X连锁精神发育迟滞相关基因JARID1C研究进展.docx

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X连锁精神发育迟滞相关基因JARID1C研究进展

篷付ＨＥＲＥＤＩＴＡＳ（Ｂｅｉｊｉｎｇ）２０１０年３月，３２（３）：

２０５－－２１０

ＩＳＳＮ０２５３．９７７２ｗｗｗ．ｃｈｉｎａｇｅｎｅ．ｃＮ综述ＤｏＩ：

ｌＯ．３７２４／ＳＰ．Ｊ．１００５．２０１０．００２０５

Ｘ连锁精神发育迟滞相关基因ＪＡＲＩＤｌＣ研究进展雷徐，高晓彩，张富昌

西北大学生命科学学院人口与健康研究所，西安７１００６９

摘要：

ＪＡＲＩＤｌＣ基因属于ｘ连锁精神发育迟滞相关基因之一，其表达产物影响大脑神经系统中相关基因的转录和表达，并可能与人类认知能力密切相关。

对ＪＡＲＩＤＩＣ基因功能的研究有助于理解该基因在精神发育迟滞形成和人类认知能力发展中的分子作用，也能为精神发育迟滞的临床诊断和防治提供参考。

文章对ＪＡＲＩＤＩＣ基因的定位、分离、转录产物的生理功能及其认知功能做一综述，并对以后的研究工作进行了展望。

关键词：

ＪＡＲＩＤｌＣ基因；精神发育迟滞：

认知能力；基因突变

ＰｒｏｇｒｅｓｓｏｎＸ－ｌｉｎｋｅｄｍｅｎｔａｌｒｅｔａｒｄａｔｉｏｎｒｅｌａｔｅｄｇｅｎｅＪＡＲＩＤｌＣＬＥＩＸｕ，ＧＡＯＸｉａｏ－Ｃａｉ，ＺＨＡＮＧＦｕ—Ｃｈａｎｇ

ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＰｏｐｕｌａｔｉｏｎａｎｄＨｅａｌｔｈ，ＣｏｌｌｅｇｅｏｆＬｉｆｅＳｃｉｅｎｃｅ，ＮｏｒｔｈｗｅｓｔＵｎｉｖｅｒｓ砂，Ｘ／＇ａｎ７１００６９，Ｃｈｉｎａ

Ａｂｓｔｒａｃｔ：

ＪＡ｛ｕＤｌＣｉｓｏｎｅｏｆｔｈｅｇｅｎｅｓｒｅｌａｔｅｄｔｏＸ．１ｉｎｋｅｄｍｅｎｔａｌｒｅｔａｒｄａｔｉｏｎ．Ｉｔｓｅｘｐｒｅｓｓｐｒｏｄｕｃｔ

ｎｅｒｖｏｕｓｉｎｆｌｕｅｎｃｅｓｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｏｎａｎｄｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｔｈｅｒｅｌａｔｅｄｇｅｎｅｓｉｎｂｒａｉｎ

ｔｈｅｆｕｎｃｔｉｏｎｓｏｆＪＡ冗，Ｄ，Ｃｎｏｔｓｙｓｔｅｍ，ａｎｄｍａｙｂｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｈｕｍａｎｃｏｇｎｉｔｉｖｅａｂｉｌｉｔｙ．Ｓｔｕｄｙｏｎｌｙｈｅｌｐｓｔｏｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｔｓｍｏｌｅｃｕｌａｒｒｏｌｅｍｍｅｎｔａｌｒｅｔａｒｄａｔｉｏｎａｎｄｈｕｍａｎ

ａｎｄｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎｏｆｍｅｎｔａｌｃｏｇｎｉｔｉｖｅａｂｉｌｉｔｙ，ｐｒｏｇｒｅｓｓｅｓｂｕｔａｌｓｏｐｒｏｖｉｄｅｓｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓｆｏｒｅｌｉｎｉｃａｌ

