环境毒理学总结.docx

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环境毒理学总结

环境毒理学

第一章：

绪论

1.环境毒理学:

研究环境污染物，特别是化学污染物对生物有机体，尤其是对人体的损害作用及其机理的科学。

2.环境毒理学研究的三个层次：

对个体的损害作用及其机理；对种群的损害作用及防治措施；对生态系统的影响与防护

3..环境毒理学的任务和内容

答：

任务：

阐述环境污染物对人体的损害及其机理；探索环境污染物对生物健康损害的早期监测指标和生物标记物，以便及早发现并控制污染；定量评价环境污染物对生物体的影响，确定剂量-效应关系，为相关环境卫生标准的制定以及保护生物健康提供依据；

最终任务：

保护包括人类在内的各种生物的生存和持续健康发展。

内容：

环境污染物在环境介质中的迁移转化；污染物在人体内的吸收、转运、代谢转化、排泄规律，毒性作用机制；污染物的结构、毒性及其机理及影响毒性的因素；环境污染物的毒性评价；对人体损害的早期诊断与预警理论、方法、措施；

4.环境毒理学的研究方法：

体外实验、体内实验、模拟生态系统实验（P6-P9）

5临床观察和现场调查：

（P8）

6.现代毒理学的特点：

（P13）

7.环境毒理学的发展趋势：

1、从高度综合到高度分化；2、从整体试验到替代试验；3、从阈剂量到基准剂量；4、从结构-活性关系到定量结构-活性关系；5、从危险度评价到危险度管理；

8.替代原则,及3R,即,优化、减少、取代、

9.环境毒理学的研究方法？

答：

体外实验1）器官水平（包括器官灌流和组织培养，基本保持器官完整性，常用于毒物代谢的研究）；2）细胞水平（应用的细胞包括已建株的细胞系（株）和原代细胞（可用不同的器官进行制备）、可用于外来化合物毒性的致癌性的各种过筛试验，也可用来研究化合物的代谢和中毒机理的探讨）；3）亚细胞水平（研究中毒机理、毒物引起损伤的亚细胞定位以及化合物代谢）；4）分子水平（如研究毒物对生物体内酶的影响）。

体外试验的优点：

简快速、经济、条件易于控制。

缺点：

缺乏神经—体液调节因素等的控制，不能全面反映整体状况下的生物效应。

体内试验：

1）急性毒性试验（指一次染毒或24h内重复染毒的毒性实验研究）；2）亚性毒性试验（称为亚慢性毒性毒性试验—一般认为1~3各月为宜，但具体试验期限随实验要求而异）；3）慢性毒性试验（一般指6各月以上到终生染毒的毒性试验）

第二章：

污染物在环境中的迁移和转化

1.暴露：

环境潜在有害物以任何方式与生物机体接触或进入机体，称为毒物的暴露。

2.污染物的迁移转化：

指污染物进入环境后,在空间和形态上发生一系列的变化,这种变化的总过程.（P14）

3.风化淋溶作用：

环境中的水在重力作用下运动时通过水解使岩石矿物的化学元素溶入水中的过程。

4.生物性迁移：

通过营养级在生物间迁移，并通过在生物体内的蓄积，随着生物体的迁移而迁移。

5.生物浓缩：

生物体从环境中积蓄某种污染物，出现生物体内的污染物浓度超过环境的现象；

6.生物积累：

生物体在生长发育的过程中，直接通过环境和食物蓄积污染物的过程，生物积累使污染物的积蓄随该生物的生长发育而不断增多。

7.生物放大：

在生态系统的同一食物链上，某种污染物在生物体内的浓度随着营养级的提高而逐步增大的现象。

7.外源化合物：

指除了营养元素及维持正常生理功能和生命所需的物质以外，存在于环境中，可与机体接触并今天机体，引发机体发生生物学变化的物质。

8.如何定量描述生物性迁移过程？

答：

生物性迁移过程的表现形式分为生物浓缩、生物积累和生物放大三种类型。

生物浓缩是指生物体从环境中蓄积某种污染物，出现生物体中浓度超过环境中浓度的现象，生物浓缩的程度用生物浓缩系数（BCF）表示BCF=生物体内污染物的浓度/环境中该污染物的浓度。

生物积累是指生物个体随其生长发育的不同阶段从环境中蓄积某种污染物，而使浓度系数不断增大的现象，生物积累的程度可用生物积累系数（BAF）表示BAF=某一生物个体生长发育较后阶段体内蓄积污染物的浓度（mg/kg）/同一生物个体生长发育较前阶段体内蓄积该污染物的浓度（mg/kg）。

