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执业中药师中药一第六章中药制剂与剂型

第6章 中药制剂与剂型(共计17节——现在考什么?

  1.基本概念、基本知识和基本理论(1~2)

  剂型分类与选择、中药制剂卫生与稳定性

  2.常用剂型的特点、分类、质量要求(2~15)

  3.常用辅料的类型及其主要品种的性质、特点与应用(2~15)

  4.新技术与新型给药系统(16)

  5.药物体内过程(17)

  简单了解生物药剂学和药物动力学概论

  考什么?

  ——学什么?

  

  

第一节 中药制剂的剂型分类选择

  学习要点:

  1.有关术语

  2.剂型的不同分类方法及涉及的剂型

  3.剂型与疗效

  4.剂型选择的基本原则

  

  

  一、有关术语

  1.中药药剂学:

以中医药理论为指导,运用现代科学技术,研究中药制剂的配制理论、生产技术、质量控制与合理应用等内容。

  2.制剂:

根据药典、药品标准规定的处方,将药物加工制成具有一定规格,可直接用于临床的药物制品。

  3.剂型:

根据药物的性质、用药目的和给药途径,将原料药加工制成适合于医疗或预防疾病的给药形式。

  

  4.中药材:

来源于动物、矿物、植物,经过简单加工或未经加工而取得的生药材——城乡集贸市场。

  5.中药饮片:

药材经炮制后可直接用于中医临床或制剂生产使用的处方药品。

  6.中成药:

以中药材、中药饮片等为原料,经批准按规定的处方和制法可以大量生产,有特有名称,并标明功能主治、用法用量和规格的药品(包括处方药、非处方药)。

  

  7.中药提取物:

从植物、动物、矿物中提取获得

  

  

  二、中药制剂的剂型分类

分类方法

剂型

按物态分类

液体、固体、半固体、气体

按分散系统

真溶液、胶体溶液、乳浊液、混悬液

按制法

浸出药剂、灭菌制剂(注射、滴眼)

按给药途径和方法

经胃肠道给药(首过效应)

注意——包括经直肠给药的栓剂、灌肠剂!

不经胃肠道给药

注射:

静脉、肌内、皮下、皮内、穴位

呼吸道:

气雾剂、喷雾剂、粉雾剂

皮肤:

洗、搽、软膏、涂膜、凝胶

黏膜:

滴眼、滴鼻、舌下片/膜、含漱

  

  

  三、剂型选择的基本原则

  剂型影响药物作用的快慢、强弱以及药物毒副作用、刺激性,决定给药途径。

  1.根据药物性质

  不宜口服:

不稳定、有刺激、不吸收、首过失效。

  2.根据临床治疗的需要(病有缓急、证有表里)

  不同剂型、不同给药方式药物起效快慢:

  静脉注射>吸入气雾剂>肌内注射>皮下注射>直肠或舌下给药>口服液体>口服固体(片剂、丸剂)>皮肤(外用膏剂)

  3.根据“五方便”——用、带、产、运、贮。

  随堂练习

  X:

治疗急症宜首选用的药物剂型有

  A.糊丸

  B.舌下片

  C.气雾剂

  D.贴膏剂

  E.注射剂

  

『正确答案』BCE

『答案解析』同一种药物因剂型、给药方式不同,会出现不同的药理作用,通常不同剂型、不同给药方式药物的起效时间快慢为:

静脉注射>吸入给药>肌内注射>皮下注射>直肠或舌下给药>口服液体制剂>口服固体制剂>皮肤给药。

因此急症患者宜选用注射剂、气雾剂、舌下片;而慢性病患者,宜选用丸剂、片剂、外用膏剂等。

第二节 中药制剂卫生与稳定性

  学习要点:

  1.中药制剂卫生

  微生物限度标准、可能被微生物污染的途径。

  2.中药制剂的稳定性

  影响因素、提高稳定性的方法。

  

  一、制剂卫生

  ——高标准、严要求

  !

药品被微生物污染可能会发生变质失效。

  !

危害患者健康。

  !

在药品生产、贮存、销售等过程中应采取各种措施防止微生物污染。

  

  1.微生物限度

  ①无菌制剂

  

  

  2.不得检出的控制菌都有什么?

