体外循环全身热灌注治疗恶性肿瘤的疗效及安全性评估.docx

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体外循环全身热灌注治疗恶性肿瘤的疗效及安全性评估

体外循环全身热灌注治疗恶性肿瘤的疗效及安全性评估

【摘要】目的评估体外循环全身热灌注治疗复发、转移性肿瘤的疗效及安全性，观察其对全身各主要组织器官的损伤情况。

方法监测60例2002年6月～2004年6月EWBH联合化疗的各类复发、转移性肿瘤病人术中各测温点的温度及相应的血液成分、肝、肾等脏器功能指标的变化，观察EWBH的安全性及对各组织器官的损伤；选择同期相同肿瘤类型及其化疗方案的病人45例作为对照组，比较EWBH组与对照组的疗效。

结果EWBH治疗复发、转移性肿瘤病人的有效率（CR+PR+SD）为%，PD为%，血液相关肿瘤指标下降率为%，肿瘤疼痛缓解率%，体重增加率%，睡眠改善率%，术后KPS评分提高%。

一年生存率%，半年生存率%，明显高于对照组（P＜）。

该疗法升控温平稳安全。

结论EWBH过程是平稳安全的，不会造成患者重要组织器官的损害，对治疗肿瘤有其不可忽视的疗效。

【关键词】体外循环全身热灌注治疗；化疗；恶性肿瘤；疗效；安全性

Assessmentoftheeffectsandclinicalsafetyofthetreatmentofadvancedmalignanttumorwithextracorporealwholebodyhyperthermia

【Abstract】ObjectiveToassaytheprimaryeffectsandclinicalsafetyofthetreatmentofadvancedmalignanttumorwithextracorporealwholebodyhyperthermia（EWBH），andtoevaluatetheimpairmentofittothevitalorgansand　60patientsofadvancedmalignanttumorweretreatedwithEWBHandchemotherapyfromJune2002toJune2004，whilethecontrolgroup（n=45）withsamespectrumandsamestageoftumorsweretreatedwithsimilarchemotherapyalone.WeassayedtheprimaryeffectsofEWBHthroughcomparingwithcontrols.ThestabilityandsafetyofEWBHinmonitoringandcontrollingthebodytemperaturewereevaluatedbyreal-timetemperaturemeasurementaswellastheimpairmentsofvitalorgansandtissues，suchasbrain，liver，kidneyandlung，werebyexaminationfunctionalindexofbodyperipheral　

（1）Theeffectiverate（CR+PR+SD）ofEWBHandchemotherapywas%ontreatingadvancedmalignanttumor，PDwas%，thedescentrateofindexconcerningtumor（asAFP，CER，CA199，CA242，CA125andsoon）was　%，therateofpainrelievewas%，thepercentageofcases，wholebodyweighthadincreasedpost-EWBHafterfourweeks，reached%，andthatofthoseappetiteadvancedwas%，ofthosesleepimprovedwas%.TheindexesofKarnofskywasincreased.%.%patientsalivewereoveroneyearand%overhalfoneyear.Allofthemarebetterthancontrols（P＜）.

（2）Althoughtherearesomeimpairmentonfunctionandtissuesinthevitalorgan，thedamageisvenialandreversible.（3）ThemethodofEWBHissteadilyandsafeonmonitoringandcontrollingbody　EWBHcanmakesomereversibleimpairtothesomevitalorgansandtissues，thewholeprocedureissteadyandsafeasoneofhyperthermiatherapytothemalignanttumor.EWBHcanimprovethepatientslivequalityandprolongtheirlife.

【Keywords】extracorporeal；wholebodyhyperthermia；chemotherapy；malignanttumor；effect；safety

体外循环全身热灌注治疗（extracorporealwholebodyhyperthermia，EWBH）是肿瘤全身热疗的一种方法，近年来在国内外越来越受到重视，并在临床上取得了良好的治疗效果［1，2］。

我院采用美国FCM的TEMETTM1000型体外循环全身热灌注治疗系统，对各类复发、转移性肿瘤病人进行全身热疗联合化疗，并分析其疗效和安全性。

1资料与方法

　一般资料自2002年6月～2004年6月，笔者对60例各类复发、转移性肿瘤患者进行EWBH共62例次，其中2例病人进行EWBH2次，余均为1次。

所有病人行EWBH的同时加用相应化疗药物。

男39例，女21例；平均年龄±岁，其中年龄最大76岁，最小26岁。

其中结直肠癌11例，肝癌10例，肺癌8例，胃癌5例，胰腺癌4例，上颌窦癌4例，乳腺癌3例，肾癌3例，骨肉瘤2例，恶性神经鞘膜瘤2例，胸腔恶性间皮瘤2例，卵巢癌1例，腹腔恶性间皮瘤1例，鼻咽癌1例，舌癌1例，左颚腺样囊性癌1例，纵隔神经母细胞瘤1例。