生物放大是指在生态系统的同一食物链上，某种污染物在生物体内的浓度随着营养级的提高而逐步增大的现象，生物放大的程度可用生物放大系数（BMF）表示BMF=较高营养级生物体内污染物的浓度（mg/kg）/较低营养级生物体内污染物的浓度（mg/kg）

9、污染物在环境中的转化有何基本特点？

答：

污染物在环境中通过物理的、化学的或生物的作用改变形态或者转变成另一物质的过程叫做污染物的转化。

污染物的转化过程取决于其本身的理化性质和所处的环境条件。

根据其转化形式可分为物理转化、化学转化和生物转化。

物理转化是指污染物通过蒸发、渗透、凝聚、吸附，以及放射性元素的脱变等一种或几种过程实现的转化。

化学转化是指污染物通过各种化学反应过程发生的转化。

生物转化是指污染物通过生物相应酶系统的催化作用所发生的变化过程。

第三章环境污染物的生物转运和生物转化

1.简单扩散：

生物膜两侧的化学物分子从浓度高的一侧向浓度低的一侧（即顺浓度梯度）扩散。

驱动力：

浓度梯度不需要载体，不耗能

2.滤过：

环境化学物透过生物膜上的亲水性孔道的过程。

生物膜上有一些亲水性孔道或间隙，它们是由嵌入脂质双分子层中的蛋白质结构中某些亲水性氨基酸构成。

3.主动转运：

化学物伴随能量的消耗,利用载体由低浓度处向高浓度转运以透过生物膜的过程。

4，易化扩散：

非脂溶性化学物，利用载体由高浓度处向低浓度处移动的过程，称为易化扩散，又称帮助扩散或载体扩散。

5.吞噬和胞饮：

一些固体颗粒或液滴与细胞膜上的蛋白质具有特殊亲和力，可改变细胞膜表面张力，引起外包或内凹，将外源物包围进入细胞。

合称入胞作用或膜动转运

6.吸收：

环境化学物经各种途径透过机体的生物膜而进入血液的过程称为吸收。

7.血脑屏障：

是指脑毛细血管阻止某些物质（多数是有害的）进入脑循环血的结构。

8.生物蓄积：

长期接触毒物时，吸收速度大于解毒和排泄速度，就会出现毒物在体内逐渐积累在特定部位的现象。

9.排泄：

环境化学物及其代谢产物向机体外转运的过程。

10.生物转化：

环境化学物质在机体组织或器官中，在系列酶作用下转化为各种代谢产物的过程.

