b.与银盐的反应：
取供试品约0.1g，加碳酸钠试液1ml与水10m1，振摇2min，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即白色沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解；
c.与铜盐的反应：
取供试品约50mg，加吡啶溶液（1→10）5m1，溶解后，加铜吡啶试液（硫酸铜4g，水90ml溶解后，加吡啶30m1，即得）1m1，即显紫色或生成紫色沉淀；
d.熔点测定：
巴比妥类的钠盐＋酸→游离巴比妥类药物↓→过滤→洗涤→干燥→测熔点；
e.不饱和烃取代基的反应：
与碘---取本品0.1g，加水10ml溶解后，加碘试液2m1，所显棕黄色在5min内消失；也可使溴试剂退色；与高锰酸钾---含不饱和取代基的巴比妥类药物具有还原性，在碱性水溶液中与紫色高锰酸钾反应生成棕色二氧化锰；
f.芳环取代基的反应：
硝化反应：
与硝酸钾硫酸共热，发生硝化，生成黄色硝基化合物。
硫酸—亚硝酸钠反应:
确切原理不清，可区别是否含有苯环；取本品约10mg，加硫酸2滴与亚硝酸钠约5mg，混合，即显橙黄色，随即转橙红色；甲醛—硫酸反应：
取本品约50mg，置试管中，加甲醛试液1ml，加热煮沸，冷却，沿管壁缓缓加硫酸0.5ml，使成两液层，置水浴中加热；界面显玫瑰红；
h.硫元素的反应：
硫元素，转化为无机硫离子，而显硫化物反应。
取本品约0.2g，加氢氧化钠试液5ml与醋酸铅试液2ml，生成白色沉淀；加热后，沉淀变为黑色。
4.构效关系
⑴解离度：
5,5-双取代衍生物未解离状态多，较易透过血脑屏障，进入中枢发挥作用；
⑵C5取代基：
碳原子总数4～8之间，使药物有适当脂溶性；超过8致惊厥；
⑶取代基类型与作用时间相关
C5-烯烃、环烯烃易氧化，维持时间短
C5-烷烃或芳烃不易氧化，时间长
引入硫原子脂溶性大，起效快，时间短
⑷C5取代基与药理作用密切相关：
5位上的取代基的碳原子数↑，相对地增加整个分子的脂溶性；活性↑，（4-8个碳为佳，碳原子数大于8引起惊厥）；2位上-O-被-S-取代，增加脂溶性，起效快；在酰亚胺N上引入-CH3，可降低酸性，增加脂溶性，起效快，作用时间短。
5.作用机制：
此类药物作用于网状神经系统的突触传递过程，通过抑制上行激活系统的功能使大脑皮层细胞兴奋性下降，而产生镇静催眠作用。
6.巴比妥类药物的合成通法：
丙二酸二乙酯的合成方法，R1,R2不同时，先引入较大取代基，先伯后仲
三、苯二氮卓类（掌握）
1.性质：
空气中稳定，酸碱中受热易水解：
1,2位或4,5位间开环平行进行
2.作用机制：
苯二氮卓受体
☐中枢神经抑制性递质γ－氨基丁酸（GABA），作用于GABA受体，使与其偶联的Cl-通道开放增多，Cl-进入细胞内增加，产生超极化而致中枢神经系统抑制。
☐当苯二氮卓类药物占据苯二氮卓受体时，促进GABA与其受体的结合，增加其亲和力，使Cl-通道开放的频率增加，产生中枢抑制的药理作用。
☐此类药物的作用机制与其促进中枢抑制递质GABA的释放或突触间传递有关。
3.构效关系
A环
–7位引入吸电子取代基，活性增强，顺序为：
NO2﹥CF3﹥Br﹥Cl
–在6、8或9位引入这些取代基则活性降低；
–苯环被其他芳杂环如噻吩、吡啶等取代，仍有较好活性，其他芳杂环活性下降；
B环
＊是活性必需结构
＊1位N上可以引入甲基、二乙胺乙基、环丙甲基等基团
＊2位羰基氧以硫取代，或变为甲胺基，活性下降
＊3位引入羟基使毒性下降
＊4,5位双键饱和，活性下降
＊5位苯环专属性很高，代以其他基团则活性降低
＊1,2位或4,5位拼合杂环可提高活性
C环
＊是活性必需结构
＊2′位引入吸电子基，活性增强Cl﹥F﹥Br﹥NO2﹥CF3﹥H
＊其他取代基无论引入到2’、3’或4’位，均使活性降低
4.代谢
主要有脱甲基、N--氧化、苯环羟化等
四、重点药物
苯巴比妥（熟练掌握）
化学名：
5-乙基-5-苯基-2,4,6（1H,3H,5H）-嘧啶三酮
巴比妥类药物通性：
弱酸性、易水解、与重金属络合
1.性质
（1）苯巴比妥在空气中稳定，难溶于水，可溶于NaOH或Na2CO3液中；
