卡前列素氨丁审稿三醇联合卡贝缩宫素对剖宫产后出血患者.docx
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卡前列素氨丁审稿三醇联合卡贝缩宫素对剖宫产后出血患者
卡前列素氨丁三醇联合卡贝缩宫素对剖宫产后出血患者NO、NOS、FIB、D-dimer及泌乳功能的影响
[摘要]目的：
研究卡前列素氨丁三醇联合卡贝缩宫素对剖宫产后出血患者一氧化氮（NO）、一氧化氮合酶（NOS）、纤维蛋白原（FIB）、D-二聚体（D-dimer）及泌乳功能的影响。
方法：
选取我院2015年6月至2017年6月具有剖宫产手术指证的孕产妇119例，分为观察组和对照组，对照组给予注射卡前列素氨丁三醇治疗，观察组给予注射卡前列素氨丁三醇联合卡贝缩宫素治疗。
观察两组治疗后临床疗效，并检测治疗前后NO、NOS、FIB、D-dimer水平以及泌乳功能。
结果：
治疗后，观察组子宫复旧有效率为93.2%明显高于对照组子宫复旧有效率74.6%，差异显著（P<0.05）；观察组NO、NOS、FIB、D-dimer水平均显著低于对照组，比较具有统计学意义（P<0.05）；观察组术后2h出血量、术后24h出血量、产后出血率、宫缩持续时间及恶露持续时间均低于对照组，比较具有统计学意义（P<0.05）；观察组泌乳时间低于对照，观察组产后1d泌乳量评分及产后2d泌乳量评分均高于对照组，比较具有统计学意义（P<0.05）。
结论:
卡前列素氨丁三醇联合卡贝缩宫素治疗剖宫产产后出血患者，有效降低患者NO、NOS、FIB、D-dimer水平及2h出血量、术后24h出血量、产后出血率、宫缩持续时间及恶露持续时间，改善患者泌乳时间，提高患者1d泌乳量评分及产后2d泌乳量评分。
【关键词】卡前列素氨丁三醇；卡贝缩宫素；NO；FIB；D-dimer；NOS；剖宫产产后出血
中图分类号：
R714.62文献标识码：
A文章编号：
EffectsofcaffeinetromethaminecombinedwithcarbeneoxytocinonNO,NOS,FIB,D-dimerandlactationinpatientswithpostpartumhemorrhage
[Abstract]Objective:
TostudyeffectsofcaffeinetromethaminecombinedwithcarbeneoxytocinonNO,NOS,FIB,D-dimerandlactationinpatientswithpostpartumhemorrhage.Methods:
118patientsofcesareansectionbleedingwhoreceivedtherapyfromJune2015toJune2017inourhospitalwereselectedasresearchobjects.Accordingtodifferenttreatmentoptions，thosepatientsweredividedintothecontrolgroup（n=59）andtheobservationgroup（n=59），thecontrolgroupwastreatedwithCardprostaglandintromethaminedrugtherapy,whiletheobservationgroupwastreatedwithProstaglandintromethaminecombinedwithcarbeneoxytocin,theclinicalefficacyofthetwogroupswasobservedandthelevelsofNO,NOS,FIB,D-dimerandlactationweremeasuredbeforeandaftertreatment.Results:
Aftertreatment,theeffectiverateofuterinerecoverywas93.2%intheobservationgroup,whichwassignificantlyhigherthanthatinthecontrolgroup（74.6%）.Thedifferencewassignificant（P<0.05）.thelevelsofNO,NOS,FIBandD-dimerintheobservationgroupweresignificantlylowerthanthoseinthecontrolgroup（P<0.05）.thetimeoflactationintheobservationgroupwaslowerthanthatinthecontrolgroup（P<0.05）,andthetimeofpostoperativehemorrhage,postpartumhemorrhagerate,durationofuterinecontusionanddurationoflochiawerelowerthanthoseofthecontrolgroup（P<0.05）.Thescoresoflactationandpostpartum2dlactationweresignificantlyhigherintheobservationgroupthaninthecontrolgroup（P<0.05）.Conclusion:
thelevelsofNO,NOS,FIB,D-dimerand2hbleedinginpatientswithpostpartumhemorrhageweresignificantlylowerthanthoseinpatientswithpostpartumhemorrhage.Durationanddurationoflochia,improvethetimeoflactation,improvethe1dlactationscoreandpostpartum2dlactationscore.
