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心脏型脂肪酸结合蛋白FABP综述
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心脏型脂肪酸结合蛋白
一,FABP的生物学特性
脂肪酸结合蛋白(FABP)是一组多源性的小分子细胞内蛋白质,分子量14~15kDa,。
目前已发现的FABP有9种类型,其中心脏型FABP(H—FABP)较特异地存在于心肌组织中,红骨骼肌、主动脉壁的平滑肌细胞、内皮细胞、胃腺体的壁细胞和睾丸间质细胞中亦有,少量存在于肾脏、白骨骼肌、肾上腺、脑,但肝脏、脂肪组织内无H—FABP分布【1】。
FABP在骨骼肌中的含量是其在心肌中含量的1/10。
心脏中的FABP称心型脂肪酸结合蛋白。
H-FABP具有稳定的细胞内半衰期,约2~3天。
人心脏每克湿重中含0.5mgFABP,占胞质蛋白的15%。
生理情况下,血浆或细胞间液不存在H-FABP,细胞质的浓度比血中浓度高2×105倍。
健康人群的血浆含有少量H-FABP,是由骨髂肌损伤连续释放引起,年龄、性别、昼夜节律可显著影响H-FABP浓度。
因为男性肌肉较多,所以男性浓度高于女性,H-FABP大部分经肾清除,故随着年龄的增长,肾功能下降,血H-FABP浓度逐渐升高,此外,和肌红蛋白一样,年老、锻炼会增加H-FABP浓度。
二,临床应用
1.诊断急性冠脉综合征
H-FABP血浆释放特点与肌红蛋白(myoglobin,Mb)相同,但HFABP在心肌细胞内的含量高于Mb,而在血浆内的含量远低于Mb。
因此,当心肌损伤后,血浆H-FABP迅速升高超正常上限,比Mb和肌钙蛋白来得快,因而更有诊断价值。
近年来众多研究表明血清H-FABP能识别超急期急性心肌梗死,特别是胸痛发病6h内的患者,对决定是否住院、冠状动脉造影、介入治疗有很大帮助。
陶日新等【2】就研究了cTnI和h-FABP诊断心梗的比较,结果证实:
对于胸痛发作6h内的AMI患者,H—FABP的诊断敏感性最高,达到78.26%。
而在胸痛发作超过6h的AMI患者中,cTnI检测的诊断敏感性有显著的上升,均达到了93.33%,所以可以对AMI进行确诊。
Orak等【3】入选83例可疑ACS胸痛患者(65例最终确诊为ACS),于发病6小时内测定H-FABP、cTnI、肌酸激酶同工酶(CK-MB)。
H-FABP、CK-MB、cTnI的灵敏度分别为98%、86%和77%,特异性分别为71%、52%和20%。
提示H-FABP在发病6h内具有较高的灵敏度和特异性,可用于早期诊断ACS。
Kim等【4】检测170例急性胸痛患者(其中76例确诊为心肌梗死)H-FABP、cTnI、CK-MB、Mb,计算ROC曲线下面积分别为0.827、0.863、0.772和0.784,再经logistic回归分析,结果发现H-FABP具有最大的ROC曲线下面积(0.900,P<0.001),研究认为H-FABP可用于早期诊断急性心肌梗死。
有许多研究者就此作了研究和比较【5-10】。
Glatz等人分别测定了79名健康人和83名AMI患者血液标本中的H-FABP、MB、和CK-MB浓度,发现早期诊断AMI的总敏感性,H-FABP为78%,MB为53%,CK·MB为57%(P<0.05),0~1.5hH.FABP诊断的敏感率为52%,4.5~6h达到100%【11】。
Yoshinhiko等对129例怀疑AMI的患者检测血H.FABP和肌钙蛋白,其中有31例患者(24.0%)诊断为AMI,在AMI发生3h内H.FABP和肌钙蛋白敏感性分别为100%和50%(P<0.05)在3~6hH.FABP和肌钙蛋白敏感性分别为75%和0%,在6~12h分别为100%和60%,12h以后分别为100%和100%。
两者的特异性在这些时间分别为63%和96.3%(P<0.05),93.8%和93.8%,72.7%和100%,75.0%和87.5%,阴性预测值为100%和86.7%;93.8%和78.9%;100%和84.6%;100%和100%【12】。
