药理抗癫痫药_精品文档.doc

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第十四章抗癫痫药与抗惊厥药

一、癫痫发作的表现、分型及其机制是什么

癫痫（epilepsy）

癫痫属神经科常见疾病，发病率较高；多种原因所致大脑某些神经细胞群异常放电，向周围扩散，引起临床症状发作。

1、表现：

突发、短暂、反复发作（运动、感觉、意识、精神等脑功能紊乱）

2、原发性：

（病因未明）

3、继发性：

脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤等所致。

一日内癫痫大发作连续发生，患者持续昏迷称癫痫持续状态，为危重急症。

抗癫痫药发展简史

抗癫痫药（antiepilepticdrugs）发展较慢，自1912年发现苯巴比妥后，直到1938年才发现苯妥英。

两种传统药物一直应用至今。

1964年发现了丙戊酸钠。

近20余年，又合成了很多新的药物，仍停留在对症治疗水平。

二、抗癫痫药物的作用机制是什么

抗癫痫药物的作用机制

病灶细胞群异常放电，向周围正常脑细胞扩散，引起临床症状发作。

三、苯妥英钠的作用机制、作用和不良反应是什么？

苯妥英钠（phenytoinsodium）：

又名大仑丁（dilantin）

作用机制

1.膜稳定作用阻滞Na+通道，减少Na+内流。

2.不能抑制癫痫病灶的异常放电，但可阻止其向病灶周围正常脑细胞的扩散。

3.降低心肌细胞的自律性和兴奋性。

抑制细胞膜对Na+、Ca2+的内流。

作用特点

1、起效慢，一次给药后约12小时血浆达峰浓度，连续服用的治疗量6~10天达稳态血浓度。

2、个体差异大，吸收慢且不规则，制剂生物利用度显著不同。

有条件最好在临床药物监控下给药，剂量个体化。

3、在治疗量下，不产生中枢抑制（与巴比妥类不同），过量可致兴奋，治疗期间不影响病人学习工作。

4、不影响智力发育。

临床应用

1、抗癫痫大发作、精神运动性发作效好（首选），小发作无效（由于兴奋小脑，可诱发）

2、治疗外周神经痛、三叉神经、坐骨神经、舌咽神经痛（机理、膜稳定作用）

3、抗心律失常。

室性，特别是强心苷中毒引起的室性心律失常（首选）。

体内过程的特点

1、口服吸收慢而不规则，明显的个体差异，用药需个体化。

2、肝药酶诱导剂。

不良反应及注意事项

1、局部刺激胃肠道反应，静注可致静脉炎（少用）。

2、齿龈增生久用常见胶原代谢障碍，引起结缔组织增生所致。

3、神经系统反应主要小脑前庭功能障碍（眼球震颤、眩晕、共济失调等）停药3~6个月可消退。

4、过敏反应粒细胞↓，血小板↓，再障，肝功能损害。

5、妊娠禁用（致畸）

四、什么是卡马西平的作用特点？

卡马西平

§卡马西平（carbamazepine）又称酰胺咪嗪

§精神运动性发作，首选。

卡马西平作用特点

30年前开始用于治疗三叉神经痛，20年前在欧美开始用于治疗癫痫。

多年临床应用证明，卡马西平是一种有效的广谱抗癫痫药。

对精神运动性发作，大发作效好（首选之一），对小发作效差。

对锂盐无效的躁狂症有效，对中枢性疼痛症（三叉神经痛、舌咽神经痛）其疗效优于苯妥英纳。

五、什么是苯巴比妥钠、丙戊酸钠、乙琥胺、苯二氮卓类药物的抗癫痫机制和作用、应用、不良反应的特点？

Antiepilepticdrugs抗癫痫药-苯巴比妥钠的抗癫痫作用特点：

作用机制：

