新药研发的整体策略与规划.pdf
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本期讲习班内容概括新药研发的整体策略与规划首剂人体剂量的选择及依据早期临床试验的关键技术和质量控制探索性临床试验中的关键技术问题确证性临床试验中的关键技术问题新药研发中的沟通与交流临床试验的风险控制策略本期讲习班内容概括验证性临床试验的评价策略全球研究数据的可接受性平价策略药理毒理申报资料的准备及整理说明书的撰写和审核的常见问题新药研发的整体策略与规划杨志敏药品审评中心内容制定整体研发策略的目标研发策略的规划研发中的阶段性技术要求研发中的风险控制制定新药整体研发策略的目标以临床需求为目标了解未满足的临床需求有效性：
该治疗领域是否已有有效治疗手段？
现有质量是否理想？
对于现有治疗不理想的患者是否还有其他选择？
安全性：
现有治疗的主要安全性问题？
患者的耐受程度？
了解产品的特点本品区别于其他产品的特点？
（有效性、安全性、依从性）me-too是创新药，但对已有的药物化学结构改变较小，所以作用机理，治疗效果都是很类似的；me-better做的深入一些，结构改变大一些，甚至核心结构都有改动，得到的化合物在活性、代谢、毒性等方面都更有优势的便会自称me-better；二者都是创新药，本质上都是新的化学实体（NCE），跟仿制药是完全不同的新药研发的思路根据疾病的病生理机制研制新药（如肿瘤治疗领域中的靶点）为改善临床中的不足而研制新剂型根据药物的作用机制增加新的治疗领域Me-too,Me-better为改善临床中的不足而研制新剂型不改变药代特征：
便于临床使用例如口服改注射替莫唑胺：
成人恶性神经胶质瘤，用于不能口服的患者改剂型的目的是便于患者使用，比如儿童，老年患者等，一定要有其合理依据。
例如：
一个补充申请，去除分散片中避免苦味的矫味剂，减少成本。
理由是认为分散片可以口服，苦味不重，可以去除。
蒽环类细胞毒性抗生素。
都可使患者受益。
为改善临床中的不足而研制的新剂型改变药代行为：
提高有效性和/或安全性例如：
提高靶向：
盐酸多柔比星脂质体注射液例如：
长效制剂：
棕榈酸帕利哌酮酯用于精神分裂症急性期治疗和维持治疗帕利哌酮缓释片、棕榈酸帕利哌酮1个月注射液和棕榈酸帕利哌酮酯3个月注射液哮喘，可以使患者的依从性变好。
为改善临床中的不足而研制的新剂型根据现有化合物的不足，进行结构改造。
例如：
吸入性肾上腺糖皮质激素（ICS），是目前治疗支气管哮喘（简称哮喘）最有效的药物，已成为哮喘长期治疗的一线药物。
沙丁胺醇-沙美特罗与前者活性结构相似，沙美特罗多一条长的亲脂链，延长持续停留在作用部位的时间，用药间隔由3-4次/日改为2次/日。
为改善临床中的不足而研制的新剂型根据现有化合物的不足，进行结构改造。
例如：
曲格列酮-吡格列酮：
噻唑烷二酮的衍生物，为高选择性过氧化物酶体增殖激活受体（PPAR）的激动剂。
降糖药，前者有严重的肝脏毒性，后者没有发现严重的肝脏毒性的安全性问题。
根据药物的作用机制延伸药物作用的研发基于对疼痛机理认识后，抗抑郁药物用于治疗疼痛。
此类药物减除了早期的研发过程。
内容制定整体研策略的目标研发策略的规划研发中的阶段性技术要求研发中的风险控制产品目标特征。
质量源于设计：
这句话源于质量管理中源头控制的思想，所谓质量源于设计，指的是产品和服务最终质量高低关键取决于设计，而不是生产制造和服务过程。
这句话主要是强调的产品和服务的特性、生产制造和服务过程特性都是设计阶段确定的，一旦确定，其品质高低已定，后期的过程控制所起到的作用相比设计来说很小。
“药品的质量是检验出来的”，到“药品的质量是生产出来的”，再到“药品的质量是设计出来的”研发策略的规划核心“-以临床需求为目标-以说明书制定为导向的思路TargetProductProfile，TPPFDA已实施多年并且取得成功研发策略的规划选择某一策略的理由-立题依据-适应症人群-优势达到这一策略的方法-研究计划-决策关键点-决策标准产品开发策略-TPP科学依据：