11.代谢动力学：

用数学方法研究毒物的吸收、分布、生物转化和排泄等代谢过程随时间变化的规律。

12.环境内分泌干扰物：

改变健康生物及其子孙或者其群体的内分泌功能，对它们的健康产生不良影响的外源性物质或混合物

8.叙述毒物通过生物膜的主要方式及其机理。

答：

1，简单扩散机理：

膜两侧的毒物从高浓度向低浓度扩散，化学物并不和膜其反应，不消耗能量。

2，滤过机理：

化学物通过细胞膜上的亲水性孔道的过程。

毛细血管和肾小球细胞膜上有较大的膜孔，允许分子量小于白蛋白的分子通过。

3，主动运转机理：

将物质由低浓度侧经细胞转运到高浓度侧，但需消耗一定的能量。

4，胞饮作用机理：

由于细胞膜具有可塑性和流动性，因此，对颗粒状物质和液粒，细胞可通过细胞膜的变形移动和收缩，把它们包围起来最后摄人到细胞内。

9.影响简单扩散的因素有：

答：

1）生物膜两侧化学物的浓度梯度：

膜两侧的浓度梯度越大，化学物质通过摸扩散的速度就越快。

2）脂/水分配系数：

一种物质在脂质中的溶解度与其水中的溶解度一比称为脂/水分配系数。

3）化学物质的解离度和体液的pH：

物质在体液中的溶解度越大，就越难通过简单扩散的方式透过生物膜。

10.环境污染物吸收有那几条途径？

影响吸收的因素？

答：

途径：

1，呼吸道吸收影响因素：

气体和蒸气的吸收速度与肺泡气和血液中毒物的浓度差异呈正比；气溶胶和颗粒状物质的吸收情况与颗粒大小有明显差异2，消化道吸收影响因素：

在消化道的吸收的多少与其浓度和性质有关，浓度越高越易吸收，脂溶性物质易吸收，水溶性易离解或难溶于水的物质不易吸收。

肠胃中的食物，毒物变成不易吸收的复合物或改变肠胃的酸碱度，影响吸收，肠道蠕动情况也影响吸收，外来化合物的物理性状也有影响3，皮肤吸收影响因素：

除了与皮肤完整与否及不同部位的皮肤有关外，还取决于化合物本身的理化性状，以及化合物与皮肤接触的条件。

11.贮存库的概念及种类（举例分析）P30

答：

贮存库：

当毒物对蓄积地点相对无害时，此蓄积地点就是贮存库。

种类：

血浆蛋白作为贮存库；毒物在肝、肾中的积累；脂肪组织作为贮存库；骨骼组织作为贮存库。

（例：

脂溶性物质均易分布脂肪组织中，脂/水分配系数大的毒物，可大量贮存在脂肪中。

在脂肪中贮存的毒物往往不具有活性，对脂肪代谢无影响。

例如氯丹，DDT等贮存在脂肪中。

）

12.生物转化的类型：

（一相反应31-39）影响生物转化的因素：

（P39）

生物转化的过程及实质：

第一阶段（第一相反应，氧化、还原、水解）：

使分子上出现一个急性基团，使其易容于水，并可进行结合反应；第二阶段（第二相反应，结合）：

化学物经过结合反应，排除体外。

13.肾脏排泄毒物的机理包括哪几种方式？

（p29）

答：

1肾小球被动滤过2肾小管重吸收3肾小管排泌

何谓肠肝循环？

有些脂溶性的易被吸收的环境化学物或其他代谢产物，可在小肠中重新被吸收，再经门静脉系统返回肝，并随同胆汁排泄，即肠肝循环。

14.如何理解生物转化的复杂性？

（p31）

答：

同一外源化学物在生物转化中，可能有多种转化途径，生成多种代谢产物。

15.毒物的化学结构与毒作用有何关系？

研究它们之间的关系有何实际意义？

答：

研究外源化学物的结构与毒性之间的关系，有助于通过比较来预测新化学物的生物活性，作用机理和安全限量范围。

2同系物的碳原子数，烃基，分子饱和度，卤素取代，羟基，酸基和酯基，胺，构型，有机磷化学物的结构与毒性。

16.举例说明毒物代谢酶被诱导和抑制的毒理学意义

答：

抑制，对硫磷的代谢物对氧磷能抑制羧酸酯酶的活性，使该酶催化的马拉硫磷的水解反应速率变慢，使马拉硫磷的毒性作用增强。

氯代烃类杀虫剂对代谢酶也有诱导作用。

17.请叙述两大屏障的作用

答：

血脑屏障：

穿透性较差，只有脂溶性、未解离、未与蛋白结合的非解离状态的化合物，才有可能穿过血脑屏障进入脑组织。

胎盘屏障：

有多层细胞组成，并作为母体和胎儿血循环的间隔，胎儿通过胎盘与母体进行物质交换，一旦母体血液中含有一定浓度的毒物时，胎盘屏障确实阻挡了毒物，保护了胎儿。

第四章环境污染物的制毒作用及其影响因素

1.毒物：

能引起机体暂时或永久性损害，甚至导致死亡的物质。

（在一定剂量的条件下）

2.毒性：

毒物引起生物体损害的性质和能力。

毒性越大，导致机体损伤的剂量越小。

化学物质的毒性大小可通过毒性实验或其它方法来检测。

通常用LD50或LC50衡量毒性大小。

3.中毒：

有害物引起生物机体出现功能或器官性质改变而出现的疾病状态。

4.靶标：

污染物作用于生物体的部位，可以为器官，组织，细胞或者细胞器，也可以为一个个体，一个种群，群落和生态系统等。

5.剂量：

机体接触的外源化学物的数量。

多种表示方法。

致死剂量（Lethaldose，LD，LC）：

一次染毒后，以死亡为观察指标的外源化学物的量。

绝对致死剂量（LD100LC100）：

能引起所观察的个体全部死亡的最低剂量。

半数致死剂量（LD50LC50）：

能引起所观察的个体50%死亡的剂量。

最小致死剂量（MLD、LDmin、LD01）：

引起群体中个别死亡的最低剂量。

低于此剂量，不会出现死亡。

最大耐受剂量（MTD、LD0）：

一个群体中不会引起死亡的最高剂量。

半数效应剂量（ED50）：

外源物引起机体某项生物效应发生50%改变所需要的剂量。

最小有作用剂量（MEL，minimaleffectlevel）：

也称中毒阈剂量或中毒阈值，指外源化学物按一定方式或途径与机体接触时，在一定时间内，使某项灵敏的观察指标开始出现异常变化或机体开始出现损害作用所需的最低剂量。

也称之为中毒阈剂量，中毒阈值；

最大无作用剂量（MNEL，maximalno-effectlevel）又称NOEL或称NOAEL，指外源化学物在一定时间内按一定方式或途径与机体接触后，用目前最为灵敏的方法和观察指标，未能观察到任何对机体损害作用的最高剂量。