keywordsPentoprostin;Cobiaoxytocin;NO;FIB;D-dimer;NOS;cesareansectionpostpartumhemorrhage
ChineseLibraryClassification（CLC）:
R714.62Documentcode:
A
ArticleID:
产后出血是产妇死亡的重要因素[1]。
引起产妇出血的原因有：
（1）产妇过于紧张的精神状况，引起子宫收缩力变差，导致产后出血；
（2）胎盘滞留，包括胎盘剥落不全，胎盘粘连等；（3）凝血功能障碍，产妇有血液病、肝炎等要高度高危因素[2]。
因此，须做好产前检查，对有血液病、肝炎以及有多次刮宫史的产妇提前入院观察，备好血，预防在分娩时出现意外[3]。
剖宫产后出血与正常阴道分娩比较，剖宫产产妇产后出血发生率较高，产后出血的病因中，大部分是由于子宫收缩乏力引起，因此，预防子宫乏力性出血具有重要的临床意义[4,5]。
卡前列素氨丁三醇能够提高钙离子浓度从而刺激促进子宫平滑肌收缩，对预防产后出血和治疗有一定的疗效[6]。
卡贝缩宫素属于一种催产素，专门用于预防和治疗宫缩乏力引起的产后出血，与传统的缩宫素制剂比较，具有起效快、效果持久和便捷等特点[7,8]。
卡前列素氨丁三醇联合卡贝缩宫素治疗剖宫产产后出血患者，具有良好的临床疗效，有效提高患者康复率，降低产妇FIB、D-Dimer检测值和NO与NOS水平，对产后出血量降到最低，提高产妇泌乳量评分。
本文旨在研究卡前列素氨丁三醇联合卡贝缩宫素对剖宫产后出血患者NO、NOS、FIB、D-dimer及泌乳功能的影响，现将结果报道如下。
1材料与方法
1.1一般资料
选取我院2015年6月至2017年6月具有剖宫产手术指证的孕产妇119例，纳入标准[9]：
（1）本人及家属知情并签署同意书；
（2）所有产妇均符合剖宫产诊断指标。
排除标准：
（1）患有高血压、心脏病者；
（2）患有重肝炎者及血液疾病者。
将入选患者根据治疗方案不同分为观察组（n=59），年龄22~36岁，平均年龄（31.49±4.49）岁；孕周37~44周，平均（39.42±5.53）周；剖宫产手术指证：
巨大儿33例，羊水过多11例，多胎妊娠及双胎15例。
对照组（n=59），年龄21~38岁，平均年龄（29.19±3.39）岁；孕周35~41周，平均（37.52±4.93）周；剖宫产手术指证：
巨大儿27例，羊水过多19例，多胎妊娠及双胎13例。
两组产妇年龄、孕周等方面比较无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2方法
所有产妇均采用子宫下段横切口剖宫产术，胎儿娩出后，对照组给予卡前列素氨丁三醇注射液（生产厂家：
Pharmacia&Upjohncompany，1ml：
250μg，进口药物注册证号：
H20120388）250μg宫体内注射，术后2h再注射一次。
观察组在对照组治疗基础上联合使用卡贝缩宫素（辉凌制药有限公司，每支100μg：
1ml，20150101）100μg：
（1ml），静脉注射，连续使用两天。
1.3观察指标
记录所有产妇术后2、24h出血量，产后出血发生率、子宫收缩持续时间、恶露持续时间。
FIB采用免疫比浊法；D-dimer采用ELISA法检测。
产后出血量计算方法：
出血量=［胎儿娩出后接血敷料湿重（g）－接血前敷料干重（g）/1.05（血液比重，g/mL）。
泌乳时间为胎盘娩出后至乳房第一次溢乳时间；泌乳量评分：
挤奶乳汁表现为喷射状，吸允后乳房依然没有排空为3分；手法挤奶存在奶乳汁溢出情况，哺乳时间超过8次/d，新生儿大便超1次/d，小便超5次/d，哺乳后婴儿较安全，乳房松软为2分；不能满足婴儿，需要添加一些代乳品为1分；没有乳汁分泌为0分。
疗效标准参照相关文献进行[10]：
（1）子宫复旧良好：
产妇子宫收缩好；
（2）子宫复旧不良：
产妇子宫收缩差。
1.4统计学分析
本研究数据选择spss18.0进行统计，比较计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，等级资料比较则用秩和检验，当P<0.05时表示差异显著。
2结果
2.1两组产妇子宫复旧疗效比较:
治疗后，观察组子宫复旧有效率为93.2%明显高于对照组子宫复旧有效率74.6%，差异显著（P<0.05），见表1。
表1两组产妇子宫复旧疗效比较[n/（%）]
Table1Comparisonofefficacyoftwogroups[n/（%）]
Group
n
Theuterusiswellrestored
Improveduterinehealing
Uterinebadold
Efficient
Observationgroup
59
35（59.3）
20（33.9）
4（6.8）
93.2a
Controlgroup
59
29（49.2）
15（25.4）
15（25.4）
74.6
Note:
Comparedwiththecontrolgroup,aP＜0.05.
