洁净厂房净化系统再验证专业技术方案.docx
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洁净厂房净化系统再验证专业技术方案
洁净厂房净化送风系统
再验证方案
起草人
年月日
审核人
年月日
批准人
年月日
共21页
1主要内容与适用范围
1.1.验证概述
本次验证属再验证，该系统设备在使用期间未作任何改动，设备的操作规程未作修订，所以本次验证只对该系统做性能验证，并按中国药典（2005版）洁净厂房净化送风系统质量标准及GMP要求进行各项指标的验证。
1.2验证目的
为确认洁净厂房空气净化设施性能的可靠性，符合中国药典（2005版）及本公司内控质量标准，保证生产出质量合格、稳定的洁净风，特制订本验证方案，对洁净厂房净化送风系统进行验证。
验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书，报验证小组批准。
1.3验证范围
本方案适用于洁净厂房净化送风系统验证。
2引用标准
《中国药典》（2005）
《药品生产验证指南》（2003年修订）
《KGS10型液体自动计量灌装加塞机标准操作规程》
3术语
性能确认：
为证明设备或系统达到设计性能的试验
4职责
4.1验证项目小组
组长：
设备能源部经理
成员：
设备主管、QA人员、岗位操作人员、QC人员
4.2职责
4.2.1验证项目小组组长
负责本验证的全部工作，根据验证计划部署实施方案
检查督促、协调验证工作进度及完成质量
负责验证方案及验证报告的审核
4.2.2成员
设备主管负责验证方案的起草及具体实施工作，对验证过程的技术质量负责
设备部负责保证在每次验证过程中严格执行批准生效的相关规程
QA负责按标准操作规程及验证方案规定的取样计划取样，并及时报告检验
结果
岗位操作人员负责本验证步骤的操作
QC负责样品的检验并出据相应的报告
5验证程序及内容
5.1验证前的准备
·人员培训
·检查并确认操作人员的培训记录和对设备、SOP的操作熟练程度
·该项检查的具体内容和标准、结果见附表1
5.2验证的必要性
洁净厂房净化送风系统在使用前应进行系统的验证工作，以确认设备符合生产要求，设备运行一段时间后，或者大修，或者其他原因往往会造成设备参数的飘移，影响设备的正常使用，因此有必要对设备进行回顾性验证。
5.3验证内容
性能确认
通过性能确认证明，净化送风系统在连续运行中达到规定洁净度要求的各项指标。
5.3.1洁净环境检测：
洁净度测定包含悬浮粒子和活微生物测定两方面：
·按国家标准，医药工业洁净室（区）悬浮粒子的测试方法，GB/T16292－1996，规定的检测方法标准进行，检测项目有温度、湿度、正压差、悬浮粒子。
·按国家标准GB/T16294－1996规定的标准方法进行沉降菌检测。
相应的空调净化系统取样点数、沉降菌、浮游菌、悬浮粒子的监测结果见测试报告。
5.3.2洁净区温度、湿度记录表（主要操作房间）见附表2
5.3.3高效过滤器风速测定
5.3.3.1测定方法：
使用量按其额定风量的60%测定风速，即出口处的面风速一般控制在≥0.35m/s以上，若风速小于0.35m/s说明过滤器已堵塞。
5.3.3.2合格标准
洁净级别
合格标准
100
风速:
0.35m/s
10000
换气次数:
25次/小时
100,000
换气次数:
15次/小时
5.3.3.3风量及换气次数的计算:
验证所测定的是房间的风量,也就是送风口的风量,以此来计算房间的换气次数
5.3.3.4送回风口量的计算方法:
采用风速×截面面积法,计算公式如下：
L=3600×F×V
其中L为风口风量m3/h，F为风口通风面积m2，V为测得的风口平均风速m/s。
5.3.3.5换气次数n可由下式计算出
N=（L1+L2+………+Ln）/AH（次/n）
式中L1,L2……Ln为房间各送风口的风量m3/h，A为房间面积m2，H为房间高度m。
见附表3各房间风量测试记录表
5.3.4洁净室与邻室（或走廊）之间应保持必需的正压或负压。
5.3.4.1测定方法：
:
静压差测定前将所有的门都关闭，开启房间中的排风机或除尘器。
见附表4房间静压差测定表
5.3.5洁净度检定
悬浮粒子及微生物数的预测是为最终的环境评价做准备。
5.3.5.1悬浮粒子和微生物测试条件：
