第十章 fMRI与SWI及其处理分析技术.docx
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第十章fMRI与SWI及其处理分析技术
第十章fMRI与SWI及其处理分析技术
磁共振成像（MagneticResonanceImaging，MRI）具有多参数、多方位成像的特点，它提供的高分辨率、高对比度解剖图像早已被人们所接受。
现在MRI技术仍以惊人的速度发展着，其应用范围正在不断拓展，新的应用领域也在不断涌现。
功能磁共振成像（functionalMagneticResonanceImaging，fMRI）及磁敏感加权成像（SusceptibilityWeightedImaging，SWI）就是近年来出现的磁共振成像新技术。
本章主要就功能磁共振成像及磁敏感加权成像的基本原理、临床应用和相关处理与分析技术做简要介绍。
第一节fMRI及SWI的原理及特点
一、fMRI的原理与特点
功能磁共振成像是上世纪90年代以来在磁共振成像技术的基础上迅速发展起来的能够反映大脑功能活动的一种磁共振成像方法，它的突出特点是可以利用超快速成像技术，反映出大脑在受到刺激或发生病变时脑功能的变化。
它突破了过去仅从生理学或病理生理学角度对人脑实施研究和评价的状态，打开了从语言、记忆和认知等领域对大脑进行探索的大门。
传统的MRI与fMRI之间的主要区别是它们所测量的磁共振信号有所不同。
MRI是利用组织水分子中的氢原子核处于磁场中发生的核磁共振现象，对组织结构进行成像，而fMRI是通过血流的变化间接测量大脑在受到刺激或发生病变时功能的变化。
根据所测量的脑功能信号的不同，磁共振功能成像主要有以下几种：
①血氧水平依赖功能磁共振成像（BloodOxygenLevelDependentFMRI，BOLDfMRI），即狭义的脑功能成像，它主要是通过测量区域中氧合血流的变化（或血液动力学的变化），实现对不同脑功能区域的定位，如不特别指明，BOLD成像常称为fMRI成像；②灌注功能磁共振成像（PerfusionfMRI），又称为灌注加权成像（PerfusionWeightedImaging，PWI），这种成像方法主要用于测量局部脑血流和血容积；③弥散加权功能磁共振成像（DiffusionWeightedfMRI），亦称为弥散加权成像（DiffusionWeightedImaging，DWI），它主要用于测量水分子的随机运动；基于DWI的磁共振弥散张量成像（DiffusionTensorImaging，DTI）利用水分子的弥散各向异性进行成像，可追踪脑白质纤维束支；④磁共振波谱成像（MagneticResonanceSpectroscopy，MRS），该方法用于测量脑的新陈代谢状态以及参与新陈代谢中的某些物质（如磷和氧）的含量。
BOLD技术是fMRI的理论基础。
对人类来说，大脑只占人的体重的大约2%，大脑的氧消耗却占全身消耗量的大约20%。
当大脑在执行一些特殊任务或受到某种刺激时，某个脑区的神经元的活动就会增强。
增强的脑活动导致局部脑血流量的增加，从而使得更多的氧通过血流传送到增强活动的神经区域，使该区域里的氧供应远远超出了神经元新陈代谢所需的氧量，导致了血流中氧供应和氧消耗之间的失衡，结果造成了功能活动区血管结构中氧合血红蛋白（Oxy-Hemoglobin，OHb）的增加，而脱氧血红蛋白（Deoxy-Hemoglobin，DHb）的相对减少。
脱氧血红蛋白是一种顺磁行物质，其铁离子有四个不成对电子，磁距较大，有明显的T2*缩短效应，因此在某一脑区脱氧血红蛋白的浓度相对减少将会造成该区域T2*信号的相对延长，使得该区域中的MR信号强度增强，在脑功能成像时功能活动区的皮层表现为高信号，利用EPI快速成像序列就可以把它检测出来。
MR灌注加权成像的目的是检测血流通过毛细血管网的情况，它可提供常规MRI及磁共振血管成像（MagneticResonanceAngiography，MRA）所不能获取的血液动力学方面的信息及有关神经活动和脑血管状态的诊断信息。
