19春西南大学1138《生物技术制药概论》.docx

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19春西南大学1138《生物技术制药概论》

西南大学  网络与继续教育学院

课程代码：

  1138     学年学季：

20191

窗体顶端

单项选择题

1、提出“酶的本质是蛋白质”观点的科学家是  

1. Gillbert

2. Fileming

3. Sumner  

4. Nelson

2、下列哪一个是用于治疗黑色素瘤的单克隆抗体药物？

1. Ephedrine

2. Epiberberine

3. Nivolumab  

4. Siltuximab

3、生物催化的本质是  

1. 催化效率高

2. 反应条件温和

3. 酶催化反应  

4. 催化作用专一

4、下列哪一项不是基因工程克隆子筛选和鉴定时的常用方法？

1. 遗传检测法

2. 核酸杂交法

3. 圆二色谱法  

4. 免疫化学法

5、下列哪一项不能作为酶的来源途径  

1. 植物

2. 矿物  

3. 动物

4. 微生物

6、获得目的基因最常用的方法是：

1. PCR技术   

2.  化学合成法

3. 逆转录法

4.  DNA探针技术

7、生物催化和化学催化相比的弱点是  

1. 选择性高

2. 安全环境友好

3. 催化高效性

4. 反应温度更严格  

8、 以大肠杆菌为目的基因的表达体系，下列正确的是：

（）   

1. 表达产物为糖基化蛋白质  

2. 容易培养，产物提纯简单  

3. 表达产物存在的部位是在菌体内  

4. 表达产物为天然产物

9、下列那个不属于基因组计划需要绘制的图  

1. 蛋白图  

2. 转录图

3. 物理图

4. 遗传图

10、基因工程药物的本质是  

1. C.糖类

2. 蛋白质和多肽类  

3. 脂肪酸类

4. 氨基酸类

11、标志现代基因工程药物的开端的药物是  

1. B.促红细胞生成素

2. 生长激素

3. 胰岛素  

4. 粒细胞集落刺激因子

12、下列哪一项不能从健康男性尿液中制备而得  

1. 蛋白酶抑制剂

2. 血小板生成素

3. 重组人干扰素  

4. 尿激酶

13、高通量筛选技术的缩写是  

1. TLC

2. HTS  

3. HCS

4. UPLC

14、世界上首个癌症预防性疫苗是  

1. 宫颈癌疫苗  

2. 肝癌疫苗

3. 乳腺癌疫苗

4. 白血病疫苗

15、基因工程的宿主细胞不包括哪一种  

1. 噬菌体  

2. 酵母

3. 大肠杆菌

4. 哺乳动物细胞

16、我国制定的第一个基因治疗临床试验方案针对的疾病是  

1. 白血病

2. 乙肝

3. 血友病  

4. 糖尿病

17、基因表达最常用的宿主菌是

1. 链霉菌

2. 枯草芽孢杆菌

3. 大肠杆菌  

4. 酵母

18、下列哪一项属于多肽类药物  

1. 松弛素  

2. 尿激酶

3. 红霉素

4. 干扰素

19、微生物细胞制备酶的流程一般不包括  

1. 杂质鉴别  

2. 离心分离

3. 破碎细胞

4. 浓缩

20、下列哪一项属于海洋蛋白及多肽类药物？

1. 儿茶素

2. 降钙素  

3. 槲皮素

4. 浙贝乙素

21、促红细胞生长素（EPO）基因能在大肠杆菌中表达，但却不能用大肠杆菌的基因工程菌生产人的促红细胞生长素，这是因为：

1. 大肠杆菌内毒素与人的促红细胞生长素特异性结合并使其灭活

2. 人的促红细胞生长素对大肠杆菌有毒性作用

3. 人促红细胞生长素基因在大肠杆菌中极不稳定

4. 大肠杆菌不能使人的促红细胞生长素糖基化  

22、改造鼠源性单克隆抗体的首要目的是  

1. 降低相对分子量   

2. 增加组织通透性  

3. 降低免疫源性      

4.  延长半衰期

23、什么是遗传信息的基本单位？

1. 生物碱

2. 多肽

3. 抗体

4. 基因  

24、人类第一个基因工程药物是

1.  重组链激酶 

2.  C、促红细胞生成素 

3. 重组人胰岛素  

4. 乙型肝炎疫苗

25、下面哪一个不属于生物技术的范畴  

1. 细胞工程技术

2. 微电子技术  

3. 基因工程技术

4. 蛋白质工程技术

