BZJSSC01020Rev00复方川贝精片工艺规程.docx
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BZJSSC01020Rev00复方川贝精片工艺规程
复方川贝精片工艺规程
文件编码
BZ.JS.SC01.020
Rev.00
替代
――――――
――――
颁发部门
质管部QA室
生效日期
年月日
起草
年月日
部门审核
年月日
QA审核
年月日
批准
年月日
发放部门
CEO
〖〗
生产部
〖〗
计量设备室
〖〗
工业关系部
〖〗
行政总裁
〖〗
提取车间
〖〗
动力车间
〖〗
财务部
〖〗
生产技术总裁
〖〗
液体制剂车间
〖〗
维修车间
〖〗
营销中心
〖〗
营销总裁
〖〗
固体制剂车间
〖〗
工程室
〖〗
库房
〖〗
人力资源部
〖〗
QA室
〖〗
QC室
〖〗
综合部
〖〗
●目的：
建立复方川贝精片工艺规程，以使复方川贝精片生产的全过程规范化。
●范围：
本规程规定了复方川贝精片生产时所需起始原料和包装材料的数量，以及工艺、加工说明、注意事项、生产过程控制等所有相关的基准性技术标准。
本规程适用于复方川贝精片生产全过程。
●职责：
工艺规程起草人员：
负责起草复方川贝精片工艺规程。
工艺起草部门：
组织部门审核复方川贝精片工艺规程。
质管部QA室：
负责复方川贝精片工艺规程的QA审核。
工艺规程批准人：
批准复方川贝精片工艺规程的执行。
操作工：
严格按照复方川贝精片工艺规程项下的岗位SOP进行操作。
QA检查员：
严格按复方川贝精片工艺规程项下的岗位SOP要求进行监控。
●内容
1.产品概述
1.1.产品名称及剂型
1.1.1.通用名：
复方川贝精片
汉语拼音：
FufangChuanbeijingPian
1.1.2.剂型：
片剂
1.2.产品特点
1.2.1.性状
本品为糖衣片，除去糖衣后显棕褐色；味苦，微辛。
1.2.2.功能主治
宣肺化痰，止咳平喘。
用于风寒咳嗽、痰喘引起的咳嗽气喘、胸闷、痰多；急、慢性支气管炎见上述症侯者。
1.2.3.用法与用量
口服，一次3～6片，一日3次；小儿酌减。
1.2.4.贮藏
密封。
1.2.5.有效期
二年
1.3.处方来源
《中华人民共和国药典》2000年版一部
1.4.历史沿革
1992年04月28日首次由四川德阳制药厂获得批准文号川卫药准字（92）-6246号；1998年08月18日因企业重组更名为四川德阳华美制药有限公司重新注册，批准文号川卫药准字（1992）第006246号；1998年12月21日重新换发批准文号ZZ-5591-川卫药准字（1998）第013664号；2002年04月24日因企业并入更名为四川华美制药有限公司德阳分厂重新注册ZZ-5591-川卫药准字（1998）第013664号；2002年国家统一换发批准文号国药准字Z51022198。
2.处方和依据
2.1.处方
处方组成
处方用量（1000片）
麻黄浸膏适量
相当于盐酸麻黄碱2.1g
川贝母
25g
陈皮
94g
桔梗
94g
五味子
53g
甘草浸膏
15g
法半夏
75g
远志
53g
硬脂酸镁
颗粒量的0.5％
羧甲基淀粉钠
颗粒量的5％
蔗糖
135g
纯化水
适量
食用柠檬黄
适量
明胶
适量
虫蜡
适量
滑石粉
120g
2.2.处方依据
本处方以《中华人民共和国药典》2000年版一部为依据
2.3.批准文号（现行）及批准部门
2.3.1.国药准字Z51022198
2.3.2.批准部门：
国家食品药品监督管理局