疾病流行病学情况、治疗现状、未来能满足的医疗需求、对该领域进展的看法（前景）、同类药物产品设想：
特点、优势、目标产品特性（说明书）开发计划：
研发步骤、研究规划、关键评价点、决策标准（继续或终止）整体计划的作用所有参与者从早期开始了解并理解目标产品参与者在清晰和共同的目标下进行沟通和交流，减少研发风险适时获得最佳的安全性和有效性数据的可能性完善说明书缩短药物的研发周期良好应用此类工具的优势研发计划署增进了监管机构-申办者-研究者之间就研究药物研发计划，以及现有计划能否支持目标说明书载明内容等方面的了解。
帮助申办者阐明了监管机构目前认为支持其预期适应症所需获取的数据。
经过讨论后的结论被认为是用于确定和讨论研发计划的关键因素。
上述讨论为申办者提供了明确阐述其预期说明书设想的机会，也保证监管机构对支持企业提出的说明书设想的临床研发计划予以认可。
NDA新药申请（NewDrugApplication）良好应用此类工具的优势某一申办者研发了一个新分子实体，该新分子的治疗靶标与该类药物中的数个已获批的药物治疗靶点相似。
该申办者说明该药物通过对靶点新的作用机制发挥其治疗作用。
但未进行先关研究，临床试验中也没有体现。
当申报者提交NDA时，该申办者在说明书中着重强调了这一新的作用机制，暗示治疗获益是源于新的作用机制。
但是，在临床前研究资料汇总并未提供支持这一说法的充足证据。
此外，目前还没有临床数据标明该结果与作用临床获益具有关联性。
早期以说明书为导向制定研发计划，审评人员能与申办者就支持该预期要求的数据类型和试验设计达成一致的意见，并对现有的研发计划中的数据收集作进一步的完善。
内容制定整体研策略的目标研发策略的规划研发中的阶段性技术要求研发中的风险控制阶段性研究的原则要求-不同开发阶段需要不同的非临床研究支持-整体开发进程中非临床研究与临床研究的互动-不同适应症和用药人群的考虑不同开发阶段需要不同的非临床研究的支持-首次临床试验能否进行，结合适应证情况，取决于已完成的非临床试验是否充分的支持在受试者（健康志愿者或患者）中可接受的安全性。
-临床试验是否进一步开展，取决于已完成的临床试验是否充分体现了药物的安全性，以及在临床试验期间获得的其他非临床和临床安全性信息。
阶段的总体考虑-原则要求不同的研发阶段需要不同的非临床研究支持安全性新药开发过程中的安全性研究与评价上市后上市前临床研究II，III人体首次给药I研究与筛选支持临床研究的非临床研究内容主要由对应的临床研究给药时间长短、受试人群性质等来决定阶段的总体考虑-原则要求不同的研发阶段需要不同的非临床研究支持安全性新药开发过程中的安全性研究与评价上市后上市前临床研究II，III人体首次给药I研究与筛选在早期的发现阶段，仅进行短期毒理试验和非临床药效学研究以便从大量的候选化合物中筛选出最佳的化合物。
阶段的总体考虑-原则要求不同的研发阶段需要不同的非临床研究支持安全性新药开发过程中的安全性研究与评价上市后上市前临床研究II，III人体首次给药I研究与筛选支持人体初次给药的毒理研究是非临床安全性研究中关键的阶段，它主要提供与拟用临床给药周期相对应的单次、多次重复给药安全性评价信息和安全性毒理、遗传毒理评价结果。
阶段的总体考虑-原则要求不同的研发阶段需要不同的非临床研究支持安全性新药开发过程中的安全性研究与评价上市后上市前临床研究II，III人体首次给药I研究与筛选进一步的重复给药毒理研究资料是为了支持更长给药周期临床试验（II、III期临床研究），入选有妊娠可能的妇女时一般应考虑提供生育力和致畸敏感期研究资料，通常在二期临床研究期间开始进行致癌性研究，根据II期临床研究结果对新化合物的产品开发（进入上市前临床研究最后阶段）做出关键决策阶段的总体考虑-原则要求不同的研发阶段需要不同的非临床研究支持安全性新药开发过程中的安全性研究与评价上市后上市前临床研究II，III人体首次给药I研究与筛选申请上市时（上市前阶段）应完成并提供所需的所有非临床安全性研究资料，致癌性试验通常是在申请上市时提供，但用于治疗危及生命的适应症的药物可在上市后提供321搭桥资料集和搭桥资料研究的定义搭桥资料集包括：
