病例对照研究及其评价.docx
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病例对照研究及其评价
病例对照研究及其评价
一、病例对照研究的原理：
是以现在确定的患有某特定疾病的病人为病例，不患有该病，但具有可比性的个体为对照；调查他们过去对某些可疑因素是否暴露及轻重程度，通过对病例组和对照组暴露比例差异的比较，在估计各种偏倚对研究结果的影响之后，推断这些因素作为病因可能性。
病例对照研究原理
病因
合计暴露比
有无
病例组aba+ba/（a+b）
对照组cdc+dc/（c+d）
比较病例组病因出现率a/（a+b）与对照组病因出现率c/（c+d）之间差异有无显著性意义。
率比
比较病例组病因暴露比值（a/b）与对照组病因暴露比值（c/d）之间差异有无显著性意义。
比值比
二、研究对象的选择：
（一）、病例的选择
1、对疾病的规定
a、尽量用统一的诊断标准
b、自定标准要注意假阳（阴）性
2、对病人其他特征的规定
（二）、对照的选择
选入标准和对其他特征的规定
（三）、病例和对照来源
病例
对照
特定人群所有病人
该人群中的随机样本
某抽样人群中所有病人
该抽样人群中的子样本
该人群中几所医院病人
该几所医院的其他病例
个别医院诊断病人
同医院其他病例抽样或与病人同社区居民抽样
以上任何方法选择病人
夫妻、同胞、其他亲属
（四）、病例与对照的可比性
1、匹配的方式：
成组（频率）匹配；个体匹配。
2、匹配因素的个数：
一般以3～5个为宜。
匹配因素太多时，研究对象难以征集，而且易发生“匹配过头”问题。
3、匹配的比例数：
视病例选择的难易程度而定，常用1:
1匹配。
对照/病例的比例与效率关系
对照/病例理论可获得信息量（%）净增信息量（%）
15050
26717
3758
4805
5833
信息量=M/（M+1）
“匹配过头”：
由于匹配因素过多，包括了某些与研究变量有关的因素在二组间也误被匹配，使得研究变量与疾病的关系被掩盖了。
三、研究样本量的确定：
1、成组设计时的样本量估计：
式中：
N为每组的人数；
p0：
为该因素在人群中的平均暴露率；
Uα，Uβ为正态分布下的相应数值；
2、配对设计时的样本量估计：
式中：
M为研究的对子数；
p0、p1分别为目标人群中该因素在对照组
与病例组的估计暴露率；
p=OR/（1+OR）
四、资料的基础分析：
（一）、数据整理与分析
1、成组匹配设计的病例对照研究数据整理与分析
成组的病例对照研究
病因
合计
有无
病例组aba+b
对照组cdc+d
合计a+cb+dN
OR可信限
Miettinen法：
ORL,ORU＝OR（1±Z/χ）
Z＝1.645、1.96；
Wooy法：
编号
疾病
吸烟
饮酒
交互
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
1
1
1
1
1
0
0
0
0
0
1a
0b
1a
00
1a
0d
1c
0d
0d
1c
1a
0b
0b
1a
1a
0d
1c
1c
0d
0d
++
－－
＋－
－＋
＋＋
－－
＋＋
－＋
－－
＋－
烟酒病例对照OR
－－121.0
＋－112.0
－＋112.0
＋＋214.0
吸烟不吸烟
病例32
对照23
OR=9/4=2.25
饮酒不饮酒
病例32
对照23
OR=9/4=2.25
吸烟
不吸烟
饮酒不饮酒
饮酒不饮酒
病例２１１１
对照１１１２
2、配对设计（1:
1）的病例对照研究数据整理与分析
配对病例对照研究资料分析表
病例
暴露非暴露
对照
暴露ab
非暴露cd
对号疾病吸烟归类
111a
01
211b
00
311b
00
410c
01
510d
00
病例
对照
吸烟不吸烟
吸烟12
不吸烟11
OR=2/1=2.0
3、配对设计的资料与成组设计的资料分析方法是不同的
1:
1配对资料分析（65对）
病例
对照
合计
暴露不暴露
暴露40848
不暴露21517
合计422365
正确
上述配对资料拆开分析（130例）
暴露不暴露
病例481765
对照422365
合计9040130
错误
原发性肝癌与乙型肝炎关系的研究
鲁春起,等.中华流行病学杂志88;9
（1）:
5~7
目的：
探讨PHC与HBV之关系
方法：
病例对照研究（1:
2配对）
病例：
二所医院肿瘤科、资料完整者30例
对照：
同医院或级别相等医院；性别、年龄（≯±5岁）、职业、居住地、生活条件、文体水平等为配对条件；确诊为非PHC者30例（直肠癌、胃癌、食管癌、乳腺癌、肺癌等），痔瘘病例30例。
调查方法：
调查表（肝病史、肝大史、肝炎接触史、PHC三代家庭成员发病率等）
检测HbsAg、HbsAb、HbcAB、HbeAg、HbeAb等（PHA，ELISA）。
