gmp检查缺陷.docx
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gmp检查缺陷
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篇一：
GMP检查缺陷项整改思路
GMP检查缺陷项整改思路
GMP检查每次总是在紧张中开始，又在紧张中结束。
这次写GMP整改报告也不知道是第几次了，但每次都是不一样的感觉，好像质量部就是清理战场的一样。
别的不扯了，说说我们写整改报告的一些程序和注意事项吧！
一、GMP整改报告的撰写
1.一般情况下整改报告要像申报资料一样，装订成册，美观，这也是最基本要求了。
2.整改报告的基本要求
2.1企业通常应在现场结束后10-20个工作日（虽然有的文件或省里要求的时间还长一些或者也没有规定，但还是不要太长时间啊），将改正方案上报当地省级药品认证中心，同时抄报企业所在地市局，当然装订资料最好准备上4-5份，这样除了上报的资料外，自己也可以留一份，备查。
2.2整改方案可以参考对应省份的《整改报告编写指南》，通常是由正文和附件两部分组成。
正文部分可以按条款顺序逐一进行撰写，通常至少应包括：
缺陷的描述、产生缺陷的原因分析、相关的风险分析评估、（拟）采取的整改措施及完成时间或完成计划、预防纠正措施、本次整改的结果等。
正文部分可以是文字描述，也可以采用表格的形式进行说明。
附件部分应是对正文部分进一步解释说明的证明性材料，大部分是一些图片、文件的扫描件、记录等。
2.3整改方案应内容完整、表达清楚，文字通顺、用语准确，充分如实反映企业的整改情况，并加盖企业公章。
通常要在封面和承诺函的地方还有就是整本材料的骑缝章。
2.4有的地方还要有公司批准整改报告的文件和市局对整改情况核查的一份文件，也是对整改完成情况的一个确认。
3.整改方案的技术要求
3.1缺陷的描述
3.1.1首先将检查过程中提出缺陷的背景与实际情况进行描述，使审核整改方案的专家老师清楚当时是什么情况，所以这里有技巧但也要尊重事实。
同时公司还应将现场检查时提出的类似问题或其他部分涉及的缺陷内容，如综合评定、需要说明的问题等。
3.1.2应对检查报告中涉及的每项缺陷进行详细的文字表达，包括发生的时间、地点、具体情节及相关人员等。
【例：
缺陷描述：
仓库员工（xxx）在2022年03月11日接受一批XX胶囊（批号：
20220101）的退货时，未严格按文件执行企业退货和收回程序，退货产品接受处理记录内容不全，退货来源、数量均未记录。
】
3.2原因分析
3.2.1应对涉及的缺陷逐条进行原因分析。
原因分析不应停留在引发缺陷的表面现象，应找到缺陷发生的根本原因。
3.2.2对发生的缺陷至少应从以下方面进行分析：
3.2.2.1涉及软件的，应分析是否制订了相应的文件；相应的文件的内容是否完善、合理；相应的文件是否已经过了培训；员工是否按照相应的文件进行了操作；质量管理部门是否进行了有效的监督。
3.2.2.2涉及硬件的，应主要从设计选型、施工安装、日常维护等因素进行原因分析，并审阅支持该硬件的文件系统。
3.2.2.3涉及人员的，应分析是否配备了足够的人员；相关人员的能力是否胜任该岗位的需要；相关人员是否受到了应有培训；培训的内容是否已被掌握。
3.2.2.4就是要从人、机、料、法、环进行全面的分析，当然实际过程中最好是将直接原因和间接原因一并进行分析。
3.2.3根据原因分析的结果进而确定该缺陷是由于系统原因造成还是偶然发生的个例，原因分析要有一个相对明确的结论。
【例：
缺陷描述：
口服固体车间部分计量器具（温湿度计、压差计等）计量合格证上无编号，不能追溯；原辅料仓库相邻房间温湿度计的相对湿度差15%以上。
原因分析：
现场检查时发现口服固体车间部分温湿度计、压差计计量合格证上无编号，主要是质量管理人员管理不到位造成。
负责计量器具的为新招聘人员，由于培训不到位，平时工作疏忽，未对该车间的计量器具进行校验登记，主管也未对此项工作及时监督检查，造成该缺陷。
该缺陷产生为系统原因，涉及培训、员工对该岗位工作的胜任程度和质量管理部门的有效监督。