2.2两组患者治疗前后FIB、D-Dimer的检测值比较：
治疗前，两组FIB、D-Dimer检测值均无比较意义（P>0.05）；治疗后，观察组FIB、D-Dimer检测值均低于对照组FIB、D-Dimer检测值，差异具有比较意义（P<0.05）。
见表2。
表2两组患者治疗前后FIB、D-Dimer的检测值比较（
±s）
Table2ComparisonofFIB,D-Dimerbetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment（
±s）
Group
n
Time
FIB（g/L）
D-Dimer（mg/L）
Observationgroup
59
Beforetreatment
4.69±0.58
3.55±0.38
Aftertreatment
3.47±0.45ab
1.22±0.25ab
Controlgroup
59
Beforetreatment
4.66±0.50
3.54±0.37
Aftertreatment
4.62±0.49b
3.46±0.35b
Note:
Comparedwiththecontrolgroup,aP＜0.05;ComparedwithBeforetreatmentbP＜0.05.
2.3两组患者治疗前后NO、NOS的水平比较：
治疗前两组NO、NOS的水平均无比较意义（P>0.05）；治疗后，观察组NO、NOS的水平均低于对照组NO、NOS的水平，差异具有比较意义（P<0.05）。
见表3。
表3两组患者治疗前后NO、NOS的水平比较（
±s）
Table3ComparisonofNO、NOSlevelsbetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment（
±s）
Group
n
Time
NO（μmmol/L）
NOS（U/mL）
Observationgroup
59
Beforetreatment
105.24±11.37
38.32±4.71
Aftertreatment
41.32±5.27ab
18.28±2.58ab
Controlgroup
59
Beforetreatment
103.33±11.21
37.67±4.77
Aftertreatment
88.19±9.38b
31.56±4.01b
Note:
Comparedwiththecontrolgroup,aP＜0.05;ComparedwithBeforetreatment,bP<0.05.
2.4两组患者术后出血情况比较：
观察组术后2h出血量为（235.32±35.19）、术后24h出血量为（301.34±34.11）、产后出血率为（5.1%）、宫缩持续时间为（1.55±0.23）及恶露持续时间为（15.33±2.87）均低于对照组术后2h出血量为（367.83±40.89）、术后24h出血量为（453.19±49.35）、产后出血率为（18.6%）、宫缩持续时间为（3.27±0.42）及恶露持续时间为（21.19±3.12），差异具有统计学意义（P<0.05）。
见表4。
表4两组患者术后出血情况比较（
±s）
Table4Comparisonofpostoperativebleedinginbothgroups（
±s）
Group
n
2hoursaftersurgerybleeding（ml）
24hoursaftersurgerybleeding（ml）
Postpartumhemorrhageraten（%）
Contractionslasted（h）
Thedurationofthelochia（d）
Observationgroup
59
235.32±35.19a
301.34±34.11a
3（5.1）a
1.55±0.23a
15.33±2.87a
Controlgroup
59
367.83±40.89
453.19±49.35
11（18.6）
3.27±0.42
21.19±3.12
Note:
Comparedwiththecontrolgroup,aP＜0.05
2.5两组患者产后泌乳时间和泌乳量评分比较：
观察组泌乳时间为（20.38±3.18）低于对照组泌乳时间（27.08±3.53）；观察组产后1d泌乳量评分为（1.57±0.26）及产后2d泌乳量评分为（1.97±0.31）均高于对照组产后1d泌乳量评分为（1.21±0.19）及产后2d泌乳量评分为（1.53±0.25），差异具有统计学意义（P<0.05）。
见表5。
表5两组患者产后泌乳时间和泌乳量评分比较（
±s）
Table5Comparisonofpostpartumlactationtimeandlactationscorebetweenthetwogroups（