结果：
（部分）
二组病例肝病史、HBV流行率比较
组别肝病史（%）HBV流行率（%）
PMC组11/30（36.67）27/30（90.00）
其他肿瘤组3/30（10.00）11/30（36.67）
非肿瘤组2/30（6.67）8/30（26.67）
X210.6823.60
P＜0.001＜0.05
OR6.677.6
结论：
PHC与HBV有密切关系，推测为因果关系。
4、病例对照研究的病因分值
⑴、暴露人群的病因分值
（病因学意义）
⑵、总人群的病因分值：
（公共卫生学意义）
5、匹配（1:
2）设计的资料整理与分析
1:
2配对病例对照研究模式
对照
＋＋ ＋－ ――
病例＋ rst
－uvw
式中：
，
，
五、分层分析：
病例对照研究分层资料归纳表
暴露史
第i层
病例对照合计
有aibiN1i
无cidiN0i
合计M1iM0iTi
围产期放射暴露与儿童白血病关系（按母亲怀孕次数分层）
放射线暴露
母亲怀孕一次
母亲怀孕多次
白血病对照计
白血病对照计
有23224572330
无37387533117150
合计606012040140180
OR1=1.07OR2=1.08
（p＞0.95,OR1与OR2差异无统计学意义可以合并）
（p＞0.80,ORmh属抽样误差所得）
肺癌与吸烟的关系
吸烟史肺癌非肺癌计
＋6886501338
－215980
计7097091418
OR=2.97
不同性别肺癌与吸烟关系
吸烟
男
女
肺癌对照计
肺癌对照计
＋6476221269412869
－22729193251
计64964912986060120
OR=14.04OR=2.47
吸烟与肺癌关系按性别及吸烟量归纳表
组别
每日吸烟量（支）
0～1～5～15～
男：
病例2（c）33（a1）250（a2）364（a3）X2=43.15
对照27（d）55（b1）293（b2）274（b3）p＜0.001
OR1.008.1011.5217.93OR=14.04
女：
病例1971915X2=11.28
对照3212106p＜0.001
OR1.000.983.24.21OR=2.47
SRR1.01.74.05.53.6
酒或/和烟与食道癌之联系
饮酒史吸烟史病例对照OR值
－ －92571.00
－ ＋201384.14
＋ －6919110.32
＋ ＋10219015.32
职业暴露及吸烟与膀胱癌
职业暴露 吸烟 病例 对照 比值比
－ －43941.00
－＋1731892.00
＋ －26202.84
＋＋111723.37
在病例对照研究中常须分析二个或多个因素对某疾病的影响，如果二个因素对某疾病有影响，其关系可能是拮抗作用或协同作用。
研究二个因素较简单，用叉生法来比较其OR进行分析。
上表可见同时有职业暴露和吸烟致膀胱癌的OR为3.37，二个因素共存者的OR并不比二个独立因素的OR高（2+2.84=4.84），说明职业暴露与吸烟二种危险因素对致膀胱癌是独立地分别起作用，而不是二因素协同作用［（2+2.48）-1］=3.84。
评价因果关系的九条方法学标准
1、其证据是否来自完整的临床研究（不同方法的论证强度有差别）
2、时顺关系是否正确
3、此因果联系是否与既往研究结果一致
4、因果联系强度是否足够大
5、是否存在剂量反应关系
6、病因联系是否符合流行病学实际
7、病因联系是否有生物学合理性
8、病因联系是否具特异性
9、是否与以往已被证实的因果关系相似
10、病因联系是否有去因试验的支持
病例对照研究实例
背景：
美国Herbost医师在1966～9年间遇到8例15～22岁阴道腺癌病例，呈现明显时间、地区聚集性和独特发病年龄。
研究方法：
1:
4病例对照研究，对照由出生记录中选择（同病房，出生日期5天内），调查其母亲孕期暴露史。
结果：
部分资料摘要
病号
吸烟
出血
流产史
用雌激素
X线
病对
病对
病对
病对
病对
1＋2/4－ 0/4＋ 1/4＋0/4－ 1/4
2 ＋3/4 －0/4＋1/4 ＋0/4 －0/4
3＋1/4＋0/4－1/4 ＋0/4 －0/4
4＋3/4＋0/4＋0/4 ＋0/4 －0/4
5＋3/4－1/4－1/4 －0/4 －0/4
6＋3/4＋0/4＋0/4 ＋0/4 －1/4
7－3/4－0/4＋1/4 ＋0/4 －1/4
8＋3/4－0/4＋0/4 ＋0/4 ＋1/4
合计7/821/323/81/326/85/327/82/321/84/32
X20.534.527.1623.220
P值0.50＜0.05＜0.01＜0.0001－
结论：
妊早期使用已烯雌酚大大增加了其女儿发生阴道腺癌的危险性
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