给药途径

控制菌

口服

大肠埃希菌

含脏器提取物:

大+沙门菌

含原粉:

大+沙门菌+耐胆盐革兰阴性菌

吸入

大+耐胆+金葡菌+铜绿假单胞菌

耳用、皮肤、直肠、其他局部

金铜

口腔黏膜、齿龈、鼻用

大金铜

阴道、尿道

金铜+念珠,中药制剂+梭菌

研粉口服用饮片

沙门菌

  

  3.中药制剂可能被微生物污染的途径

  ——药剂生产的各个环节、贮藏

  

  

  二、中药制剂的稳定性

  药品的质量特性:

满足预防、治疗、诊断人的疾病,有目的地调节人的生理机能的要求有关的固有特性。

  ①有效性(效应程度)

  ②安全性

  ③稳定性

  ④均一性

  物理、化学(降解反应:

水解、氧化、异构化、聚合、脱羧)、生物学(微生物污染)。

  进销存系统:

近效期预警

  

  1.易水解和易氧化药物

  水解:

酯类、酰胺类、苷类。

  氧化:

具酚羟基或潜在酚羟基、含有不饱和碳链的油脂、挥发油。

  

  2.影响中药制剂稳定性的因素

  ①处方因素

  药液pH、溶剂、基质、辅料。

  ②制剂工艺

  ③贮藏条件

  温度、光线、氧气和金属离子、湿度和水分、包装材料。

  

  3.提高中药制剂稳定性的方法

  ①延缓水解

  调节pH、降低温度、改变溶剂、制成干燥固体。

  ②防止氧化

  调节pH、降低温度、避光、驱逐氧气、添加抗氧剂、控制微量金属离子。

  4.制剂的包装与贮藏要求

  遮光:

用不透光的容器包装。

  避光:

避免日光直射。

  密闭:

防止尘土及异物进入。

  密封/严封:

防止风化、吸潮、挥发或异物进入。

  熔封:

防止空气与水分的侵入并防止污染。

  常温:

10~30℃

  冷处:

2~10℃

  阴凉处:

≯20℃

  凉暗处:

避光且≯20℃

  

  A:

除另有规定外,研粉口服用贵细饮片,每10g不得检出

  A.霉菌

  B.沙门菌

  C.酵母菌

  D.需氧菌

  E.大肠埃希菌

  

『正确答案』B

『答案解析』研粉口服用饮片不得检出沙门菌。

  A:

关于药品贮藏有关规定的说法,错误的是

  A.遮光是指贮藏时避免日光直射

  B.阴凉处是指贮藏温度不超过20℃

  C.凉暗处是指避光且贮藏温度不超过20℃

  D.常温是指贮藏温度为10~30℃

  E.冷处是指贮藏温度为2~10℃

  

『正确答案』A

『答案解析』遮光:

用不透光的容器包装,例如棕色容器或黑色包装材料包裹的无色透明、半透明容器。

  X:

阴道、尿道给药制剂不得检出的控制菌项目包括

  A.梭菌

  B.金黄色葡萄球菌

  C.铜绿假单胞菌

  D.大肠埃希菌

  E.白色念珠菌

  

『正确答案』ABCE

『答案解析』阴道、尿道给药制剂不得检出金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、白色念球菌,中药制剂不得检出梭菌。

  A.水解

  B.氧化

  C.异构化

  D.聚合

  E.脱羧

  1.制剂中穿心莲内酯不稳定的主要原因在于

  2.保存或炮制不当的黄芩变绿的主要原因在于

  

『正确答案』AB

『答案解析』1.酯类药物:

具有酯键结构的药物较易水解,相对分子量小的脂肪族酯类极易水解,几乎无法制成稳定的液体制剂。

酯类药物制成水溶液时要特别注意pH的调节。

一般而言,溶液碱性愈强,水解愈快,如穿心莲内酯在pH7时内酯环水解极其缓慢,而在偏碱性溶液中则水解加快。

  2.氧化:

药物的氧化多是因接触空气中的氧,在常温下发生的氧化反应。

易氧化的药物分子结构类型主要有:

①具有酚羟基或潜在酚羟基的有效成分,如黄芩苷等。

②含有不饱和碳链的油脂、挥发油等,在光线、氧气、水分、金属离子以及微生物等影响下,都能产生氧化反应。

  X:

延缓药物水解的方法有

  A.调节pH

  B.降低温度

  C.改变溶剂

  D.制成干燥固体

  E.驱逐氧气

  

『正确答案』ABCD

『答案解析』E选项属于防止氧化的手段。

  X:

延缓药物氧化的方法有

  A.降低温度

  B.避光

  C.控制微量金属离子

  D.调节pH

  E.添加抗氧剂

  

『正确答案』ABCDE

『答案解析』选项内容均为延缓药物氧化的方法。

第三节 散剂

  原料药物+辅料→粉碎、混合→干燥粉末

  一、特点

  1.比表面积较大,易分散→吸收,起效迅速;

  2.制备简单→医院制剂;

  3.对疮面有机械性保护作用;

  4.口腔、耳鼻喉、伤科、外科、小儿;

  5.易吸湿、易氧化变质。

  

  二、不宜制成散剂的药物

  1.易吸湿

  2.易氧化变质

  3.刺激性大

  4.含挥发性成分多且剂量大

  湿痒刺激灰大

  

  三、散剂的分类

  1.按医疗用途:

内、局部(撒布/调敷/吹入)、内外

  2.按药物组成:

单味药、复方

  3.按药物性质:

普通、特殊

  (含毒性、含液体、含低共熔)

  薄荷脑+樟脑

  薄荷脑+冰片

  4.按剂量:

分剂量、非剂量

  

  四、散剂生产、贮藏的有关规定

  1.内服:

细粉,儿科、局部:

最细粉;

  2.配研法:

制备毒性药、贵重药、小剂量药物;

  3.多剂量包装:

附分剂量用具;

  4.单剂量包装:

含有毒性药的内服散剂;

  5.防止胃酸对生物制品散剂中活性成分的破坏,散剂稀释剂中可调配中和胃酸的成分;

  6.用于烧伤:

非无菌制剂。

  

  五、散剂的质量检査项目与要求

  1.粒度

  化学药(局部用)、中药(局部用-烧伤或严重创伤)、儿科用——通过七号筛(中药通过六号筛)的粉末总量不得少于95%。

细粉

全部通过五号筛,并含能通过六号筛不少于95%的粉末

最细粉

全部通过六号筛,并含能通过七号筛不少于95%的粉末

  2.水分:

9.0%。

  3.无菌:

烧伤、严重创伤、临床必需。

  

  随堂练习

  A:

关于散剂特点的说法,错误的是

  A.粒径小、比表面积大

  B.易分散、起效快

  C.尤其适宜湿敏感药物

  D.包装、贮存、运输、携带较方便

  E.便于婴幼儿、老人服用

  

『正确答案』C

『答案解析』散剂特点:

  1.比表面积较大,易分散→吸收,起效迅速;

  2.制备简单→医院制剂;

  3.对疮面有机械性保护作用;

  4.口腔、耳鼻喉、伤科、外科、小儿;

  5.易吸湿、易氧化变质。

  A.制备低共熔组分  B.用固体组分吸收液体组分

  C.配研       D.单剂量包装

  E.应在标签上标明“非无菌制剂”

  1.避瘟散制备时,其中的冰片与薄荷脑应

  2.蛇胆川贝散制备时应

  

『正确答案』A、B

『答案解析』冰片与薄荷脑混合一起会有低共熔现象,因此是需制备低共熔组分;蛇胆川贝散中蛇胆是液体,因此要用固体组分吸收液体组分。

  A.粗粉   B.中粉

  C.细粉   D.最细粉   E.极细粉

  1.除另有规定外,内服散剂的粉粒细度为

  2.除另有规定外,儿科用散剂的粉粒细度为

  3.除另有规定外,外用散剂的粉粒细度为

  

『正确答案』C、D、D

『答案解析』内服:

细粉;儿科、局部:

最细粉。

第四节 浸出制剂

  学习要点:

1.特点与分类

(1)特点

(2)分类

2.汤剂与合剂

(1)汤剂的特点、影响汤剂质量的主要因素

(2)合剂的特点及质量要求

3.糖浆剂与煎膏剂

糖浆剂、煎膏剂的特点及质量要求

4.酒剂与酊剂

酒剂、酊剂的特点及质量要求

5.流浸膏剂、浸膏剂、茶剂

(1)流浸膏剂、浸膏剂的特点与质量要求

(2)茶剂的分类、特点与质量要求

  一、浸出制剂分类

  1.水浸出:

汤剂、合剂

  2.含醇:

药酒、酊剂、流浸膏剂

  3.含糖:

煎膏剂、糖浆剂

  4.无菌:

注射剂、滴眼剂

  5.颗粒剂、片剂、软膏剂、丸剂

  

  二、汤剂与合剂

  饮片粗颗粒+水→煎煮→去渣取汁→煮散

  饮片+水→沸水浸泡→不定时不定量饮用→饮

  饮片→提取→口服→无需临用制备→合剂

  用途:

内服、含漱、洗浴、熏蒸

  

  1.特点

汤剂

合剂

组方灵活,随症加减

组方固定,不能随证加减

味苦量大,服用不便

浓度高,剂量小

不宜久置,临时制备,多有不便

克服汤剂临用制备的麻烦,可工业化大生产

挥发性及难溶性成分提取率或保留率低,可能影响疗效

质量相对稳定

 

若加蔗糖,含糖量≤20%(g/ml)

  

  2.汤剂制备要点

  ·煎煮法

  ·药料特殊处理

  坚硬有毒-先煎

  芳香怕热-后下

  细粉绒毛-包煎

  贵重参茸-另煎

  阿胶饴糖-烊化

  

  3.影响汤剂质量的主要因素

  ①饮片质量

  ②煎药器具:

传统陶器,搪瓷、不锈钢,

  医院自动煎药机。

  ③煎药溶剂:

自来水/制药纯水。

  ④加水量:

头煎5~8倍,或浸过饮片面2~10cm。

  ⑤煎药火候:

沸前武火,沸后文火。

  ⑥煎煮时间:

先冷水浸泡,头煎45~60min,二煎20~30min。

  ⑦煎煮次数:

2~3次。

  原则:

有效成分利于溶出,防止损失,方便、汤液体积适中。

  

  三、糖浆剂和煎膏剂

糖浆剂

煎膏剂

加入单糖浆、或加入蔗糖煮沸,含糖量高(45%)

炼蜜或糖(转化糖)的用量不超过清膏的3倍

掩盖不良嗅味,改善口感,易于服用

体积小、稳定性好、较易保存、口感好、服用方便

适于儿童

滋补为主(防衰老、慢性病),兼缓和治疗作用

  

  四、酒剂与酊剂

 

酒剂

酊剂

原料

饮片

饮片、流浸膏

溶剂

蒸馏酒(糖、蜂蜜)

乙醇

浓度

 

毒性药:

100ml→10g

其他:

100ml→20g

制法

浸渍、渗漉

渗漉、浸渍、溶解、稀释

贮存

密封,阴凉处

密封,阴凉处,遮光

质检

总固体

甲醇量、乙醇量

甲醇量、乙醇量

  

  五、流浸膏剂与浸膏剂

 

流浸膏剂

浸膏剂

外观

产生沉淀符合规定可滤除

稠浸膏为半固体,干浸膏为粉末

浓度

1ml→1g

(蒸去部分溶剂)

1g→2~5g

(蒸去全部溶剂,或加稀释剂)

质检

乙醇量、甲醇量

 

  

  六、茶剂

  饮片或提取物(液)与茶叶或其他辅料混合制成的内服制剂。

  

  QIAN一表记住浸出药剂

剂型

pH

相对密度

不溶物

总固体

乙醇量、甲醇量

阴凉

遮光

合剂

 

 

 

 

糖浆剂

 

 

 

 

煎膏剂

 

 

 

 

酒剂

 

 

 

 

酊剂

 

 

 

 

流浸膏剂

 

 

 

 

浸膏剂

 

 

 

 

 

 

汤剂

 

茶剂

水分、溶化性、重量差异

  随堂练习

  A.汤剂   B.口服液  C.糖浆剂

  D.煎膏剂  E.流浸膏剂

  1.加入炼蜜或炼糖制备的是剂型是

  2.单剂量灌装的合剂是

  3.我国最早应用的剂型是

  4.需做不溶物检查的是

  

