最新生物药剂学及药物动力学计算题.docx
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最新生物药剂学及药物动力学计算题
第八章单室模型
例1
给某患者静脉注射一单室模型药物，剂量1050mg，测得不同时刻血药浓度数据如下：
试求该药的k，t1/2，V，CL，AUC以及12h的血药浓度。
解：
（1）作图法
根据，以lgC对t作图，得一条直线
（2）线性回归法
采用最小二乘法将有关数据列表计算如下：
计算得回归方程：
其他参数求算与作图法相同
例2
某单室模型药物静注20mg，其消除半衰期为3.5h，表观分布容积为50L，问消除该药物注射剂量的95%需要多少时间？
10h时的血药浓度为多少？
例3
静注某单室模型药物200mg，测得血药初浓度为20mg/ml，6h后再次测定血药浓度为12mg/ml，试求该药的消除半衰期？
解：
例4某单室模型药物100mg给患者静脉注射后，定时收集尿液，测得累积尿药排泄量Xu如下，试求该药的k，t1/2及ke值。
t（h）
0
1.0
2.0
3.0
6.0
12.0
24.0
36.0
48.0
60.0
72.0
Xu（mg）
0
4.02
7.77
11.26
20.41
33.88
48.63
55.05
57.84
59.06
59.58
例6某一单室模型药物，生物半衰期为5h，静脉滴注达稳态血药浓度的95%，需要多少时间？
解：
例5某药物静脉注射1000mg后，定时收集尿液，已知平均尿药排泄速度与中点时间的关系
为，已知该药属单室模型，分布容积30L，求该药的t1/2，ke，CLr以及80h的累积尿药量。
解：
例7某患者体重50kg，以每分钟20mg的速度静脉滴注普鲁卡因，问稳态血药浓度是多少？
滴注经历10h的血药浓度是多少？
（已知t1/2=3.5h，V=2L/kg）
解题思路及步骤：
1分析都给了哪些参数？
2求哪些参数，对应哪些公式？
，
3哪些参数没有直接给出，需要求算，对应哪些公式？
例8对某患者静脉滴注利多卡因，已知t1/2=1.9h，V=100L，若要使稳态血药浓度达到3mg/ml，应取k0值为多少？
解题思路及步骤：
1分析都给了哪些参数？
2求哪些参数，对应哪些公式？
3哪些参数没有直接给出，需要求算，对应哪些公式？
例9某药物生物半衰期为3.0h，表观分布容积为10L，今以每小时30mg速度给某患者静脉滴注，8h即停止滴注，问停药后2h体内血药浓度是多少？
解题思路及步骤：
1分析都给了哪些参数？
2求哪些参数，对应哪些公式？
C=C0+e-kt
3哪些参数没有直接给出，需要求算，对应哪些公式？
例10给患者静脉注射某药20mg，同时以20mg/h速度静脉滴注该药，问经过4h体内血药浓度多少？
（已知V=50L，t1/2=40h）
解：
例11地西泮治疗癫痫发作所需血药浓度为0.5-2.5mg/ml，已知V=60L，t1/2=55h。
今对一患者，先静脉注射10mg，半小时后，以每小时10mg速度滴注，试问经2.5h是否达到治疗所需浓度？
解:
例12已知某单室模型药物口服后的生物利用度为70%，ka=0.8h-1，k=0.07h-1，V=10L，如口服剂量为200mg，试求服药后3h的血药浓度是多少？
如该药在体内的最低有效血药浓度为8mg/ml，问第二次服药在什么时间比较合适？
解：
（1）
（2）
例13已知大鼠口服蒿本酯的ka=1.905h-1，k=0.182h-1，V=4.25L，F=0.80，如口服剂量为150mg，试计算tmax、Cmax及AUC。
例14口服单室模型药物100mg后，测得各时间的血药浓度如下，试求该药的k，t1/2及ka，t1/2（a）值。
t（h）
0.5
