EMA在共用设施中生产不同药品使用风险辨识建立健康暴露限度指南.pdf

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page1of16北京齐力佳咨询提供201520November2014EMA/CHMP/CVMP/SWP/169430/2012CommitteeforMedicinalProductsforHumanUse（CHMP）CommitteeforMedicinalProductsforVeterinaryUse（CVMP）2014年11月20日EMA/CHMP/CVMP/SWP/169430/2012欧洲药品管理局人用医药产品委员会欧洲药品管理局兽用医药产品委员会Guidelineonsettinghealthbasedexposurelimitsforuseinriskidentificationinthemanufactureofdifferentmedicinalproductsinsharedfacilities在共用设施在共用设施中中生产不同药品使用风险辨识建立健康暴露限度指南生产不同药品使用风险辨识建立健康暴露限度指南DraftAgreedbySafetyWorkingParty安全工作组同意草案December20122012年12月AdoptionbyCVMPforreleaseforconsultation兽用药委员会采用发放征求意见November20122012年11月AdoptionbyCHMPforreleaseforconsultation人用药委员会采用发放征求意见13December20122012年12月13日Endofconsultation（deadlineforcomments）结束征求意见（意见截止期）30June20132013年6月30日AdoptionbyCVMP兽用药委会采纳11September20142014年9月11日AdoptedbySafetyWorkingParty安全工作组织采纳October20142014年10月AdoptionbyCHMP人用药委员会采纳20November20142014年11月20日Dateforcomingintoeffect生效日期01June20152015年6月Keywords关键词关键词Sharedfacilities,riskidentification,exposurelimits,toxicologicaldata,residualactivesubstances,PDE.共享设施，风险辨识共享设施，风险辨识，暴露限度，暴露限度，毒理学数据，残留活性物质，每日毒理学数据，残留活性物质，每日允许暴露量允许暴露量page2of16北京齐力佳咨询提供2015Guidelineonsettinghealthbasedexposurelimitsforuseinriskidentificationinthemanufactureofdifferentmedicinalproductsinsharedfacilities在共用设施在共用设施中中生产不同药品使用风险辨识建立健康暴露限度指南生产不同药品使用风险辨识建立健康暴露限度指南Tableofcontents目录目录Executivesummary概要概要.31.Introduction（background）介绍（背景）介绍（背景）.32.Scope范围范围.33.Legalbasis法律基础法律基础.44.Determinationofhealthbasedexposurelimits确定基于健康暴露限度确定基于健康暴露限度.44.1CalculationofaPermittedDailyExposure（PDE）PDE（每日允许暴露量）计算.44.2Useofclinicaldata临床数据使用.64.3Extrapolationtootherroutesofadministration其他给药途径推断.65.Specificconsiderations具体注意事项具体注意事项.76.ReportingofthePDEdeterminationstrategy.PDE确定策略报告确定策略报告.97.Implementation实施实施.98.Definitions定义定义.9References:

参考文献参考文献.10Annex附件附件.11page3of16北京齐力佳咨询提供2015Executivesummary概要概要Whendifferentmedicinalproductsareproducedinsharedfacilities,thepotentialforcross-contaminationisaconcern.Medicinalproductsprovideabenefittotheintendedpatientortargetanimal;howeverasacrosscontaminant,theyprovidenobenefittothepatientortargetanimalandmayevenposearisk.Hence,thepresenceofsuchcontaminantsshouldbemanagedaccordingtotheriskposedwhichinturnarerelatedtolevelsthatcanbeconsideredsafeforallpopulations.Tothisend,healthbasedlimitsthroughthederivationofasafethresholdvalueshouldbeemployedtoidentifytherisksposed.Thederivationofsuchathresholdvalue（e.g.permitteddailyexposure（PDE）orthresholdoftoxicologicalconcern（TTC）shouldbetheresultofastructuredscientificevaluationofallavailablepharmacologicalandtoxicologicaldataincludingbothnon-clinicalandclinicaldata.Deviationfromthemainapproachhighlightedinthisguidelinetoderivesuchsafethresholdlevelscouldbeacceptedifadequatelyjustified.当在共用设施生产不同的药用产品时，潜在交叉污染是受到关注的。

药用产品提供为患者或者目标动物提供预期医疗溢处，然而，交叉污染，没有向病人或者目标动物提供任何溢处，甚至可能带来风险。

因此，应限制药用产品污染物在一个对所有人群认为是安全的水平。

为此，基于健康限度，通过推导安全阀值应该被用于识别风险。

偏离阀值（如，每日允许暴露（PDE）或毒理学相关阀值（TTC）应来自结构化的对包括非临床和临床数据的所有药理学与毒理学数据科学评价。

如果有充分合理的理由，来自这条指导原则中强调的主要方法获得的安全阀值水平偏离可以接受。

1.Introduction（background）第一章：

第一章：

介绍（背景）介绍（背景）Duringthemanufactureofmedicinalproductsaccidentalcross-contaminationcanresultfromtheuncontrolledreleaseofdust,gases,vapours,aerosols,geneticmaterialororganismsfromactivesubstances,otherstartingmaterials,andotherproductsbeingprocessedconcurrently,aswellasfromresiduesonequipment,andfromoperatorsclothing.Duetotheperceivedrisk,certainclassesofmedicinalproducthavepreviouslybeenrequiredtobemanufacturedindedicatedorsegregatedself-containedfacilitiesincluding,“certainantibiotics,certainhormones,certaincytotoxicsandcertainhighlyactivedrugs”.Untilnownoofficialguidanceisavailableinordertoassistmanufacturerstodifferentiatebetweenindividualproductswithinthesespecifiedclasses.Chapters3and5oftheGMPguidelinehavebeenrevisedtopromoteascienceandrisk-basedapproachandrefertoa“toxicologicalevaluation”forestablishingthresholdvaluesforriskidentification.医药产品生产过程中无法控制的意外可能导致交叉污染,如粉尘、气体、蒸汽、气溶胶，遗传物质或生物活性物质，其他原料、或者其他产品同时生产时，以及设备和操作人员衣服残留。

由于预知风险，某些类型的医药产品以前需要专用的或隔离的独立的生产设施，包括“某些抗生素、某些激素、某些细胞毒性和某些高活性药物”。

直到现在没有官方的指南能够帮助生产商去区分这些单个产品和这些特定类别之间的不同。

GMP指南修订了章节3和5，用于促进科学和风险基础的方法，参见“毒理学评价”用于建立风险辨识阀值。

Cleaningisariskreducingmeasureandcarry-overlimitsforcleaningvalidationstudiesarewidelyusedinthepharmaceuticalindustry.Avarietyofapproachesaretakeninordertoestablishtheselimitsandoftendonottakeaccountoftheavailablepharmacologicalandtoxicologicaldata.Hence,amorescientificcasebycaseapproachiswarrantedforriskidentificationandtosupportriskreductionmeasuresforallclass