既能限制异常放电的扩散，又能降低病灶内细胞的兴奋性，抑制异常放电的形成。

【概况】苯巴比妥又名鲁米那，除镇静、催眠作用外，是巴比妥类中最有效的唯一的抗癫痫药。

【临床】起效快、对大发作和疗效好，可作首选药之一，对癫痫持续状态及精神运动性发作，部分发作有效，但对小发作无效。

【注意】但本品中枢抑制作用较强，不作长期维持用药。

Valproatesodium丙戊酸钠

丙戊酸钠的抗癫痫作用特点

丙戊酸钠（sodiumvalproate）

各种类型都有效。

但对失神小发作疗效优于乙琥胺。

因肝毒性严重致肝衰竭，可引起死亡，临床人仍选用乙琥胺。

Ethosuximide乙琥胺

【机制】与选择性抑制脑神经元T型C通道有关。

【临床】对失神小发作有效，首选。

对其他癫痫无效。

【注意】副作用少，常见的有胃肠反应；偶见白细胞增多症或粒细胞缺乏症，严重的可产生再生障碍性贫血。

须要查血象。

Benzodiazepines，BDZ苯二氮卓类

1、地西泮（Diazepam,安定）：

控制癫痫持续状态的首选药（iv）

2、硝西泮（nitrazepam，硝基安定）：

主要用于小发作，但引起嗜睡，不作首选。

3、氯硝西泮（clonazepam，氯硝安定）：

广谱抗癫痫药，可用于癫痫持续状态、小发作，也可用于肌阵挛性发作、幼儿阵挛性发作。

苯二氮卓类的抗癫痫机制

主要是通过增强中枢γ-氨基丁酸（GABA）的抑制性作用来实现的。

六、抗癫痫药物应用的一般原则是什么？

抗癫痫药物应用的一般原则

一、正确选药

正确选药来源于正确诊断。

临床发作类型、症状特点、脑电图等。

【大发作】苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥等

癫痫持续状态〗地西泮首选（iv）

〖精神运动性发作〗卡马西平、苯妥英钠等

【小发作】乙琥胺（首选）、丙戊酸钠、硝西泮等。

二、长期、规律用药

抗癫痫病药物治疗，目前仍是一种对症治疗，用药时可控制症状，突然停药易复发，导致癫痫持续状态。

一般说，剂量要从小量开始，逐渐加量；大发作减药过程至少需1年，失神性发作需6个月；能够用一个药控制症状的，不用第二个药，若一个药不能控制，则在原药基础上加用新药，逐渐减少原药至完全停用。

有少数病人需终身用药，要长期规律服药，以保证有效药物浓度。

三、安全性评价

大多数抗癫痫药物在长期应用中，可致粒细胞减少，注意定期查血相，有少数患者可出现过敏反应，肝、肾损伤等，在治疗过程中，要认真观察，及时处理。

四、药物的相互作用

苯妥英钠的血浆蛋白结合率高达90%，而且有肝药酶诱导作用，可与其他药物产生相互作用。

1、保泰松、磺胺药、丙戊酸钠、水杨酸类、避孕药、糖皮质激素、双香豆素等与苯妥英钠竞争血浆蛋白，使其血药浓度升高。

2、氯霉素、异烟肼抑制肝药酶，增大血药浓度；苯巴比妥和卡马西平等能诱导肝药酶，降低其血药浓度。

3、先用丙戊酸钠能提高苯妥英钠、苯巴比妥等药的抗癫痫作用，而先用苯妥英钠能降低丙戊酸钠的抗癫痫作用。

为什么？

思考题留给大家

七、惊厥的表现及硫酸镁的抗惊机制、作用和应用的特点是什么？

抗惊厥药

§惊厥（eclampsia）：

各种原因引起的中枢神经过度兴奋的一种症状，表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩（小儿高热、破伤风、癫痫大发作、药物中毒等）。