26、下列哪一项是抗体工程药物？

1. Ephedrine

2. Albiglutide

3. Epiberberine

4. Rituxan  

27、大肠杆菌大约多长时间繁殖一代  

1. 20分钟  

2. 12小时

3. 40分钟

4. 1小时

28、下列哪一个是首次批准上市的抗肿瘤抗体药物  

1. D.Albiglutide

2. Berberine

3. Ephedrine

4. Rituxan  

29、世界上第一个基因治疗药物是  

1. A.重组人干扰素

2. 重组人p53抗癌注射液  

3. 红细胞生成素

4. 宫颈癌疫苗

30、与曼哈顿原子弹计划和阿波罗计划相提并论的是  

1. 微生物组计划

2. 蛋白资组计划

3. 人类基因组计划  

4. 代谢组学计划

31、第三代抗体是指：

1.  融合细胞产生的单克隆抗体 

2.  B淋巴细胞合成和分泌的球蛋白

3. 利用基因工程技术制备的基因工程抗体  

4. 多发性骨髓瘤细胞产生的免疫球蛋白  

32、被认为抗体工程发展的第一次质的飞跃的技术是？

1. PCR扩增技术

2. 冷冻电镜技术

3. 杂交瘤技术  

4. DAN测序技术

33、“人类基因组计划”的英文缩写是  

1. HGC

2. HCG

3. HCP

4. HGP  

34、下列哪项属于传统生物技术阶段的产品  

1. 米酒  

2. 金霉素

3. 青霉素

4. 重组人胰岛素

35、在酶发酵过程中添加表面活性剂作用是  

1. F.阻遏酶的生物合成

2. 提高酶活力

3. 提高细胞透过性  

4. 诱导酶的生物合成

36、筛选杂交瘤细胞（脾-瘤融合细胞）选用的培养基是 

1. E.HAT   

2. RMP1640

3. HT

4. BME

37、现代生物技术特征的首要标志是

1. 酿造技术

2. 蛋白质工程技术

3. 基因工程技术  

4. 细胞工程技术

38、利用微生物生长和代谢活动来生产各种有用物质的工程技术是  

1. 基因工程

2. 发酵工程  

3. 酶工程

4. 抗体工程

39、下列哪一项不属于酶改性的内容  

1. 酶失活  

2. 酶分子修饰

3. 酶固定化

4. 酶定向进化

40、成功获得鼠胰岛素克隆的科学家是  

1. Nelson

2. Fileming

3. Kohler

4. Gillbert  

主观题

41、简述发酵工程的基本含义

参考答案：

发酵工程（fermentationengineering）又称为微生物工程，是利用微生物制造工业原料与工业产品并提供服务的技术，是生物技术的基础工程。

42、简述抗体药物的研发历史

参考答案：

第一阶段以1890年Behring发现白喉抗毒素为代表，其特点是用抗原免疫动物来获得多克隆抗体。

第二阶段以1975年Kohler创建杂交瘤技术制备单克隆抗体为代表。

1986年，美国FDA批准了世界上第一个单抗治疗性药物——抗CD3单抗OKT3进入市场，用于器官移植时的抗排斥反应，此时单克隆抗体的研制和应用达到了顶点

第三阶段以1994年Winter以基因工程方法制备人源化抗体为代表

43、以近年来多次发生的疫苗事件为例，分析生物药物的类型、药物制备和质量控制的特殊性。

参考答案：

简要回顾总结某一个案例即可,如长春长生疫苗事件。

此次的疫苗事件简单说来是2018年7月15日长春长生因为狂犬疫苗记录造假而遭到食药监局的通报。

紧接着7月18日，长春长生又公告公众：

食药监局对其下达的处罚决定书，决定书中提及其批次为201605014－01的百白破疫苗检验结果不合格。

主要原因是疫苗生产记录作假。

生物药物制备的特殊性需要特别注意原料中的有效物质含量低导致的提取等制备方法的特殊性，稳定性差等原因导致的低温操作，以及严格原始记录的真实性等。

流通管理包括但不限于低温冷藏和运输管理、批签发制度、原始证据等。

44、简述单克隆抗体的制备过程。

参考答案：

经筛选和克隆化的杂交瘤细胞仅能合成及分泌单一抗原表位的特异性抗体，是单克隆抗体。

单抗的制作过程大体分为抗原的制备，动物的免疫，b细胞与骨髓瘤细胞融合形成杂交瘤细胞，筛选杂交瘤细胞，筛选能产生某种特异性单抗的杂交瘤细胞，杂交瘤细胞的克隆化，体外大规模培养或动物腹腔培养特异性杂交瘤细胞克隆，单抗的纯化及鉴定。