ｏｎｄｉａｇｎｏｓｉｓｒｅｔａｒｄａｔｉｏｎ．ＴｈｉＳａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅＪＡＲＩＤｌＣｉｎｌｏｃａｔｉｏｎ，ｉｓｏｌａｔｉｏｎ，ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｓ，ａｎｄｃｏｇｎｉｔｉｖｅｆｕｎｃｔｉｏｎｓｏｆｉｔｓｅｎｃｏｄｉｎｇｐｒｏｄｕｃｔ．Ｔｈｅｆｕｔｕｒｅｒｅ－ｓｅａｒｃｈｗｏｒｋｏｆＪＡＲⅡ）ｌＣｉｓａｌｓｏｄｉｓｃｕｓｓｅｄ．

Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：

ＪＡＲＩＤＩＣｇｅｎｅ；ｍｅｎｔａｌｒｅｔａｒｄａｔｉｏｎ；ｃｏｇｎｉｔｉｖｅａｂｉｌｉｔｙ；ｇｅｎｅｍｕｔａｔｉｏｎ

随着分子生物学技术的发展，近年来对精神发

育迟滞（Ｍｅｎｔａｌｒｅｔａｒｄａｔｉｏｎ，ＭＲ）相关基因的研究备受

关注。

当前，已报道的与Ｘ连锁精神发育迟滞

（Ｘ．１ｉｎｋｅｄｍｅｎｔａｌｒｅｔａｒｄａｔｉｏｎ。

ＸＬＭＲ）的相关基因已超富，因而对神经系统的正常发育和维持正常功能具有重要作用。

研究发现，该基因内的微小突变如插入、缺失、易位等会引起精神发育迟滞，因而成为当前对精神发育迟滞及人类认知能力相关基因研究

的热点之一。

过２０个¨Ｊ，ＪＡＲ／ＤＪＣ（Ｊｕｍｏｎｊｉ，ＡＴ－ｒｉｃｈ

ｄｏｍａｉｎｉｎｔｅｒａｃｔｉｖｅ１Ｃ）基因属于其中之一。

ＪＡＲＩＤｌＣ基因是高

度保守的ＡＲＩＤ家族成员之一，它编码的蛋白质参

与染色质重塑、细胞增殖与分裂、个体发育以及基

因转录调控等一系列生物学效应，并在脑部表达丰

收稿日期：

２００９－０６—２９；修回日期：

２００９—１０—３０

基金项目：

陕西省科技研究发展计划项目（编号：

２００７Ｋ０１・２５）资助１基因定位与分离ＪＡＲＩＤｌＣ基因，又名ＳＭＣＸ和ＸＥｌ６９，对该基因的定位和分离起源于１９９２年Ｅｌｌｉｓｏｎ等‘２１的研究工

作者简介：

雷徐（１９８４－），男，在读硕土研究生，专业方向：

遗传学。

Ｅ－ｍａｉｌ：

ｌｅｉｘｕ８４０８０６＠１６３．ｔｏｍ

通讯作者：

高晓彩（１９６４－），女，教授，硕士生导师，研究方向：

认知神经科学－ｑＡ．类遗传学。

Ｅ－ｍａｉｌ：

ｇａｏｘｅ＠ｎｗｕ．ｅｄｕ．ｃｎ张富昌（１９４７一）’男，教授，博士生导师，研究方向：

认知神经遗传学。

Ｅ－ｍａｉｌ：

ｚｈｆｅｈ＠ｎｗｕ．ｅｄｕ．ｃｎ万方数据

２０６

连锫ＨＥＲＥＤＩＴＡＳ（Ｂｅｉｊｉｎｇ）２０１０

第３２卷

作。

该研究采用原位杂交等技术从含有失活Ｘ染色体的小鼠和人的杂交细胞系ＣＦｌ５０．６的核ＲＮＡ创建了一个ｃＤＮＡ文库，在该文库的４４个克隆中，检测到了一条大小约６ｋｂ的微弱带型，表明在ｘ染色体的特定区域可能还存在一个基因，这一结果为后人进一步定位该基因提供了线索。