从完全临床资料集中选出的与新区域人群相关的信息，包括药动学资料，以及任何初级药效学和量效关系资料；必要时，还包括将国外的疗效和/或安全性资料延用到新区域的搭桥研究。
搭桥研究是指在新区域进行研究以提供能够使国外的临床资料延用于新区域人群中的药效学或药物疗效、安全性、剂量和给药方案方面的临床资料。
有关疗效的搭桥研究可能提供新区域人群的补充药动学资料。
如果无需通过搭桥研究提供疗效资料，那么在新区域进行的药动学研究可认为是搭桥研究。
322搭桥研究的性质与范围本指导原则建议当新区域的管理当局收到符合其管理要求的临床资料集时，管理当局只能要求再提供用于评价能否将得自完全临床资料集的国外资料延用到新区域所必需的其他补充资料。
药物的种族敏感性有助于确定这些补充资料的数量。
多数情况下，在新区域进行一个能够提供这些补充资料，并确定能将原区域资料延用至新区域的试验就应足够，不必再进一步重复。
应注意，即使一个试验就足以说明可延用疗效资料，申办者也应意识到仍需进行其他研究以获得必要的资料。
例如，如果以采用某一临床观察终点进行的固定剂量的量效关系研究作为搭桥研究，短期的药理学终点研究可为较大规模的研究（临床终点）选择剂量。
当管理当局要求，或申办者决定进行一项搭桥研究时，可能的话，应鼓励两者间进行讨论，以决定选择哪种搭桥研究。
相关的种族敏感性有助于决定搭桥研究的性质及对搭桥研究的要求。
对于缺乏依据国外资料进行药物注册的经验的区域，即使该药对种族因素不敏感，管理当局仍可能要求进行搭桥研究。
随着地区间相互接受的经验增加，对何种情况下需进行搭桥研究会有更多的认识。
随着经验的积累，有望减少对塔桥研究资料的需求。
以下是由搭桥研究确定的能否延用资料的一般指导：
如果搭桥研究显示在新区域有类似的量效关系、安全性和有效性，则可认为该研究能延用国外资料。
如果一个规范进行的搭桥研究表明在新区域中不同剂量的安全性和有效性特性与原区域相比无实质性差异，那么如能通过适当的剂量调整（如根据药动学和/或药效学资料），通常能将国外资料延用到新区域。
如果为延用国外资料而设计的搭桥研究的规模尚不足以明确是否能将不良事件特性延用到新人群，则需要补充安全性资料（324）。
如果搭桥研究未能验证安全性和疗效，则需补充临床资料（如验证性临床试验）。
323药物疗效的搭桥研究通常，如果药物对种族因素不敏感，其所需的搭桥研究（如果需要）的类型取决于此类药物研究的经验和外在种族因素（包括临床试验的设计与实施）影响药物安全性、疗效和量效关系的可能性。
如果药物对种族因素敏感，如果两个区域的人群存在差异，通常需要进行搭桥研究。
以下举例说明考虑到不同情况的搭桥研究的类型。
（l）无搭桥研究某些情况下，可以不进行搭桥研究而直接延用临床资料。
如果药物对种族因素不敏感，且外在因素如医疗实践与临床试验的实施在两个区域基本相似。
如果药物对种族因素敏感，但两个区域的人种相似，并已经有充分的临床应用经验证实，药理学上类似的药物在两个区域内用于治疗时，该类药物的疗效、安全性、剂量和给药方案相似。
这种情况适用于已确定特性，并且已知在两个区域内给药方案类似（但不必完全相同）的各类药物。
（2）采用药理学终点的搭桥研究如果两个区域之间有种族差异，且药物对种族因素敏感，而外在因素大致相同（如医疗实践、临床试验的设计和实施），且该类药物在新区域是被熟知的，则在新区域进行一个采用了能反映药物相关活性的药理学终点（可能是行之有效的替代终点）的药效学对照研究，有可能确保原区域的疗效、安全性、剂量和给药方案能适用于新区域。
同时进行药动学（即血药浓度）测定，可使这类研究更有说服力。
（3）对照临床试验下列情况下，通常需要在新区域进行对照临床试验，通常为随机、固定剂量的量效关系研究。
剂量选择有疑问。
几乎没有或没有接受在国外进行的对照临床试验资料的经验。