原辅料仓库相邻房间温湿度计的相对湿度差15%以上，该仓库温湿度计均经过校验，并在有效期内。
经了解，可能是由于仓库人员在某次搬运时碰到温湿度计，掉落损坏，未及时发现。
质量部门将仓库所有的温湿度计都进行了检查，其余均正常。
该缺陷为偶然发生个例。
】
3.3风险分析与评估
3.3.1风险分析是对每条缺陷发生后会产生什么后果进行的分析，可以运用失效模式进行评估，应对涉及的缺陷逐条进行全面的风险评估，评估至少应包括以下内容：
3.3.1.1该缺陷带来的直接后果；
3.3.1.2该缺陷可能发生频率的高低；
3.3.1.3该缺陷涉及的范围，是否涉及本次检查范围外的产品；
3.3.1.4该缺陷是否对产品质量产生直接的不良影响；
3.3.1.5该缺陷是否对产品质量存在潜在的风险；
3.3.1.6风险的高低程度。
3.3.2风险评估结果认为存在的缺陷对已经生产或上市的产品产生质量风险的，企业应明确是否需要采取进一步的产品控制措施，包括拒绝放行、停止销售、召回、销毁等。
3.3.3通常情况下，现场检查发现的风险均为中低风险，如果有重大风险那通过GMP的可能性也会下降，所以我们在写报告进行风险分析也要客观真实，至少不要让检查老师一看就是在应付，那么这样的整改报告是通不过的，一般都会再重新进行整改，材料会反复的进行修改，浪费时间和精力。
3.4纠正预防措施
纠正预防措施是两方面的事情，有时候我们在写报告的时候很容易只写了预防措施，在纠正措施上没有具体写。
3.4.1纠正措施
在写纠正措施时应根据原因分析及风险评估的结果，针对缺陷产生的根本原因，在企业内部进行全面排查，要举一反三，分析关联性环节是否存在同样问题，如考虑相邻批次、其他车间相同工序等，提出对缺陷采取的纠正行动或拟采取的纠正行动，以便审核人员很清楚你要做什么，这样别人也就很容易对你给予支持，也就会放心了。
3.4.2预防措施
对有可能再次发生的缺陷应提出明确的预防措施，以防止此类缺陷的再次发生，这个就不多说了。
3.5整改结果
这个就是要针对每条缺陷进行整改的情况，结果，如在上报资料前不能完成整改，则应制订详细的整改计划，最好明确相关责任部门和责任人，完成时间等。
3.6附件
3.6.1就是要将所有整改的证明材料作为附件，可以附在每条缺陷整改结果之后，也可以编号进行统一整理。
3.6.2附件主要就是提供所采取的质量控制措施和整改措施的证明性材料，材料至少应包括以下内容。
3.6.2.1风险评估认为存在的缺陷对已经生产或上市的产品有质量风险，采取拒绝放行、停止销售、召回、销毁等措施的，应提供产品的名称、规格、批次、数量、销售情况、流向及对产品的处理情况。
3.6.2.2涉及关键岗位人员调整的，应提供相应的文件及相关人员的资质证明复印件。
3.6.2.3涉及人员培训的，应提供相应的培训计划或培训记录，包括培训内容、时间、参加人员、考核方式、考核结果等。
3.6.2.4涉及文件系统的，应提供新起草或修订的文件文本，修订的文件应提供新老文件的对照，并标注修订的内容。
新起草或修订的文件应有对相关人员进行培训的证明性材料。
3.6.2.5涉及厂房设施设备变更的，应在文字说明的同时，附变更后图纸或照片等证明性材料。
在10个工作日内，确实无法完成的，应提供相应的方案或计划。
3.6.2.6涉及关键设施设备、供应商、工艺、检验方法等重要变更的，应提供相应的研究验证资料。
在10个工作日内，确实无法完成的，应提供相应的研究验证方案。
3.6.2.7涉及计量校验的还应提供相应的计量校验合格证书。
在10个工作日内，确实无法完成的，应提供相应的说明材料。
3.6.2.8涉及标识的，应提供改正后反映标识状况的照片或其他证明性材料。
3.6.2.9涉及验证的，应提供相应的验证报告。
在10个工作日内，确实无法完成的，应提供相应的验证方案。
3.6.2.10涉及稳定性试验的，应提供稳定性试验方案或稳定性试验结果。
3.6.2.11涉及有关许可证明的，应提供相应的许可证明文件、批准证明文件、备案材料等。
二、整改报告的审核、批准与装订
完成撰写后，要让公司的主管领导进行审核，这个过程最好采用会议的形式大家一起会审，是比较节约时间的。
