刮板式炼蜜成套设备清洁验证方案.docx

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刮板式炼蜜成套设备清洁验证方案

刮板式炼蜜成套设备清洁验证方案

（设备编号：

Z09093252）

制定人

制定日期

想

生产技术部

审核日期

颁发部门

生产技术部

生产负责人

审核日期

生效日期

质量负责人

批准日期

分发部门

综合制剂车间

验证方案目录

1、概述

2、验证目的

3、验证范围

4、验证小组成员及部门职责

5、验证相关文件

6、清洁方法

7、设备清洁验证风险评估

8、取样方法检验方法说明

9、清洁验证内容

10、取样计划

11、验证方法及清洁验证可接受标准

12、再次验证

13、验证总结报告

1、概述

刮板式炼蜜成套设备安装在综合制剂车间的炼蜜间（房间号01-1063），由一台刮板式真空浓缩罐、两台炼蜜储罐及相应的附件如粗滤器、精滤器、冷凝器、管道（含物料、蒸汽、冷却水、排汽、清洗等管道）组成。

刮板式炼蜜成套设备作为蜂蜜浓缩专用设备，用于蜂蜜的浓缩及储存。

2、验证目的

本次验证对刮板式炼蜜成套设备的清洁方法和清洁效果进行验证，通过外观检查（目测）、理化检验来考查清洁后的刮板式炼蜜成套设备的清洁效果，验证系统清洁规程的可操作性，以表明本系统清洁方法能够满足生产该产品的工艺要求，不会对生产的产品造成污染风险。