1.0
2.0
4.0
8.0
12.0
18.0
24.0
36.0
48.0
72.0
C（ug/ml）
5.36
9.95
17.18
25.78
29.78
26.63
19.40
13.26
5.88
2.56
0.49
例15口服某抗生素250mg后，实验数据如下表所示，试求该药的k，t1/2及尿药排泄百分数。
t（h）
1.0
2.0
3.0
6.0
10.0
15.0
24.0
△Xu（mg）
4
5
5.6
16.86
14.4
10.5
8.1
作业：
1、某药物静注50mg，药时曲线为
求k，t1/2，V，AUC，CL，清除该药物注射剂量的99％需要多少时间？
（式中：
C单位：
mg/ml；t单位：
h）
2、某患者体重50kg，以每小时150mg的速度静脉滴注某单室模型药物，已知t1/2=1.9h，V=2L/kg，问稳态血药浓度是多少？
达稳态血药浓度95%所需要的时间？
持续滴注10h的血药浓度和达坪分数？
3、口服某单室模型药物100mg后测得各时间的血药浓度如下，假定吸收分数F=1，试求该药物的k，t1/2，ka，t1/2（a），并求tmax，Cmax，V，AUC，CL。
t（h）
0.2
0.4
0.6
0.8
1.0
1.5
2.5
4.0
5.0
C（mg/ml）
1.65
2.33
2.55
2.51
2.40
2.00
1.27
0.66
0.39
（4）创新能力薄弱第九章多室模型
300-400元1632%例1某二室模型药物静注100mg，各时间血药浓度如下：
1、DIY手工艺市场状况分析t（h）
0.165
0.5
年轻有活力是我们最大的本钱。
我们这个自己动手做的小店，就应该与时尚打交道，要有独特的新颖性，这正是我们年轻女孩的优势。
1.0
1.5
如果顾客在消费中受到营业员的热情，主动而周到的服务，那就会有一种受到尊重的感觉，甚至会形成一种惠顾心理，经常会再次光顾，并为你介绍新的顾客群。
而且顾客的购买动机并非全是由需求而引起的，它会随环境心情而转变。
3.0
5.0
7.5
10.0
7、你喜欢哪一类型的DIY手工艺制品？
C（mg/ml）
（四）DIY手工艺品的“个性化”65.03
木质、石质、骨质、琉璃、藏银……一颗颗、一粒粒、一片片，都浓缩了自然之美，展现着千种风情、万种诱惑，与中国结艺的朴实形成了鲜明的对比，代表着欧洲贵族风格的饰品成了他们最大的主题。
28.69
在上海，随着轨道交通的发展，地铁商铺应运而生，并且在重要商圈已经形成一定的气候，投资经营地铁商铺逐渐为一大热门。
在人民广场地下的迪美购物中心，有一家DIY自制饰品店--“碧芝自制饰品店”10.04
1、DIY手工艺市场状况分析4.93
2.29
1.36
0.71
0.38
解：
1、末端四点lgC-t回归，截距求B；斜率求
2、残数法截距求A；斜率求
3、t1/2=0.693/k
作业：
根据利眠宁的静注各参数，计算它的K10,K12,K21以及Vc,静注剂量为25mg。
（t单位：
h，C单位：
mg/L）
第十章重复给药
例1某抗菌药具有单室模型特征，一患者静脉注射该药，Xo为1000mg，V为20L，t1/2为3h，每隔6h给药一次。
请问：
以该方案给药的体内最高血药浓度与最低血药浓度比值为多少？
第二次静脉注射后第3小时的血药浓度为多少？
解
例2已知某药物半衰期为4h，静脉注射给药100mg，测得初始血药浓度为10μg/ml，若每隔6h给药一次，共8次，求末次给药后第10h的血药浓度？
解：
代入数值后：
例21.已知某抗生素具有单室模型特征，表观分布容积为20L，半衰期为3h，若每6h静脉注射给药一次，每次剂量为1000mg，达稳态血药浓度。
求：
①稳态最大血药浓度?
②稳态最小血药浓度?
