围绝经期功能失调性子宫出血的药物医治进展.docx

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围绝经期功能失调性子宫出血的药物医治进展

围绝经期功能失调性子宫出血的药物医治进展

【摘要】围绝经期功能失调性子宫出血能够引发患者严峻贫血、继发感染、精神负担加重乃至需切除子宫。

目前医治方式分为药物医治和手术医治，本文对围绝经期功能失调性子宫出血的药物医治现状包括全身用药：

一样用药；单一激素用药；联合激素用药；米非司酮的作用机制及用药方式。

局部用药：

左炔诺孕酮宫内缓释系统等进行了介绍。

【关键词】子宫出血；围绝经期；功能失调性；药物医治；进展

围绝经期功能失调性子宫出血（以下简称为围绝经期功血）是指绝通过渡期妇女下丘脑-垂体-卵巢轴系统的神经内分泌调剂机制失常所致的异样子宫出血，而无全身及内外生殖器官引发子宫出血的器质性病变存在，多为无排卵型功血。

子宫内膜因受雌激素刺激但无孕激素对抗，易发生冲破出血；也能够由于其体内仅有单一雌激素作用，子宫内膜持续增生，雌激素水平下降后可引发撤退出血。

要紧表现为月通过量，子宫不规那么过量出血，子宫不规那么出血[1]。

　　围绝经期功血能够引发患者严峻贫血、继发感染、精神负担加重乃至需切除子宫[2]。

目前医治方式分为药物医治和手术医治。

刮宫是临床上常常采取的止血方法，徐苓以为患者既往病史、妇科检查及盆腔超声结果没有提供任何器质性疾病的证据或疑问，大可没必要首选刮宫止血，先用内分泌药物止血,正确的内分泌药物方式不能完全止血时再考虑诊断性刮宫[3]。

可见药物医治显得尤其重要，它是最初的选择，也是保留生殖功能的最正确选择。

其医治原那么为止血、调整周期、减少经量，避免子宫内膜病变。

现就围绝经期功血的药物医治现状综述如下。

　　1全身用药

　　一样药物经常使用药物有：

（1）酚磺乙胺：

能增强血小板功能及毛细血管抗力，～g/次肌注，1～2次/d，或静滴5～10g/d。

（2）氨甲苯酸或氨甲环酸：

300mg/次静滴，2～3次/d。

（3）维生素C：

3g/d静滴。

（4）卡巴克洛：

～5mg/次口服，3次/d；或10～20mg/次肌注，2～3次/d；（5）巴曲酶：

1次/d，每次1～2μ，可肌注或静脉注射。

　　性激素药物医治

　　单一激素用药单一用药包括孕激素内膜脱落法和雌激素内膜生长法。

后者的原理是用雌激素使子宫内膜增加，修复创面从而能较迅速止血，一样不用于围绝经期功血。

　　无排卵性功血的病理基础是缺乏孕激素，大量孕激素能够使在单一雌激素作用下持续增生的子宫内膜转化为分泌期，达到止血成效，停药后内膜脱落较为完全，起到药物性刮宫作用。

　　目前应用较多的是高效合成孕激素炔诺酮（妇康片），它使处于增殖期或生长太长的子宫内膜转为蜕膜样，继而萎缩，停药后内膜脱落，显现撤药性出血；撤药流血时组织脱落较为完全，出血具有自限性，出血量与药物撤退时内膜厚度有关。

孕激素还能稳固溶酶体酶，制止组织崩解出血。

服用方式目前也较为统一[3]：

为首剂量5mg，每8h1次，2～3d止血后，每隔3d递减1/3量，直至维持量～mg，持续用至止血后21d停药，连用3个疗程。

这种周期性孕激素撤退能帮忙患者成立正常的月经周期。

　　可是运用单一性激素医治，疗效欠中意，常显现病情不稳固及复发的情形，加上患者反复无序的诊疗，更增加了病情的医治难度，且长期应用孕激素的成效还不能确信。

　　联合激素用药雌、孕激素制剂通过抑制垂体分泌促性腺激素进而抑制卵巢分泌雌激素，内源雌激素的降低使子宫内膜萎缩达到出血迅速减少或停止。

任何口服避孕药都可。

　　目前研究较多的是妈富隆。

妈富隆为第三代高效复合型口服避孕药，1盒含21片，每片含炔雌醇30μg，去氧孕烯150μg。

去氧孕烯是第三代炔诺酮类孕激素，是一种高选择性的孕激素，具有很强的孕激素受体亲和力[4]，有使子宫内膜由增殖期转变成份泌期的作用。

因此，用高效孕激素对抗体内过量雌激素，使过度增殖的子宫内膜变薄且转化为分泌期，同时使月经周期规律，经量正常，还能够预防子宫内膜癌的发生；炔雌醇起到修复不完全脱落的子宫内膜的作用，同时改善更年期病症。

低剂量雌激素与选择性孕激素组合，使得妈富隆几乎没有服用雌激素引发的诸如恶心，呕吐等副作用，也没有痤疮，体重增加等雄激素的副作用，止血成效壮大而稳固[5]。

　　临床医生经常使用妈富隆医治围绝经期功能失调性子宫出血，但目前用药尚无统一标准的方式，有学者[6～7]采纳：

大出血患者每12h2片口服，4片/d，出血停止后每2d减量1次，每次减1/3，维持量为1片/d，服至21d停药，撤退性出血第5天再继续用药，1片/d，服21d停药；出血少者，2片/d，单次口服至出血停止减量，维持量为1片/d，服21d停药，撤退性出血第5天再继续用药，天天1片，服21d停药。