悬浮粒子的测定在空调调试及空气平衡后进行。
微生物的测定在悬浮粒子测定后，房间消毒后进行。
5.3.5.2悬浮粒子测试方法：
悬浮粒子测试采用计数浓度法，通过测定洁净环境内单位体积空气中含量大于或等于某粒径的悬浮粒子来评定洁净区的悬浮粒子洁净度等级。
5.3.5.3悬浮粒子合格标准:
洁净级别
合格标准
≥0.5μm
≥5μm
100
3500
0
10000
350000
2000
100,000
3500000
20000
5.3.5.4使用仪器
激光尘埃粒子计数器，按尘埃粒子计数器使用说明书及SOP操作即可。
5.3.6测试时的条件
应与生产工艺要求一致，温度18～26℃，相对湿度45%～65%，静态测试房间人员不得多于2人。
5.3.7采样点布置规则按GBT16292—1996《医药工业洁净区悬浮粒子的测试方法》附录A
5.3.8采样点最少数目见表，采样管口宜向上，测试人员在采样口的下风测。
验证时采样点最少数目表：
房间面积（S）
10万级取样数
万级取样数
百级取样数
S<10
2
2
２
10≤S<20
2
2
４
20≤S<40
2
2
８
40≤S<100
2
4
16
我公司为非单向流洁净区表中的面积是指房间的面积。
5.3.9采样点的位置：
采样点的位置选在离地面0.8m高度的水平面上均匀布置采样点多于5个时，可以在离地面0.8—1.5m高度的区域内分层布置，但每层不少于5点。
5.3.10悬浮粒子统计计算
5.3.10.1采样点的平均粒子浓度
A=（C1+C2+……+Ci）/N
式中A为某一采样点的平均粒子浓度粒/m3
Cｉ为某一采样点的粒子浓度（ｉ=1.2……..n）粒/m3
N为某一采样点上的采样次数
5.3.10.2平均值的均值计算公式：
M=（A1+A2+.........AL）/L
式中，M为平均值的均值，即洁净室（区）的平均粒子浓度，粒/m3，
Ai为某一采样点的平均粒子浓度（i=1，2……..L）粒/m3，
L为某一洁净室区内的总采样点数。
5.3.10.3最后按数理统计计算标准误差。
5.3.10.4依据结果进行评价。
5.4沉降菌的测定；
5.4.1沉降菌测定所有设备主要是高压消毒锅、恒温培养箱、培养皿（φ90mm×15mm）的硼酸玻璃培养皿和培养基。
5.4.2采样方法：
将已制备好的培养皿按要求放置，打开培养皿表面暴露0.5h在将培养皿盖盖上后倒置。
5.4.3培养：
全部采样结束后，将培养皿倒置于30-35℃的恒温培养箱中培养，时间不少于48h，每批培养基应有对照试验，（每批选定3只培养皿）检验培养基本身是否污染。
5.4.4菌落计数；用肉眼直接计数，标记，然后用5-10倍放大镜检查是否遗漏。
若培养皿上有2个或2个以上菌落重叠可分辨时，仍以2个或2个以上菌落计数。
5.4.5合格标准:
洁净级别
合格标准
100
≤1
10000
≤3
100,000
≤10
5.4.6测试条件：
测试状态必须符合生产要求，并于测试前经过消毒，测试人员按洁净级别更衣，测试时在净化系统正常运行不少于30min开始。
5.4.6.1沉降菌的最少采样点及最少培养皿数（见下表）
最少采样点及最少培养皿数表：
房间面积（S）
10万级取样数
万级取样数
百级取样数
S<10
2
2
２
10≤S<20
2
2
４
20≤S<40
2
2
８
40≤S<100
2
4
16
所需φ90mm培养皿数
2
2
14
5.4.6.2浮游菌的测定
5.4.6.2.1检测仪器
·浮游菌采样器:
培养皿:
φ150mm
·培养基:
普通肉汤琼脂培养基
恒温培养箱
5.4.6.2.2测试条件:
测试状态必须符合生产要求，并于测试前经过消毒，测试人员按洁净级别更衣，测试时在净化系统正常运行不少于30min开始。
5.4.6.2.3采样点的位置:
·工作区的位置:
距离地面0.8-1.5M处
·送风口采样位置:
离开送风面30CM处
·百级层流罩下:
距离药物产开口30CM处
洁净区环境检测布点图
洁净区面积m3
洁净级别及布点图
<10
2
≥10-20
2
≥20-40
2
≥40-100
2
≥100-200
3
≥200-400
6
≥400-1000
13
≥1000-2000
32
≥2000
63
5.4.6.2.4各洁净区的检测结果（以表格形式列出）.