2.4.生产工艺流程及环境区域（见附录）
3.操作过程及工艺条件
3.1.原药材整理炮制操作过程及工艺条件
3.1.1.整理炮制依据
《中华人民共和国药典》2000年版一部麻黄、川贝母、陈皮、桔梗、五味子、远志等炮制项下规定和药材炮制通则，陈皮挥发油、法半夏、甘草浸膏购买炮制品。
3.1.2.整理炮制方法和操作过程
3.1.2.1.麻黄
除去木质茎、残根及其它非药用杂质，用清水淘洗，切成短节，烘干，检验合格后入净药库备用。
3.1.2.2.川贝母
除去霉变及其它非药用杂质，粉碎后过80目筛，灭菌，检验合格后入药粉库备用。
3.1.2.3.陈皮
除去杂质，喷淋水，润透，切丝，阴干，检验合格后入净药库备用。
3.1.2.4.桔梗
除去杂质，洗净，润透，切厚片，烘干，检验合格后入净药库备用。
3.1.2.5.五味子
除去霉变及其它非药用杂质，捣碎成粗粒，检验合格后入净药库备用。
3.1.2.6.甘草
除去霉变、虫蛀及其它非药用杂质，用水淘洗，切厚片，烘干，检验合格后入净药库备用。
3.1.2.7.法半夏
除去霉变及其它非药用杂质，粉碎后过80目筛，灭菌，检验合格后入药粉库备用。
3.1.2.8.远志
除去霉变、虫蛀及其它非药用杂质，用清水淘洗，润透，切成段，干燥，检验合格后入净药库备用。
3.2.提取、浓缩操作过程及工艺条件
3.2.1.提取浓缩批生产处方复方川贝精片提取浓缩的批生产处方如下：
品名
批投料量
每罐投料量
批投料罐数
麻黄
365kg
182.5kg
2
远志
26.5kg
26.5kg
1
桔梗
47kg
47kg
五味子
26.5kg
26.5kg
陈皮
47kg
47kg
1
3.2.2.领料按批生产处方规定批投料量到物料暂存间或净药材库限额领取相关药材。
3.2.3.投料
到配料间领取配好的物料，仔细核对品名、批号、数量后将麻黄、陈皮分别投料。
桔梗、五味子、远志混合投料。
3.2.4.提取
3.2.4.1.水提
——麻黄加水煎煮二次，每次2小时，合并滤液，滤过。
——陈皮提取挥发油，挥发油备用，药渣加水，煎煮2小时，滤过。
3.2.4.2.醇提
五味子、远志、桔梗用65%乙醇加热回流提取二次，滤过，合并滤液，回收乙醇，与陈皮煎液合并。
3.2.5.浓缩
3.2.5.1.醇提液浓缩
将醇提液泵至外循环蒸发器，回收乙醇。
3.2.5.2.水提液浓缩
——将提取药液泵至水提液中转罐。
——将中转罐中药液抽吸入二效浓缩器中减压浓缩，控制工艺条件如下：
一效
二效
真空度（-Mpa）
0.04－0.06
0.06～0.08
温度（℃）
70－80
50－60
蒸汽压力（Mpa）
≤0.09
——当麻黄滤液减压浓缩成相对密度为1.40（50℃），同时通知收膏间收膏。
——陈皮水煎液与醇提液浓缩所得药液合并，减压浓缩至相对密度为1.35～1.38（60～70℃）的稠膏，同时通知收膏间收膏。
3.2.6.收膏
将浓缩好的浸膏分装入洁净的容器中后及时推入冷库存放，并及时参照中间体质量检验标准检查应符合要求。
3.3.制剂操作过程及工艺条件
3.3.1.批理论产量：
50万片
3.3.2.批理论投料量
原辅料名称
投料量
制
粒
配
料
五味子、远志、桔梗、陈皮浸膏
29.4～35.28kg
麻黄浸膏
80.3～91.25kg
甘草浸膏
2.4kg
川贝母粉
12.5kg
法半夏粉
37.5kg
陈皮挥发油
560ml
总
混
配
料
复方川贝精颗粒
119.6～131kg
硬脂酸镁
0.598～0.655kg
羧甲基淀粉钠