医疗实践不同，例如合并用药的不同，临床试验的设计和/或实施的不同。
新区域对此类药物不熟悉。
根据体情以复外的临床试验或者在究比外短的究中标准临床终点或个经验的替代终阶段的总体考虑-原则要求不同的研发阶段需要不同的非临床研究支持安全性新药开发过程中的安全性研究与评价上市后上市前临床研究II，III人体首次给药I研究与筛选上市后，为支持用于特殊人群、改变给药体系或增加新适应症，可能需要进行附加的非临床毒理研究（搭桥研究）内容制定整体研策略的目标研发策略的规划研发中的阶段性技术要求研发中的风险控制创新性药物研发-以患者为中心以患者获益为目的研发项目推进的前提-获益/风险评估有利于患者当已知药物可能对患者有潜在危险时，全面分析并采取有效措施降低危险当获益/风险评估不利于患者-负责任并有勇气终止项目职业底限-对生命的敬畏，对患者健康的保护研发中的风险控制关键环节：
制定研究中不再进行研究的决策点“决定终止的决策比决定继续更为重要”小结以临床需求为目标以说明书制定为导向制定整体研发计划充分考虑研究中的风险创新药首次人体剂量的选择及依据药品审评中心孙涛首次人体剂量选择的重要性国内外研究与评价进展首次人体剂量的估算方法首次人体剂量选择的相关考虑结语MRSDmaximumRecommendedStartingDose过高：
安全性问题-受试者受损试验终止-申请人受损过低：
增加不必要的给药和监测-受试者受损增加试验周期和费用-申请人受损首次人体剂量选择的重要性是药理毒理评价与临床评价的衔接点首次临床试验是安全性风险最高的一个临床试验，因而，在试验设计和具体实施上，尤其是剂量选择上要格外慎重MRSD首次临床试验的最大推荐起始剂量它的选择是创新药临床试验风险控制和保障受试者利益的重要手段。
国内外评价与研究进展估算方式多样，国外应用多年，方法较为成熟。
美国、法国等国家都有。
SFDA的是2012年的健康成年志愿者临床试验药物最大推荐起始剂量的估算指导原则一些大型的跨国药企如罗氏、辉瑞等也各有一套自己的首剂量确定SOPNOEL（NoObservedEffectLevel最大无反应剂量）：
在某受试动物中不会产生任何反应的最高剂量。
LOAEL（LowestObservedAdverseEffectLevel，最小毒性反应剂量）：
在某受试动物物种中产生毒性反应最轻的剂量。
MTD（MaximumtoleratedDose，最大耐受剂量）：
毒性试验中未产生不可接受毒性的最高的剂量。
以毒理试验剂量为基础（FDA指导原则）1-未见毒性反应剂量（NOAEL）的确定如果某种毒性反应具有生物学意义，则无论是否具有统计学差异，都应该予以考虑。
毒性反应如何判断：
1）明显毒性反应2）毒性反应的替代指标，如血清干酶水平升高3）过度放大的药效反应原则上，起始剂量下不应出现任何临床前试验中观察到的毒性反应。
某些情况下，与毒性反应相关的生物利用度数据、代谢特征和学将药物浓度等非临床数据可以影响NOAEL的确定。
例如，药物吸收出现饱和现象仍未出现毒性反应，此时应该使用最低饱和计量而不是最高的无毒剂量。
2-人体等效剂量（HED）的计算体表面积归一化法，使用mg/kg换算，其他方法3-最适合动物种属的选择4-安全系数的使用-保护首剂量受试者的安全抗肿瘤药物首剂量独特性：
I期临床试验多需要采用肿瘤患者来进行起始剂量考虑因素：
患者的安全性伦理学：
确保患者不经手不必要的低剂量而延误治疗。
药物作用机制或靶点、药效学、药动学、PD/PK特点临床拟定用药途径、间隔和周期等首次人体剂量的估算方法所需数据：
药效学数据、毒理学数据、药代动力学数据、独代动力学数据毒理学方法：
NOAEL法（NoObservedAdverseEffectLevel）药效学方法：
MABEl法以最低预期生物效应剂量推算其他方法：
如ICHM3（R2）推荐的方法研究者最终采用的最大起始剂量应该是各种推算方法中得出的较低剂量，以最大程度的保证受试者的安全。
抗肿瘤药物首次人体剂量的估算（有特点）首次人体剂量选择的相关考虑首次人体剂量的确定应由多部门，多专业背景的资深专家共同探讨。
