的溶解度降低,而从溶液中析出,这种作用叫做盐析.

  这样盐析出的蛋白质仍旧可以溶解在水中,而不影响原来蛋白质的性质,因此盐析是个可逆过程.利用这个性质,采用盐析方法可以分离提纯蛋白质.

⑤蛋白质的变性

  在热、酸、碱、重金属盐、紫外线等作作用下,蛋白质会发生性质上的改变而凝结起来.这种凝结是不可逆的,不能再使它们恢复成原来的蛋白质.蛋白质的这种变化叫做变性.

  蛋白质变性后,就失去了原有的可溶性,也就失去了它们生理上的作用.因此蛋白质的变性凝固是个不可逆过程.

  造成蛋白质变性的原因

  物理因素包括:

加热、加压、搅拌、振荡、紫外线照射、超声波等:

  化学因素包括:

强酸、强碱、重金属盐、三氯乙酸、乙醇、丙酮等。

⑥颜色反应

  蛋白质可以跟许多试剂发生颜色反应.例如在鸡蛋白溶液中滴入浓硝酸,则鸡蛋白溶液呈黄色.这是由于蛋白质(含苯环结构)与浓硝酸发生了颜色反应的缘故.

  利用这种颜色反应可以鉴别蛋白质.

⑦蛋白质在灼烧分解时,可以产生一种烧焦羽毛的特殊气味.

  利用这一性质可以鉴别蛋白质.

[编辑本段]蛋白质的折叠过程

  对蛋白质折叠机理的研究,对保留蛋白质活性,维持蛋白质稳定性和包涵体蛋白质折叠复性都具有重要的意义(21)。

早在上世纪30年代,我国生化界先驱吴宪教授就对蛋白质的变性作用进行了阐释(8),30年后,Anfinsen通过对核糖核酸酶A的经典研究表明去折叠的蛋白质在体外可以自发的进行再折叠,仅仅是序列本身已经包括了蛋白质正确折叠的所有信息(9,10),并提出蛋白质折叠的热力学假说,为此Anfinsen获得1972年诺贝尔化学奖。

这一理论有两个关键点:

1蛋白质的状态处于去折叠和天然构象的平衡中;2天然构象的蛋白质处于热力学最低的能量状态。

尽管蛋白质的氨基酸序列在蛋白质的正确折叠中起着核心的作用,各种各样的因素,包括信号序列,辅助因子,分子伴侣,环境条件,均会影响蛋白质的折叠,新生蛋白质折叠并组装成有功能的蛋白质,并非都是自发的,在多数情况下是需要其它蛋白质的帮助,已经鉴定了许多参与蛋白质折叠的折叠酶和分子伴侣(3,16,86),蛋白质“自发折叠”的经典概念发生了转变和更新,但这并不与折叠的热力学假说相矛盾,而是在动力学上完善了热力学观点。

在蛋白质的折叠过程中,有许多作用力参与,包括一些构象的空间阻碍,范德华力,氢键的相互作用,疏水效应,离子相互作用,多肽和周围溶剂相互作用产生的熵驱动的折叠(12,52),但对于蛋白质获得天然结构这一复杂过程的特异性,我们还知之甚少,许多实验和理论的工作都在加深我们对折叠的认识,但是问题仍然没有解决。

  在折叠的机制研究上早期的理论认为,折叠是从变性状态通过中间状态到天然状态的一个逐步的过程,并对折叠中间体进行了深入研究,认为折叠是在热力学驱动下按单一的途径进行的。

后来的研究表明折叠过程存在实验可测的多种中间体,折叠通过有限的路径进行。

新的理论强调在折叠的初始阶段存在多样性,蛋白质通过许多的途径进入折叠漏斗(foldingfunnel),从而折叠在整体上被描述成一个漏斗样的图像,折叠的动力学过程被认为是部分折叠的蛋白质整体上的进行性装配,并且伴随有自由能和熵的变化,蛋白质最终寻找到自己的正确的折叠结构,这一理论称为能量图景(energylandscape),如图3所示,漏斗下方的凹凸反映蛋白质构象瞬间进入局部自由能最小区域(13,14)。

  图3:

能量图景(Theenergylandscape)的示意图,高度代表能量尺度,宽度代表构象尺度,在漏斗(funnel)的下方存在别的低能量状态,共存的不同能量状态的蛋白质种类也降到最小(14)。

  这一理论认为结构同源的蛋白质可以通过不同的折叠途径形成相似的天然构象,人酸性成纤维生长因子(hFGF

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