欧盟药品风险管理计划EU-RMP模版.pdf

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第6卷第6期2009年6月中国药物警戒ChineseJournalofPharmacOVigiIanceVo16，NO6June，2009国外研究译者注：

药品风险管理是一项复杂的社会系统工程，风险管理贯穿于药品的整个生命周期，药品风险管理制度体系的建立和完善应当在药品监管中发挥越来越大的作用。

本刊2008年第35期连载了陈易新博士翻译的欧盟人用药品风险管理制度指南，为更好地了解和实践药品的风险管理制度，现介绍欧盟药品风险管理计划模版，以期为我国药品风险管理提供借鉴。

欧盟药品风险管理计划（EU一P）模版任经天（译）（国家食品药品监督管理局药品评价中心，北京100045）中图分类号：

R954文献标识码：

B文章编号：

16728629（2009）06036306本模版为如何按照指南要求提交EURMP信息提供了指导。

EURMP，尤其是产品的安全性说明书，不能提供药品的全部信息；产品的类型及其所处的生命周期将影响EURMP所提供的信息量。

EURIVIP模板内容如表l所示。

表1欧盟风险管理计划模版一览表部分内容产品信息1安全性说明书2药物警戒计划3风险最小化行动必要性评估4风险最小化计划5欧盟风险管理计划汇总表6联系人详细资料附件l欧盟风险管理计划与药物警戒之间的共同之处（只提供电子版）附件2当前（欧盟风险管理十划最初拟采取的）附件3正在开展和已完成的临床试验纲要附件4正在开展和已完成的药物流行病学研究纲要附件5药物警戒计划中拟采取的和正在开展的研究方案附件6新的可获得的研究报告附件7其他相关支持信息附件8适合产品风险教育计划的详细资料RMP应当提供除第4部分外的所有部分资料（如果拟采取其他风险最小化行动，则必须包含第4部分），其中附件1只需要提供电子版。

此外，要保证文件中所提供的数据是按照MedDRA术语集正确编码的，这些数据要与附件1模版所提交的电子信息相一致。

产品信息资料包括：

药品名称（产品简称）；活性物质（INN或通用名）；药物治疗组（ATC码）；药品编码；审批程序（集中、互认、分散、成员国）；上市许可证持有者或申请者名称；全球首次获得上市许可的国家与时间；全球首次上市销售的国家与时间。

如果在欧洲经济地区（EuropeanEconomicArea，EEA）外首次获得上市许可或首次上市销售，应当提供EEA首次获得匕市许可或首次上市销售的国家与时间。

EURMP应包含产品简要描述（表2）。

表2欧盟风险管理计划的数据锁定点：

El月年，版本号产品简要描述（药物类别，作用方式等）适应证用量剂型和规格当前适应证，拟开发适应证每一个适应证的当前剂量或拟用剂量，及治疗时间有效的EURMP必须包含第l、2、3部分。

EU一1产品安全性说明书译者简介：

任经天（1974一），男，副研究员，药物再评价。

第6卷第6期2009年6月中国药物警戒ChineseJournalofPharmacOvigllanceVo16，No6June200911非临床资料非临床资料包括临床资料不充分或临床价值不明的安全性问题概要，如毒理研究，包括重复给药毒性、生殖发育毒性、肾毒性、肝毒性、遗传毒性、致癌性等；一般安全性药理（心血管药理，包括OT间期延长；神经系统药理等）；药物相互作用机制；其他毒性相关信息或数据。

如果药品在特殊人群中使用，需要提供特殊人群使用的非临床数据（表3）。

表3EURMP需要提供的非临床资料安全性问题（源于非临床研究）相关的人体使用情况重复给药毒性生殖毒性：

育龄妇女使用的重要结果（包括阴性结果）的概要发育毒性12人体安全性数据库的局限性121临床试验针对不同适应证，分别提供显示暴露总量的汇总表（表48）。

基于所关注药品的暴露人群，可分为随机盲法试验人群和所有临床试验（包括开放性扩展试验）人群，应提供可获得的每个表格。

表4单一（或全部）适应证暴露的时间表5单一（或全部）适应证暴露的剂量表6单一（或全部）适应证暴露的年龄组和性别表7单一（或全部）适应证暴露的人种表8单一（或全部）适应证暴露的特殊人群以上表格仅提供参考。

应根据产品特征对以上表格进行调整，并说明调整理由。

例如，肠道外给药时应当考虑给药次数，说明给药l3次或者是更多次的重复给药；对于年龄和性别，应当清楚说明儿童和老人的使用情况。

122对于流行病学研究总结内容应包括研究类型（队列研究或病例，对照研究）；研究人群；用药时间（周期研究）；人数（病例组和对照组，及每组人数）；人时。

123上市后（非研究）暴露基于对上市后药品使用的市场研究，提供药品上市后的使用数据。

当基于销售资料计算用药人数时，应当提供用于计算用药人数方法的详细资料及其理由，并应当尽可能按照每一适应证提供表格，按年龄组和性别、剂量、国家等变量对使用人数、暴露量（包装或人年）等资料进行总结。

应当尽可能按照国家或销售区域对欧盟内的使用资料进行分解。

注意以上统计建议仅供参考，也可以使用其他变量对表格进行分解，如口服与静脉途径、治疗持续时间等。

13上市前未研究的人群对于每一个关键性研究和支持性研究，应列出研究的排除标准。

包括：

研究号、使用试验药的人数与年龄范围、研究排除标准。

应当根据研究的入选标准、排除标准以及实际用药人群与目标用药人群之间的相关性，讨论安全性数据库的局限性。

应着重讨论那些未列入药品禁忌证但第6卷第6期2009年6月中国药物警戒ChineseJournalofPharmacOVigiIanceVo16，No6June，2009在研究中被排除的患者的使用情况，并提供理由。