目前创新药临床试验申请的审评中已要求申请人提供首次人体剂量的详细估算过程和选择依据首次人体剂量必须根据药物的特点具体情况具体分析。
首剂量选择的基础：
春分的非临床研究数据。
包括药效、毒理、药代动力学、毒代动力学首剂量的前提：
药理毒理研究规范、毒代动力学数据可靠可用在多种动物种属中选择相关动物或敏感动物在不同方法所得的多个剂量中选择最安全的。
早期临床试验的关键技术问题和质量控制药品审评中心康彩练早期临床研究的特点：
决策性、科学性、灵活性、与其它临床和非临床的关系、对其它研究者PI的要求高、方法学、对于临床研究的质量要求形式：
创新瓶颈、成功的新产品下降、晚期临床研究失败、13亿美元对一个新化合物、临床研究的总体成功率为11%只有50%的III期研究成功良好的早期临床研究设计和开发策略及早淘汰无效或高毒药物，中止不必要的开发投入更精确的定位后续研究目标人群入选标准更精确的推荐后续研究的给药剂量和方案决策性-科学性-灵活性GoornoGOdecision过早夭折与不及时止损早期临床试考验着项目的决策能力科学的数据决策工具Killearlier，failcheaperItismucheasiertosaythantodo良好的早期临床研究设计有助于加快新药研发进程，及早淘汰无效高毒药物早期临床研究对于非临床研究和后期临床研究承上启下，临床研究的整体性早期临床研究的质量控制非常重要探索性临床试验中的关键技术问题药品审评中心卓宏目的探索有效性、了解剂量与效应挂席、明确药物治疗的最小有效剂量和最大耐受剂量，为III期临床确定给药剂量和给药方案首次人体试验-探索性临床试验-确证试验数据由少到多积累的一个过程内容疗效研究适应症研究治疗方案研究（包括合并用药）目标人群研究（轻、重度疾患）前提基础实验数据：
比较完整额I期结果-耐受，药动研究者准备：
方案主要设计者，是否了解新药的作用机制，与其他药的差别，要根据新药的新的机制来设计新的方案特点及区别早期探索研究后期确证研究原则不确定性大对前期研究信息的要求需要具体明确探索空间大研究所验证的问题要清晰要回答的问题多问题聚焦规范的刚性要求程度相对低规范的刚性强具体多个探索方案方案相对固定使用替代终点使用临床终点疗程相对短疗程长统计学方法灵活统计学稳健性要求严格决策是否继续开发（主要由申办者总结及决策）在何种适应症开发是否进入III期是否继续II期是否补充I期或动物试验确证性临床试验中的关键技术问题药品审评中心张杰总体研发思路质量源于设计临床试验的成功与否取决于试验设计临床试验设计要紧密围绕研发目标临床试验为一项系统工程，每一阶段设计均要符合总体研发策略。
探索、验证，再探索验证，循序渐进的过程。
总体考虑进入确证临床试验阶段的前提充分考虑前期研究结果，是否足够用于支持确证性临床试验，不要急于进行。
处方剂型样品剂量给药间隔等围绕研发目标，设计确证性临床试验通常设计为随机、双盲、多中心、安慰剂/阳性对照、平行试验目的为药物注册申请获得批准提供充分的依据作为支持药物上市的关键性研究确证药物对目标适应症患者的疗效以及安全性为评价总体的风险效益关系提供依据为药品说明书提供所需的信息特点生物统计专家参与临床治疗定位相对固定给药方案相对固定受试者范围扩大确证疗效足够样本量，充分暴露安全性疗程足够长（疗效维持时间、长期安全性暴露试验）设计要点生物统计专家参与样本量确定伦理学分组随机盲法多中心质量控制和管理计划数据管理系统风险控制适应症目标人群附加治疗对照给药方案研究终点安全性观察指标临床总结分析关注点小结质量源于设计围绕研发目标，依据产品自身特点进行周密、系统设计充分利用前期研究信息设计确证性临床试验充分认识确定适宜的目标人群的重要性重视临床研究过程中的质量控制及数据管理具体问题具体分析新药研发中的沟通与交流鲁爽药品审评中心-前言-国外经验介绍-国内情况介绍-国内案例说明-误区-共勉审评与决策决策过程中的不同阶段-不同决策内容-收集多方信息-源自于良好的沟