１９９４年，Ｗｕ等【３Ｊ从人成纤维细胞系和人与仓鼠体细胞杂交系中，利用交叉重叠ｃＤＮＡ克隆首次检测和分离得到人ｘ连锁基因ＸＥｌ６９（ＨＧＭ标识：

ＤＸｌ２７２Ｅ）。

在其研究中，用

Ｎｏｒｔｈｅｒｎｂｌｏｔｔｉｎｇ分析检测到一条大小约６ｋｂ的条带

和两个因选择性剪接而产生仅差９个核苷酸的转录产物，并用人与小鼠体细胞杂交Ｓｏｕｔｈｅｒｎ技术分析，将该基因定位于ｘ染色体短臂（Ｘｐ２１．１）和中央着丝粒之间，但尚未对该基因做出精确定位。

随后，Ａｇｕｌｎｉｋ等【４】用原位杂交技术克隆了小鼠Ｓｍｃｘ和人ＳＭＣＸ基因，将后者图谱定位于Ｘｐｌｌ．１一Ｘｐｌｌ．２，同时首次证明ＳＭＣＸ／Ｓｍｃｘ基因在Ｘ染色体上不参与失活。

１９９５年，Ｂｒｏｗｎ等ｆ５１进一步将人ＳＭＣＸ基因定位于

Ｘｐｌｌ．２１～ｐ１１．２２之间。

同年，Ｍｉｌｌｅｒ掣卅确定ＳＭＣＸ位

于人Ｘ染色体上标识ＤＸＳ４２３Ｅ的远端，顺序大致为：

ｃｅｎ－ＡＬＡＳ２一（ＤＸＳ６７４，ＤＸＳ６７９）一ＦＧＤＩ－ＤＸＳ４２３Ｅ－ＳＭＣＸｏＬａｖａｌ等【７】确定Ｓｍｃｘ在小鼠ｘ染色体上的位置大致为：

ｅｔｐ一（ＤＸＨＸＳ６７４／ＤＸＨＸＳ６７９）一Ｓｍｃｘ－Ｐｄｈａｌ－Ａｍｇ。

２００７

年，Ｙｉ掣８１采用电子克隆（ｉｎ

ｓｉｌｉｃｏ

ｃｌｏｎｉｎｇ）法并结合５’