5.98～6.55kg
包
衣
复方川贝精片
124～136kg
蔗糖
62～73.44kg
纯化水
适量
食用柠檬黄
适量
明胶
适量
虫蜡
适量
滑石粉
58.28～65.28kg
3.3.3.制剂工艺过程
3.3.3.1.领料根据工艺处方要求按领料标准操作程序从库房领取原辅料，入物料暂存间。
3.3.3.2.配料按工艺处方表中批标准投料量准确称量、配料
3.3.3.3.混合、制粒
将配好料的原辅料严格复核后领到制粒间，启动高效湿法制粒机制粒。
3.3.3.4.干燥
将湿颗粒均匀铺放在烘盘上（约1～2cm厚，头子单独收集，一同烘干），置60～80℃烘箱鼓风干燥，温度过高易焦化、糊化，待颗粒六七成干后，酌情翻料，必要时调换上下烘盘，颗粒水分宜控制在2～4%以内。
3.3.3.5.整粒
将以上干燥后颗粒14目整粒，用洁净干燥容器盛装，标明品名、批号、数量、桶数（或总量）、生产日期。
及时送中间站取样检验。
3.3.3.6.总混
按颗粒量0.5%的硬脂酸镁和5%羧甲基淀粉钠混合均匀，分别加入。
3.3.3.7.压片
――将总混好的颗粒严格复核后及时领至压片间并按以下要求压片。
―――根据颗粒中盐酸麻黄碱含量，总混后颗粒总量确定应压片重。
－――总混后颗粒水分宜在3～5%左右。
－――压片前先试压，检查片重、崩解和外观，符合要求后才能压片。
压片过程中每15min检查一次平均片重、重量差异。
－――片重差异：
每片重量与平均片重比较，超出重量差异限度（±6.5%）的药片不得多于两片，并不得有一片超过重量差异限度（±6.5%）的一倍。
－――素片的崩解时限：
30分钟以内。
－――用Φ8.5mm深凹冲。
－――外观：
完整光洁、色泽均匀。
――将压好片子用洁净容器装好，贴好桶卡，及时交下工序或入中间站备用。
3.3.3.8.包衣
――将合格素片用20目筛后轻轻倒入高效包衣机内，按《固体制剂车间包衣SOP》和《BG150F1型高效包衣机操作SOP》进行包衣操作，依次按比例喷入各种包衣材料进行操作，包衣浆雾化程度与喷雾量大小以片子不粘锅、不相互粘连哦为宜，包衣层层次分别为：
①、隔离层共包3层，至药片完全包严包牢；②、粉衣层共包12~14层，至片面圆整、平滑；③、糖衣层共包8层，至片面平整、光滑；④、色糖层共包6层，至片面颜色均匀、平整、光滑；⑤、打光时间60分钟，每锅（40kg底片）用混合蜡粉40g，至片面光亮美观。
按每锅（40kg底片）计算，以上不同衣层比例配制及包衣材料用量如下：
包衣参数 包衣层名称
每层胶糖浆用量（ml）
每层色糖浆
用量（ml）
每层糖浆
用量（ml）
每层滑石粉
用量（g）
每层干燥时间（min）
隔离层第1层
980
2080
35
隔离层第2层
980
1900
35
隔离层第3层
980
1800
35
粉衣层第1层
980
1700
15
粉衣层第2层
980
1600
15
粉衣层第3层
1200
1500
15
粉衣层第4层
980
1400
15
粉衣层第5层
980
1300
15
粉衣层第6层
980
1200
15
粉衣层第7层
980
1000
15
粉衣层第8层
980
900
15
粉衣层第9层
980
800
15
粉衣层第10层
980
700
15
粉衣层第11层
980
600
15
粉衣层第12层
980
500
15
粉衣层第13层
980
400
15
粉衣层第14层
980
300
15
糖衣层（8层）
490
10
色糖层（6层）
495
10
