药物临床试验监查员Monitor实用技能培训资料.docx

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药物临床试验监查员Monitor实用技能培训资料

第四期药物临床试验监查员（Monitor）实用技能培训班

第一部分GCP原则、药品研发过程以及临床试验流程

孙晓春

葛兰素史克公司医学部

GCP的核心概念

Ø药物临床试验质量管理规范是临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告。

Ø保护受试者的权益和保障其安全。

Ø试验资料完整、准确、公正、结果科学可靠。

注：

试验方案中的灰色区域也应该是符合伦理性和科学性的。

GCP的基本原则

Ø临床试验必须过程规范，结果科学可靠，保护受试者的权益并保障其安全，根据《中华人民共和国药品管理法》、《中华人民共和国管理法实施条例》，参照国际公认原则，制定本规范。

每个公司必须要有自己的SOP这是一项视察申办者能力的重要标准。

Ø试验前，必须周密考虑该试验治疗效果和可能产生的危害；预期的受益应超过可能出现的损害。

选择临床试验方法必须符合科学和伦理要求。

立项时就要考虑受益/风险比。

Ø受试者的个人权益、安全应得到最大程度的保护，受试者的权益、安全和健康必须高于对科学和社会利益的考虑。

伦理为天。

Ø进行临床试验前，申办者必须提供试验药物的临床前研究资料，和临床资料，作为科学依据。

Ø临床试验必须具有科学性，试验方案应具有详细的规定和描写。

（作为监查员，要对试验方案充分了解，这样才能做到和医生进行平等对话，让医生尊重自己。

）

Ø临床试验必须遵循方案实施，该试验方案需经伦理委员会批准。

受试者应在参加临床试验前签署知情同意书。

应给受试者提供医疗关爱。

监查员监查的重点之一就是看是否有伦理委员会的批准文件。

Ø研究者应具备承担该项临床试验的专业特长、资格和能力。

Ø所有临床试验文件应完整记录、处理及保存。

原始资料是不能再生的，没有记录就等于没做。

这也是监查的要点。

药物研发的阶段

药物临床研究分期

I期临床试验：

初步的临床药理学及人体安全性评价试验。

观察人体对于新药的耐受程度和药物代谢动力学，为制定给药方案提供依据。

II期临床试验：

治疗作用摸索阶段。

其目的是摸索药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为III期临床适应研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。