末端快速扩增技术（ＲＡＣＥ）从猪的卵巢细胞中克隆了ＪＡＲＩＤＩＣ基因的ｃＤＮＡ全长（ＧｅｎＢａｎｋ登录号：

ＥＦｌ３９２４１），其长度、开放阅读框等信息与前人在人、小鼠、狗等哺乳动物中的研究结果具有很高的相似性。

这些工作为进一步对其生物学功能和与疾病的关系研究奠定了基础。

２基因及其产物的结构

２．１基因结构及开放性阅读框

ＪＡＲＩＤｌＣ基因由２６个外显子组成【３，９，１０１，除第ｌ、１９、２３、２６外显子长度在３００ｂｐ以上外，其余外显子大小均在２００ｂｐ以内。

整个基因大小约３３

ｋｂ，

带有一个ｐｏｌｙ（Ａ）尾巴，５’端和３’端非翻译区大小分别为５３ｌｂｐ和６９６ｂｐ，转录产物ｍＲＮＡ长度为５９１０ｂｐ

或５

９０１

ｂｐ，ＯＲＦ编码１５６０或１５５７个氨基酸。

万方数据

２．２

ＪＡＲＩＤｌＣ蛋白结构

ＪＡＲＩＤＩＣ属于高度保守的ＡＲＩＤ基因家族成员

之一，特异地编码针对Ｈ３Ｋ４ｍｅ３和Ｈ３Ｋ４ｍｅ２的去甲基化酶１１１】。

ＪＡＲＩＤｌＣ蛋白与其所属家族其他成员ｆ１２】

ＪＡＲＪＤｌＡ／ＲＢＰ２、ＪＡＲＩＤｌＢ／ＰＬＵ．１、ＪＡＲＩＤｌＤ／ＳＭＣＹ

在进化上具有高度同源性，在一些重要的生物学功能方面也存在联系。

目前。

已知ＪＡＲＩＤｌＡ作为ｐＲＢ的结合蛋白参与组织分化和细胞反应／１３－１５】，ＪＡＲＩＤ１

Ｂ

与肿瘤形成和转录抑制有关［１６，１７】，而ＪＡＲＩＤｌＤ作为男性特异性抗原，对组织移植抑制反应起作用ｆ埔】。

ＪＡＲＩＤｌＣ与ＪＡＲＩＤｌＡ、ＪＡＲＩＤｌＢ和ＪＡＲＩＤｌＤ的氨基酸序列相似性分别为８５、５ｌ％和４７％。

都具有６个非常保守的功能结构域，从Ｎ端到ｃ端顺序依次为：

ＪｍｊＮ（ｐ．１３－５９）、Ａｒｉｄ／Ｂｒｉｇｈｔ（ｐ．７６—１８４）、ＰＨＤ１ｚｉｎｃ

ｆｍｇｅｒ（ｐ．３２６—３７４）、ＪｍｊＣ（ｐ．５０１—６１７）、Ｃ５ＨＣ２ｚｉｎｃ

ｆｉｎｇｅｒ

（ｐ．７０７—７６０）ｆＨｌｌＰＨＤ２ｚｉｎｃｆｉｎｇｅＮｐ．１１８７．１２５０）‘１９，２０１。

人类的ＪＡＲＩＤＩＣ在进化上也是非常保守的，与小鼠（Ｊａｒｉｄｌｃ）、果蝇（Ｌｉｄ）和线虫（ＺＫ９５３．４）的同源氨基酸序列相似性分别达到９４％、４２％和３４％【ｌ

９１。

３

ＪＡＲＩＤｌＣ基因的生理功能

组蛋白甲基化修饰是表观遗传修饰（如乙酰化、

磷酸化等）中的一种方式，参与干细胞维持、细胞周期调节和分化、Ｘ染色体失活和ＤＮＡ损坏反应等多种重要生物学功能，组蛋白甲基化修饰过程异常往往会导致多种肿瘤的发生。

多年来，人们一直认为组蛋白甲基化是一个稳定的、不可逆转的过程。

然而，近几年多种去甲基化酶的发现及它们在组蛋白甲基化修饰动态调节中所起的作用打破了这一神话ｆ２１ｔ引，而组蛋白赖氨酸特异性脱甲基酶ｌ（Ｌｙｒｓｉｎｅ

ｓｐｅｃｉｆｉｃｄｅｍｅｔｈｙｌａｓｅ

ｌ，ＬＳＤｌ）和ＳＭＣＸ编码的组蛋白

３赖氨酸４（Ｈ３Ｋ４）特异性脱甲基酶就是其中的两个例子。

对ＪＡＲＩＤｌＣ基因的生理功能研究发现，ＪＡＲＩＤｌＣ编码的组蛋白去甲基化酶可以特异地催化逆转三甲基化（仃ｉ一）Ｈ３Ｋ４ｍｅ３成双（ｄｉ．）Ｈ３Ｋ４ｍｅ２和单（ｍｏｎｏ一）Ｈ３Ｋ４ｍｅｌ甲基化产物，而不是非甲基化产物。