还应当讨论以下人群的用药安全，但不局限于以下人群：

儿童；老龄人群；孕妇或哺乳期妇女；患有相关疾病者，如临床显著的心肝肾功能不全者；病情严重程度与上市前I床试验不同；具有遗传多态性的亚组人群；不同种族患者。

14上市后的使用情况141上市后预期的使用数据适用EU一P的最初报告，应在治疗或市场环境下，探索适应证的重大变化，提出预期的使用情况，估计用药人群用法、用量的变化。

142上市后实际使用数据适用欧盟风险管理计划的更新报告，明确预期使用与实际使用之间的差异，包括超说明书使用等。

143已采取的管理措施只适用于EURMP的更新报告，以表格形式列出全球范围内管理部门所采取的措施（表9）。

表9EURMP中已采取的管理措施15药品不良反应事件151新的已确认的安全性问题（从最后一次提交EURMP开始统计）（表l0）。

表10EURMP中新的已确认的安全性问题安全性问题1详细情况：

来源：

产品文献情况（implications）：

药物警戒计划是否建议开展新的研究?

是否是否建议采取新的风险最小化措施?

是，否安全性问题2152已确认的重大风险以及潜在重大风险的详细情况（包括新的已确认的风险）对于每个已确认的重大风险以及=；替风险，应尽晡下信息（表11）。

16与其他药品、食品或其他物质间已确认的或潜在的相互作用对于每一个重要的相互作用，应提供如下资料：

发生相互作用的物质；发生相互作用的效应（包括正确的MedDRA术语）；证据来源；可能的作用机制；潜在的健康风险；讨论。

17适应证和重大不良事件的流行病学资料

（1）对于每一个适应证，应讨论目标人群的发病表11重大风险以及潜在重大风险的数据要素已确认的风险以MedDRAPT术语描述风险名称严重程度结局风险的性质和严重性95CI的频数背景发生率，罹患率风险组或风险因素可能的发生机制可预防性安全性问题对公众健康的潜在影响证据来源所采取的管理措施以表格形式表述结局事件的分布，如死亡（）、恢复（有，无治疗后遗症）（）、来恢复（）、住院（）如以表格形式表述严重性分级按照指导原则4523，提供与安慰剂或对照药相比的人群中的相对危险和超额危险：

1）只包括随机盲法试验2）所有临床试验（包括扩展的开放性试验）3）按照适应证分层的流行病学研究应当讨论不同人群间ADR发生率的明显差异。

描述目标人群的背景发生率罹患率描述使用、剂量、时间、敏感性数据以及其他可获得数据。

应当提供累积的风险函数描述可能的发生机制提供ADR的可预测性或可预防性数据描述或列举在预期人群中使用的NNH和或受影响的患者数、住院、死亡率确认常规技术文件或附录资料的支持数据，以提供互相参考。

数据可源于上市后临床试验、安全性研究、药物流行病学研究，PSUR，其他安全性报告等。

国家及所采取的行动类型第6卷第6期2009年6月中国药物警戒ChineseJournalofPharmacOvig_lanceVo16，No6June2o09率（如果已知不同国家间的发病率差异，应当注明）、患病率、死亡率（如果已知不同国家间的发病率差异，应当注明）以及人口学特征（年龄性别分布）。

（2）对于每一个适应证，应列出目标人群的重要并发症并进行讨论。

对于每个并发症，应提供目标人群的发病率、患病率和死亡率，以及主要的合并用药。

（3）对于每一个已确认的、或潜在的风险（如肝功能损伤），应提供未用药的目标人群的流行病学情况，包括已确认的、或潜在的风险，未用药情况下的发病率、患病率、死亡率。

18药理学类效应药理学类效应是指药品已确认的风险被认为是具有同类药理学作用药物所共有的风险。

如有一个风险是同类药理学作用药物所共有的，但并不认为是该药品的安全性问题，应当提交证据以证明其合理性（表l2）。

表12EURMP药理学类效应信息药具有相同药理学作用的其他药讨论验中的甥故品的频数（源于数据期刊文献）风险1风险2产品A产品B产品C（不良反应评价，BMJ，2008：

5；214-217）19EURJVIP要求的其他信息包括：

可能出现的药物过量；可能的病原体污染；可能的非法目的的滥用（misuse）；可能的超说明书使用；可能超说明书的儿科使用。

110正在关注的安全性问题汇总表汇总表包括已确认的重大风险、潜在的重大风险以及重要的缺失信息。

2药物警戒计划药物警戒计划包含那些确认安全性问题及其特点的措施，但不包括那些旨在减少或预防风险的措施。

36621常规药物警戒简要概述常规药物警戒系统。

如果药品通过集中批准程序获得上市许可，应与EURMP第一部分相互参考。

22安全性问题和药物警戒计划措施的概要对于每一个安全性问题，应提交药物警戒计划措施的汇总表，包括可获得的药物警戒计划的最新结果。

如果除常规药物警戒措施外没有其他行动措施，应提供理由（表l3）。

表13药物警戒计划措施汇总表安全性问题采取的警戒计划的措施已确认的重大风