±s）
Group
n
Lactationtime（h）
Postpartum1dlactationscore（Minute）
Postpartum2dlactationscore（Minute）
Observationgroup
59
20.38±3.18a
1.57±0.26a
1.97±0.31a
Controlgroup
59
27.08±3.53
1.21±0.19
1.53±0.25
Note:
Comparedwiththecontrolgroup,aP＜0.05
3讨论
产后出血是妇产科常见的并发症，发病原因较多，包括宫缩乏力、凝血功能障碍、胎盘组织功能异常等，其中宫缩乏力是常见的发病原因[11,12]。
引起宫缩乏力的原因主要是产妇精神紧张、体质虚弱、子宫肌壁损伤及患有慢性疾病等。
剖宫产与正常阴道分娩比较，剖宫产产妇一般存在巨大儿、多胎妊娠、前置胎盘等高危因素，加上麻醉、手术等影响，产后出血率显著提高，对剖宫产产妇及新生儿造成严重威胁[13]。
因此，预测剖宫产产后出血史剖宫产手术过程中的一个重要环节[14]。
D-dimer是交联纤维蛋白的一种降解产物，主要反映纤维蛋白溶解功能[15]。
机体血管内有活化的血栓形成及纤维溶解活动，D-dimer就会升高[16]。
对产后出血具有一定的预测作用。
通过D-dimer检测值变化，是判断剖宫产产后出血的危险因素[17]。
FIB由肝脏合成糖蛋白，当水平升高时，容易形成血栓[18]。
是一种由是一种由αA、βB和v链组成的二聚体，存在于吸附血浆中[19]。
具有促进血小板聚集、平滑肌的生长、内皮细胞的收缩、增加血液粘滞性等作用，容易引起内细胞损伤。
对预防和治疗剖宫产出血患者具有重要临床意义，通过检测产妇FIB变化，诊断出患者出血发生率[20]。
NO既是一种有细胞毒性的效应器，又是一种生物体许多部分的信号分子，具有较为复杂的生物学效应，促进毛细血管的渗出[21,22]。
NO具有抑制宫缩的作用，与子宫平滑肌活动密切相关。
NOS是机体内的一氧化合成的限速酶，其活性与NO水平相关。
产妇的子宫肌层、胎盘组织等存在不同的NOS活性，产妇在妊娠中期检测到NOS的稳定表达，与宫缩乏力性产后出血的发生息息相关[23]。
通过检测NO与NOS水平变化，观察产妇胎盘血流量、子宫平滑肌松弛度变化。
泌乳是多种激素作用于已发育的乳腺引起的。
产妇通过调节内分泌系统，促进乳腺中导管系统的生长发育，从而生乳有源，泌乳通畅。
当产妇感到疼痛下丘脑可刺激催乳素抑制因子，降低泌乳素分泌，抑制泌乳反射，从而延迟泌乳，减少泌乳量，降低乳汁中的蛋白质含量。
新生儿吸吮乳头的刺激和挤奶时人工按摩乳房的刺激，都可影响泌乳活动，组织乳腺的发育，切断乳腺神经[24]。
卡前列素氨丁三醇又称为欣母沛，是前列腺2a的一种衍生物，通过提高肌细胞内钙离子浓度形成诱发平滑肌收缩的机制达到刺激子宫肌层协调有力收缩的作用[25]。
。
可有效预防产妇产后出血状况，生物活性明显高于传统前列腺素类药物。
剖宫产产妇使用该药可促进子宫肌肉收缩，在胎盘处发挥止血效果，一旦注入宫体，即可快速通过血液循环发挥药效，一刻钟后达到最高药物浓度[26]。
卡贝缩宫素在临床用于防治产后出血情况，具有[27,28]。
：
（1）起效快，持续时间短，需反复多次用药；
（2）对子宫上段收缩有刺激作用；（3）子宫平滑肌的敏感性与孕激素、雄激素水平密切相关等特点。
对严重的产后出血卡贝缩宫素药效明显，需要加用其他子宫收缩剂。
但价钱比其他传统缩宫素贵，不属于常规用药[29,30]。
研究显示，单一使用卡前列素氨丁三醇治疗剖宫产后出血患者，有效率较低，且患者FIB、D-Dimer检测值及NO和NOS水平变化不明显[30]。
卡前列素氨丁三醇联合卡贝缩宫素产妇子宫复旧有效率93.2%明高于单一使用卡前列素氨丁三醇产妇子宫复旧有效率74.6%，效果显著，具有比较意义。
卡前列素氨丁三醇联合卡贝缩宫患者中FIB、D-Dimer检测值及NO、NOS水平均低于单一使用卡前列素氨丁三醇的患者；联合用药者的术后2h出血量和术后24h出血量及产后出血率均低于单一用药者，且宫缩持续时间与恶露持续时间均明显高于单一用药者；联合用药者泌乳时间低于单一用药者，产后1d泌乳量评分与产后2d泌乳量评分均显著升高。
由此可见，卡前列素氨丁三醇联合卡贝缩宫素治疗剖宫产后出血患者效果显著，具有临床意义。
综上所述，卡前列素氨丁三醇联合卡贝缩宫素对剖宫产后出血患者是一种预防方案，能够显著减少剖宫产产后出血，降低产后出血发生率，促进产后恢复，值得在临床上推广应用。
参考文献：
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