在ＪＡＲＩＤｌＣ去甲基化酶从Ｎ端到ｃ端的ＪｍｊＮ、Ａｒｉｄ／Ｂｒｉｇｈｔ、ＰＨＤ１、ＪｍｉＣ、Ｃ５ＨＣ２和ＰＨＤ２

第３期雷徐等：

Ｘ连锁精神发育迟滞相关基因ＪＡＲＩＤＩＣ研究进展

２０７

的６个结构域中，ＪｍｊＣ结构域是该酶的催化活性中心。

在Ｆｅ２＋和０【一酮戊二酸的参与下，催化位点与组蛋白赖氨酸的芒．氨基相互作用发生羟基化反应，从而造成组蛋白赖氨酸的毛一氨基去甲基化，此外，邻近ＪｍｉＣ域的ＪｍｊＮ域维持着ＪｍｊＣ的结构完整，从而与酶的催化作用有关。

虽然目前对Ｃ５ＨＣ２锌指结构域的功能还不完全清楚，但已有研究表明它对ＪＨＤＭ２Ａ去甲基化酶作用的发挥扮演重要角色。

Ｂｒｉｇｈｔ结构域是一个含ＡＴ丰富的作用区域（ＡＲＩＤ），具有结合ＤＮＡ的能力从而与转录调节有关。

ＰＨＤ结构域是一个组蛋白赖氨酸结合位点，可能参与酶的催化。

这些保守结构域与ＪＡＲＩＤＩＣ参与细胞生长、发育和分化、染色质的重塑和转录调节等方面的作用密不可分【２钔。

然而，它们之间关系的详细机制还有待深入研究，其研究成果一方面能丰富表观遗传学的内容，另一方面也能为去甲基化酶的临床应用提供依据从而具有重要的实际应用价值。

表１

ＪＡＲＩＤＩＣ基因中已发现的导致ＭＲ的突变

４

ＪＡＲＩＤｌＣ基因的认知功能

ＪＡＲＩＤＩＣ基因编码的去甲基化酶通过其本身的

催化作用参与染色质的重塑，其功能结构域与其他调节因子相互作用影响着大脑神经系统中相关基因的转录和表达，这些生物学功能使得其与人类的认知能力可能具有一定的联系而具有一定的认知功能。

近年来，通过对ＭＲ患者的ｄＡＭＤＩＣ基因突变以及ＪＡＲＩＤｌＣ基因在动物脑部和其他组织中的表达情况的研究，使得这一可能性逐渐得以证实。

４．１

ＪＡＲＩＤｌＣ基因突变与精神发育迟滞

与ＭＲ相关的突变包括基因组突变、染色体突

变和基因突变。

目前发现，ＪＡＲＩＤｌＣ基因导致的ＭＲ患者的基因突变主要为单碱基突变，少数为缺失突

变和移码突变。

２００５年至今，Ｊｅｎｓｅｎ等【１９，２５瑚１已从ｘ

连锁精神发育迟滞家系中筛选出了ＪＡＲＩＤＩＣ基因的２０多个突变位点（表１）。

进一步对这些突变位点的检

万方数据

遗付ＨＥＲＥＤＩＴＡＳ（Ｂｅｉｊｉｎｇ）２０１０

第３２卷

测结果表明，其中的绝大多数突变属于错义突变，发生在保守结构域或其附近相关区域【１１，２９，３们。

ＪＡＲＩＤｌＣ基因突变形成的ＭＲ患者有些仅表现出轻度到重度的非特异性智力低下（Ｎｏｎ—ｓｙｎｄｒｏｎｉｃｍｅｎｔａｌ

ｒｅｔａｒｄａｔｉｏｎ，ＮＳＭＲ），而部分患者还伴有身材矮小、言

语障碍、癫痫等特异性智力低下（Ｓｙｎｄｒｏｎｉｅ

ｍｅｎｔａｌ

ｒｅｔａｒｄａｔｉｏｎ，ＳＭＲ）的症状。

如Ｔｚｓｃｈａｃｈ等【２６】在对Ｐ０２７家系的研究中发现，两个受染男性个体仅表现出智力低下，而无其他临床症状，而在ＡＯｌ５家系中，受染男性患者除了表现出智力低下外，还伴有言语障碍。

