临床药理第四版课后题参考答案.docx

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临床药理第四版课后题参考答案

1.简述临床药理学的发展概况、主要研究内容和主要职能

主要研究内容：

药效学研究、药动学与生物利用度研究、毒理学研究临床试验、药物相互作用

主要职能：

新药的临床研究与评价、市场药物的再评价、药物不良反应监测、承担临床药理教学与培训工作、开展临床药理服务

2.简述新药的临床试验的主要内容。

新药系指未曾在我国境内上市销售的药品。

已上市的药品改变剂型、改变给药途径、增加新的适应证，亦按新药管理。

I期临床试验是在人体进行新药研究的起始期，主要目的是研究人体对新药的耐受程度，了解新药在人体内的药动学过程，提出新药安全有效的给药方案。

II期临床试验为随机盲法对照临床试验，由药物临床基地组织有条件的医院进行临床试验。

其目的是确定药物的疗效适应证，了解药物的毒副反应，对该药的有效性、安全J胜作出初步评价。

III期临床试验是II期临床试验的延续，目的是在较大范围内进行新药疗效和安全性评价。

要求在II期临床试验的基础上除增加临床试验的病例数之外，还应扩大临床试验单位。

多中心临床试验单位应在临床药理基地中选择，一般不少于3个。

每个中心的病例数据不得少于20例。

对此阶段的各项要求与n期基本相似，但一般不要求双盲法。

IV期临床试验也称上市后监察（postmarketingsurveillanee）。

其目的在于进一步考查新药的安全有效性，即在新药上市后，临床广泛使用的最初阶段，对新药的疗效、适应证、不良反应、治疗方案可进一步扩大临床试验，以期对新药的临床应用价值做出进一步评价，进一步了解疗效、适应证与不良反应情况，指导临床合理用药。

IV期临床试验应包括：

1）扩大临床试验2）特殊对象临床试验3）补充临床试验

3.简述临床试验的伦理学要求

①《xxxx》

②《赫尔辛基宣言》1964年提出，分别于1975年、1989年再次修订，成为指导人体试验的权威性纲领性的国际医德规范。

坚持符合医学目的的科学研究

维护受试者的权益

尊重受试者人格和知情同意的权利

4.影响口服药物从消化道吸收的因素有哪些?

试举例说明。

（1）药物方面：

药物的理化性质（脂溶性、解离度等）、剂型（包括药物粒径的大小、赋形剂种类等）等因素均能影响药物的吸收。

此外，药物的相互作用也可影响药物的吸收，如同时口服氢氧化铝凝胶和地美环素时，前者可使后者的吸收明显减少

（2）机体方面

1）胃肠内pH:

胃内容物的pH为1.0-y3.0,肠内容物的pH为4.8八-8.2,胃肠pH决定胃肠道中非解离型的药量。

弱酸性药物易在胃吸收，弱碱性药物易从小肠吸收。

改变胃肠道pH可以改变药物从胃肠道吸收。

如口服抗酸药可碱化胃内容物,使弱酸性药物在胃吸收减少。

2）胃排空速度和肠蠕动:

胃排空以及肠蠕动的快慢能显著影响药物在小肠的吸收。

肠蠕动增加能促进固体制剂的崩解与溶解,使溶解的药物与肠豁膜接触,使药物吸收增加。

3）胃肠内容物:

胃肠中食物可使药物吸收减少,这可能与食物稀释、吸附药物或延缓胃排空有关。

如牛奶和地美环素同服时,可使地美环素的吸收明显下降

4）首关效应（first-passeffect）:

首关效应明显的药物不宜口服给药（如硝酸甘油）。

但首关效

应也有饱和性，若剂量加大，口服仍可使血中药物浓度明显升高。

5.结合临床给药叙述一级动力学和零级动力学各有哪些特点。

一级动力学:

1）药物转运呈指数衰减，每单位时间内转运的百分比不变，即等比转运，但单位时间内药物的转运量随时间而下降。

2）半衰期恒定，与剂量或药物浓度

无关。

3）血药浓度对时间曲线下的面积与所给予的单一剂量成正比。

4）按相同剂

量相同间隔时间给药，约经5个半衰期药物在体内消除完，达到稳态浓度。

零级动力学:

1）转运速度与剂量或浓度无关，按恒量转运，即等量转运。

但每个单位时间内转运的百分比是可变的。

2）半衰期不恒定，剂量加大，半衰期可超比例延长。

3）血药浓度对时间曲线下的面积与剂量不成正比，剂量增加，但每单位时间内转运的其面积可超比例增加。

6.主要的药动学参数有哪些?