5.4.6.2.5合格标准:
洁净级别
合格标准
100
≤5
10000
≤100
100,000
≤500
5.4.7本项验证要求空气净化系统操作人员按空调净化系统操作规程（SOP-01）操作机器。
5.4.8各制剂车间动态生产运行一周后，QA人员按洁净室尘埃数及细菌菌落数测定标准操作规程（SMP-02）（其方法按国家标准GB/T16292－1996、GB/T16294－1996的有关规定），作沉降菌及浮游菌检测，并出具检测报告。
附表5
6再验证结果的汇总、评定及审批
6.1在以上所有项目确认完成后，项目测试状况应与可接受标准一致，否则视为偏差，偏差处理完全后，书写验证报告，提交组长审核批准，并将产生的记录及时归档。
6.2验证小组会签
部门
姓名（打印）
签名
日期
7再验证空调系统日常监测
根据预定的要求审查并批准洁净厂房净化送风系统的生产过程，再验证周期至少每年或对设备进行大修后。
空调系统日常监测
序号
洁净度
沉降菌数
浮游菌数
尘埃粒子
１
１０万级
一个月
一个月
一季度
２
１万级
一周
一周
一个月
３
局部百级
一班
一班
一个月
8附表
附表1可行性确认记录表
项目
标准
检查结果
是否
符合规定
人员培训
培训合格
标准操作规程
操作规程齐全
验证资源
验证资源齐全
结论：
确认人/日期：
复核人/日期：
附表2洁净区温度、湿度记录表
剂型
房间名称
温度
湿度
房间名称
温度
湿度
标准
实测
标准
实测
标准
实测
标准
实测
滴眼剂
物料暂存
稀配
物料称量
灌装
浓配
测试人：
冻干粉针
物料暂存
冻干机房
称量
外包
洗瓶洗塞
贴签
灌装
压盖
测试人：
无菌粉针
洗瓶洗塞
外包
灌装
贴签
物料暂存
压盖
测试人：
头孢粉针
洗瓶洗塞
外包
灌装
压盖
物料称量
贴签
总混
测试人：
无菌原料药
结晶
干燥
混合
内包装
粉碎
灭菌前室
半成品检验
测试人：
附表3各房间风量测试记录表：
一、化验室、洁净室高效过滤器
编号
房间名称
面积M2
容积M3
风速m/s
风量m3/h
换气次数次/h
结论
V1
V2
V3
V4
V5
平均
1
无菌室
7.8
20.15
2
一更
3.2
8.32
3
缓冲洗手
3.0
7.8
4
内毒素
6.2
16.12
5
走廊
9.8
25.32
6
效价室
6.3
16.38
7
微生物限度室
6.6
17.16
8
阳性对照室
6.6
17.16
确认人/日期：
复核人/日期：
二、滴眼剂车间洁净室高效过滤器
表1-1
编号
房间名称
面积
M2
容积
M3
风速m/s
风量m3/h
换气次数次/h
结论
V1
V2
V3
V4
V5
平均
1
换鞋
6.2
16.15
2
男脱衣洗手
6.2
16.15
3
女脱衣洗手
5.8
14.95
4
男穿无菌外衣
5.8
14.95
5
女穿无菌外衣
5.1
13.61
6
男穿无菌内衣
5.8
14.95
7
女穿无菌内衣
4.4
11.36
8
手消毒
2.3
5.98
9
灭菌
13.9
36.19
10
稀配过滤
13.7
35.67
11
灌装间
45.6
118.5
12
走廊4
23.8
61.78
13
器具存放
14.4
37.44
14
器具清洗
10.8
28.08
确认人/日期：
复核人/日期：
表1-2
编号
房间名称
面积
M2
容积
M3
风速m/s
风量m3/h
换气次数次/h
结论
V1
V2
V3
V4
V5
平均
15
洁具2
9.0
23.4
16
缓冲
6.3
16.38
17
暂存
14.1
36.66
18
脱衣换鞋1
6.9
17.94
19
脱衣换鞋2
6.3
16.38
20
缓冲洗手1
4.8
12.56
21
缓冲洗手2
4.4