对ＪＡＲＩＤｌＣ基因突变形成ＭＲ机制的进一步研究发现…】．ＪＡＲＩＤｌＣ基因突变会使转录提前终止或编码错误蛋白。

进而使其编码的去甲基化酶的甲基化修饰元件以及功能域活性降低。

从而与某些转录调节因子的作用能力大大降低，导致神经元发育以及正常的脑发育和功能受阻而形成智力低下和自闭症【２７，３１，３２１。

这些结果一方面揭示了ＪＡＲＩＤｌＣ基因突变所形成的ＭＲ的分子机制，同时也为寻找ＭＲ治疗的新药物提供了重要靶点。

４．２

ＪＡＲＩＤｌＣ基因脑表达区域及与认知功能的联系

以人类ＭＲ患者为对象，对其ＪＡＲＩＤＩＣ基因的

突变检测结果以及对基因编码的蛋白质功能的研究结果，均提示了该基因可能与人类认知能力的形成与发展具有某种联系。

目前，进一步对该基因在动物胚胎发育过程、成年动物不同组织以及动物脑中的特异性表达研究结果则证实了这种联系。

１ｗａｓｅ等【１１，３３，３４１利用原位杂交等技术对初级哺乳动物和斑马鱼神经元的相关研究表明，Ｊａｒｉｄｌｃ在这些动物脑部的表达量过少或异常表达会导致神经元发育缺陷，其中包括脑模型缺陷同时伴有严莺的神经元细胞死亡：

Ｊａｒｉｄｌｃ基因敲除会导致树突的发育、轴突的生长受阻。

ＪＡＲＩＤｌＣ作为转录沉默复合物因子之一，其功能缺失可能会导致其他神经元相关基因如ＮＣＯＲ、ＨＤＡＣｓ、ＥＨＭＴ、ＲＥＳＴ等的错误表达ｐ¨。

此外，ＪＡＲＩＤＩＣ基因在Ｘ染色体上不参与失活和表达存在性别差异提示该基因在脑功能方面可能也存在性别差异［３５１。

这些动物模型研究结果虽提示了该基因与认知能力可能存在千丝万缕的联系，但目前

万方数据

还缺少以人类为研究对象来研究该基因正常多态性与人类认知能力的关系。

５展望

ｄＡＲＩＤｌＣ基因突变会导致特异性或非特异性精神发育迟滞，给家庭和社会带来一系列的问题。

对该基因的深入研究不仅能给这些患者及其家属提供临床诊断和优生咨询依据，还能为深入研究导致这一疾病的分子病理学基础以及针对性地开发治疗这一疾病的新型药物提供资料和线索。

当前，对

朋尺∞，Ｃ基因及其产物的结构、生物学功能仅作了

初步的研究，对该基因的突变导致人类智力低下的分子机理研究还显不够。

此外，在当前研究中尚需要以人类为对象，采用多种认知能力测验，如智力测验、工作记忆测验、长时记忆测验、言语能力测验等，并对研究对象进行基因型分析，通过关联分析探索该基因在正常表达情况下的基因多态性与个体认知能力之间的关系。

这些方面的工作仍是今后需要研究者进一步探索的主要问题。

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【４】ＡｇｕｌｎｉｋＡＩ，ＭｉｔｃｈｅｌｌＭＪ，ＭａｔｔｅｉＭＧ，Ｂｏｒｓａｎｉ