患者一样用药3个月经周期，随访3个月经周期。

也有资料[8]采纳每8h1片，持续3d为起始量观看，出血未止那么加量，出血止那么妈富隆每8h1片，持续7d，然后每12h1片，持续7h，最后减至1片，1次/d维持至下次经期。

出血量少者，每12h1片，持续7d，然后递减。

第2个月月经第5天起继续用药1个周期。

但马树秀等[9]研究指出口服妈富隆初始量2片，每24h1次，用药8h后%出血量明显减少，72h完全血止占%。

并指出两片妈富隆连用2～3d足能够抑制垂体分泌促性腺激素进而抑制卵巢分泌雌激素使子宫内膜转为分泌期，使血量明显减少或停止。

也有资料[10]提出医治前应超声检查子宫内膜的厚度以指导围绝经期功血的医治。

　　综上所述妈富隆服用简单、平安性好，止血迅速，副作用少，不易诱发其他激素依托性疾病，患者易于同意,是一种较好的药物医治方案，但妈富隆的用药方式还有待于进一步研究，使之标准化。

　　其他药物米非司酮（Mifetmstone,Mifegyne,RU486）是法国RousselUclaf公司在20世纪80年代初研制的一种抗孕酮的甾体类药物，其化学结构为17β羟11β[4二甲基苯胺]17α丙炔基4,9双烯3酮，是19去甲睾酮的衍生物。

RU486是一种强效孕激素拮抗剂，除具明显孕激素拮抗作用，还伴有必然的抗糖皮质激素作用，在受体水平起效，与子宫内膜受体的亲和力比孕酮强5倍。

RU486作为一种抗早孕药，普遍应用于临床。

最近几年来慢慢被应用于围绝经期功血的医治。

　　米非司酮是孕激素拮抗剂，而围绝经期功血是因为孕激素缺乏，理应付该症无效，但有资料说明[11]：

米非司酮对子宫内膜的作用具有双重性。

在有孕酮的条件下，米非司酮有拮抗孕酮作用；在缺乏孕酮的条件下，米非司酮有微弱的孕激素效应，能够抑制雌激素促子宫内膜细胞割裂活性，致使子宫内膜活性减弱，腺体发育不同步和间质致密化，使内膜萎缩，乃至闭经；另外其作用于HPO轴，阻碍FSH和LH分泌和释放，抑制卵泡发育和排卵，加速卵泡衰退，使子宫内膜受异样性激素的阻碍而改变增生进程[12]。

　　临床应用米非司酮医治围绝经期功血，有小剂量服用法，如：

RU48610mg，1次/d，连服3～6个月[13]或，1次/d，连服3～6个月[14]；也有应用大剂量者[15]，如：

25mg，1次/d，连服3个月。

但结果均证明RU486能有效止血，医治期间显现药物性闭经，同时贫血状况取得较明显改善，对围绝经期功血有必然疗效。

另外服用米非司酮后有轻度的头痛、眩晕、乳房胀痛、低热、乏力、失眠、肛门坠胀及恶心、呕吐等胃肠道反映，无需处置。

但需要指出的是其可能显现比较严峻的并发症，如：

尿失禁[16]和急性肾功能衰竭[17]，尽管这些是个案报导，但仍应该引发高度重视，及时予以处置。

第3期围绝经期功能失调性子宫出血的药物医治进展冯艳霞，等　　2局部用药

　　左炔诺孕酮宫内缓释系统（Levonorgestrelreleasingintrauterinesystem,LNGIUS）是德国SCHERING公司在20世纪70年代研制，并在欧洲进行了长达7年之久的临床研究后90年代投放市场的一种新型的宫内激素避孕系统（IUS）。

它是一种载有左炔诺孕酮（LNG）缓释储库的T型宫内节育器，在宫腔内24h释放LNG20μg，可持续5～6年,要紧发挥局部孕激素作用。

　　LNGIUS的作用机制与口服孕激素医治围绝经期子宫出血的作用机制大体相同，只是LNGIUS是局部作用于子宫。

LNG经子宫内膜基底层毛细血管网快速吸收进入血循环，其血浆浓度明显低于皮下埋植及口服避孕药，但其内膜局部浓度较外周血循环浓度高1000倍之多，更好地报务于占据局部孕酮受体长达6年[18]。

子宫内膜局部具有高浓度的左炔诺孕酮抑制了雌激素受体在子宫内膜的合成,使子宫内膜对血循环中的雌二醇失去灵敏性，从而发挥较强的内膜增生拮抗作用[19]，能避免子宫内膜过度增生,进一步进展成内膜癌。

而且因其血浆浓度低，对卵巢功能几乎无阻碍，系统副反映轻微。

　　GuptaB[20]研究指出LNGIUS医治围绝经期功血的成效与宫腔镜下经宫颈单极电切子宫内膜去除术（transceivicalendometrialablation，TCRE）没有不同，而前者操作简单，易于被临床医生把握，也给患者减轻了痛楚。

还有学者[21]指出：

LNGIUS是对曾口服避孕药医治的复发的围绝经期功血患者也一样有效。

　　目前围绝经期功血的不同药物医治的适应证还不是很明确，需要进一步探讨研究，以挛缩的广大的围绝经期功血患者。

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