批准就是要公司出一个文件，有的省份要求是公司正式的红头文件，有的也没有具体要求，但是无论怎么这个批准还是要有的。
装订就是比较简单的事情了，如果是外出装订就要照顾好自己的东西，所有打印出来的和电脑里的一定不要留给别人，别的也没什么了，最后装订好以后就要盖上公司的公章，准备上报资料吧！
三、注意事项
1.一定要先了解当地关于整改的具体要求，不同的地方还是有一些差异的。
2.一定要在规定的时限内上报，否则会延误GMP证书的发放时间。
3.一定要有足够的证据表明你对缺陷项完成了整改，而且是认真进行的整改，必要时还要请市局进行核查。
4.一定要多和审核专家进行沟通，如有不解一定要第一时间进行沟通，需要补充资料就马上补，不要中间搁置。
5.当然最重要的还是要在以后的生产中和质量控制中真正起到整改和预防的作用。
篇二：
关于GMP检查组检查中提出一般缺陷的整改报告
关于GMP检查组检查中提出一般缺陷的整改报告
XXX食品药品监督管理局：
贵局于2022年4月14日-----4月15日派检查组对照《GMP认证现场检查项目》对我公司中药饮片加工厂进行现场GMP跟踪检查，经检查组检查评定结果为严重缺陷0项，一般缺陷14项，分别为0604，0701，1001，1204，3601，4002，4101，4303，4904，6402，6801，7402，7502，8301项。
并对检查中的问题提出了指导整改意见，我公司根据以上检查中提出的不合格项目组织召开专题会议研究部署，安排落实相关人员立即开展整改，现将整改情况汇报如下：
1、0604项存在的问题是从事质量检验的人员实际检验操作技能和经验鉴别能力欠佳。
整改措施：
要求检验人员加强专业知识和日常检验操作技能的学习，进一步提高经验鉴别的能力。
2、0701项存在的问题是从事中药饮片生产的部分人员GMP知识培训效果欠佳。
整改措施：
立即制定培训计划，就GMP知识以及相关法律法规和日常操作规范，对饮片厂人员定期培训以牢固树立规范操作的意识。
3、1001项存在的问题是防止昆虫进入的措施不到位。
整改措施：
更换防虫设施。
4、1204项存在的问题是中间储物区较小，与生产规模不相适应。
整改措施：
因我厂生产规模较小每天生产品种少，很少占用中间储存区，对提出的缺陷我们尽快整改。
5、3601项存在的问题是部分生产设备无明显状态标示。
整改措施：
责令操作人员对生产设备必须标明状态标示。
6、4002项存在的问题是购入的部分中药材没有详细记录、包装上无明显的标签或标签内容不完整。
整改措施：
是要求保管员认真补漏记录，规范填写标签。
7、4101项存在的问题是麸皮等物料购进单位的资质证明不全。
整改措施：
已向购进单位索要了相关资质并存档保存。
8、4304项存在的问题是中药材、中药饮片未分库存放。
整改措施：
对已切制的中药饮片分库存放。
9、4904项存在的问题是溶器具清洗池偏小。
整改措施：
已更换溶器具清洗池。
10、6402项存在的问题是已过时的文件在炮制现场出现。
整改措施：
等新的炮制标准下发后，立即按新标准执行。
11、6801项存在的问题是部分批生产记录填写不及时，数据不完整。
整改措施：
以对缺损资料补充完整，并要求人员认真填写记录。
12、7402项存在的问题是质量管理和检验人员较少，与中药饮片的生产规模不相适应。
整改措施：
挑选合适人员补充到该岗位，加强质量管理和饮片检验。
13、7502项存在的问题是质量管理部门未严格履行留样和取样制度。
整改措施：
立即整改做到严格按GMP留取样规定进行留样和取样。
14、7502项存在的问题是自检不彻底，对缺陷的整改效果不佳。
整改措施：
组织质量管理人员，再次开展自检，对提出缺陷项目逐一整改，确保GMP在中药饮片厂规范有序运行。
我公司对检查组提出的以上不合格项目进行了整改和责任落实，
这使我们认识到在GMP的日常工作中，对质量不重视，管理不到位。
在检查组的指导和帮助下，使我们对GMP工作重要性有了新的认识，我公司将严格按GMP规范自己的生产、经营行为，保证在今后的工作中不会发生类似的问题，确保所生产、经营药品质量安全可靠。
特此报告。
公司中药饮片加工厂
2022年4月20日
篇三：
GMP认证现场检查缺陷项整改报告