45、简述生物药物的药理学特性

参考答案：

1、活性强:

体内存在的天然活性物质。

2、治疗针对性强,基于生理生化机制。

3、毒副作用一般较少，营养价值高。

4、可能具免疫原性或产生过敏反应。

46、简述生物技术药物的概念，并讨论与化学药物的主要区别。

参考答案：

生物技术药物是指采用DNA重组技术或其他创新生物技术生产的治疗、预防药物，如细胞因子、纤溶酶原激活剂、重组血浆因子、生长因子、融合蛋白、受体、疫苗和单抗等蛋白质和核酸药物。

生物技术药物与化学药物的主要区别包括原料来源不同、技术方法不同、活性检测不同、质量控制标准不同。

47、简述发酵工程制药的基本过程

参考答案：

答案：

1.菌种的选育2.培养基的配置3灭菌4.扩大培养和接种5.发酵过程6.分离提纯

抗体的发展阶段大致可分为什么？

48、简述基因工程的基本含义

参考答案：

又称基因拼接技术或DNA重组技术，是以分子遗传学为理论基础，以分子生物学和微生物学的现代方法为手段，将不同来源的基因（DNA分子），按预先设计的蓝图，在体外构建杂种DNA分子，然后导入活细胞，以改变生物原有的遗传特性、获得新品种、生产新产品。

49、列举出3种以大肠杆菌表达的生物技术药物，并分析该类药物的特点。

参考答案：

1重组人胰岛素rhinsulin humulin

2重组人甲状旁腺激素rhPTH Forteo

3重组人粒细胞集落刺激因子rhG－CSF Neupogen

特点：

1.  遗传背景清楚，转化效率高，研究费用少

2.  生长快，可以短时间获得目的蛋白

3.  目的基因表达水平高

4.  不能进行糖基化修饰

50、

查阅并分析你所知道的至少四种生物技术药物（至少含重组蛋白药物、抗体药物、疫苗各一种等）的药学知识与应用（名称、、适应症、作用机理、上市公司概况、应用分析等）。

参考答案：

查阅药品批准信息或者网站信息，分析每一种药物相关资料得5分（名称、、适应症、作用机理、上市公司概况、应用分析等），4个药物共20分。

51、

系统分析你掌握的几种重组阳性克隆子的筛选和鉴定方法

参考答案：

（1）根据重组子遗传重组表型改变的筛选法

1）利用抗生素抗性基因进行筛选

2）通过α互补使菌产生颜色来筛选

3）利用报告基因筛选克隆子

（2）根据重组子结构特征的筛选法

1）琼脂糖凝胶电泳比较重组DNA的大小

2）限制性内切酶分析

3）印迹杂交方法

4）PCR法

（3）根据目的基因表达产物采用免疫化学方法筛选。

52、

生物技术药物的质量标准研究的主要内容是什么？

参考答案：

答案：

研究生物技术药物产品的均一性；研究建立生物技术药物产品生物学活性或者免疫学活性测定方法；．研究建立生物技术药物产品的国家标准品或参考品；建立生物技术药物目标产品生产相关杂质限量分析方法和标准；在以上研究的基础上制定出保证上述生物技术药物产品安全有效并与WHO标准相一致的质量控制标准和药物分析方法。

53、

单克隆抗体的优点与缺点分析

参考答案：

优点：

①McAb为高纯度单一抗体，在氨基酸序列以及特异性方面均为一致，检测灵敏度极高；②可以通过杂交瘤细胞的大规模培养进行生产；③杂交瘤细胞可以用液氮深冻法进行长期保存；④可在分子水平上解析存在于病毒表面的抗原或受体；⑤可以用不纯的抗原制备纯的McAb。