此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机临床对照试验

III期临床试验：

治疗作用确证阶段。

其目的是进一步验证药物对预期适应症患者的治疗作用和安全性，并为利益与风险关系的评估提供依据，最终为药物注册申请获得标准提供充分的依据。

试验一般是有足够样本量的随机盲法对照试验。

IV期临床试验：

新药上市后由申请人自主进行的应用研究阶段。

其目的是考察在广泛使用条件下的药物治疗和不良反应：

评价在普通或特殊人群中使用的利益与风险关系；改进给药剂量等。

（改进给药剂量不能偏离药品说明书范围，不然需要重新申请注册新药）

临床试验项目的生命周期

立项是整个项目最为重要的，在这个阶段要充分考虑项目的收益/风险比，以确定是否值得立项。

临床试验项目的基本要素

Ø产品

Ø资源：

包括经费和人员

Ø时间表：

要制定一个研究者和申办者都能适应的时间表，符合试验的客观要求。

临床试验流程图

在这整个周期中，选研究者是非常重要的，可以说“选对研究者试验就成功了80%”。

第二部分研究者的职责和选择

孙晓春

葛兰素史克公司医学部

研究者的职责

Ø主要研究者的资格：

⏹在医疗机构中具有相应专业技术职务任职和行医资格；

⏹具有试验方案中所要求的专业知识和经验对临床试验方法具有丰富经验或者能得到本单位有经验的研究者在学术上的指导；

⏹熟悉申办者所提供的与临床试验有关的资料与文献；

⏹有权支配参与该项试验的人员和使用该项试验所需的设备。

（主要研究者的中心应该选择有权威的专家，而其他研究者应该选择有实权的研究者；当研究单位的人员即将发生变动时，最好等人员调整结束后再启动试验。

）

Ø研究者必须详细阅读和了解试验方案的内容，并严格按照方案执行。

⏹研究者需遵从申办者同意的方案实施试验；（专家通常希望使用新颖的指标，而临床试验要求使用金标准的指标，要针对这点对专家进行说明）

⏹方案应获得伦理委员会的批准；

⏹研究者及申办者在方案上签字；

⏹研究者不可随意违反方案，除非有影响受试者安全的突发事件发生；

⏹研究者应记录和说明任何违背方案的现象。

Ø有良好的医疗设备、实验室设备、人员配备的医疗结构进行临床试验，该机构具有处理紧急情况的一切设施，以确保受试者的安全，实验室检查结果应准确可靠。

Ø应获得所在医疗机构主管单位的同意，保证在规定时间内完成临床试验，确保有足够数量并符合方案入选标准的受试者进入临床试验。

Ø应了解并熟悉试验药物的性质、作用、疗效及安全性。

确保试验协作者熟知试验相关信息。

⏹主要研究者负责试验用药；

⏹主要研究者克指派药师或合适人员具体监管试验用药；

⏹药师应保留药品接收、分发、返回记录。

这些记录应包括时间、数量、批号及失效期等；

⏹试验用药应按药品储存条件保存；

⏹研究者应确保试验用药仅用于试验人群；

⏹应指导受试者用药

Ø研究者应向受试者说明经伦理委员会同意的有关试验的详细情况，并取得知情同意书。

（监查员在对研究者进行培训时就要说明获得知情同意是研究者的责任，并说明知同意书是保证病人依从性的重要环节，引起研究者的注意）

Ø研究者负责做出与临床试验相关的医疗决定，保证受试者在试验期间出现不良事件时得到适当的治疗。

Ø保障受试者的安全，及时报告严重不良事件，并采取适当的治疗措施。

Ø在试验文件上签名，以确保数据真实、准确、完整、及时、合法地载入病历和病例报告表。

⏹研究者确保CRF中数据准确、完整、易认和及时；

⏹CRF的任何信息均有原始资料支持；

⏹CRF中的任何改动均应有日期、签名和解释；

⏹研究者应保存试验相关文件，并避免损毁；

⏹相关文件需保存上市后5年。

Ø研究者应接受申办者派遣的监查员或稽查员的监查和稽查及药品监督管理部门的稽查和视察，确保临床试验的质量。

（要花费时间接待监查员）。

Ø研究者应与申办者商定有关临床试验的费用，并在合同中写明。

不得向受试者收取试验用药所需的费用。

（签订合同再开始试验）。

Ø临床试验完成后，研究者必须写出总结报告，签名并注明日期后送申办者。

Ø研究者提前中止或暂停一项临床试验必须通知受试者、申办者、伦理委员会和药品监督管理部门，并阐明理由。

研究者的责任

选择研究者

1、谁是我们希望找到的研究者？

需要你花费精力和时间去选择研究者，选对研究者你的研究就成功了80%！

⏹有充足的时间保证试验的实施（要了解研究者处是否有竞争性试验、家庭、晋升情况）

⏹对试验的科学性感兴趣

⏹按时完成受试者的录用计划

⏹不应同时参与其它同类药物的临床试验

⏹遵守GCP要求的研究者的职责

⏹人正派、严谨、团队