常用动态对比增强磁敏感加权灌注的方法，它将顺磁性对比剂如钆-二乙烯五胺乙酸（Gd-DTPA）经静脉注射后，以很快的速率对单一层面进行重复成像。
通过扫描获得的感兴趣区的信号时间曲线可估计出局部脑血容积（RegionalCerebralBloodVolume，RCBV）、局部脑血流速度（RegionalCerebralBloodFlow，RCBF）和平均通过时间（MeanTransitTime，MTT），将获得部分的血液动力学参数与健侧相比较，可有效地反映灌注不足、侧支循环、再灌注及过度灌注的情况。
灌注成像可敏感地诊断出脑梗死。
灌注加权成像还可用于检测与癫痫有关的血管及血容量的改变，评价脑的原发与转移性肿瘤，判断肿瘤的良恶性程度，鉴别是复发还是放疗后组织坏死。
由于超快速成像序列的开发和应用，PWI多采用平面回波成像（EchoPlanarImaging，EPI）完成。
根据所结合序列的不同，采用的EPI又分为SE-EPI和GE-EPI。
MR弥散加权成像是一种能提供与常规SE序列完全不同的成像对比，其原理是在常规SE序列基础上，在180度聚焦射频脉冲前后各加上一个位置对称极性相反的梯度场。
在梯度场作用下水分子弥散时其中的质子横向磁化发生相位分散，不能完全重聚，导致信号衰减，故形成了DWI上的异常信号。
根据Fick定律，真正的弥散是由于浓度梯度导致的分子净运动，在MR成像中，浓度差异造成的分子运动和压力梯度、热效应以及离子的相互作用引起的分子运动无法区分，因而只用表观弥散系数（ApparentDiffusionCoefficient，ADC）来表示机体中所测到的弥散。
由于采用常规SE序列的DWI序列成像时间长，受检者轻微的运动都会产生较明显的运动伪影，而使DWI图像模糊，不能用于常规临床检查。
高性能梯度的发展，可以采用SE-EPIT2加权行DWI，可明显减少成像时间、降低运动伪影，增加因分子运动而使信号强度变化的敏感性。
在急性期脑梗塞时早期诊断意义重大，也可定性评价脑部良恶性肿瘤。
另外其它许多序列也应用于弥散成像研究，如稳态自由进动、快速FLASH序列等。
磁共振弥散加权成像基于弥散成像，结合平面回波技术，施加多方向梯度磁场，产生对比图像。
磁共振弥散成像基于人体组织的弥散特点成像，根据弥散的差异产生对比。
由于基于平面回波技术，因此弥散张量图像容易产生畸变和伪影，且噪声对图像质量影响较大。
目前DTI主要用于脑、心脏、脊髓细微结构的研究，尤其是脑白质纤维的观察追踪、脑发育、脑认知功能以及脑部手术术前计划制定与术后效果评价。
弥散现象是物质的运动方式之一，是分子等微观颗粒由高浓度向低浓度随机的微观运动，即布朗（Browian）运动。
DTI是利用水分子的弥散运动特性进行成像的。
MRI可以通过氢质子的磁化来标记分子而不干扰它的弥散过程，是一种理想的研究分子弥散的方法。
在体外均质流体中，水分子的弥散运动完全是随机的，即向各个方向运动概率几乎相同，称为弥散的各向同性（Isotropic）。
在活体组织中，水分子的弥散不表现为各向同性，例如水分子在有髓神经纤维垂直于轴突的方向比沿着轴突的方向所受弥散限制更大。
这种具有方向依赖性的弥散称为弥散的各向异性（Anisotropy），其空间物理状态用数学模式表达即为弥散椭圆体。
DTI成像技术基于水分子的微观运动，能反应组织中水分子无序弥散运动快慢，水分子所在的组织不同，即所处的微环境不同，其扩散能力也不同。
通过弥散梯度的施加使组织产生了弥散对比。
MRS成像的基本原理与MRI相同，但MRI是根据磁共振信号的空间位置形成分布图，而MRS是将一个空间内许多信号通过不同的峰值曲线显示出来，即得到不同部位的代谢物曲线。
该曲线的形成主要基于化学位移和J-耦合这两种物理现象。
