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肺结核讲稿

主要教学内容及进程

肺结核病

一、概述

肺结核病是由结核杆菌引起的一种肺部慢性传染病。

其病理特点是结核结节、干酪样坏死和空洞形成。

临床过程缓慢,常有低热、乏力、咳嗽和咯血等表现。

临床上多呈慢性过程,少数可急性起病。

二、病因及发病机理

(一)病因

结核菌——是引起各种结核的病因

1、结核菌特点:

(1)属分支杆菌、需O2、生长缓慢

(2)抗酸性

(3)五种类型——人、牛、鸟、鼠和冷血

动物型,人、牛型对人有致病性

(4)对外界环境抵抗力较强

(5)易产生耐药性

(6)非典型分支杆菌

菌体结构:

(1)类脂质:

占菌体重20%~40%,

疏水性、抗酸、抗碱、抗吞噬

免疫反应

(2)蛋白质:

占菌体重50%

过敏反应

(3)多糖类:

血清反应

对外界环境抵抗力较强

耐药性

(1)原发耐药菌(自然变异)

100万条结核菌中有1条耐SM

10万条结核菌中有1条耐INH

(2)继发耐药菌(基因突变)

(1)原发耐药菌(自然变异)

100万条结核菌中有1条耐SM

10万条结核菌中有1条耐INH

(2)继发耐药菌(基因突变)

2.传染途径

①呼吸道传播:

常见占80%

②消化道传播:

③其他途径:

少见

皮肤、粘膜、生殖器官接触

3.人体的反应性

(1)免疫力:

①自然免疫力

先天性,非特异性

②获得性免疫力

后天获得、特异性

影响机体免疫的因素:

①年龄

②并发疾病

③免疫抑制剂

④营养不良过度疲劳

⑤妊娠分娩

*人是否感染:

结核菌数量、毒力和机体变态反应及免疫力

(2)变态反应(过敏反应)  结核病的免疫主要是细胞免疫,形成结核结节

(3)变态反应与免疫关系

将一定量的结核菌注射豚鼠皮下:

①局部反应小:

未形成变态反应

②10~15天后局部出现红、肿、结节、溃

疡,经久不愈:

结核菌大量繁殖。

③结核菌通过淋巴管蔓延到局部淋巴结

(肺门淋巴结肿大)。

④2~3m后患全身结核死亡(血源播散)。

※给4~8周前感染过结核菌豚鼠(幸存者)接种结核菌(再染):

①2~3天后,局部反应剧烈,红、肿、

硬结、溃疡、坏死、结痂、愈合

②局部淋巴结无反应

③无全身播散(其他器官找不到结核菌)也不死亡

三、病理改变

(一)基本病理改变

1.以渗出为主的病变

2.以增殖为主的病变

(1)以渗出为主的病变

*发生在变态反应较强,免疫力低下者

*结核菌→肺组织→炎症反应

*浆液性或浆液纤维性炎

(2)以增殖为主的病变

*发生在免疫力较强、变态反应较弱者

*开始炎症渗出→形成结核结节

1.渗出性病变

病变区肺组织充血水肿,肺泡腔内有中性粒细胞、淋巴细胞和单核细胞浸润,纤维蛋白的渗出,并有少量的类上皮细胞和多核巨细胞。

抗酸染色可以发现结核杆菌。

渗出性病变小至肺泡、腺泡、肺小叶、大至肺段、肺叶的结核性肺炎 

2.增殖性病变(结核结节〕结节中央:

郎罕斯巨细胞:

体积巨大,胞膜界限不清,胞质呈嗜酸性,核有几十个之多,位于胞质之边缘部

(二)病变进展改变

1.干酪样坏死

2.液化与空洞形成

3.播散

1.干酪样坏死

组织细胞肿胀、脂肪变性、细胞核碎裂、溶解、坏死,坏死组织呈黄色,似乳酪样的半固体或固体物质,故称干酪样坏死

2.液化与空洞形成  干酪样坏死病变出现液化,经支气管排出后,即形成空洞,其内壁含有大量代谢活跃、生长旺盛的结核杆菌

3.播散  通过淋巴管经胸导管进入血流,经右心、肺动脉造成肺内血行播散,进入肺静脉造成全身性血行播散

(三)病变愈合改变

消散:

渗出或增殖灶可完全消散,不留瘢痕,或仅遗留少许纤维条索

纤维化:

肺组织破坏后以纤维结缔组织增生形式修复,形成纤维化灶

钙化:

肺组织坏死、分解,产生酸类物质,干酪病灶失水、干燥,钙盐逐渐沉积,最终形成钙化灶

四、临床表现

1.症状

(1)全身症状

①结核中毒症状:

午后低热,面颊潮红,盗汗

乏力,食欲减退,消瘦,消化不良等

②全身不适,心悸,烦躁,月经不调,闭经

(2)呼吸系统症状

咳嗽、咯血、胸痛、呼吸困难

2.体征

(1)轻者可无阳性体征,或于肺尖

闻湿性啰音

(2)病灶广泛时,出现肺实变征

呼吸运动减弱,语颤增强,叩浊音

可闻管状呼吸音、混合呼吸音

(3)广泛肺纤维化,胸膜增厚粘连

胸廓塌陷,肋间隙变窄

六、实验室检查

1.痰结核菌检查

意义:

①阳性者可确诊

②考核疗效

③流行病学

方法:

①直接涂片法:

10万条/ml(+)

②集菌法:

1万条/ml(+)

③培养:

100条/ml(+)

 ④动物接种:

10条/ml菌(+)

2.结核菌素(结素)试验

(1)种类:

OT、PPD

*旧结素(OT):

人型结核菌的液体培养基,加热100ºC杀死结核菌,滤去死菌,蒸发浓缩至原液十分之一。

成份:

结核蛋白、菌体代谢产物,培养基成份

*结素纯蛋白衍生物(PPD):

提纯结核菌培养液中的结核蛋白。

不含杂质,不产生非特异性反应

(2)方法:

1:

2000OT0.1ml(5万u)左前臂

内侧皮内注射,72h看结果。

(3)反应:

①局部硬结直径≤4mm(-)5~9mm(+)10~19mm(++)

≥20mm(+)起水泡,周围伪足(淋巴管炎)

②病灶反应

③全身反应

(4)意义:

测定人体是否受过结核菌感染

●阳性反应:

①(+)~(++)曾受结核菌感染

②(+++)可能有活动结核

③3岁以下儿童阳性可提示活动

结核存在

●阴性反应:

①未感染过结核菌

②变态反应前期(感染结核菌4~8W内)

③用免疫抑制剂(激素,抗癌药)

④营养不良、老年人、急性传染病、严重

结核病

⑤免疫缺陷:

T–LC功能低下

⑥技术问题:

注射过深,OT过期,量少

以上②~⑥为假阴性。

3.X线

(1)早期发现肺结核

(2)了解病变部位、性质、范围和发展

(3)观察病情:

定期复查

浸润性病变:

淡薄、云雾状、模糊

干酪样病变:

密度高、浓密不一

增殖性病变:

条索状、斑点状,边缘较清楚

钙化灶:

高密度,边缘锐利

空洞:

有环形边界透光区

4.血沉

5.纤维支气管镜检查

6.肺功能检查

7.其它:

血清特异性抗体测定

PCR检测特异性DNA

六、临床类型

(一)原发型肺结核占11%

特点:

1.初次感染者,多见于儿童

2.机体抵抗力低,经呼吸道感染

3.病灶多为单个,位于上叶底部、下叶

上部,靠近胸膜处

4.肺X线可见哑铃状阴影——原发综合征

5.症状轻:

微热,咳嗽,纳差,体重↓

6.转归:

大多数自然愈合,少数引起播散

(二)血行播散型肺结核占1.1%

1.结核菌来源

(1)由原发性肺结核发展而来

(2)继发于身体其他组织结核病灶

2.类型

(1)急性粟粒性肺结核

免疫力过低或感染菌量大、毒力强

中毒症状明显:

高热、盗汗、气急、

头痛(60~70%引起结脑)

胸片示:

双肺满布均匀、等大粟粒状

阴影,约2~3mm小结节

(2)亚急性或慢性血行播散型肺结核

*机体有一定的免疫力,结核菌经

血管、淋巴管多次分批入肺

*症状轻,进展慢

*胸片示粟粒病灶大小不均,新旧不一

常较对称地分布在两肺上、中部

(三)继发型肺结核

包括浸润性肺结核、空洞性肺结核、结核球、干酪性肺炎、纤维空洞性肺结核

浸润性肺结核占78%

1.结核菌来源

(1)内源性感染

(2)外源性感染

2.病灶特点

(1)好发于肺上叶尖后段、下叶背段

(2)病变复杂多样化

(3)临床表现病情可轻可重

3.转归

纤维空洞性肺结核占7.7%

多由浸润型肺结核发展而来

(1)病程长

(2)有纤维厚壁空洞(>2mm)

(3)病灶修复、好转与恶化交替出现

(4)常有反复的支气管播散

(5)有较广泛的纤维性病变(胸膜增厚、

气管移位)及代偿性肺气肿

(6)经常排菌,是传染源

临床表现为肺功能障碍和反复大咯血,常由于急性呼吸道感染而致呼衰或大咯血窒息。

X线表现:

WHO从控制结核病角度,根据细菌学检查结果及结核化疗史分为四类:

第一类:

新发涂阳、重症涂阴和肺外结核

第二类:

复治涂阳肺结核(包括复发、治疗

失败和治疗中断后返回者)

第三类:

涂阴肺结核和非重症肺外结核

第四类:

慢性排菌性肺结核

七、诊断和鉴别诊断

(一)诊断

☆诊断的记录程序:

1.临床类型、病灶部位

2.痰菌检查:

涂、集、培、无痰、未查

3.初治、复治

4.并发症(自发性气胸、肺不张)

5.并存病(矽肺、糖尿病)

6.手术(肺叶切除、胸廓形成术)

例:

原发型肺结核右中涂(-),初治

继发型肺结核(浸润性)双上涂(+),复治

血行播散型肺结核(急性)涂(+),

初治

继发型肺结核(纤维空洞)双上涂(+),

复治右自发性气胸糖尿病

(二)鉴别诊断

1.大叶性肺炎(与干酪性肺炎鉴别)

支原体肺炎(与浸润型肺结核鉴别)

2.慢性阻塞性肺病(慢支肺气肿)

3.支气管扩张

4.肺癌

5.慢性肺脓肿

6.其他:

伤寒、败血症、白血病等

慢性阻塞性肺病(慢支肺气肿)

(1)发病年龄较大

(2)慢性咳、痰、喘、炎

(3)体征:

肺底湿啰音

(4)痰菌检查

(5)X检查

支气管扩张

(1)中毒症状少

(2)慢性咳嗽、咳痰、咯血

(3)双下肺固定湿啰音

(4)X线、CT检查

肺癌

(1)年龄较大

(2)咳嗽、咯血、胸痛、气促

(3)PPD阴性

(4)痰癌找细胞阳性

(5)X线胸片

(6)纤支镜

八、治疗

(一)一般治疗

(一)一般治疗

(二)化学治疗

1.治疗原则:

早期、联合、适量、规律、全程

2.抗结核药物

一线药:

指抗菌作用强而副作用小的主要药物,用于结核初治

异烟肼(INHH)为全价杀菌药,抑制DNA合成及阻碍细胞壁合成

用法:

成人0.3qd(顿服)

副作用:

肝损害、末梢N炎、精神兴奋

链霉素(SMS)为半价杀菌剂,干扰酶的活性,阻碍蛋白合成

用量:

0.75~1.0/天im(AST)连用不>6m

副作用:

(1)对第八对颅神经损害

(2)肾功能损害

对氨水扬酸钠(PASP)为抑菌剂。

抑制细胞外细胞生长繁殖(阻碍叶酸合成)

用量:

8~12g/天,分3~4次口服,连用<半年,静滴12.0+5%GS500mlqd×1~2m

副作用:

胃肠道不适,过敏反应(皮疹、肝损害)

利福平(RFPR)为全价杀菌剂,主要是抑制菌体RNA聚合酶,从而阻碍mRNA合成

用量:

450~600mg/天,空腹顿服

副作用:

肝功能损害,过敏反应、急性肾衰

乙胺丁醇(EMBE)强有力的抑菌剂

用量:

0.75~1.0/日p.o副作用:

球后视神经炎,肾功能损害

吡嗪酰胺(PZAZ)半价杀菌药,杀灭吞噬细胞内、酸性环境中的结核菌

用量:

1.5~2.0g/日,分三次

副作用:

肝功损害,高尿酸血症,过敏

二线药:

氨硫脲(TB1T)抑菌剂

用量:

75~100mg/天

副作用:

胃肠道不适,肝损害,骨髓抑制,皮疹,肾功能损害

乙(丙)硫异菸胺(TH)抑菌剂

用量:

0.5~0.75/天,分2~3次p.o

副作用:

胃肠道不适,肝损害等

卡那霉素(KMK)

用量:

0.75~1.0/天,分2次im

副作用:

同链霉素

卷曲霉素(CPMCp)

用量:

0.75~1.0/天,分2次im

副作用:

同卡那霉素

氟嗪酸:

对耐药结核菌有效0.4g,分2次p.o

紫霉素(vm):

2-4g/W,1-2g/次,每周2次肌注

环丝氨酸(cs):

0.25g,每日2次p.o(NS损害)

3.化疗方案

初治:

新发现,未经治疗或治疗<1月者为初治

联合用药(二联、三联):

至少1~2种杀菌剂

每日用药方案:

2HRZE/4HR、2HRZE/4HR

间歇用药方案:

2H3R3Z3E3/4H3R3、2H3R3Z3E3/4H3R3

复治:

目前结核病中复治者占1/4

(1)初治失败:

规律化疗6月,痰菌仍(+)

(2)不规则化疗超过3个月者

(3)稳定期肺结核又恶化或复发

原则:

(1)按痰菌药敏试验选用药

(2)方案

每日用药方案:

2HRZSE/4-6HR

间歇用药方案:

2H3R3Z3S3E3/6H3R3E3

(三)对症治疗

1.中毒症状(发热)

*PAS8~12givdrip

*强的松5~10mgTid适用于中毒症状明显,渗出性胸膜炎,结脑,急性粟粒性结核,干酪性肺炎

2.咯血:

少量<100ml/天,中等:

100~500ml/天,大量>500ml/天

少量:

休息,小量镇静剂,安络血10mgimBid/5mgp.o

大量:

取患侧卧位或平卧

止血药:

(1)垂体后叶素

副作用:

恶心、呕吐、腹痛、便意

禁忌:

高血压、冠心病、孕妇

(2)1~2%普鲁卡因

(3)6–氨基已酸

(4)止血芳酸

*反复咯血:

人工气腹、纤支镜止血

3.窒息的抢救

(1)严格卧位,吸氧,烦躁者适用镇静药

(2)头低脚高,45°俯卧位

(3)应用止血药

(4)气囊导管、人工气腹、纤支镜

(5)出血多可少量输血

(6)外科手术:

咯血>500ml/24h,>200ml/次,反复有窒息史

结核病控制

策略与措施

1.全程督导化学治疗

2.病例报告和转诊

3.病例登记与归口管理

4.接种卡介苗

卡介苗(BCG)是活的无毒力牛型结核菌疫苗,接种后,使人产生获得性免疫力

(1)对象

*未受感染的新生儿、儿童、青少年

*复种:

城市和农村中7岁、农村中12岁

儿童

(2)方法:

左上臂三角肌外缘下端皮内注射0.1ml

小结

肺结核病是由结核杆菌引起的慢性呼吸道传染病。

临床过程缓慢,表现结核中毒症状,咳嗽、咯血、胸痛、呼吸困难等,胸部X线检查和结核菌素试验有助诊断,确诊有赖痰检出结核菌。

早期、联合、适量、规律、全程用药可使病人完全治愈

思考题

1.试述肺结核临床分型和各型特点。

2.诊断肺结核主要依据有哪些?

3.肺结核常用化疗方案有哪些?

4.肺结核并大咯血如何处理?

 

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