6.效应（effect）是指个体或群体接触外来化学物后所发生的生物学改变。

例如：

生物体酶活的变化

7.反应：

一定剂量的外源化学物与机体接触后，呈现某种效应并达到一定程度的比率，或产生效应的个体在群体中所占的比例。

例如：

群体的死亡率，发病率

8.剂量效应（反应）关系：

剂量—效应关系：

描述外源性化学物的剂量水平与所引起的个体或群体的量效应之间的相互关系；

剂量—反应关系：

描述外源性化学物的剂量水平与所引起的质效应发生率之间的相互关系。

剂量-效应关系和剂量-反应关系曲线：

以表示效应强度的计量单位或表示反应的百分率或比值为纵坐标，以剂量为横坐标。

主要类型有：

直线型、抛物线型、S型曲线。

靶位点：

当污染物在生物体内达到某一浓度，并足以引发一系列有害生物效应的部位。

9，按毒作用特点的时间和空间，可将毒作用分为哪几种类型？

（p46）

答：

1，局部作用和全身作用2，可逆和不可逆作用3，即刻和迟发作用4，功能、形态及生态作用5，变态反应和特异性反应（p46）

10、毒性作用的机制

试述化学毒物对机体损伤的主要机制。

答：

干扰正常受体-配体的相互作用，细胞膜损伤，干扰细胞内钙稳态，干扰细胞能量的产生，自由基与脂质过氧化，与生物大分子结合，选择性细胞致死，非致死性遗传改变

a.干扰正常受体-配体的相互作用

受体（receptor）---许多组织细胞的生物大分子；

配体（ligand）---毒性污染化学物；

b.细胞膜损伤

改变膜的成分；影响膜上某些酶的活性；改变膜的脂流动性；改变膜质通透性

c.干扰细胞内钙稳定

正常情况下，细胞内的钙浓度为10-7-10-8mol/l，细胞外10-3mol/l。

钙是细胞第二信使，对细胞调控有重要作用；

环境污染物可干扰细胞内钙稳定导致细胞损伤和死亡；

d.干扰细胞能量产生

正常情况下，生物体的能量来源，糖类和脂类的生物氧化（氧化磷酸化过程），以ATP的形式贮存起来。

某些环境污染物，干扰糖类或脂类氧化，使细胞体不产生ATP；

e.自由基与脂质过氧化

自由基：

含有未配对电子的原子或分子。

可通过共价键均裂或电子俘获产生。

★具有极高的反应活性。

可攻击核酸、蛋白质、脂质等生物大分子，导致结构和功能的异常，出现癌变、畸变、细胞死亡等。

膜脂质过氧化，改变了膜的流动性，镶嵌蛋白的活性，线粒体和酶溶体肿胀和解体；

引起p450酶，葡萄糖醛基转移酶等酶活性降低;

f.生物大分子结合

⑴与核酸结合

（2）与蛋白质和酶结合。

与酶的活性中心结合。

（3）脂质：

能直接与脂质共价结合的化合物不多．部分有机卤化物．

g.选择性细胞致死

外源污染物，对各种器官的细胞有选择性致死作用

h.非治死性遗传改变

外源污染物，可以干扰DNA的复制和修复，导致DNA损伤和染色体异样；

（重点）11.阐述联合作用类型的评定：

等效应线图法；联合作用系数法；毒性指数法

他们的基本原理和适用范围？

1．等效应线图法

分别测定A、B化合物的LD50及95%可信限按等效比混合测定混合物实测LD50

求混合物LD50中A、B化合物的实际剂量绘图

只能评定两个化合物的联合作用

具体方法：

相同试验条件和接触途径下分，求化合物甲、乙的LD50及其95%可信限，作等效应线。

相同条件下求甲、乙的等毒性剂量的混合物的LD50。

以混合物中甲、乙的实际剂量在图中各做垂线，以交点位置评价类型。

（重点）请用毒理学的观点解释这一临床症状

在水俣病高发区域“婴儿生后不久即出现不同程度的瘫痪和智力障碍，幼儿天生弱智”