Ｇ，Ａｖｎｅｒ

ＰＡ．ＬｅｒｎｅｒＪＬ’ＢｉｓｈｏｐＣＥ．ＡｎｏｖｅｌＸｇｅｎｅｗｉｔｈ

ａ

ｗｉｄｅｌｙ

ｔｒａｎｓｃｒｉｂｅｄＹ－ｌｉｎｋｅｄｈｏｍｏｉｏｇｕｅｅｓｃａｐｅｓＸ・・ｉｎａｃｔｉｖａｔｉｏｎｉｎｍｏｕｓｅａｎｄｈｕｍａｎ．Ｈｕｍ３４０ｌＧｅｎｅｔ，１

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８７９～８８４．

【５】Ｂｒｏｗｎ

ＣＪ，ＭｉｌｌｅｒＡＰ，Ｃａｒｒｅｌ

Ｌ，Ｒｕｐｅｒｔ儿，ＤａｖｉｅｓＫＥ，

ＷｉｌｌａｒｄＨＦ．ＴｈｅＤＸＳ４２３ＥｇｅｎｅｉｎＸｐ１１．２１ｅｓｃａｐｅｓＸ

ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｉｎａｃｔｉｖａｔｉｏｎ．Ｈｕｍ

Ｍｏｌ

Ｇｅｎｅｔ，１

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【６】ＭｉｌｌｅｒＡＰ，ＧｕｓｔａｓｈａｗＫ，ＷｏｌｆｆＤＪ，ＲｉｄｅｒＳＨ，ＭｏｎａｃｏＡＰ，

Ｅｂｌｅ

Ｂ，ＳｃｈｌｅｓｓｉｎｇｅｒＤ，Ｇｏｒｓｋｉ

ＪＬ，ｖａｎＯｍｍｅｎ

ＧＪ，

ＷｅｉｓｓｅｎｂａｃｈＪ，ＷｉｌｌａｒｄＨＦ．ＴｈｒｅｅｇｅｎｅｓｔｈａｔｅｓｃａｐｅＸ

ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ

ｉｎａｃｔｉｖａｔｉｏｎ

ａｒｅ

ｃｌｕｓｔｅｒｅｄｗｉｔｈｉｎ

ａ

６Ｍｂ

ＹＡＣｃｏｎｔｉｇａｎｄＳＴＳｍａｐｉｎＸｐｌ１．２Ｉ－ｐｌ１．２２．ＨｕｍＭｏｌ

第３期

雷徐等：

Ｘ连锁精神发育迟滞相关基因ＪＡＲＩＤＩＣ研究进展

２０９

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ａｒｎｌ．Ｓｘｒｒｅｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｉｎ

ＸＳｘＬⅣ

ｍａｌｅｓ

ｃａｕｓｅｓ

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ＷＧ，Ｊｒ．ＢｉｎｄｉｎｇｏｆｐＲＢ

ｔｏ

ｔｈｅＰＨＤｐｒｏｔｅｉｎＲＢＰ２

ｐｒｏｍｏｔｅｓｃｅｌｌｕｌａｒｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ．ＭｏｌＣｅｌｌ，２００５，１８（６）：

６２３—６３５．

Ｓ，Ｐａｌｅｒｍｏ

Ｃ，ＷａｎＳ，ＷａｌｗｏｒｔｈＮＣ．Ａｎｏｖｅｌ

ｐｒｏｔｅｉｎｗｉｔｈｓｉｍｉｌａｒｉｔｉｅｓ

ｔｏ

Ｒｂｂｉｎｄｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎ２ｃｏｍｐｅｎ—

ｓａＩｇｓ

ｆｏｒｌｏｓｓｏｆＣｈｋｌｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄａｆｆｅｃｔｓｈｉｓｔｏｎｅｍｏｄｉ—