2、如何选择研究者

⏹主要研究者的选择：

（与市场部沟通）

1基地名单

2新药审评中心

3医学会

4其他公司的合作经验

⏹其他研究者的选择

5主要研究者的推荐

6基地名单

7其他公司的经验

8最好能有自己的意见（最好能让主要研究者采纳你的建议，但是如果你的候选人和主要研究者有矛盾时，千万不要对主要研究者进行推荐）

⏹获得研究者联系的信息

电话、E-mail、单位地址和邮编

⏹准备拜访

9临床研究相关文件准备

10熟悉药物的机理和作用（是医生对你尊重的起码条件）

11临床研究方案的设想

12明确拜访目的

13应具有职业化和自信

⏹拜访

14选择合适的时间和地点（选择专家时间比较充分的时候；在建立自己的科学形象前不要轻易在饭桌上与专家谈）

15准备好交谈内容

16研究者交流需解决的问题

17兴趣（事先了解专家的兴趣、观察专家办公室内物品捕捉专家的兴趣所在）

18团队情况

19时间和竞争试验的情况

20既往的临床研究经验

21在拜访后，完成随访记录，存放在申办者文档中

在拜访过程中，应注意探求研究者的需求，根据情况获得成功的沟通！

（通过探求选择切入的话题、注意自己沟通时的语气）。

同时要坚持最为一个监查员最基本的道德和科学原则。

第三部分申办者和监查员的职责

孙晓春

葛兰素史克公司医学部

申办者职责

定义：

申办者发起一项临床试验，并对该试验的启动、管理、财务和监查负责的公司、机构或组织。

Ø申办者获得临床试验的申请和批文。

Ø申办者选择临床试验的机构和研究者，认可其资格及条件以保证试验的完成。

申办者的责任

Ø申办者提供研究者手册，其内容包括试验药物的化学、药学、毒理学、药理学和临床的（包括以前的和正在进行的试验）资料和数据。

Ø申办者在获得国家食品药品监督管理局批准并取得伦理委员会批准件后方可按方案组织临床试验。

必须在得到伦理委员会的批文后才能将药品发送到各中心。

这也是监查的要点之一。

Ø申办者、研究者共同设计临床试验方案，述明在方案实施、数据管理、统计分析、结果报告、发表论文方式等方面职责及分工。

签署双方同意的试验方案及合同。

Ø申办者向研究者提供试验用药。

Ø申办者任命合格的监查员，并为研究者所接受。

Ø申办者应建立对临床试验的质量控制和质量保证系统，可组织对临床试验的稽查以保证质量。

Ø申办者应与研究者共同迅速研究所发生的严重不良事件，采取必要的措施以保证受试者的安全和权益，并及时向药品监督管理部门和卫生行政部门报告，同时向涉及同一药物的临床试验的其他研究者通报。

各中心都要有收到不良事件的报告的记录，并考虑要研究者协同处理。

Ø申办者提前终止或暂停一项临床试验，须通知研究者、伦理委员会和国家食品药品监督管理局，并述明理由。

Ø申办者应对参加临床试验的受试者提供保险，对于发生与试验相关的损害或死亡的受试者承担治疗的费用及相应的经济补偿。

申办者应向研究者提供法律上与经济上的担保，但由医疗事故所致者除外。

（目前国内没有一家保险公司提供临床试验的保险。

临床试验之间差异非常大，加大保险难度）。

Ø研究者不遵从已批准的方案或有关法规进行临床试验时，申办者应指出以求纠正，如情况严重或坚持不改，则应终止研究者参加临床试验并向药品监督管理部门报告。

监查员的职责：

监查的目的是为了保证临床试验中受试者的权益受到保障，试验记录与报告的数据准确、完整无误，保证试验遵循已批准的方案和有关法规。

监查员是申办者与研究者之间的主要联系人。

Ø工作内容包括：

⏹在试验前确认研究单位及研究者；

⏹确认在试验前取得所有受试者的知情同意书，了解试验的进展状况；

⏹确认所有数据的记录与报告正确完整，所有病例报告表填写正确，并与原始资料一致。

⏹确认所有不良事件均记录在案，严重不良事件在规定时间内作出报告并记录在案；

⏹核实试验用药品按照有关法规进行供应、储藏、分发、收回，并做相应的记录；

⏹每次访视后做一书面报告递送申办者，报告应述明监查日期、时间、监查员姓名、监查的发现等。

第四部分临床试验方案的要求和制定

基本要求

✓方案必须严格遵守中国注册法规要求

✓符合法规基本要求（疗效指标要选择符合金标准和SFDA注册要求的指标，不要选那些新的研究方向指标，注册不是搞科研）

✓需要与主要研究者和新审中心讨论（新审中心没有针对方案内容做严格要求）

✓避免不应有的错误

✓方案的内容应该清晰和简洁

临床研究方案的要求内容

✓试验题目；

✓试验目的，试验背景，临床研究中有临床意义的发现和与该试验有关的临床试验结果、已知对人体的可能危险与受益，及试验药物存在人种差异的可能；

✓申办者的名称和地址，进行试验的场所，研究者的姓名