通与交流沟通与交流的目标符合有效性和安全性评价标准获得批准在中国上市销售国内情况介绍目的机制阶段方式成果目的发现问题解决问题推进药物研发机制CDE特殊审批品种沟通交流工作机制实施细则药品审评中心与注册申请人沟通会议管理规范药品审评中心专家咨询会议组织工作程序阶段申请临床试验之前申请临床试验之后完成I期、II期、III期临床之后申请生产（进口）之后上市之后IND（InvestigationNewDrug）申请临床试验之前内容立题依据非临床药理非临床毒理CMC（ChemistryManufactureandControl）申请临床试验之后数据对于目标适应症的支持力度用于人体可能的安全性问题I期临床试验方案立题依据申请生产（进口）之后完成临床试验国内外临床最新动态总结报告上市之后安全性优化治疗方案特殊人群用药方式电话网络面谈会议会议路径申请人业务管理部审评部门申请人会议会议纪要圆桌会议电话会议视频会议3个工作日15个工作日20个工作日一般不超过90分钟新药注册特殊审批沟通交流申请表沟通交流申请回复单会议纪要，可以作为申报资料的一部分。
成果澄清模糊认识达成阶段性共识明确进一步实施计划形成会议纪要案例阶段：
II期临床试验前内容：
非临床试验，I期临床试验，II期临床试验方案，其他毒理学试验（II期时补做）结果：
完善安全性研究，分析I期严重不良事件，PK/PD资料支持力度，进一步探索剂量、周期案例阶段：
III期临床试验方案内容：
疗效指标，合并治疗结果：
确定主要疗效指标溯源方式。
增加次要疗效指标。
明确合并治疗对评价的影响。
误区寻找答案只问不答依据不充分专业人员不参加简单加减没有反馈共勉数据整理明确问题扩展思路形成合力临床试验中的风险控制策略药品审评中心谢松梅风险客观存在，担风险带来的损失程度有可能通过人为努力得以减少或化解风险也有一定的主观性，与人们的风险意识和对风险的可接受程度有关没有产品是安全的，安全的药物是指在特定人群中最大化效益的情况下具有可接受的风险。
药物风险：
用药错误、药品缺陷、不可预防的不良事件=临床试验的风险：
受试者风险，申办人风险风险特点：
高不确定性带来的高风险。
不断探索、预测、确证未知风险的过程、不断通过科学和管理控制并降低风险的过程。
药物自身特点，动物试验对人体提示意义非常局限，风险措施不足。
首次试验受试者通常不会预期获得任何临床疗效，因此，安全性是至关重要的考虑因素。
临床试验的推进过程受试者人群数量增加，用药周期延长，对于一些安全性风险高的临床试验，应增加保护受试者的措施。
风险识别-风险评估-风险控制-风险/获益综合评估-风险识别风险控制策略-是一个战略性风险管理计划，其目的是使某个产品的已知风险降到最低的同时保留期受益，可以用一种或多种工具和措施来实现这一目的。
策略科学的实验设计科学的试验质控体系计算机信息管理系统的应用独立的数据监查委员会（DMC）CDE在风险控制中的实践临床试验批准阶段的风险控制手段1分阶段批准2特殊临床试验（小样本，以观察安全性为主）3限定人群及病例数4提出安全性监测指标5要求制定风险管理计划6提出对研究者资质的要求。
临床试验过程中的风险控制手段GCP要求评价部门、企业和研究者的沟通交流临床试验基地GCP认证临床试验启动前备案、期间年度报告、结束后报送临床总结报告等的要求临床试验期间不良事件的定期报告，严重不良事件的快速报告伦理委员会、独立的数据监察委员会的沟通出现大规模非预期的不良梵音或者严重不良事件，或者有证据证明临床试验用药物存在严重质量问题是，SFDA可以采取紧急控制措施，责令暂停或者终止临床试验。
药理毒理申报资料的准备胡晓敏研究内容非临床评价研究资料及准备小结研究内容药效学：
主要药效学研究毒理学：
急性、长期毒性、一般药理学、特殊毒理、局部安全性药代动力学/毒代动力学研究资料内容综述资料1.药品名称2.证明性文件3.立体目的与依据4.对主要研究
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