ｆｉｃａｔｉｏｎ

ｉｎ

ｆｉｓｓｉｏｎ

ｙｅａｓｔ．Ｍｏｌ

Ｃｅｌｌ

Ｂｉｏｌ。

２００４，２４（９）：

３６６０－３６６９．

ＰＪ，ＳｕｎｄｑｕｉｓｔＫ，ＢａｅｃｋｓｔｒｏｍＤ，ＰｏｕｌｓｏｍＲ，ＨａｎｂｙＡ，

Ｍｅｉｅｒ－ＥｗｅｒｔＳ，Ｊｏｎｅｓ

Ｔ，ＭｉｔｅｈｅｌｌＭ。

Ｐｉｔｈａ．ＲｏｗｅＰ，

Ｆｒｅｅｍｏｎｔ

Ｐ，Ｔａｙｌｏｒ－ＰａｐａｄｉｍｉｔｒｉｏｕＪ．Ａｎｏｖｅｌｇｅｎｅ（ＰＬＵ・１）

ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ

ｈｉｇｈｌｙ

ｃｏｎｓｅｒｖｅｄ

ｐｕｔａｔｉｖｅ

ＤＮＡＪｃｈｒｏｍａｔｉｎ

ｂｉｎｄｉｎｇｍｏｔｉｆｓｉｓｓｐｅｃｉｆｉｃａｌｌｙｕｐ—ｒｅｇｕｌａｔｅｄｉｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ．

ＪＢｉｏｌ

Ｃｈｅｍ，１９９９，２７４（２２）：

１５６３３—１５６４５．

Ｋ，ＳｈａｗＡＬ，ＭａｄｓｅｎＢ，ＪｅｎｓｅｎＫ，Ｔａｙｌｏｒ．Ｐａ．

万方数据

ｐａｄｉｍｉｔｒｉｏｕＪ。

ＦｒｅｅｍｏｎｔＰＳ．ＨｕｍａｎＰＬＵ．１Ｈａｓｔｒａｎｓｃｒｉｐ．ｔｉｏｎａｌｒｅｐｒｅｓｓｉｏｎｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓａｎｄｉｎｔｅｒａｃｔｓｗｉｔｈｔｈｅｄｅｖｅｌ・ｏｐｍｅｎｔａｌ

ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒｓＢＦ．１

ａｎｄ

ＰＡＸ９．．，曰ｆ讲

Ｃｈｅｍ。

２００３。

２７８（２３）：

２０５０７－，Ⅺ５ｌ３．

【１８】ＡｇｕｌｎｉｋＡＩ．ＭｉｔｃｈｅｌｌＭＪ，ＬｅｒｎｅｒＪＬ，ＷｏｏｄｓＤＲ．Ｂｉｓｈｏｐ

ＣＥ．ＡｍｏｕｓｅＹｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｇｅｎｅｅｎｃｏｄｅｄｂｙａ

ｒｅｇｉｏｎｅｓｓｅｎｔｉａｌｆｏｒｓｐｅｒｍａｔｏｇｅｎｅｓｉｓａｎｄｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ

ｏｆ

ｍａｌｅ－

ｓｐｅｃｉｆｉｃ

ｍｉｎｏｒ

ｈｉｓｔｏｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙ

ａｎｔｉｇｅｎｓ．ＨｕｍＭｏｌ

Ｇｅｎｅｔ，１９９４。

３（６）：

８７３—８７８．

【１９】ＪｅｎｓｅｎＬＲ，ＡｍｅｎｄｅＭ，ＧｕｒｏｋＵ，ＭｏｓｅｒＢ，ＧｉｍｍｅｌＶ，

ＴｚｓｃｈａｃｈＡ。

Ｊａｎｅｃｋｅ

ＡＲ，Ｔａｒｉｖｅｒｄｉａｎ

Ｇ，ＣｈｅｌｌｙＪ．Ｆｒｙｎｓ

ＪＰ，ＶａｎＥｓｃｈＨ，ＫｌｅｅｆｓｔｒａＴ，ＨａｍｅｌＢ，ＭｏｒａｉｎｅＣ，ＧｅｃｚＪ，

ＴｕｒｎｅｒＧ，Ｒｅｉｎｈａｒｄｔ

Ｒ。

Ｋａｌｓｃｈｅｕｅｒ

ＶＭ，Ｒｃｌｐｅ