『正确答案』D、B、A、D

『答案解析』煎膏剂系指饮片用水煎煮,取煎煮液浓缩,加炼蜜或糖(或转化糖)制成的半流体制剂,俗称膏滋。

  合剂系指饮片用水或其他溶剂,采用适宜的方法提取制成的口服液体制剂,其中单剂量灌装者也可称为口服液。

  汤剂是应用最早、最为广泛的传统剂型。

  煎膏剂按照《中国药典》规定的方法检査,相对密度,不溶物、装量及微生物限度均应符合规定。

  A:

糖尿病患者不宜使用的药物剂型是

  A.露剂

  B.胶囊剂

  C.滴丸

  D.煎膏剂

  E.酒剂

  

『正确答案』D

『答案解析』煎膏剂含糖,因此不适宜糖尿病患者使用。

  A.60%  B.50%  C.45%

  D.20%  E.5%

  1.合剂若加蔗糖,除另有规定外,含蔗糖量以g/ml计,含糖量一般不高于

  2.中药糖浆剂的含糖量(g/ml)应不低于

  

『正确答案』D、C

『答案解析』合剂若加蔗糖,除另有规定外,含糖量一般不高于20%(g/ml)。

  糖浆剂含蔗糖量应不低于45%(g/ml)。

  A:

关于酊剂、药酒的叙述,正确的是

  A.酊剂与药酒制备时所用溶剂均为乙醇

  B.酊剂与药酒通常均可用渗漉法、稀释法、溶解法制备

  C.含毒性药品的酊剂每100ml相当于原药材20g

  D.药酒每1ml相当于原药材2~5g

  E.酊剂与药酒的成品均应测定含醇量

  

『正确答案』E

『答案解析』A药酒用的是蒸馏酒,不是乙醇;B药酒没有稀释法、溶解法制备;C含毒性药品的酊剂每100ml相当于原药材10g;D药酒没有这个说法。

E说法正确。

  A.每1g相当于原药材2~5g

  B.每1ml相当于原药材1g

  C.每100ml相当于原药材1g

  D.每100ml相当于原药材20g

  E.每100ml相当于原药材10g

  除另有规定外

  1.流浸膏剂的浓度为

  2.浸膏剂的浓度为

  3.普通药材酊剂的浓度为

  4.含毒剧药酊剂的浓度为

  

『正确答案』B、A、D、E

『答案解析』除另有规定外,流浸膏剂系指每1ml相当于饮片1g者为流浸膏剂;浸膏剂分为稠膏和干膏两种,每1g相当于饮片或天然药物2~5g。

  除另有规定外,每100ml相当于原饮片20g。

含有毒性药的酊剂,每100ml应相当于原饮片10g。

  X:

以下有关茶剂的质量要求说法错误的是

  A.100℃以下干燥,含挥发性成分80℃以下

  B.茶叶、饮用茶袋应符合饮用茶标准的要求

  C.密闭,挥发、易吸潮密封

  D.不含糖块状茶剂水分含量不得过3.0%,含糖不得过12.0%

  E.溶化性、重量差异、装量差异、微生物限度检查应符合规定

  

『正确答案』AD

『答案解析』A应该是80℃以下干燥,含挥发性成分60℃以下;D应该是不含糖块状茶剂水分含量不得过12.0%,含糖不得过3.0%。

  X:

成品需测定乙醇量的有

  A.中药合剂

  B.酊剂

  C.酒剂

  D.流浸膏剂

  E.煎膏剂

  

『正确答案』BCD

『答案解析』口诀“酒变固体酊流醇”。

酒剂、酊剂、流浸膏剂需要检查乙醇量。

  X:

《中国药典》制剂通则规定,需测定相对密度的有

  A.酒剂

  B.酊剂

  C.合剂

  D.糖浆剂

  E.煎膏剂

  

『正确答案』CDE

『答案解析』口诀“喝汤太酸加点蜜”“煎膏不溶也加蜜”。

合剂、糖浆剂、煎膏剂都需要检查相对密度。

第五节 液体制剂

  学习要点

1.液体制剂特点与分类

特点、分类

2.表面活性剂

表面活性剂的毒性、表面活性剂在中药制剂中的应用

3.真溶液型液体制剂

特点、分类

4.胶体溶液型液体制剂

特点、分类

5.乳剂型液体制剂

特点与分类、乳剂不稳定现象、影响乳剂稳定性的因素及稳定化措施

6.混悬型液体制剂

特点与分类、常用附加剂及应用、影响混悬型液体制剂稳定性的因素及稳定化措施

7.液体制剂的质量要求

液体制剂生产与贮藏的有关规定、液体制剂质量检查项目与要求

  