（2）苯巴比妥钠露置空气中，易吸湿，部分分解为白色的苯基乙基乙酰脲↓，故应避湿密封保存。
（酰脲结构）；
（3）其钠盐水溶液（pH8.5~10.0）放置易水解；温度↑，分解↑，因此苯巴比妥钠应制成粉针剂，临用时溶解；
（4）与吡啶和硫酸铜溶液作用，生成紫色络合物（-CONHCONHCO-）；含硫巴比妥反应后显绿色；
（5）本品钠盐水溶液与硝酸银或硝酸汞试液作用，生成的白色沉淀，可溶于氨试液。
（此点可与苯妥英钠相区别）；
（6）芳烃显色反应：
A、苯环结构，发生甲醛－硫酸反应，本品溶于甲醛后与硫酸反应，界面显玫瑰色；不含苯基的巴比妥类无此反应；
B、本品经亚硝酸钠-硫酸试液作用,立即显橙黄色,随后转为橙红色；区别不含苯环的巴比妥类。
具有镇静、催眠、抗惊厥作用，临床用于治疗失眠、惊厥和癫痫的大发作。
2.代谢，部位：
肝脏
代谢反应：
苯环羟化（苯环对位引入羟基）。
异戊巴比妥
中等时间的催眠药，具有镇静、催眠和抗惊厥作用
1.理化性质
（1）酸性：
水溶液与酸性药物接触或吸收空气中CO2，可析出Amobarbital沉淀；
（2）水解性：
酰脲结构易水解，其钠盐水溶液放置易水解，为避免注射剂水解失效须制成粉针剂，临用时溶解
（3）鉴别反应：
与金属离子反应
与吡啶硫酸铜作用能产生紫蓝色络合物，含硫显绿色（用于区别含硫巴比妥类药物）；
与硝酸汞试液作用，白色胶状沉淀，溶于过量的氨试液中；
与硝酸银试液作用生成银盐沉淀，一银盐溶于碳酸钠溶液，二银盐不溶；
2.代谢：
多在肝脏代谢
（1）5位取代基的氧化，氧化成5-（3-羟基-3-甲基丁基）5-乙基巴比妥
（2）环的水解，显出羧基或羟基与葡萄糖醛酸、硫酸酯结合物排出体外
硫喷妥钠
结构：
与苯巴比妥区别：
苯基→异戊基（1-甲基丁基）、2位氧原子以硫替换可溶于水
作用：
超短时作用的巴比妥类药物（硫原子使药物的脂溶性增大，起效快。
但易脱硫代谢）。
地西泮（熟练掌握）
1.化学名：
1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮。
又名安定。
2.结构特点：
以1,4-苯并二氮杂卓为母体（卓环为7元环），5位有苯基，7位有氯。
3.性质：
⑴易水解：
1,2位或4,5位间开环平行进行；温和酸性条件下，4,5位间开环为可逆性水解，在中性和碱性时，重新环合；胃内水解，肠内环和，不影响生物利用度；
⑵与碘化铋钾试液生成橘红色沉淀
4.代谢：
在肝脏进行
官能团化反应代谢产物有活性
N1去甲基（NHCH3）去甲地西泮
C-3的羟基化替马西泮奥沙西泮（去甲羟安定）
主要用于治疗焦虑症、一般性失眠和神经官能症以及用于抗癫痫和抗惊厥。
艾司唑仑
1,2位合并三唑环，不易水解，稳定性增加活性增强
主要用于镇静、催眠和抗焦虑。
第二节抗癫痫药
一、分类（了解）
巴比妥类、苯并二氮卓类
乙内酰脲类苯妥英钠
二苯并氮杂卓类卡马西平
脂肪羧酸类丙戊酸钠
（3）水解性：
与碱加热，分解产生二苯基脲基乙酸，最后生成二苯基氨基乙酸，并释放出氨。
（可供鉴别）；应制成粉针剂，用前临时配制。
（4）主要被肝微粒体酶代谢；苯环羟化反应；约20%以原形由尿排出；
卡马西平（掌握）
化学名：
5H-二苯并[b,f]氮杂卓-5-甲酰胺
1.作用：
临床用于治疗癫痫大发作与综合性局灶性发作，作用机制与苯妥英钠相似。
2.稳定性：
在干燥和室温下较稳定，片剂在潮湿环境中保存药效下降；长时间光照，部分分解为二聚体和环氧化物，故需避光保存。
3.吸水性：
片剂在潮湿环境中硬化（二水合物），溶解↓，吸收↓，药效↓；干燥保存。
4.代谢：
在肝脏广泛代谢，代谢物主要自尿排出，一部分自粪便排出；10，11位环氧化物也具有抗癫痫活性；诱导肝药酶，联合用药
作用：
广谱抗癫痫药物。
能抑制GABA的代谢，提高脑内GABA浓度，抑制痫性冲动的扩散而发挥抗癫痫作用。
用药期间应定期检查肝功能与血象。
理化性质
稳定性好，但具有极强的吸湿性。
制备片剂时要控制环境湿度，加入有机酸可改善吸湿性。
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