Seino等【13】对371例怀疑AMI的患者检测血H—FABP和MB,49%患者确诊为AMI,两者2h内敏感性分别为89%和22%,2~4h内敏感性分别为96%和57%。
Chart等【14】通过连续监测患者(症状发生6h内被送入医院的患者)入院后1~2h血H-FABP浓度的方法,排除AMI率达到100%。
McMahon等【15】检测1128例急性胸痛患者的H-FABP、cTnI、CK-MB、Mb,比较它们早期诊断心肌梗死的能力。
H-FABP的灵敏度在发病3h内为64.3%,36h内为85.3%,H-FABP联合cTnI的灵敏度在发病3h内为71.4%,3~6h为88.2%。
HFABP的特异性在发病3h内为93%,3~6h为97%,H-FABP联合cTnI的特异性在发病3h内为94%,3~6h为98%。
H-FABP在发病3h内、3~6
hROC曲线下面积分别为0.841和0.894。
结果显示H-FABP具有很高的灵敏度和特异性,能早期诊断心肌梗死患者,如果联合cTnI检测效果更好。
朱红秋等【16】探讨心型脂肪酸结合蛋白(h-FABP)对不稳定性心绞痛(UAP)患者心脏意外事件的影响。
检测了130例UA患者和不稳定心绞痛患者SAP测其血清hs.CRP、h.FABP、心肌肌钙蛋白I(cTnI)和肌酸激酶MB(CK-MB)的含量,并于2周内观察各组发生心脏意外事件的情况。
0.01);SAP和UAP组血清h-FABP的含量分别为(3.15±2.61)g/L和(16.46±5.28)g/L,高于对照组的(1.83±0.75)g/L(P<0.05,P<0.01。
UAP组和UAP组中的Ⅲ级患者的血清cTn.I含量分别为
(1.28±0.43)g/L和(2.14±1.49)g/L,高于对照组的(0.47±0.12)gL(P<0.01)。
而UAP组I级和Ⅱ级患者其cTn-I的含量为(0.53±0.13)g/L和(0.74±0.37)g/L,与对照组比较差异无统计学意义;CK-MB值各组间差异均无统计学意义。
表明hs-CRP、h-FABP的联合检测较传统的心肌损伤检
测指标cTn-I和CK-MB对UAP患者近期发生心脏意外事件的可能性具有更高的预测价值。
衣智勇等【17】了解心肌型脂肪酸结合蛋白在53例急性心肌梗死(AMI)后血清浓度变化特征,同时测定肌红蛋白、心肌型肌酸激酶同工酶、肌钙蛋白I,探讨其对AMI的潜在价值。
结果显示,再灌注组和非再灌注组H-FABP和MYO时间浓度曲线趋势相似,曲线前移,CK-MB和cTnI曲线滞后。
H-FABP和MYO在我们观察的2h即在基线以上,CK-MB和cTnI在观察的4、6h仍在基线以下,H-FABP和MYO峰值在6~8h,CK-MB和cTnI峰值在14~24h,表明了H-FABP和MYO诊断窗口为AMI的早期,CK-MB和cTnI诊断窗口为AMI的的中晚期。
H-FABP的峰值升高倍数远高于MYO和CK-MB,与cTnI近似,表明H-FABP诊断AMI的灵敏度将高于MYO和CK-MB,与cTnI相近,但值得注意的是在整个AMI的早期(10h前),H2FABP的升高倍数都大大高于cTnI,表明了H-FABP的早期诊断敏感度将好于cTnI,也说明了cTnI在AMI早期诊断灵敏度的不足。
H-FABP和MYO浓度的恢复时间早于CK-MB和cTnI使得我们能更早的辨别血清浓度的升高,同样也使H-FABP便于梗死复发的监测。
表明H-FABP将是一种可为临床提供多种有用信息,有重要临床价值的AMI心肌标志物。
2.评估心肌梗死面积
Wodzig等【18】测定20例AMI患者的H-FABP、Mb、肌酸激酶同工酶(CK-MB),
羟丁酸脱氢酶(HBDH),用H-FABP或Mb曲线,与用CK-MB或HBDH评估梗死面积具有较好的一致性。
H-FABP或Mb可用评估肾功能正常AMI患者发病24h内的梗死面积。
3.评估再灌注损伤
58例AMI患者行溶栓治疗,溶栓后90min行冠状动脉造影,溶栓前、溶栓
后60、90min和180min分别测定H-FABP和Mb浓度。