  一、液体制剂的特点

优点

①分散度大、吸收快、作用较迅速;

②易控制药物浓度,可减少固体药物口服后由于局部浓度过高而引起胃肠道刺激性;

③便于分剂量和服用,适用于儿童、老年。

缺点

①稳定性较差;

②贮藏、运输不方便。

  

  

  二、液体药剂的分类

  按分散系统——药物粒子大小不同

  ·溶液剂、高分子溶液

  ——均相,无界面

  ·溶胶剂、乳浊液、混悬剂

  ——非均相(多相),有界面

  

  

  三、表面活性剂

  分类

  毒性

  应用

  

  1.表面活性剂的结构

  表面活性:

明显降低表面(界面)张力

  结构:

极性亲水基团+非极性亲油基团

  

  

  

  2.表面活性剂的分类

  阴离子:

肥皂、月桂醇硫酸钠

  阳离子:

(新)洁尔灭-外用消毒

  两性离子:

卵磷脂

  非离子:

聚山梨酯(吐温)

      司盘

      单甘油酯

  

  3.表面活性剂的毒性

  毒性

  阳>阴>非

  静脉>口服>外用

  溶血性

  聚山梨酯(吐温)溶血性最小

  4.表面活性剂的应用——HLB值

  

  

  四、真溶液

特点

粒径<1nm,真溶液,分子/离子,澄明,热力学稳定,扩散快,滤纸√,半透膜√

分类

溶液剂、芳香水剂、醑剂、甘油剂

  

  

  五、胶体溶液

  1.分类和特点

液体药剂分类

粒径

特点

高分子溶液剂(亲水、非亲水)

1~100nm

真溶液、分子/离子,澄明,热力学稳定,扩散慢,滤纸√,半透膜×

溶胶剂

(疏水胶体)

1~100nm

胶粒,多相,热力学不稳定(聚结),滤纸√,半透膜×

溶液剂

<1nm

真溶液、分子/离子,澄明,热力学稳定,扩散快,滤纸√,半透膜√

  2.胶体溶液主要考点总结

  ①高分子溶液

  ·稳定性因素:

水化膜

  ——电解质、脱水剂破坏水化膜使高分子凝结沉淀

  ·亲水性:

蛋白质、酶、纤维素衍生物

  ·非亲水性:

玉米朊乙醇溶液

  

  ②溶胶剂

  稳定性因素——双电层/ζ电位是主要因素,其次是水化膜

  

  随堂练习

  X:

关于液体药剂特点的说法,正确的有

  A.分散度大,吸收快,稳定性好

  B.使用方便,适合小儿老人

  C.携带、运输方便

  D.药物分散于溶剂中,能减少某些药物的刺激性

  E.易霉变、常须加入防腐剂

  

『正确答案』BDE

『答案解析』液体药剂稳定性较差,携带、运输不方便。

  A:

主要用作消毒剂或杀菌剂的表面活性剂是

  A.十二烷基硫酸钠

  B.聚山梨酯

  C.卵磷脂

  D.泊洛沙姆

  E.新洁尔灭

  

『正确答案』E

『答案解析』阳离子表面活性剂(洁尔灭、新洁尔灭)毒性较大,常用作消毒剂或杀菌剂。

  A.羟苯乙酯

  B.聚山梨酯80

  C.新洁尔灭

  D.肥皂类

  E.卵磷脂

  1.属于阳离子表面活性剂的是

  2.属于阴离子表面活性剂的是

  3.属于两性离子表面活性剂的是

  4.属于非离子表面活性剂的是

  

『正确答案』C、D、E、B

『答案解析』根据离子型表面活性剂所带电荷,又可分为阴离子型表面活性剂[如脂肪醇硫酸(酯)钠类、肥皂类]、阳离子型表面活性剂(如洁尔灭、新洁尔灭)和两性离子型表面活性剂(如卵磷脂)。

  X:

有关溶胶剂的

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