凡外观性状不合格者，随时剔除用双层洁净塑料袋装好，扎紧袋口，再转入容器内密闭，称重，挂好状态标记，进中间站余次品暂存区暂存，按《不合格品处理程序》处理。
包衣浆喷完后，应降温冷却片床，以防裂片。
待片床完全冷却至室温时将包衣片取出装入用双层洁净塑料袋装好，扎紧袋口，再转入洁净容器盛装，称重，填好并挂好状态标记，转入晾片间进行晾片。
――晾片
包衣结束，开启晾片间内2台除湿机，当相对湿度达到50％以下时，将包衣片移至布袋内，扎紧袋口，放入底部铺有干燥硅胶的不锈钢桶内，密闭，室温干燥12h以上。
晾片间环境相对湿度应始终达到50％以下，观察除湿机贮水槽内水位，贮水槽内存水将满时，及时将贮水槽内存水移除。
晾片结束，将包衣片取出装入双层洁净塑料袋中，扎紧袋口，再转入洁净容器盛装，称重，填好并挂好状态标记，进入中间站，请检，测外观、片重差异、溶出度、水份、含量等中间品质量标准规定检验项。
3.4.包装操作过程及工艺条件
3.4.1.包装材料
包装材料名称
批需料量
铝箔
40kg
PVC
120kg
说明书
20000张
中盒
20000个
纸箱
85个
装箱单
85张
封口签
11卷
封口胶
4卷
打包带
1.5kg
3.4.2.内包装
3.4.2.1.将检验合格的复方川贝精片严格复核后及时领至铝塑包装间，启动铝塑包装机进行包装，其工艺控制条件如下：
工序名称
控制工艺条件
模具直径
冲切速度
热合温度
铝塑包装
Ф11mm
30～40次/分
190～220℃
3.4.2.2.内包装完毕后及时将其送入外包装区域。
3.4.3.外包装
3.4.3.1.将内包装后的半成品及时送入外包装间进行外包装，要求包装严密，数量准确，无短缺，装箱单字迹清晰，端正。
3.4.3.2.外包装时所有材料都必须检验合格，专人领取，计数发放。
3.4.3.3.包装将二板复方川贝精片理好，再用折好的说明书将其包住，装入中盒，封口签封口，240盒装一箱，装入装箱单，打包机打包即可。
3.4.4.待验入库
将外包装完毕的成品及时送入待验区，参照《车间定置管理制度》，按品种、批次、规格分别存放并挂上待验状态标志，请检并待检验合格后及时入库。
3.5.以上操作中3.1.2.2.；3.1.2.7.；3.2.6.；3.3.～3.4.1.的操作均在30万级洁净车间进行，其环境控制条件为：
温度18～26℃，湿度45～65％，其余均为一般生产区。
另外，人员、物料、设备、环境均需按各自的清洁管理程序进行清洁与管理。
3.6.以上3.1.～3.4.操作涉及厂房平面，人流、物流的走向及其净化级别参见车间工艺平面布置图（见附录）。
4.质量监控
4.1.复方川贝精片生产各工序质量监控点、监控项目、监控频次如下：
工序
质量
控制点
质量控制项目
监控频次
生产过程
中间产品
前
处
理
洗制
淘洗
装量、水质、次数
洗净程度、酸不溶性灰分
每批
淋洗
水流量、时间、进料速度
切制
转盘式
速度
规格（长度、大小、厚薄）片型
每批
干燥
烘箱
温度、时间、装量
性状、定量、水分
每批
灭菌
射线灭菌
剂量、温度、时间、距离
微生物数、水分、性状
每次
粉碎过筛
粉碎过筛
粉碎速度、筛网
性状、水分、细度
每批
净药库
净药库
清洁卫生、温度、湿度
分区、分品种、分批、货位卡
定时
工序
质量
控制点
质量控制项目
监控频次
生产过程
中间产品
药粉库
药粉库
温湿度、洁净度
分区、分品种、分批、货位卡
定时
提
取
浓
缩
提取
煎煮
溶剂浓度、加入量，煎
煮温度、时间、次数
药液数量与性状
每批
回流
溶剂浓度、加入量、回