同时验证设备生产结束后已清洁设备最长的保存时限（即清洁有效期的验证），并为制定清洁有效期提供依据。

3、验证范围

本方案适用于刮板式炼蜜成套设备清洁验证。

4、验证小组成员及部门职责

4.1、生产技术部

4.1.1、负责验证方案的审核；

4.1.2、负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施；

4.1.3、负责验证数据及结果的审核；

4.1.4、负责再次验证周期的确定。

4.2、质量管理部

4.2.1、负责制定取样程序及化验过程草案、负责取样；

4.2.2、负责样品检验及检验数据的填写；

4.2.3、负责验证过程审核；

4.2.4、负责收集各项检验数据、检验操作记录；

4．3、生产车间

4.3.1、负责提供各设备的清洁标准操作规程文件；

4.3.2、负责对各设备的清洁标准操作规程文件实施；

4.3.3、负责对操作人员的安排，确保各项验证工作在动态状态下进行；

4.3.4、负责各项验证、操作记录及数据填写。

4.3.5、负责验证方案、报告的起草。

4.4、设备动力部

4.4.1、负责验证过程的设备、仪器、仪表的调试与校正。

4.4.2、负责设备操作指导及日常维护与保养。

4.5、验证小组成员具体职责

小组

成员

姓名

所在岗位/职务

职责

组长

质量负责人

负责验证方案和验证报告的批准，监督指导验证实施工作。

副

组

长

生产负责人

负责验证方案、验证报告的审核，监督指导验证实施工作。

生产技术部

主任

负责验证方案、验证报告的审核，监督指导验证实施工作，提出验证申请。

组

员

综合制剂车间

主任

负责组织起草验证方案、实施验证、撰写验证报告。

综合制剂车间业务主办

负责设备清洁验证实施，验证过程中技术分析，数据信息收集，相关验证资料整理汇总。

设备动力部

副主任

负责设备操作指导及日常维护与保养。

质量检验室

主任

负责检验方法的起草及计划，对检验过程中的数据进行记录、分析处理。

质量管理员

负责取样、各种化验信息的传递，现场监控。

维修班班长

负责设备的日常维护与保养。

炼蜜班班长

负责本岗位清洁剂和消毒液的配制和发放，组织本岗位人员进行生产设备的清洁、消毒及验证过程操作及相关记录填写。

操作工

负责验证过程操作及相关记录填写。

5、验证相关文件

《药品生产质量管理规范》（2010年修订）

《中国药典》（2015年版）

6、《设备清洁、消毒SOP》清洁方法

6.1、生产结束后清洁：

严格按照《刮板式炼蜜成套设备清洁、消毒SOP》进行清洁。

7、设备清洁验证风险评估

设备清洁验证是指从物理外观检测、主药残留和微生物限度检测进行验证，证明设备

按规定的SOP清洗后，使用该设备生产时，上批产品及清洗过程所带来的污染符合预期标准。

通过对设备清洁验证风险分析评估，确定验证项目的验证内容及验证检验方法：

取样部位、取样方法、检验方法、验证测试项目及限度等。

7.1、清洁验证中涉及的测试项目通常考虑以下内容：

①外观检查；②活性成分残留；③清洁剂残留；④微生物污染；⑤难以清洁并可能对后续产品造成不良影响的辅料；但清洁验证中涉及的测试项目应根据产品的类型通过风险分析而定。

7.1.1、对于专用设备，清洁验证可以不必对活性成分进行考察，但必须考虑清洁剂残留以及潜在微生物污染等因素。

7.1.2、对于没有与药物成分接触的设备（共用的包装设备），清洁验证可以不必对活性成分进行考察，但必须考虑清洁剂残留以及潜在微生物污染等因素。

7.2、参照产品及残留检测成分评估确定：

7.2.1、刮板式炼蜜成套设备用于蜂蜜的浓缩及储存，为单产品设备，用相同方法清洁。

7.2.2、取样部位应包括最难清洗的有代表性的部位。

本设备与物料接触部位为设备进料口、出料口、罐体内壁、进料管道、过滤网。

从与物料接触部位的结构、清洗方法等综合考虑评估最不易清洁的部位是罐体内壁、过滤网与输送管道。

因此将罐体内壁、过滤网与输送管道确定为清洁验证取样部位。

7.2.4、清洁验证检查项目残留限度的评估确定

清洁验证中涉及的测试项目应根据产品的类型通过风险分析而定，同时清洁验证中需对已清洁设备的保存时限进行验证。

残留限度的接受标准基于以下原则：

以目测为依据的限度；化学残留可接受限度；微生物残留可接受限度。

7.2.4.1、目测项目及残留限度的评估

据有关资料报到人对光滑的表面目检能达到1～4μg/cm2的残留水平。

目测要求与产品接触的表面不得有可见残留物，在每次清洁完都必须进行检查并对检查结果进行记录，此项检查应该作为清洁验证接受的第一个标准，应最先检查。

在检查过程中如有不符合要求的直接判为不合格，并按偏差处理。

7..2.4.2、微生物接受限度

本设备输送管道安装于D级洁净区，为了验证设备生产结束按规定的清洁方法清洁去除微生物的效果符合要求应取样进行微生物限度检测。

本设备生产的产品均为非无菌的口服固体制剂，因此采用通常的标准：

微生物污染限度：

≤50CFU/棉签，每根棉签擦拭面积为25cm2。

8、取样方法和检验方法说明

本设备验证根据设备的类型、被取样点的材料、设备的构型等综合考虑确定采用棉签擦拭法取样，根据相关资料记载，通常棉签取样回收率和检验方法回收率≥50%，多次取样回收率的相对标准偏差应≤20%。

9、清洁验证内容

为验证清洁程序经长期实施后仍能够保证其有效性，必须对其进行周期性验证，以考查固体制剂生产设备清洁后的效果能达到稳定和预定要求，从而能自始至终地为患者提供安全、有效、质量可控的药品。

10、取样计划：

10.1在该设备生产结束后，然后按6.1至6.2进行清洁，目检合格后取样检测微生物限度，以验证清洁效果。

10.2以上取样完成后，放置48小时、72小时、96小时后取样检测微生物限度。

【生产结束按清洁规程清洗并烘干（目检并取微生物棉签样）（取化学残留棉签样）设备放置48小时（目检并取微生物棉签样）设备放置72小时（目检并取微生物棉签样）设备放置96小时（目检并取微生物棉签样）清洗并烘干开始生产】