化学位移是指同一原子核在不同分子中，由于原子核周围电子云的结构、分布和运动状态不同，对原子核产生不同的屏蔽作用，从而引起原子核局部磁场的变化，导致在同一均匀磁场中不同化合物中的同一原子核的共振频率不同。
J-耦合是由于原子核之间存在共价键的自旋磁矩相互作用形成自旋耦合所致，自旋耦合的强度与共价键的多少有关。
J-耦合越强，共振峰上的各分裂峰之间距离则越宽。
MRS是目前唯一能够无创性检测活体组织能量代谢、生化改变及化合物定量分析的一种新技术，其中以1HMRS在临床上的应用最多。
现常用的空间定位方法有:
深部分辨表面线圈波谱分析法（DepthResolvedSurfacecoilSpectroscopy，DRESS）、点分辨表面线圈波谱分析法（PointResolvedEchoSpinSpectroscopy，PRESS）、空间分辨波谱分析法（SpatiallyResolvedSpectroscopy，SPARS）以及激励回波探测法（StimulatedEchoAcquisitionMode，STEAM）。
STEAM和PRESS是最常用的脉冲序列，用三维层面选择射频脉冲来激发三维立体空间。
STEAM序列的优点是既可使用长TE，也可使用短TE，使用短TE不仅可大大缩短扫描时间。
STEAM序列对运动更为敏感，而PRESS序列对运动不敏感。
目前，在临床和脑科学研究中进行脑功能成像的手段主要有：
单光子发射计算机断层成像（SPECT），正电子发射断层成像（PET），和功能磁共振成像（fMRI）。
与其他脑功能成像手段相比，fMRI具有以下特点：
①fMRI的空间分辨率和时间分辨率要比PET和SPECT高的多，这意味着fMRI能够对瞬间的认知事件和大脑的微细结构进行成像，并能够提供比较清晰的图像；②与PET和SPECT不同，fMRI技术对人体无辐射性伤害，它利用脱氧血红蛋白作为内生的造影剂，在成像过程中不需要注射放射性同位素，可对同一患者进行重复成像；③利用fMRI，可以对发生在同一个体的不同的精神状态（如躁狂、压抑和欣喜等）进行比较时，易于作统计推断，而利用PET和SPECT扫描通常要对一组个体在不同的精神状态之间做统计推断。
这样，fMRI在理解个体脑功能方面具有重要的应用；④与其他功能成像仪器比，fMRI的扫描费用较低。
基于以上特点，fMRI技术在临床和脑科学研究中得到了广泛的应用。
二、SWI的原理与特点
磁敏感加权成像（SusceptibilityWeightedImaging，SWI）是利用不同组织间磁化率的差异产生图像对比。
静脉中的去氧血红蛋白是顺磁性物质，而含有氧和血红蛋白的动脉以及绝大部分脑实质均属于抗磁性物质，在特定的磁共振序列（如重T2*梯度回波序列）下，它们之间磁化率的差异将导致明显的信号差异，使得静脉成为区别于其他组织的明显低信号。
另外，由于磁化率不同，静脉和其他脑组织在主磁场下形成局部磁场的不同会引起频率的偏移并最终导致失相，这在相位图上可以得到反映。
因此，相位图能增强静脉和其他组织的信号对比。
除了静脉，SWI还对含铁血黄素、铁等顺磁性物质拥有高度的敏感性，它能显示肿瘤内的小出血灶、外伤和卒中后常规磁共振成像不易发现的脑改变等。
近年来，SWI在临床上的应用越来越广泛和深入，尤其是在检测出血和与静脉有关的病变方面，SWI具有独特的优势。
（一）磁敏感性简介
生物组织在外加磁场作用下产生特定感应磁场，该感应磁场依赖于外磁场强度和组织分子的磁敏感性。
磁敏感性可以用磁化率来度量，反映物质在外磁场作用下的磁化程度，是反映组织特征的变量。
血红蛋白的氧合和脱氧转换是血氧水平依赖成像的基础，脱氧血红蛋白有4个不成对电子呈顺磁性，氧合血红蛋白和非血红素铁（常以铁蛋白形式存在）呈抗磁性。
虽然钙化的磁敏感效应比铁弱，但是通常也呈抗磁性。
（二）静脉成像的基本原理
在梯度回波序列中，组织信号强度公式为：
（10.1）
又因为磁敏感性的不同将使静脉的T2*时间比动脉或脑实质小，因此静脉血信号将明显比动脉或脑实质低。