流温度、时间、速度
回流液数量、性状，芳香油
数量、性状，定性、定量
过滤
常压过滤
滤材清洁度、过滤时间
药液数量、澄清度、性状
随时/每批
浓缩
二效浓缩
每效真空度、蒸汽压力
温度、进料速度、时间
浓度、温度、数量、性状
随时/每批
真空浓缩
真空度、蒸汽压力
温度、进料速度、时间
浓度/温度、数量、性状
冷库
冷库
温湿度、清洁卫生
分区、分品种、分批、货位卡
定时
制
剂
配料
称量配料
品种、数量
每批
制粒
颗粒
粘合剂浓度、温度、筛网、含量、水分
每批
烘干
烘箱
温度、时间、清洁度
随时
压片
片子
平均片重
1次/15min
片重差异
1次/2h
硬度、崩解时限、脆碎度
1次/班
制
剂
压片
片子
外观
随时
含量、均匀度
每批
包衣
包衣
外观、崩解时限
每批
总混
转速、装量、时间
均匀度
每批
中间库
清洁卫生、温度、湿度
分区、分批、分品种
货位卡、状态标志
定时
包
装
内包装
铝塑板
外观
随时
外包装
装盒
数量、说明书、标签
随时
标签
内容、数量、使用记录
每批
装箱
数量、装箱单、印刷内容
每箱
4.2.复方川贝精片生产各工序质量监控方法：
4.2.1开工前监控人、机、料、环、法是否符合工艺标准、达到清洁要求，经QA检查员确认后方可开工；
4.2.2生产开始前对物料数量、质量、标记进行双人复核；
4.2.3生产过程中对各工序质控点按监控频次进行各质控项目的监控，重点监控工艺规程和岗位操作规程的执行情况、重要工艺参数是否符合规定要求；
4.2.4生产结束后对所有物料进行结算，物料平衡率是否在规定的范围内；
4.2.5监控剩余物料的处理情况：
——生产过程中废品的处理执行相应的处理程序；
——生产结存物料符合退库要求的退回物料暂存间，不符合退库要求的执行相应的处理程序；
——零头产品合箱遵循以下原则：
本批次的零头产品与下一批次的第一件合箱，并在箱外标注两个批次产品的批号，填写合箱记录；每月末的零头产品必须单独装箱，不得与下月的产品合箱；
4.2.6生产后的清场必须涉及物料（包括原辅料、半成品、包装材料、成品、剩余物料、散装品、印刷的标志等），生产指令、生产记录等书面文字材料，生产中的各种状态标志及清洁卫生四个方面；清场必须填写清场记录；包装的清场记录应包括前次包装操作的清场记录副本及本次包装清场记录正本。
5.质量标准
5.1.原料质量标准。
原料名称
质量标准文件索引
麻黄
BZ.JS.ZL01.104
川贝母
BZ.JS.ZL01.012
陈皮
BZ.JS.ZL01.011
桔梗
BZ.JS.ZL01.026
五味子
BZ.JS.ZL01.044
甘草
BZ.JS.ZL01.020
法半夏
BZ.JS.ZL01.017
远志
BZ.JS.ZL01.043
5.2.辅料质量标准。
辅料名称
质量标准文件索引
硬脂酸镁
BZ.JS.ZL02.009
纯化水
BZ.JS.ZL06.001
蔗糖
BZ.JS.ZL02.002
食用柠檬黄
BZ.JS.ZL02.016
明胶
BZ.JS.ZL02.004
虫蜡
BZ.JS.ZL02.012
滑石粉
BZ.JS.ZL02.011
5.3.包装材料质量标准。
包材名称
质量标准文件索引
铝箔
BZ.JS.ZL03.014
PVC
BZ.JS.ZL03.013
说明书
BZ.JS.ZL03.009
纸盒
BZ.JS.ZL03.006
纸箱
BZ.JS.ZL03.007
封口胶
BZ.JS.ZL03.011
打包带
BZ.JS.ZL03.012
5.4.成品质量标准。