试述其临床意义。

1）半衰期（half-lifetime,:

即血浆消除半衰期，指血浆药物浓度下降时一半所需要的时间。

（1）确定给药间隔时间；

（2）预计连续给药后达到稳态血浆药物浓度的时间和停药后药物从体内消除所需要的时间

2）表观分布容积（apparentvolumeofdistribution，Vd）指体内药物均匀分布时，由血药浓度推算得到的药物占据的体液容积（单位为丄或L/kg）。

估计药物的分布范围；反映药物剂量与血药浓度的关系,用于药量计算

3）曲线下面积（areaunderthecurve，AUC）:

由时-量曲线与坐标横轴围成的面积,它与药物吸收的总量成正比。

4）血浆清除率（plasmaclearanee,CL）：

肝、肾和其他器官的药物清除率的总和，指单位时间内多少容积血浆的药物被清除干净。

5）稳态血药浓度（Css）

定义：

若以一定时间间隔，以相同的剂量多次给药，则在给药过程中血药浓度可逐次叠加，直至血药浓度维持一定水平或在一定水平内上下波动，该范围即称为稳态浓度。

6）生物利用度（bioavailability,F）：

指药物经血管外给药后能被吸收进入体循环的百分数。

反映药物吸收的程度和速度。

7.什么是TDM?

TDM的意义是什么？

哪些药物需要进行TDM?

治疗药物监测（TDM）是指在药物代谢动力学原理的指导下，应用先进的分析技术，测定血液或其它体液中的药物浓度，用于药物治疗的指导与评价。

TDM主要用于设计或调整给药方案，实现给药方案个体化。

1.治疗指数低、安全范围窄、毒副作用强的药物：

如地高辛，治疗浓度范围为

0.9~2.0ng/ml，而＞2.4ng/ml即为潜在中毒浓度。

2•具有非线性药动学特征的药物：

如苯妥英钠、氨茶碱等。

3.体内过程个体差异大的药物：

如三环类抗抑郁药。

4.中毒或无效时均存在危险的药物：

如免疫抑制剂环孢素、他克莫司等剂量不足影响移植器官的存活，剂量过大会出现不良反应。

5.长期用药出现药效变

化：

如病人往往不按规定服药，或者使用后会产生耐受性；药物能诱导（或抑制）

肝酶活性以及一些不明原因。

6.怀疑患者药物中毒，尤其有些药物的中毒症状与剂量不足的症状类似，而临床又不能明确辨别时。

如地高辛和苯妥英钠。

7.合并

用药产生相互作用而影响疗效时。

8.特殊人群用药：

如肾功能损害患者应用氨基糖苷类抗生素；肝功能损害患者应用利多卡因等。

8.给药个体化的意义是什么?

如何做到给药个体化?

药物剂量和所产生的药理作用存在很大的个体差异，因此，理想的给药方案是实现给药个体化。

有效的临床治疗结果不仅取决于针对不同患者选择正确的药物，还取决于选择恰当的剂量、给药间隔、给药时间和疗程等。

通过测定体液中的药物浓度，计算出各种药

动学参数，然后设计出针对患者个人的给药方案

1）.明确药物的有效血药浓度范围有效血药侬度范围（又称治疗窗）通常是指最小有效浓度与最小中毒浓度之间的范围，应以此作为个体化给药的目标值和调整血药浓度、设计给药方案的基本依据，以期达到最佳疗效和避免毒副反应。

2）.掌握患者的个体化资料同样的治疗方案对不同患者可能产生截然不同的药动学药效学差异，这与不同患者的生理、病理状态、用药情况等密切相关。

9.如何根据血药浓度调整给药方案?

1）给药方案的设计

（1）.负荷剂量和维持剂量:

反复用药时，在体内药物积蓄达到稳态浓度后，摄人量等于消除量，此时摄人量即为维持剂量（DM）。

若要迅速达到治疗有效浓度，必须计算初始用药剂量，即负荷剂量.