11、验证方法及清洁验证可接受标准：

11.1.外观检查、气味残留检查

刮板式炼蜜成套设备清洁验证检查结果表

清洁前生产产品

生产批号

生产结束时间：

年月日时

清洁起止时间：

年月日时至年月日时

检验依据：

《刮板式炼蜜成套设备清洁验证方案》

检查项目：

外观检查、气味残留检查

1、外观检查：

1.1可接受标准：

设备表面无可见的残留物、光洁；无气味残留和其他气味。

1.2检查结果：

复核人：

检查人：

日期：

年月日日期：

年月日

刮板式炼蜜成套设备清洁验证检查结果表

清洁前生产产品

生产批号

生产结束时间：

年月日时

清洁起止时间：

年月日时至年月日时

检验依据：

《刮板式炼蜜成套设备清洁验证方案》

检查项目：

外观检查、气味残留检查

1、外观检查：

1.1可接受标准：

设备表面无可见的残留物、光洁；无气味残留和其他气味。

1.2检查结果：

复核人：

检查人：

日期：

年月日日期：

年月日

刮板式炼蜜成套设备清洁验证检查结果表

清洁前生产产品

生产批号

生产结束时间：

年月日时

清洁起止时间：

年月日时至年月日时

检验依据：

《刮板式炼蜜成套设备清洁验证方案》

检查项目：

外观检查、气味残留检查

1、外观检查：

1.1可接受标准：

设备表面无可见的残留物、光洁；无气味残留和其他气味。

1.2检查结果：

复核人：

检查人：

日期：

年月日日期：

年月日

11.2.微生物检查：

11.2.1.取样部位：

D级洁净区输送管道接口及内壁

11.2.2.取样方法：

棉球取样法，取样用具必须先灭菌。

取灭菌棉球在无菌生理盐水中湿润，每取样部分用4根棉球擦拭，每个棉球擦拭25cm2，四个棉球共擦拭100cm2，擦拭后4个棉球同放于灭菌100ml三角瓶中，加100ml灭菌生理盐水，用超声波超声洗涤2min，取洗涤溶液照微生物限度检查法（薄膜过滤法）进行检查。

微生物检查取样应在药物残留量检测取样前完成，做药物残留检查在同一部位取3个样，计算平均值。

取样方法将棉球头按在取样表面上，用力使其稍弯曲，平稳而缓慢地擦拭取样表面。

在向前移动的同时将其从一边移到另一边。

擦拭过程应覆盖整个表面。

翻转棉球，让棉球的另一面也进行擦拭。

但与前次移动方向垂直。

棉签擦拭取样图示意图:

第一步第二步

11.2.3样品处理：

将取样后4个棉球放于无菌生理盐水100ml中，用超声波洗涤2min取洗涤溶液进行按薄膜过滤法进行微生物限度检查，将营养琼脂培养基，倒入培养皿中冷却凝固。

将含有样品滤膜贴于培养皿的培养基上，30~37℃培养72h，倒置培养，观察菌落数。

将每个培养皿菌落总数相加，每个棉签菌落数=（菌落数总和×总体积）/4；将取样后4个棉球放于无菌生理盐水100ml中，用超声波洗涤2min取洗涤溶液进行按薄膜过滤法进行微生物限度检查，将含有样品滤膜贴于胆盐乳糖培养基中，30~35℃培养24h，按大肠埃希菌检查法检查；应不得长出；将取样后4个棉球放于无菌生理盐水100ml中，用超声波洗涤2min取洗涤溶液进行按薄膜过滤法进行微生物限度检查，将玫瑰红钠琼脂培养基，倒入培养皿中冷却凝固。

将含有样品滤膜贴于培养皿的培养基上，23~28℃培养120h，倒置培养，观察菌落数。

将每个培养皿菌落总数相加，每个棉签菌落数=（菌落数总和×总体积）/4。

11.2.4取样时间：

该设备生产结束后按设备清洁规程进行清洁目检合格取微生物棉签样；设备放置48小时后目检并取微生物棉签样、设备放置72小时后目检并取微生物棉签样、设备放置96小时后目检并取微生物棉签样。

刮板式炼蜜成套设备清洁验证检查结果表

清洁前生产产品

生产批号

生产结束时间：

年月日时

清洁起止时间：

年月日时至年月日时

检验依据：

《刮板式炼蜜成套设备清洁验证方案》

检查项目：

微生物检查

达到标准

取样部位

取样时间

测定值