另外，静脉内容积磁化率将会引起血管内质子的频移，使静脉血与周围组织之间产生相位差，选择适当的回波时间，使体素内静脉与周围组织的信号差达到最大，从而减少部分容积效应的影响，清晰显示细小静脉。
Reichenbach等通过双腔模型描述了信号抵消最大化原理。
具体来说是两种磁化率不同的物质在同一磁场下会导致不同的局部磁场。
由Lamor方程：
（10.2）
其中
为两种物质（如脑实质和静脉）质子进动的角频率的差；γ为旋磁比；角频率的差异在TE时间引起的相位差为：
（10.3）
可见，磁化率不同导致局部磁场相同，由此产生频率偏移并最终导致相位的差异，从而实现静脉显影。
（三）静脉成像的基本特点
SWI采用3D梯度回波扫描，完全速度补偿，射频脉冲扰相等技术，具有三维、高分辨率、高信噪比等特点。
为显示清晰的静脉血管影像，还采用了相位蒙片，邻近层面的最小强度投影重建等图像后处理技术。
现有的磁共振成像仪尚不能直接得到SWI图像，需要进一步对由T2*加权梯度回波序列获得的SWI原始图像进行复杂的后处理。
所谓的SWI原始图像是使用T2*加权梯度回波序列扫描获得的幅值图像（MagnitudeImage）和相位图像（PhaseImage）。
常规磁共振成像中所使用的都是幅值图像，它描述驰豫过程中质子发出的信号强度。
相位图像则描述质子在该过程中行经的角度。
幅值图像中包含了绝大部分的组织对比信息，而相位图像则从磁敏感性角度反映组织对比，特别是磁化率差异较大的组织。
这两种图像是在扫描过程中同时获得，总是成对出现，并且每一对图像所对应的解剖位置都完全一致。
要获得SWI图像，需要对原始图像进行以下处理：
在复数域中将幅值和相位图像重组；在k空间中滤波消除相位图像中的磁场不均一性伪影；制作相位蒙片并与幅值图像加权获得磁敏感加权图像，并通过最小密度投影显示连续层面的静脉血管结构。
总之，随着磁共振成像各种硬件和应用软件的不断发展，新开发的成像序列必将更好的满足临床与科研需要，使磁共振技术达到新的高峰。
第二节fMRI及SWI在医学中的应用
本节从fMRI和SWI在医学中的应用对两者分别进行阐述，讨论了其在医学中的应用以及发展前景。
一、fMRI在医学中的应用
本节中对广义的fMRI成像在医学中的应用总结如下：
（一）BOLD-fMRI在医学中的应用
1991年，Belliveau等人在美国麻省总医院首先报道了MRI对脑功能活动的敏感性。
他们通过在静脉内注射顺磁性的造影剂，首次利用光刺激获得了人类视觉皮层的功能磁共振图像。
1991年，Ogawa等直接利用血液中脱氧血红蛋白的顺磁性特点而不是注射造影剂进行了脑fMRI，这一技术就是目前广泛使用的BOLD-fMRI，一般简称为fMRI。
目前fMRI主要应用在脑科学研究中的应用领域有：
临床、药物滥用和正常脑功能研究。
这些研究相辅相成，其研究所涉及到的学科主要有：
神经生理学、神经生物学、认知科学、心理学、病理学和精神科学等，研究成果可以互相借鉴。
例如，正常脑功能的研究成果可以作为临床和药物滥用研究中的异常脑功能的对照，通过与正常脑功能的对比研究，为研究患者的异常脑功能和行为提供依据。
1.BOLD-fMRI在临床治疗中的应用以神经外科手术为例，主要风险是由外科手术对重要脑功能区域的损伤程度决定的。
手术的成功与否取决于对大脑结构和重要组织功能的精确描述。
患者的生存时间和生活质量与病灶（如肿瘤、血肿等）的切除程度密切相关。
如果对病灶过度切除，会造成对病灶周围重要功能区域的损害，而这种损害是不可逆转的，严重影响患者的生活质量；反之如果对病灶切除不够，残余病灶会严重影响患者的生存时间。
最大程度地切除病灶，同时使主要的脑功能区域（如视觉、语言和感知运动皮层等）得以保留是神经外科手术的目标。
迄今为止，实施神经外科手术的主要程序是：
在术前，外科医生根据由患者得到的二维CT或MRI图像想象和估计病灶的大小及形状，“构思”病灶与周围组织之间的空间关系，从而确定手术方案；在术中，为了最大程度的切除病灶，最小限度的减小患者重要功能区域的损伤，外科医生一般是通过对脑皮层直接电刺激的方法对重要功能区域进行定位，根据定位结果决定病灶的切除范围。