③达稳态时第3h的血药浓度？
例3试求给药时间为4个半衰期时，达坪分数是多少？
要使体内药物浓度达到坪浓度的99%，需要多少个半衰期？
例4已知某药物k为0.2567h-1，V为0.21L/kg，临床治疗采用间歇静脉滴注给药，确定每次滴注1h,要求CSSmax为6μg/ml,Cssmin为1μg/ml，
试求：
①给药间隔时间τ=？
②若患者体重为60kg，k0=？
例6已知某药物的吸收速度常数为0.8h-1,消除速度常数为0.07h-1，若每天口服给药4次求服药两天后的达坪分数？
例5已知某口服药物具有单室模型特征，ka为1.0h-1，k为0.1h-1，V为30L，F为1，若每隔8h口服给药0.5g，求第7次口服给药后3h的血药浓度是多少？
例7某女患者体重为81kg，口服盐酸四环素，每8h口服给药250mg，服用2周。
已知该药具有单室模型特征，F=75%，V=1.5L/kg，t1/2=10h，ka=0.9h-1。
求：
①达稳态后第4h的血药浓度；②稳态达峰时间；③稳态最大血药浓度；④稳态最小血药浓度。
例8已知某单室模型药物，每次注射剂量为0.3g，半衰期为9.5h，表观分布容积为115L，最佳治疗浓度1.6mg/ml，试设计其给药时间间隔？
例9已知普鲁卡因酰胺具有单室模型特征，口服胶囊剂的生物利用度为85%，半衰期为3.5h，表观分布容积为2.0L/kg，若患者每4h口服给药一次，剂量为7.45mg/kg时，求平均稳态血药浓度是多少？
解
例101.已知某药物的半衰期为6h，若每天静脉注射给药2次，试求该药物的蓄积系数R？
解：
第十一章非线性药物动力学
例1：
一患者服用苯妥英，每天给药150mg的稳态血药浓度为8.6mg/L，每天给药300mg达稳态后的血药浓度为25.1mg/L。
求该患者的苯妥英的Km和V’m值。
如欲达到稳态血药浓度为11.3mg/L时，每天服用多大剂量？
解：
作业一患者服用某药物，每天给药300mg的稳态血药浓度为8mg/L，每天给药350mg达稳态后的血药浓度为20mg/L。
（1）求该患者服用该药的Km和V’m值；
（2）如欲达到稳态血药浓度15mg/L，每天服用多大剂量？
第十三章药物动力学在临床药学中的应用
例1．某药物静注最低有效浓度为10mg/ml，t1/2为8h，V为12L，每隔8h给药一次。
①试拟定给药方案②若给药间隔由原来的8h改为4h，试计算其负荷剂量及维持剂量？
v例2．已知某药物ka为0.7h-1，k为0.08h-1，若每次口服给药0.25g，每日三次，求负荷剂量？
v例3已知普鲁卡因酰胺胶囊剂生物利用度F为0.85，t1/2为3.5h，V为2.0L/kg。
（1）若患者每4h给药一次，剂量为7.45mg/kg时，求平均稳态血药浓度。
（2）若保持为6ug/ml，每4h给药一次，求给药剂量X0
（3）若口服剂量X0为500mg，体重为76kg的患者，要维持为4ug/ml，求给药周期和负荷剂量
例4．某成年患者，体重60kg，口服氨茶碱片，已知F=100%，ka=1.5h-1，V=30L，CL=0.05L/kg·h。
该患者氨茶碱有效血药浓度在10-20ug/ml范围。
治疗理想浓度为14ug/ml。
该片现有250mg及300mg两种规格，应如何设计该患者的给药方案？
v例5已知某抗生素的t1/2为3h，V为200ml/kg，有效治疗浓度为5~15ug/ml，当血药浓度超过20ug/ml时，出现毒副作用。
请设计保持血药浓度在有效治疗浓度范围内的静脉注射给药方案。
例6．已知某药物的t1/2为7h，临床要求稳态最大血药浓度不超过30ug/ml，稳态最小血药浓度不小于15ug/ml，该药口服后达峰浓度的时间为2h，若每次口服0.25g的片剂，试计算合适的给药间隔时间。
解：
1、某药物的生物利用度F为0.8，k为0.1h-1，V为5L，该药临床最佳治疗血药浓度为20ug/ml。
今欲将该药若每隔8h口服一次，长期服用，求每次服用的剂量。
2、卡那霉素的最小有效浓度为10ug/ml，最大安全治疗浓度为35ug/ml，t1/2为3h，某患者以7.5mg/kg的剂量静脉注射该药后测得C0=25ug/ml，试设计给药方案。
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