激光衍射法测试粒度方法开发和验证.pdf

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激光衍射技术的方法开发和验证激光衍射技术的方法开发和验证Brian醋酸阿比特龙颉沙坦盐酸贝那普利乳糖激激光衍射法方法开发和验证（光衍射法方法开发和验证（QBD）仪仪器验证器验证仪器本身通过的认证，比如ISO9001、ISO14001等出厂认证，比如3Q认证等系统适应性验证系统适应性验证通过标准样品来验证仪器验证选择样品仪器验证选择样品Methods/methodologies:

ISO13320（2009）USPEP4.9.21Requireastandardwhichis:

Spherical（ideally）KnownopticalpropertiesPolydisperse（1decadeinsize）MeasuredusingadefinedprocedureParticleSize/m1101001000Volume（%）02468101214161820Laserdiffractionverificationacceptancecriteria:

USPDv105%Dv50:

3%Dv90:

5%ISO13320（2009）:

Dv10-Dv30:

3%Dv30-Dv70:

2.5%Dv70-Dv90:

4.5%标标样测试接受的误差范围样测试接受的误差范围方方法开发法开发将所有影响因素列出，找出关键因素湿法测试：

干法测试：

溶剂取样搅拌超声浓度测量时间.取样进样速率压力浓度测量时间.选选择合适的溶剂择合适的溶剂遮光度随测量时间变化D10随测量时间变化选选择合适的溶剂择合适的溶剂称称量多少样品？

量多少样品？

Particlesize/m050010001500200025003000Minimummass/g020406080100density=1.5g/cm3样品浓度样品浓度细颗粒粗颗粒确确定搅拌速度定搅拌速度020406080100120140160180500100015002000250030003500Particlesize/mStirspeed/rpmd10dv50d90确定超声条件确定超声条件beforeultrasoundduringultrasoundafterultrasound和其它技术进行比较（比如图像法）和其它技术进行比较（比如图像法）BeforesonicationWithsonication干法测量时间干法测量时间随着测试时间增加，测试误差减少VariabilityiswithinISOlimitswhenduration10s0123456780510152025%RSD（Dv50）Measurementduration/s干法分散压力干法分散压力跟其它技术比对（湿法结果或者图像结果）跟其它技术比对（湿法结果或者图像结果）LowpressureHighpressure方方法验证法验证方法验证方法验证需要考虑的因素:

准准确度确度精密度精密度重复性/重现性/中间精密度耐用性耐用性线线性相关性性相关性检测范围检测范围有有效检测范围效检测范围方法验证方法验证需要考虑的因素:

准确度精密度精密度重复性/重现性/中间精密度耐用性耐用性线线性相关性性相关性检测范围检测范围有有效检测范围效检测范围精密精密度要求度要求ISO13320:

2009Takeatleast5readingsDv50:

COV3%Dv10andDv90:

COV5%“Below10m,thesemaximumvaluesshouldbedoubled.”USPandEP2.9.13Takeatleast6readingsDv50oranycentralvalue:

10%Dv10,Dv90oranynon-centralvalue:

15%“Below10m,thesemaximumvaluesshouldbedoubled.”通过通过操作者甲评价精密度操作者甲评价精密度FollowUSPguidanceNumberofmeasurements=6COViswithinUSPlimitsVariationinDv10duetodispersionVariationinDv90duetosamplingSampleNumberDv10/mDv50/mDv90/m11.2223.6863.2321.1723.7760.0231.0922.7956.5941.1623.6362.5551.1122.2659.6861.1822.7865.3671.1223.4161.47Mean1.1523.1961.27COV（%）3.952.504.63通过操作者乙评价精密度通过操作者乙评价精密度FollowUSPguidanceNumberofmeasurements=6COViswithinUSPlimitsVariationinDv10duetodispersionVariationinDv90duetosamplingSampleNumberDv10/mDv50/mDv90/m11.0622.9261.0121.0822.0856.5431.0421.6662.1740.9722.5560.2351.0422.7457.9860.9923.5859.8670.9522.1162.78Mean1.0222.5260.08COV（%）4.792.833.69操作者甲乙结果合在一起评价中间精密度操作者甲乙结果合在一起评价中间精密度SampleNumberDv10/mDv50/mDv90/m11.0622.9261.0121.0822.0856.5431.0421.6662.1740.9722.5560.2351.0422.7457.9860.9923.5859.8670.9522.1162.7811.2223.6863.2321.1723.7760.0231.0922.7956.5941.1623.6362.5551.1122.2659.6861.1822.7865.3671.1223.4161.47Mean1.08428622.8542960.67643COV（%）7.50%3.00%4.20%风风险评估（耐用性试验）险评估（耐用性试验）影响测试的关键因素的控制能力影响测试的关键因素的控制能力样品量测试浓度搅拌速度超声强度超声时间*通过SOP标准流程可以很好地控制这些因素改变搅拌速度对结果的影响改变搅拌速度对结果的影响020406080100120140160180500100015002000250030003500Particlesize/mStirspeed/rpmd10dv50d90改变干法分散压力改变干法分散压力醋酸阿比特醋酸阿比特龙龙序号测定参数1进样阀宽度待定2进样速率待定3分散压力待定4背景测量时间10秒5样品测量时间10秒6遮光度范围待定7折射率1.528吸收率0.19密度1.010计算模型通用模式关键参数确定进样速率进样阀宽度40%60%80%1.0mm三次测量样品盘上均残留三次测量样品盘上均残留三次测量样品盘上均残留1.5mm三次测量样品盘上均残留无残留无残留无残留无残留2.0mm三次测量样品盘上均残留无残留无残留无残留无残留进样阀宽和进样速率条件（阀宽，进样速率）测量次数D10（m）D50（m）D90（m）遮光度（%）1.5mm,80%11.455.1011.02.3621.485.1311.02.4331.505.1511.12.34平均1.485.1311.02.38RSD（%）1.580.460.562.102.0mm,60%11.284.7411.01.5121.254.7310.61.5231.254.7210.52.41平均1.264.7310.71.81RSD（%）1.450.272.4228.562.0mm,80%11.244.6710.32.1521.174.6210.73.1231.304.8211.31.73平均1.244.7010.82.33RSD（%）4.932.284.2630.59确定进样阀宽和进样速率不同的分散压力数据（样品1）压力（bar）结果D10D50D900.5平均（m）1.465.1012.6RSD（%）1.310.791.521.0平均（m）1.414.9611.5RSD（%）1.700.770.661.5平均（m）1.364.8710.8RSD（%）1.230.330.662.0平均（m）1.314.7710.3RSD（%）1.770.760.972.5平均（m）1.134.569.63RSD（%）1.910.410.693.0平均（m）1.014.459.40RSD（%）3.130.560.623.5平均（m）0.8924.359.20RSD（%）1.710.220.474.0平均（m）0.8044.248.99RSD（%）2.120.620.52不同的分散压力数据（样品1）不同的分散压力数据（样品2）不同的分散压力数据（样品2）压力（bar）结果D10D50D900.5平均（m）0.8854.2910.3RSD（%）3.020.793.111.0平均（m）0.6883.908.75RSD（%）3.481.032.781.5平均（m）0.6573.878.38RSD（%）2.990.761.632.0平均（m）0.5963.787.97RSD（%）3.020.771.452.5平均（m）0.5563.717.56RSD（%）3.030.430.713.0平均（m）0.5673.667.55RSD（%）4.050.672.033.5平均（m）0.5323.577.34RSD（%）2.801.042.474.0平均（m）0.5203.577.35RSD（%）2.310.951.04不同的分散压力数据（样品3）不同的分散压力数据（样品3）压力（bar）结果D10D50D900.5平均（m）1.515.2912.8RSD（%）2.691.764.151.0平均（m）1.344.8610.9RSD（%）2.341.081.251.5平均（m）1.214.6410.2RSD（%）5.492.262.692.0平均（m）1.084.429.61RSD（%）3.811.080.982.5平均（m）0.9694.269.24RSD（%）2.180.520.753.0平均（m）0.8884.138.92RSD（%）2.351.112.713.5平均（m）0.8834.148.99RSD（%）2.450.761.034.