因此，术前计划的合理性及手术的成功与否极大地取决于医生的经验。
目前，对重要脑功能区域进行定位的“金标准”仍然是对脑皮层直接进行电刺激。
这种功能定位方法的的局限性是显而易见的。
首先，它对患者会造成一定的伤害和痛苦，定位的时间和精度取决于医生的经验；其次，这种定位方法只能适用于很有限的脑区（开颅后裸露的脑区），定位数据只能在术中得到，不能用于术前的手术计划和手术风险的评估。
因此，功能定位结果如果能在术前获得，将会大大缩短手术时间，提高手术效率，减轻患者痛苦等。
近年来，脑功能成像技术，特别是功能磁共振成像技术（fMRI）的发展，为这一设想的实施奠定了技术基础。
利用fMRI可以在术前无创地获得人脑重要区域的功能映射图，这些信息可被外科医生用来制定最优手术方案。
在术前，把由fMRI得到的患者的功能定位图像与其脑结构图像进行配准/融合，经三维重构后，可以提供给外科医生一个三维外科手术路线图，在该路线图上，明确标示病灶区与周围组织皮层、血管之间的空间关系，帮助外科医生选择最佳手术路线，并对外科手术的风险进行评估，这就是近年来在生物医学工程领域产生的一个新的研究方向：
集成可视化技术（Integratedvisualization）；在术中，如果对个别患者有必要利用直接电刺激的方法进行功能定位时，外科医生也可以在术前功能定位图的指导下，直接对感兴趣的皮层区进行刺激，从而大大缩短定位时间；在术后，术前的功能定位图与患者的随访数据进行比较，可用来评价手术效果，并进行预后。
目前，利用fMRI进行神经外科术前功能定位研究在国外已相当普及，有些研究成果已经进入临床应用阶段。
文献报道利用fMRI在术前对运动皮层进行定位，作为定位方法在手术中得到了验证。
美国麻省总医院利用fMRI对31个患有肿瘤、空洞血管瘤、脑皮层萎缩和皮层移位的患者进行术前评估，并辅助术前计划的制定，取得了很好的手术效果。
MaximilianI.Ruge等人利用fMRI技术对脑肿瘤患者在术前进行功能定位（主要是感知运动皮层和语言皮层），并在术中利用直接电刺激的方法对定位精度进行了验证，结果表明，利用fMRI在术前进行功能定位是非常可靠的。
fMRI可为神经外科术前计划提供精确的脑功能和结构方面的信息。
临床上大约70%的病人在肿瘤的治疗过程中接受放疗。
放疗的目的就是最大限度的把放射能量集中在靶位上，从而使周围的重要功能区和正常组织的损害达到最小，在这一方面，fMRI可以对病变组织周围的功能定位起到关键的作用。
大量的临床应用表明，对肿瘤周围的主感觉运动皮层、辅助运动区、运动皮层、语言运动中枢等功能活动区进行fMRI的术前评价，与术中生理功能实验具有良好的一致性。
在改善神经病学上的紊乱治疗方面，fMRI同样具有广阔的应用前景，某些潜在的应用包括在对肿瘤或顽固性癫痫进行手术前，要对运动、语言和记忆等重要的功能皮层进行精确定位，确定手术入口，为最大限度的切除病灶，最小限度的减少对重要功能区域的损伤奠定基础。
文献认为，fMRI提供的病灶周围的功能定位信息可被用来决策对患者的治疗方案，从外科手术、放疗或放射外科中选择最适合于患者的方案。
总之，fMRI在临床上主要用在神经外科的术前功能评估、治疗计划的制定等方面。
在其他方面的应用如老年痴呆（Alzheimer）、帕金森综合症（Parkinson）和精神分裂症（Schizophrenia）等疑难病的早期诊断和治疗方面也有相关报道，但从总的应用情况看，这些应用尚处在临床应用研究阶段。
fMRI在老年痴呆和帕金森综合症等疑难病症的应用研究，有可能为最终揭示这些疾病的发病机理，并对这些疾病的早期诊断和治疗方面提供有力的支持。
另外，fMRI在对慢性和顽固行疼痛的发病机理以及治疗，对神经紊乱的生理学基础的揭示等诸多方面有广阔的应用前景。
2.BOLD-fMRI在药物滥用研究中的应用毒品已成为全球性公害，且有日益增长的趋势。