（2）给药方案:

维持剂量和负荷剂量为理论上的给药方案，在临床实践中给药间隔取易于控制的时间，如每4,6,8,12或24h给药一次，给药间隔时间依据是药物的半衰期，据此调节相应的维持剂量。

2）利用血药浓度调整给药方案

稳态一点法、重复一点法、拟合模型法、Bayesian反馈法

3）肾衰时的用药方案

对于一些以肾排泄为主的药物，如地高辛，当肾功能严重受损时，其消除速率常数K及消除半衰期显著增大，应根据肾功能校正参数和调整剂量，避免毒性反应。

10.作用于受体的药物有哪几种?

分别有什么样的作用特点。

激动药能与R*结合，除能激发生理效应外，还使R*的稳定性增强，从而使动态平衡向R*方向移动；反向激动药对R的亲和力很高，与R结合后促使动态平衡向R方向移动，使R数目增多，而R*数目减少，实际起了拮抗药的作用；拮抗药则对R和R*的亲和力相同，能同等拮抗激动药和反向激动药的作用。

11.影响药物作用的因素有哪些?

试举例说明

1）药物方面的因素

给药方案

药物的剂型

制药工艺

药物的相互作用

2）机体方面的因素年龄、性别、营养状态、疾病因素、精神因素、遗传异常、生物节律

12.简述合理用药的原则。

1.）明确诊断，确定用药目的2.）制订详细的用药方案3.）及时调整药物治疗方案4.）少而精和用药个体化

13.老年人药动学的主要变化有哪些?

1）药物的吸收

（1）胃内pH的影响

胃酸分泌J,胃内pHf，但经被动吸收的药物变化不大，而经主动吸收的药物吸收因相关载体减少而降低。

（2）胃肠活动度的影响一般影响不大，但伴有腹泻者则吸收减少。

（3）胃肠与肝血流的影响

1胃肠与肝血流J，使氢氯噻嗪等药物吸收速率和程度均J，使普萘洛尔等药物的首关效应

降低而血药浓度增加。

2局部血液循环差，肌内、皮下注射吸收差，不适宜于急症。

2）药物的分布

（1）机体组成成分的影响

机体水分减少，水溶性药物分布容积J,血药浓度f,药理作用f;脂溶性药物反之，作用持久。

（2）血浆蛋白结合率的影响

血浆蛋白含量J，高蛋白结合率的药物如华法林、吗啡等游离型药物f,

药理效应f。

3）药物的代谢

1.首关效应显著的硝酸甘油、吗啡等生物利用度f。

2•肝微粒体药酶活性J，代谢变慢，异戊巴比妥、苯巴比妥、吲哚美辛、氨茶碱等血药浓度f。

3•戊巴比妥、苯妥英钠对肝微粒体药酶活性的诱导J,很少发生耐受性。

4.II相反应代谢酶如乙醇脱氢酶、异烟肼等的乙酰化反应酶不受年龄的影响。

4）药物的排泄

1•肾功能J,主要经肾排泄的药物如氨基糖苷类、四环素类、地高辛、苯巴比妥等排泄J。

2•胆汁分泌功能J，部分经胆汁排泄的药物如洋地黄毒苷、己烯雌酚等排泄J。

3.药物剂量应该依据肌酐清除率进行调整。

14.老年人药效学较年轻人有何特点?

老年人各靶器官及相应的靶细胞功能J,加之药动学过程发生变化，药物的效应受到影响。

（一）神经系统变化对药效学的影响

1•神经组织功能J,依从性J。

2•老年人对中枢神经系统药物敏感性发生变化：

中枢兴奋药对老年人的作用J。

中枢抑制药对老年人的作用f。

氨基糖苷类、依他尼酸易致老年人听力损害。

（二）心血管系统变化对药效学的影响

1.老年人对B受体激动药和B受体阻断药的反应性J。

2.老年人对利尿药、降压药敏感性f。

3.老年人对升压药反应性f4.老年人对肝素、口服抗凝药非常敏感。

（三）内分泌系统变化对药效学的影响

1•糖皮质激素（GC对葡萄糖代谢的抑制作用J,GC对蛋白异化的敏感性f,骨质疏松或骨折f。

2.应用胰岛素易引起低血糖反应或昏迷。

3.老年机体对激素作用的调节能力J,性激素分泌J,更年期后适当补充性激素。

4•松果体结构与功能退化，松果体素分泌J（四）免疫系统变化对药效学的影响

老年人易患严重感染性疾病、肿瘤和自身免疫性