目录
１、现场检查缺陷项描述及原因分析...........................................................................2
1.1主要陷项（2项）描述及原因分析......................................................................2
1.2一般缺陷项（15项）描述及原因分析...........................................................6
2、风险评估......................................................................................................................................7
3、整改措施....................................................................................................................................11
4、整改情况....................................................................................................................................14
药品GMP认证初检现场检查缺陷项
整改报告
2022年8月我公司迁建拉萨经济技术开发区的异地技改工程通过竣工验收，并取得消防、环保相关合格批复。
2022年11月完成药品生产地址、注册地址变更，取得地址变更后的药品生产许可证、药品注册证补充申请批件。
根据《药品生产质量管理规范认证管理办法》（试行）规定，2022年1月28日至31日国家GMP认证中心组织认证专家小组对我公司进行了GMP认证现场检查。
检查综合评定结果严重缺陷项为0项，主要缺陷项为2项，一般缺陷项15项。
对此我公司及时拟定了缺陷整改方案，并严格按照方案规定进行整改。
１、主要缺陷项（2项）描述及原因分析
1.1主要缺陷项（2项）描述及原因分析
1.1.1“振动式药物超微粉机和漩涡振荡筛均未采用针对铁屑的磁选装臵，不能保证药粉加工中的铁屑剔除”：
（71条）”
前处理车间用于原生药粉加工粉的粉碎机、振荡筛，分别选用“LWF100-B振动式药物超微粉碎机”和“ZS-515漩涡振荡筛”。
设备主体及接触药品部件均为不锈钢材质，但两台设备均未配臵剔除铁屑的磁选装臵，不能保证去除药材粉碎、过筛过程中可能产生的铁屑。
分别选用济南龙微制药设备有限公司生产的和江苏瑰宝集团有限公司生产的。
1.1.2“未按药典标准对批号为121201批的冰片、107-120221批薄荷脑进行含量测定，甘油、羟苯乙酯无委托检验即放行投入使用。
（223条）”检查检验记录时，批号为107-120221批薄荷脑购进时，因为对照品
未及时购买，加上有原厂检验报告，物料供应商为我公司稳定的长期供应商，QC人员未进行含量测定，根据厂家含量出具报告。
121201批冰片，QC人员为技术检测含量，而QC主管未严格符合。
甘油、羟苯乙酯委托检验项目，为红外吸收光谱鉴别，我厂不具备检验条件，委托西藏自治区食品药品检验所，但是由于药检所设备故障未能进行检测，而作为目前药典标准为注射用甘油质量标准，QC人员未认识红外鉴别的重要性。
1.2一般缺陷项（15项）描述及原因分析
1.2.1“企业未按质量分析会管理规程组织三级质量信息汇报会，未结合产品的工艺风险进行分析，如未对灭菌前后姜黄（80℃）挥发油进行含量检测对比。
未对水系统和空调系统进行趋势分析。
（13条14条）”
公司质量部质量保证人员没有严格按照质量分析会组织三级质量分析会，是日常监管工作疏忽造成的。
而未对灭菌前后姜黄（80℃）挥发油进行含量检测对比，是由于QC控制人员对于质量控制点把握不全面，对于考察项目不准确造成的。