目前国内外在毒品成瘾及戒断的脑机制研究方面采用的主要方法有：
①在细胞和分子水平上研究毒品对脑的影响，探索脑兴奋的传导与传递回路，从神经病理、神经药理、分子生物学等角度研究毒品对脑的作用机理；②利用脑成像技术观察脑内受体的上调、下调，受体亲和力，脑内递质变化，糖和氨基酸等代谢变化。
前一种方法只能从单纯结构或单一介质的角度来研究毒品对脑的影响，而且这种方法不直观，其研究结果只能反映身体依赖时的一些变化，还不好反映精神依赖时的变化。
脑成像技术可以在整体，而且是在清醒状态下观察脑内受体和很多微观的生物化学变化，因此这种方法具备了前一种方法所没有的优点。
它不仅可以用来分析身体依赖时的变化，也可用来分析精神依赖时的变化。
从国外大量文献报道来看，在对药物滥用的研究中所使用的脑成像技术有：
fMRI，PET和SPECT，而主要使用的是fMRI。
尽管人们利用各种手段对药物滥用进行了大量的研究，但是到目前为止，人们对毒品对人脑的作用位置和作用机理知之甚少，而这些信息对于研究更有效的治疗方法是致关重要的。
从大量报道的文献可以看出，fMRI在药物滥用研究中的主要目的是：
确定毒品成瘾患者在不同的吸毒行为（如欣快感、戒断症状以及对药物的强烈渴求和不可控制的觅药行为等）出现后，大脑的哪些区域被激活，从而确定参与到不同吸毒行为的大脑环路，为研究新的戒毒方法或对现有戒毒方法的改进提供客观依据和理论基础。
Sue等利用fMRI研究大脑对可卡因的反映，结果显示多于90个脑区对可卡因表现出增加的活动。
这一研究给出了一个可卡因作用于脑回路的详细图。
上述脑回路涉及两个方面：
强化和刺激。
强化是指一种直接的积极或愉快的反映，刺激是指重复某一行为的动机。
利用fMRI获得了可卡因对大脑的作用映射图，发现可卡因激活了具有高浓度多巴胺受体并与愉快感觉相关联的伏隔阂（NucleusAccumbens），降低了参与到情绪记忆以及其它认知功能的杏仁核（Amygdala）和前额叶（FrontalCortex）的活性。
应用fMRI技术，在与可卡因使用有关的不同行为实验中，美国麻省总医院（MassachusettsGeneralHospital，MGH）的科学家获得了被激活的极其详细的许多不同的脑回路。
MGH的研究显示出在可卡因成瘾的不同阶段，如可卡因极度快感（rush）、快感（high）和渴求（craving），脑的不同区域被激活。
这些研究成果提供了一个清晰和非常详细的可卡因作用在人脑上的图像，这对可卡因成瘾的治疗方面将具有重要意义。
Bloom等利用fMRI确定在大脑中可卡因、尼古丁和大麻的作用位置。
他们的研究表明在大脑的某些区域如伏隔阂、杏仁核、额叶和cingulate中，尼古丁会产生一种与剂量相关的fMRI信号的增加。
ElliotA.Stein等，在由NIDA（美国国家药物滥用研究所，NatoinalInstituteofDrugAbuse）资助的研究项目（可卡因和尼古丁作用于人脑的神经解剖学基础研究）中，利用fMRI技术确定可卡因和尼古丁对人脑作用的神经解剖位置。
行为心理学家在药物滥用的研究中，过于强调奖赏和强化机制的作用，忽略了强化过程的信息加工和表现方面。
近年来，fMRI研究开始集中在一些特定的亚皮层和边缘系统，这些亚皮层和对位边缘系统涉及到与潜在的奖赏有关的信息加工，其区域包括：
杏仁核、脑岛、等。
当戒断后的药物滥用患者看到吸毒场景或吸毒工具以及其往日的吸毒同伴时，往往会使其回忆起吸毒时的欣快感，从而产生强烈的觅药行为，这也是复吸率举高不下的主要原因。
由于药物成瘾是由不同的神经生物学的、行为的和环境的等诸多因素相互作用造成的一种重大脑疾病，目前还没有一种药物或行为治疗方法能够解决药物成瘾问题。
然而，脑功能成像技术已经使我们离解决这一问题越来越近。
国内还未见有关利用fMRI
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