成品名称
质量标准文件索引
复方川贝精片
BZ.JS.ZL05.005
6.物料平衡及收率的计算
6.1.物料平衡
6.1.1.计算公式：
物料平衡率＝
×100％
理论值：
为按照处方原辅料（包装材料）量在生产中无任何差错的情况下得出的最大数值。
实际值：
为生产过程中实际产出量。
包括：
本工序产出量、收集的废品量、生产中取得的样品量及丢弃的不合格物料（如捕尘系统、管道系统中收集的废弃物）。
6.1.2.复方川贝精片各工序物料平衡率见下表：
车间
工序
物料名称
物料平衡合格范围
前
处
理
拣选
麻黄
95%~100%
桔梗
95%~100%
甘草
95%~100%
远志
95%~100%
前
处
理
洗、切（打碎）、干燥
麻黄
98%~100%
陈皮
98%~100%
桔梗
98%~100%
五味子
98%~100%
甘草
98%~100%
远志
98%~100%
粉碎过筛
川贝母
95%~100%
法半夏
95%~100%
制
剂
粉碎过筛
硬脂酸镁
97%~100%
羧甲基淀粉钠
97%~100%
明胶
95%~100%
虫蜡
95%~100%
滑石粉
95%~100%
制粒
95%~100%
总混
98%~100%
压片
99%~100%
包衣
99%~100%
包
装
内包装
复方川贝精片
98%~100%
铝箔
98%~100%
PVC
98%~100%
外包装
待外包品
100%
说明书
100%
纸盒
100%
车间
工序
物料名称
物料平衡合格范围
纸箱
100%
装箱单
100%
6.2.收率
6.2.1.前处理收率计算公式：
收率=
×100%
6.2.2.浸膏收率计算公式：
收率＝
×100％
6.2.3.成品收率计算公式：
收率=
×100%
6.2.4.收率范围如下：
工序
物料名称
收率范围
前处理
净药材
90～98%
提取浓缩
麻黄浸膏
22～25%
五味子、远志、桔梗、陈皮浸膏
20～24%
成品
复方川贝精片
92～101%
7.单耗及消耗定额
7.1.单耗技术经济指标的计算
单耗技术经济指标计算公式：
单耗＝
7.2.消耗定额
7.2.1.原辅料包装材料的消耗定额以本公司订制单耗为基准，若消耗出现异常，应分析找出具体原因所在，并实时、及时做好记录，同时为以后修订提供依据。
7.2.2.消耗定额
7.2.2.1.原料消耗定额
原料名称
单位
单耗
麻黄
kg/万片
7.23～7.93
原料名称
单位
单耗
川贝母
kg/万片
2.48～2.72
陈皮
kg/万片
9.31～10.22
桔梗
kg/万片
9.31～10.22
五味子
kg/万片
5.25～5.76
甘草干浸膏
kg/万片
52.17～47.52
法半夏
kg/万片
7.43～8.15
远志
kg/万片
5.25～5.76
7.2.2.2..辅料消耗定额
辅料名称
单位
单耗
硬脂酸镁
g/万片
11.96～13.1
羧甲基淀粉钠
g/万片
119.6～131
蔗糖
kg/万片
1.2～1.3
纯化水
L/万片
0.59～0.73
食用柠檬黄
g/万片
0.44～0.54
虫蜡
g/万片
1.48～1.62
明胶
g/万片
1.48～1.63
滑石粉
kg/万片
1.16～1.30
7.2.2.3.包装材料消耗定额
包装材料名称
单位
单耗
铝箔
kg/万片
0.75～0.82
PVC
kg/万片
2.20～2.42
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