缺点：

①McAb特异性太强，有时不能检出微生物突变株；②有时不能产生与抗原交联的功能；③易受pH、温度及盐浓度的影响，或亲和力较低、半衰期短；④McAb制备程序复杂、工作量大。

因此，可以采用常规抗体解决的问题就无须制备McAb。

54、查阅资料综述生物药物阿单木单抗（修美乐）能成为连续多年世界销售额排名第一的药物特征和市场应用，并提出开发抗体类药物的观点。

参考答案：

简要描述阿单木单抗的名称、药物性质、适应症。

罗列该药物在最近五年的市场应用分析。

对开发的抗体类药物的启示和前景分析。

55、简述或者图示基因工程制药的基本流程

参考答案：

基因工程药物的生产涉及DNA重组技术的产业化设计与应用，包括上游技术和下游技术两大部分。

上游技术指的是外源基因重组、克隆后表达的设计与构建（狭义基因工程）；下游技术则包括含有重组外源基因的生物细胞（基因工程菌或细胞）的大规模培养以及外源基因表达产物的分离纯化、产品质量控制等过程。

广义的基因工程是一个高度统一的整体，上游DNA重组的设计必须以简化下游操作工艺和装备为指导思想，而下游过程则是基因工程蓝图的体现和保证，这是基因工程产业化的基本原则。

56、

简述生物技术在制药领域的应用

参考答案：

利用基因工程技术生产多肽/蛋白质类药物或疫苗；利用蛋白质工程制造新型活性多肽/蛋白类药物；利用细胞工程技术制备抗体类药物；利用酶工程技术获得活性药物分子或药物中间体；利用发酵工程提高生产工艺水平；现代生物技术在新药研发中的作用.

57、比较转化、转导、转染三种不同方式基因导入宿主的方法？

参考答案：

转化作用（transformation）：

将携带某种遗传信息的DNA引入宿主细胞，通过DNA之间同源重组作用，获得具有新遗传性状生物细胞的过程称为转化作用。

转化是生物界客观存在的自然现象。

转导作用（transduction）：

自然界中，通过噬菌体或病毒的感染作用将一个细胞的遗传信息传递到另一个细胞的过程称为转导（transduction）。

即通过噬菌体（病毒）颗粒感染，把DNA导入被感染的宿主细胞的过程。

转染作用（transfection）：

转染作用是将外源DNA分子导入真核细胞的过程，原核生物中转化的同义词。

58、比较蛋白和多肽药物的差异，并分别列举三个多肽和蛋白质药物的名称和功能

参考答案：

相对大分子蛋白或抗体类，多肽在常温下却更稳定，用量更少，单位活性也更高；与大分子蛋白相比，多肽化学合成技术成熟，多肽容易与杂质或副产品分离；重组蛋白的质量、纯度和产量都难以保证。

重组蛋白也不能引人非天然氨基酸，不能在末端酰胺化，同时生产周期长，成本高；多肽一般比蛋白抗体类药物成本低，但比很多小分子药物的合成成本高。

多肽药物：

格拉替雷，用于治疗多发性硬化症；兰瑞肽、伐普肽、巾白瑞肽、somatoprim和司格列肽等，用于治疗胃肠胰内分泌肿瘤、肢端肥大症等多种相关疾病。

蛋白药物：

重组人胰岛素，用于治疗糖尿病；重组人促红细胞生成素，用于治疗贫血；重组人甲状旁腺激素，用于治疗骨质疏松症。

59、 举例说明比较分析基因工程制药中三大表达系统的优缺点。

参考答案：

：

大肠杆菌表达体系

酵母表达体系

哺乳动物细胞表达体系

优点

遗传背景清晰、成本低廉、可选载体及宿主多

细胞生长快、易于培养、遗传操作简单、使用穿梭质粒载体、能对蛋白质进行正确加工、修饰、合理的空间折叠 

产物最接近于天然蛋白、易纯化、扩增和表达能力高、耐较高的剪切力和渗透压力、内源蛋白分泌少 

缺点

缺乏翻译后修饰加工，信号肽不能切掉，不能分泌表达、不能糖基化

产物蛋白质不均一、信号肽加工不完全、内部降解、易形成多聚体

技术要求高、生产成本高、生产规模小

60、综合分析生物药物和化学药物的主要差异，并讨论这些差异对药物的治疗领域和给药类型的影响。

参考答案：

答案1.docx

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