11.47
22
穿洁净服1
6.7
17.34
23
穿洁净服2
6.1
15.83
24
洁具1
5.4
14.04
25
半成品检验
7.2
18.72
26
器具存放
5.4
14.04
27
器具清洗
6.0
15.6
28
物料暂存
5.5
14.2
29
物料称量
5.5
14.2
30
碳暂存
4.7
12.17
31
称量
5.2
13.52
32
灭菌前室
27.7
72.14
33
理衣
4.4
11.47
34
洗衣
6.1
15.93
35
浓配
14.0
36.4
36
物缓
9.6
24.96
37
清外包
10.8
28.08
38
瓶、盖暂存
17.0
44.2
39
洗瓶干燥
61.9
160.9
40
走廊1
14.4
37.44
41
走廊2
12.8
33.28
42
走廊3
21.1
54.91
确认人/日期：
复核人/日期：
三、冻干粉针车间洁净室高效过滤器
表2-1
编号
房间名称
面积M2
容积M3
风速m/s
风量m3/h
换气次数次/h
结论
V1
V2
V3
V4
V5
平均
1
换鞋
4.9
12.8
2
男脱衣洗手
6.6
17.2
3
女脱衣洗手
9.4
24.3
4
男穿无菌外衣
4.8
12.6
5
女穿无菌外衣
5.7
14.9
6
男穿无菌内衣
5.5
14.3
7
女穿无菌内衣
5.7
14.9
8
手消毒
4.8
12.6
9
灭菌
17.4
45.2
10
稀配过滤
13.5
35.1
11
灌装间
42.2
109.7
12
走廊4
24.5
63.6
13
污物出口
3.6
9.4
14
器具存放
5.3
13.7
15
器具清洗
6.2
16.2
16
洁具
5.0
13.1
17
压盖
19.8
51.5
18
暂存
13.8
35.8
19
脱衣换鞋1
6.9
17.9
20
脱衣换鞋2
4.8
12.6
21
缓冲洗手1
4.8
12.6
22
缓冲洗手2
4.3
11.1
23
穿洁净服1
6.7
17.3
24
穿洁净服2
5.8
15.0
25
手消毒
5.0
13.0
26
洁具
2.3
5.9
27
污物出口
4.3
11.2
28
半成品检验
5.8
15.0
29
器具存放
4.3
11.2
30
器具清洗
4.8
12.5
31
物料暂存
7.4
19.3
32
物料称量
5.6
14.5
确认人/日期：
复核人/日期：
表2-2
编号
房间名称
面积M2
容积M3
风速m/s
风量m3/h
换气次数次/h
结论
V1
V2
V3
V4
V5
平均
33
碳暂存
5.6
14.5
34
称量
6.2
16.1
35
灭菌前室
34.3
89.2
36
理衣
4.5
11.7
37
洗衣
6.0
15.6
38
浓配
15.0
39.0
39
物缓
8.3
21.5
40
清外包
8.5
22.1
41
瓶塞暂缓
16.8
43.6
42
洗烘瓶洗塞灭菌
66.3
172.5
43
走廊1
12.8
33.3
44
走廊2
13.6
35.4
45
走廊3
18.2
47.2
确认人/日期：
复核人/日期：
四、普通粉针车间洁净室高效过滤器
表3-1
编号
房间名称
面积M2
容积M3
风速m/s
风量m3/h
换气次数次/h
结论
V1
V2
V3
V4
V5
平均
1
换鞋1
5.4
14.04
2
换鞋2
5.4
14.04
3
洗手3
3.6
9.36
4
洗手4
3.6
9.36
5
男穿无菌外衣
4.8
12.48
6
女穿无菌外衣
4.8
12.48
7
男穿无菌内衣
4.4
11.44
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