§常用药物：

巴比妥类、水合氯醛、地西泮

硫酸镁。

硫酸镁的作用、应用特点

硫酸镁（magnesiumsulfate）特点：

给药途径不同，作用性质、用途不同。

1．口服导泻、利胆：

泻药（驱虫、排毒），胆汁引流。

2．注射抗惊厥、降压主要用于产前子痫等惊厥

注意：

①严格掌握剂量（滴注速度）。

②严密观察病人反应（呼吸、循环、肌张力、中枢反应等）③备用Ca++剂抢救。

3．局部外用50%高渗溶液湿敷用于消炎消肿。

硫酸镁中毒表现、抢救措施及其机制

【中毒表现】过量引起呼吸抑制；过量引起血压骤降。

【抢救措施】静注氯化钙—拮抗Mg2+

【机制】Mg2+特异地竟争Ca²+受点，拮抗Ca²+的作用，使肌肉松弛。

第十三章抗癫痫药

一、选择题

1．苯妥英钠不良反应没有（　　）

A．胃肠反应B．齿龈增生C．过敏反应D．共济失调E．肾脏严重损害

2．对癫痫失神小发作疗效最好的药物是（　　）

A．乙琥胺B．酰胺咪嗪C．扑米酮D．丙戊酸钠E．苯妥英钠

3．下列叙述错误的是（　　）

A．苯妥英钠能诱导它本身的代谢B．扑米酮可代谢为苯巴比妥

C．丙戊酸钠对所有类型的癫痫都有效D．乙琥胺对失神小发作的疗效优于丙戊酸钠

E．硝西泮对肌阵挛性癫痫和小发作疗效较好

4．治疗癫痫大发作和小发作混合发作应选用（　　）

A．丙戊酸钠B．乙琥胺C．苯妥英钠D．苯巴比妥E．地西泮

5．苯妥英钠抗癫痫作用的主要机制是（　　）

A．抑制病灶异常放电B．阻止异常放电扩散C．阻滞Ca2+通道

D．中枢性肌肉松弛作用E．抑制突触信息传递

6．关于苯巴比妥治疗癫痫的叙述，哪项是错误的（　　）

A．起效快、毒性低B．可用于癫痫持续状态C．对局限性发作有效

D．与扑米酮合用可产生协同作用E．属于镇静催眠药

7．有关苯妥英钠的叙述错误的是（　　）

A．可治疗舌咽神经痛B．对某些心律失常有效C．对小发作有效

D．剂量个体化E．不良反应发生率高

8．能诱导肝药酶，易与其他药物产生相互作用的药物是（　　）

A．乙琥胺B．硫酸镁C．苯妥英钠D．氯硝西泮E．丙戊酸钠

9．治疗肌阵挛性发作选用哪种药物最好（　　）

A．硝西泮B．苯妥英钠C．苯巴比妥D．乙琥胺E．地西泮

10．有膜稳定作用的抗癫痫药是（　　）

A．苯妥英钠B．苯巴比妥C．卡马西平D．丙戊酸钠E．氯硝西泮

11．丙戊酸钠的杭癫痫作用机制是（　　）

A．普遍抑制中枢神经系统B．可抑制癫痫病灶的放电

C．增加脑内GABA含量D．抑制脑干网状结构上行激活系统

E．激动GABA受体

12．丙戊酸钠的特点不包括（　　）

A．广谱抗癫痫药B．作用机制与GABA有关C．癫痫小发作有效

D．对癫痫大发作无效E．可阻止病灶异常放电的扩散

13．苯妥英钠使用错误的是（　　）

A．剂量个体化B．不宜肌内注射C．口服使用吸收好

D．使用时经常按摩牙龈E．孕妇慎用

14．使用抗癫痫药应注意的事项不包括（　　）

A．根据发作类型选药B．治疗中不能突然停药C．小剂量开始逐渐增量

D．最好选一种有效药物E．药物无效应立即更换其他药

二、填空题

1．苯妥英钠的临床用途有­­­­­­­­­­_______、­­­­­­­­­­_______和­­­­­­­­­­_______。

2．应用苯妥英钠的不良反应有­­­­­­­­­­_______、­­­­­­­­­­_______、­­­­­­­­­­_______和­­­­­­­­­­_______。

3．苯妥英钠是治疗癫痫­­­­­­­­­­_______和­­­­­­­­­­_______的首选药物，对癫痫_______无效。

4．苯妥英钠血药浓度在_______有效控制发作，而_______左右则可出现毒性反应。

5．癫痫持续状态的首选药物是____