12，影响污染物毒作用的因素有哪些？

（1）环境化学物的结构与性质：

结构与毒性，物理性质与毒性（脂/水分配系数、电离度、挥发性和蒸汽压、分散度、纯度）；

（2）机体状况：

种属和个体差异、性别与激素、年龄、营养与健康、生物节律；

（3）接触条件：

接触途径、溶剂、毒物浓度与容积、交叉接触；

（4）环境因素：

气温，气湿，气压。

14，什么叫化学物的联合作用？

主要有哪几种类型？

（P58-59）

答：

化学物的联合作用：

在人类环境中，污染物往往不是单一的，多种外来化学物同时或先后作用于机体所引起的毒作用。

类型：

相加作用；协同作用；拮抗作用；独立作用；

15.自由基的特点：

1，具有高度化学反应性，但也有些即使在室温的溶液中也是稳定的2，可以带正电荷、负电荷或不带电荷呈电中性3，很容易和其他物质化学反应，结合成稳定的分子或者新的自由基4，反应包括三个阶段：

引发、增长和终止阶段。

第五章环境污染物的毒性及评价

一.描述毒理学试验的基本原则

1化学物在实验动物产生的作用，可以外推于人。

基本假设

①人是最敏感的动物物种；

②人和实验动物的生物学过程与体重（或体表面积）相关。

2实验动物必须暴露于高剂量，这是发现对人潜在危害的必需的和可靠的防护方法。

3成年的健康（雄性和雌性未孕）实验动物和人可能的暴露途径一致是基本的选择。

二、毒理学毒性评价试验的基本目的

受试物毒作用的表现和性质；剂量—反应（效应）研究；确定毒作用的靶器官；确定损害的可逆性

三、环境毒理学实验研究的原则

1.随机性原则

随机化：

是指在抽样时,使总体中每一个体都有同等的机会被抽取;在分配样本时,确保样本中的每一个体都有同等的机会被分入任何一个组中。

目的：

使样本具有极好的代表性,使一切干扰因素分配到各组时只受纯机遇抽样误差的影响,而不受实验者主观因素或其他偏性误差的影响。

毒理学动物实验,动物必须随机分组,最常用的方法是完全随机或随机区组的方法。

完全随机--随机数字表或抽签的方式进行；

随机区组--可能影响实验结果的非处理因素均衡地分配到各组；

2.对照的原则

1未处理对照组（空白对照组）：

即不施加任何处理措施,用于确定实验对象生物学特征的本底值,进行质量控制

2阴性对照：

不给要研究的处理因素,但给以其他的实验因素,以排除这些实验因素的影响。

3阳性对照：

用已知的阳性物检测实验体系的有效性。

4自身对照:

同一研究对象自身处理前后互为对照。

5历史性对照：

同一实验室过去多次实验的对照组数据组成的历史对照可用于实验室质量的控制和保证。

阳性对照即是100%出现该结果的“实验”组，材料是确定的；

阴性对照则是肯定不会出现结果的“实验”组，材料也是确定的；

为除了实验需要验证的变量，其他条件全部都是一样的，用来排除其他实验情况对结果产生的影响。

例如：

要做一个A毒物的致敏实验

未处理对照：

一组未经任何处理的动物，置于实验环境中控制相同的环境条件；

阴性对照：

一组除A毒物之外，给予相同的溶剂注射、相同的染毒途径，并置于相同的实验环境中；

阳性对照：

一组施用已经确定有致敏作用的毒物B，给予相同的溶剂注射、相同的染毒途径，并置于相同的实验环境中；

一个成功的实验，通常情况下必须有阳性对照和阴性对照排除其他干扰情况

3.重复的原则

重复：

是指实验组和对照组应有一定数量的重复观察结果。

随机原则能很大程度上抵消非处理因素所造成的偏性,但不能全部消除其影响；

观测的结果具有变异性时,为了显示随机变量的统计规律性,必须有足够例数的重复实验数据；

重复的原则样本量越大,越能反映客观、真实的情况；

样本量：

应考虑到统计学的要求；控制实验规模和成本

四、实验动物的选择（P69-73）

五、实验动物常用染毒方法：

经口染毒（灌胃、吞咽胶囊、喂饲）；经呼吸道染毒（静式吸入染毒，动式吸入染毒）；经皮肤染毒。

六、急性毒性及其评价方法：

1.概念：

急性毒性是指机体（人或试验动物）一次接触或24小时内多次接触化学物后在短期（最长到14天）内所发生的毒性效应，包括一般行为、外观改变、大体形态变化以及死亡效应。

2.急性毒性试验的目的:

确定供试化学物急性毒性的剂量—反应关系和中毒特征；求LD50或LC50,为急性毒性评价提供依据。

研究毒物的毒动学和毒效学过程

3.试验程序与评价:

（1）动物选择：

首选受试物在体内代谢情况与人体内相近的或对受试物最敏感的品系。

一般：

以哺乳动物为主，常用大鼠、小鼠；经皮：

兔、豚鼠、猪

应对两种性别、成年和幼年动物进行测定。

选择两种以上的实验动物，最好一为啮齿类，一为非啮齿类。

（目的：

核对种间差异）

（2）染毒途径与方式：

一般与人的接触途径相同。

①经口染毒：

常用灌胃法，也可将受试物放在饮水中由动物自由摄取。

②经呼吸道染毒：

将实验动物放在有毒气或粉尘的染毒柜内进行染毒。

急性吸入染毒采用静式染毒瓶（柜），染毒2—4h。

③）经皮肤染毒：

主要用于化学物经皮（或粘膜）吸收所引起的急性毒性。

正式给药前24h，背部脱毛，勿伤皮肤。

将受试物均匀涂布于皮肤表面，用纱布覆盖，共敷24h。

（3）试验程序：

①实验动物及处置（P76）：

一般是雌雄各半；检疫检查

②剂量与分组：

预试验：

找出受试物大致致死量范围（死亡率为10%~90%）；

求LD50正式试验：

在LD100与LD0之间设5—7个剂量组。

组距（对数）：

n------设计的剂量组数

③观察：

一般是染毒14天后，根据实际情况，调整观察天数；

观察内容：

死亡情况及时间；动物体重，染毒前后，定时测重；中毒反应症状；

病理学检验

④LD50的计算与结果评价：

1）计算方法：

概率单位法和寇氏法。

2）急性毒性评价：

LD50值愈小，毒性愈大。

⑤进行急性毒性评价

七、亚慢性和慢性毒性试验设计及评价（p84-88）

1.目的：

（p84-85）

2.

（1）实验动物选择

（2）亚慢性和慢性毒性试验设计：

①染毒方法：

消化道、呼吸道、皮肤

②试验分组和剂量设计：

为了得出明确的剂量一反应关系，一般至少应设3个染毒剂量组和1个阴性（溶剂）对照组。

（P86）

亚慢性毒性的剂量选择:

阴性对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组

急性毒性的阈剂量，1/20~1/5LD50；组距：

3~10倍，最低不小于2倍

慢性毒性的剂量选择：

阴性对照组、低剂量组:

1/100NOEC;1/1000LD50、

中剂量组:

1/5~1/10NOEC;1/100LD50、高剂量组:

亚慢性阈剂量或其1/5~1/2，1/10LD50

组距：

5~10倍,最低不小于2倍

③毒效应观察：

一般性指标、实验室检查、病理学检查、某些特异性指标（p87）

八、蓄积毒性及其评价方法（p88）

（1）基本概念：

蓄积作用、物质蓄积、功能蓄积

（2）蓄积毒性试验方法及其评价

①蓄积系数法

蓄积系数是多次染毒使半数动物出现效应（或死亡）的累积剂量[ED50（n）]与一次染毒使半数动物出现相同效应（或死亡）的剂量[ED50

（1）]的比值。

蓄积系数的测定：

1．固定剂量法：

固定每天染毒剂量为1/20—1/5LD50，连续染毒，直至实验动物半数死亡。

如果染毒剂量累计已达5个LD50动物死亡仍末达半数，实验均可告结束，计算蓄积系数，作出评价。

2．递增剂量法：

先测定LD50

（1），然后对另一组动物每天染毒，以4天为一期，开始给予。

以后每期按倍递增剂量，直至动物半数死亡，或实验已达28天，可结束实验，计算系数。

3.二十天试验法：

选用大鼠或小鼠每个剂量组雌雄各10只，以1/2、l/5、1/10、1/20LD50分别对每组进行染毒，每日1次，共20天。

如l/20LD50组动物有死亡，且有剂量—反应关系，则有较强蓄积作用；如1/20LD50组无死亡，则为弱蓄积。

九、致突变实验

（1）某些环境污染物引起的生物体遗传物质发生基因结构改