对于水系统和空调系统的趋势观察分析，我厂水系统和空调系统新建投入的公用设施，运行时间短，验证已符合生产要求，做趋势分析数据不足，准备在连续生产后，将前期运行数据纳入到分析中，完成详细的统计分析。
执行以上操作，要提高质量控制人员的质量点把控能力，以及用于趋势分析和风险管理的评估能力。
1.2.2“GC操作人员对GC仪器操作不熟练，岗位培训针对性不强；（27
条）”
2022年1月30日，检查组专家对质量控制室进行现场检查中，问及FSV-1V浮游微生物采样器操作步骤时，QC检验人员毛小娟对采样器操作回答不完整，没有对采样量进行校准。
主要原因为对QC仪器实际操作方面培训的欠缺，没有对QC进行系统性的培训，岗位操作培训不足。
1.2.3“面对中药检验QC人员检验人员数量不足；（18条）”
我公司目前QC配臵两人，虽然仅有冰黄肤乐软膏一个制剂品种，平常检验量并不大，但对于中药制剂的检验项目多，单个项目检验时间长，QC人员就显得紧张。
1.2.4“按照洁净区管理的直接入药粉的粉碎工序采取单独区域加工，但未建产单独的人员、物流通道。
（附录5-8条）”
虽然前处理工序处于非洁净级别控制区域，但位于前处理干燥工序和粉碎工序之间，没有单独的物流通道，存在一定的交叉污染风险，在干燥工序和粉碎工序之间，增加一物流入口，将人员和物流分开，可降低交叉污染的风险。
1.2.5“无检测压缩空气含油量的设备；（75条）”
洁净区使用压缩空气非直接接触药品，但对如果不控制好洁净区压缩空气质量，对洁净区洁净区控制带来一定的风险，压缩空气质量标准有对空气油量的检测，而公司目前缺少含油量检测设备，不能有效控制压缩空气质量。
1.2.6“中药材大黄供应商提供的标识上无该药材的采收时间；（附录5-18条）”
检查现场发现，中药材库中药材大黄标识只有品名、规格、产地、数量、质量状态，而没有标识药材采收季节。
主要原因是质量管理部QC主管黄丹在制定供应商评估和批准操作规程时，对中药材供应商采收时间的审计要求，而供应商到货标示不全，我公司物料管理人员及质量相关人员疏忽造成。
1.2.7“未对双扉微波干燥机使用的装料托盘与对应物料适用性进行设计确认；（140条-1）”
检查中，双扉微波干燥机用于盛放药粉的托盘已有药粉要色，说明
托盘材质对药粉有一定的吸附性，在清洗时不可避免交叉污染和对药粉质量的影响。
主要原因是在设备设计确认过程中，因供应商提供了托盘材质证明，加上目前使用的材质为微波设备专用，所以没有结合我公司品种进行单独的适用性确认。
1.2.8“未对GF120灌装封口机与TFGFJ-60自动灌装封尾机灌装量比对试验进行差异性统计分析评价；（148条）”
GF120灌装封口机与TFGFJ-60自动灌装封尾机为我公司长期生产使用的主要设备，经过多次验证和长期运行，设备运行各方面参数稳定，灌装产品质量（外观、灌装量）相当持续稳定，所以操作人员忽略了使用统计学方法对设备性能进行分析评价，在以后培训中应加强统计学方法的培训，提高操作人员和技术人员对质量趋势和产品稳定性评估的能力。
1.2.9“黄芩润药操作未记录在批记录中：
（附录5-25条件2）”
由于操作人员认识水平欠缺，没有充分认识润药对于药材炮制和处理的重要性，在修改记录的过程中，未能将润药记录体现在批生产记录中，不断提高操作人员认识水平，提高产品质量控制和产品控制能力。
1.2.10“未对动态生产已灌装的产品进行计数，不利于物料平衡计算。
（187条）”
2022年1月28日，专家组对现场生产进行检查时，制剂车间洁净区生产的批号130101，每支装20g的冰黄肤乐软膏正在进行灌装，而灌装机未开启计数器，没有对已生出的软膏进行数量统计。
主要原因为：
操作人员贪图方便，责任心不强，未按照要求对各阶段生产出的软膏进行记录，生产完成后才对批次生产的软膏进行计数统计。
1.2.11“质量控制负责人管理实验室的经验较为欠缺，如对照品无领用记录；天平、液相、气相无使用记录；搬运后的液相、气相检测仪器未进行确认；购入的培养基未进行促生长试验即使用；中药粉末储存期稳定
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