溶栓后相关血管开通者H-FABP和Mb明显高于未开通者【19】。
DeGroot等【20】对115例AMI患者行溶栓治疗,溶栓后第1小时测定H-FABP、MB、CK-MB,溶栓后2h内冠状动脉造影明确靶血管是否开通。
结果显示:
完全再通50例,部分再通36例,无再通29例。
ROC曲线下面积H-FABP、Mb、CK-MB分别为0.868、0.857和0.796,再通阳性预测率分别为87%、88%和87%,阴性预测率分别为44%、42%和34%。
如果再结合梗塞面积,则再通阳性预测率分别为97%、95%和89%,阴性预测率分别为55%、52%和50%。
研究者认为:
H-FABP、Mb可作为再灌注指标,结合梗死面积分析,灵敏度和特异性可进一步提高。
4.评估心力衰竭严重程度及预后
Muehlschlegel等【21】进行的一项前瞻性对照研究,共有1298例患者在
体外循环条件下行CABG,观察HFABP、cTnI、CK-MB与左心衰、死亡率、生存率的关系,结果发现:
HFABP预测生存率的阳性率和阴性率分别为13%(9%~19%)和95%(94%~96%)),高于cTnI,CK-MB。
术后第一天的HFABP值及HFABP峰值是左心衰(P<0.0001)、住院天数(P<0.05)、5年生存率(P<0.0001)的独立预测因子,术后第二天HFABP升高者,死亡率升高。
120例死亡患者(占总病例10%)中18.3%出现第二次峰值,4.7%未出现第二次峰值。
提示H-FABP能更早发现围手术期心肌损伤,独立预测CABG术后死亡率和左心衰。
Setsuta等【22】检测56例慢性心衰患者血浆H-FABP水平,发现纽约心功能Ⅲ~Ⅳ级患者血浆H-FABP浓度高于心功能Ⅱ级患者,而且H-FABP与因心衰再入院及死亡事件相关。
Pelsers等【23】研究显示,当血浆H-FABP浓度<6μg/L时,慢性心衰患者90天内再发的阴性预测价值是81%,而cTnT<0.02μg/L的预测价值仅为57%。
以上研究提示H-FABP浓度与心衰的严重程度有关。
Niizeki等【24】检测90例老年慢性心衰患者的H-FABP,随访421±326天,共观察到35个(38.9%)心血管事件(死亡、心衰加重再入院)。
Cox多元分析显示:
H-FABP是心血管事件的唯一独立预测因子,可用于预测老年心衰患者的心血管事件。
Setsuta等【25】测定103例慢性心衰患者H-FABP及cTnT,发现cTnT≥0.01μg/L而且HFABP≥4.5μg/L者心血管事件(死亡、病情加重再入院)发生率高于其它患者,提示H-FABP联合cTnT能独立预测心血管事件。
5.脑梗死的临床诊断
在脑梗死的急性期,头颅影像学检查不能区分脑梗死是否可逆,临床神经功
能检查也不能准确判断神经组织损伤程度及症状持续的时间。
戴世荣等【26】观察急性脑梗死(ACI)患者血清心型脂肪酸结合蛋白含量的动态变化,探讨其与脑梗死体积、神经功能缺损程度等方面的相关性。
结果表明ACI组血清H-FABP含量在24h内(9.74土5.71ng/m1)显著高于正常对照组(1.15±0.76ng/m1),3d(13.61士7.03ng/m1)时达峰值,7d(6.23±3.60ng/m1)开始下降,3w后(1.85土1.13ng/m1)降至正常;病情严重组显著高于轻、中型组(说明血清H—FABP含量较好地反映了急性脑梗死的脑损伤程度,可用来判断脑梗死急性期脑损伤程度及观察疗效和预后判断。
6.总结
目前研究显示H-FABP具有比Mb、CKMB、cTnI(T)更早期(症状出现后6h)
诊断AMI价值,特别是能早期排除非AMI患者。
与肌钙蛋白联合应用,结合心电图和临床症状,基本上可满足急诊科对ACS的诊断。
但不稳定性心绞痛患者H-FABP也可升高,因此有待更多的研究来决定诊断AMI与不稳定性心绞痛的切点。
H-FABP也具有ACS或CHF复发心血管事件的预测价值,但需要更多的研究来证实。
缺点是肾衰患者假阳性升高。
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