选择同期相同肿瘤类型及其化疗方案的患者45例作为对照组。

　病例选择EWBH治疗前对病人进行选择的标准

（1）有病理或细胞学证实的各类型恶性肿瘤，或已无手术机会、或术后复发、转移，或经过放疗、化疗无效者。

（2）KPS评分≥60分。

（3）能耐受全身麻醉。

　治疗方法全身麻醉下，采用美国FCM的TEMET1000型体外循环全身热灌注治疗系统。

经双侧股静脉穿刺置管，连接替外循环治疗系统，通过由静脉至静脉，低流量，低压力的体外转流方式，治疗系统缓慢升高患者的血温，通过血液循环，血液灌注的作用，缓慢、均匀地升高全身体温，此为升温期，需60min左右；当患者体温达到℃时，即进入治疗的高温平台期，维持60～120min；然后逐渐缓慢降温，至体温降至38℃时停机，结束治疗，进行麻醉复苏。

监测食道、直肠、后鼻道温度作为体温调控点。

术中严密观测生命体征、尿量、定时检测血气分析和肝肾功能，调整酸碱电解质平衡。

治疗组病人术中依据肿瘤类型加用相应的化疗药物。

　临床观察指标治疗后评估以下指标：

（1）近期疗效评估：

①KPS评分。

②疼痛缓解情况：

据主诉疼痛程度分级法，观察VRS评分提高程度。

③肿瘤病灶的变化：

分完全缓解—肿瘤消失并持续1个月以上；部分缓解—肿瘤两个最大的相互垂直的直径乘积缩小50%以上，并持续1个月以上；稳定—肿瘤两个最大的相互垂直的直径乘积缩小不足50%以上，增大不超过25%，并持续1个月以上；恶化—肿瘤两个最大的相互垂直的直径乘积增大超过25%。

④血液肿瘤标志物。

（2）EWBH过程中各时间点不同部位温度的变化情况。

（3）EWBH术前术后血液成分变化，肝功能变化，肾功能变化等。

（4）术后临床精神神经症状改变。

　统计学处理用t检验分析EWBH过程中病人相应数据变化，资料用均数±标准差；用卡方检验列表分析比较EWBH组和对照组的近期疗效，P＜为差异有显着性。

2结果

本组全身热疗的病人多为各类型复发、转移性肿瘤病人，预后较差且参差不齐，治疗组60例病人进行62例次的EWBH，术中无1例发生死亡。

近期疗效初步评估见表1。

　EWBH术前有血液相关肿瘤指标如AFP、CEA、CA199、CA242和CA135升高的有61例次，术后明显下降有44例次，占%；术前疼痛47例，术后缓解33例，疼痛缓解率为%，与单纯化疗组相比有明显的疗效；术前有癌性胸腹水21例，术后明显缓解有15例，占%，术后体重增加30例，占%，术后睡眠明显改善有34例，占%。

随访生存超过一年的有31例，占%，超过半年的有50例，占%。

　各时间点不同部位温度的变化比较。

直肠温度、食道温度、后鼻道温度在各时间点相互比较差异无显着性。

　术前术后血

　　常规相关指标的变化。

EWBH术后，血红蛋白、血红细胞值略有下降，但差异无显着性；血白细胞在在术中及术后1天有明显增加，术后3天逐渐恢复正常（P＞）；血小板计数术后明显减少，术后第7天逐步恢复正常，在血小板减少期间，病人没有明显的临床症状。

目前，随着EWBH技术的完善，患者血小板减少的程度已较初期明显好转。

　肝功能ALT术后1天较术前显着升高（P＜），术后3天较术后1天仍有显着增高（P＜），术后7天恢复到术前水平；AST术后1天较术前显着升高（P＜），术后3天恢复到术前水平；TBIL术前后无明显改变；ALB术前术后无明显改变；GGT术后第1天略有下降，以后呈进行性增高，至术后第7天增高显着（P＜）（见图3）。

EWBH术前后血尿素氮、肌酐无明显改变；磷在术中术后均有降低，在术中动态观察，不断根据实际情况进行补充和调整。

图1术前术后各阶段PLT（×109/L）、Hb（g/L）的变化趋势图2术前术后各阶段WBC（×109/L）、RBC（×1012/L）的变化趋势图3术前术后ALT、AST和GGT的变化曲线术后精神神经症状发生的情况，进行EWBH术后，出现短暂的烦躁不安、躁动等的相关中枢神经系统异常临床表现有16例次，占%，在术后经对症治疗后症状恢复正常。

术中极少数人曾出现过低血压、酸中毒等情况，经治疗后均恢复正常。

3讨论

肿瘤全身热疗是指通过人为的方法提高肌体的体温，利用热作用及继发效应来治疗恶性肿瘤。

1891年，美国医生率先成功地将热疗应用于恶性肿瘤治疗领域。

近年来，肿瘤热疗发展迅速，成为继手术、放疗、化疗和生物治疗之后又一重要的肿瘤治疗手段。

　EWBH治疗晚期恶性肿瘤的理论基础随着对热疗与细胞凋亡、热疗与免疫、热疗与热休克蛋白等细胞介质的产生、热疗与肿瘤新生血管的关系，以及热疗与肿瘤特异性抗原之间关系的研究越来越深入，从分子生物学和基因水平了解热作用对癌细胞结构、功能和生长代谢所造成的影响。

全身热疗时机体产生热休克蛋白，在细胞坏死时可释放入血，全面激活机体免疫系统，使自然杀