克林霉素磷酸酯注射液说明书完整版实用资料.docx

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克林霉素磷酸酯注射液说明书完整版实用资料

克林霉素磷酸酯注射液说明书（完整版）实用资料

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克林霉素磷酸酯注射液说明书

【药品名称】

通用名：

克林霉素磷酸酯注射液

英文名：

ClindamycinPhosphateInjection

汉语拼音：

KelinmeisuLinsuanzhiZhusheye

本品主要成份为克林霉素磷酸酯，其化学名称为：

6-（1-甲基-反-4-丙基-L-吡咯烷甲酰氨基）-1-硫代-7（S）-氯-6，7，8-三脱氧-L-苏式-a-D-半乳辛吡喃糖苷-2-磷酸脂。

其结构式为：

分子式：

C18H34CIN2O8PS

分子量：

504.97

【性状】

本品为无色或几乎无色的澄明液体。

【药理毒理】

药理作用：

克林霉素磷酸酯为化学合成的克林霉素衍生物，它在体外无抗菌活性，进入机体迅速水解为克林霉素发挥抗菌活性。

体外试验表明，克林霉素对以下微生物有活性：

需氧革兰氏阳性球菌：

金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球状菌（均包括产青霉素酶和不产青霉素酶的菌株）、链球菌（粪肠道球菌除外）、肺炎球菌。

厌氧革兰氏阴性杆菌属：

拟杆菌属（含脆弱拟杆菌群和产黑拟杆菌群）和梭杆菌。

厌氧革兰氏阳性不产芽孢杆菌属：

丙酸杆菌属、真细菌属和放线菌属。

厌氧和微需氧的革兰氏阳性杆菌属：

消化球菌属、微需氧链球菌和消化链球菌属。

毒理研究：

遗传毒性：

Ames沙门氏菌属回复突变试验和大鼠微核试验结果均为阴性。

生殖毒性：

大鼠经口给予本品剂量为0.3g/kg,未对动物的交配和生育力有影响。

大鼠和小鼠分别经口给予克林霉素剂量高达0.6g/kg或皮下注射剂量为0.25mg/kg，结果未见有致畸胎作用。

然而，尚未对妊娠妇女进行充分和严格的临床研究，动物的生殖研究并不能完全预测人类的反应。

致癌性：

在动物上尚未进行长期致癌潜在性研究。

【药代动力学】吸收、分布和消除

1.克林霉素磷酸酯进入机体后在血液中碱性磷酸酯酶作用下很快水解为克林霉素。

正常人的药代动力学表明：

单次静脉滴注0.6克克林霉素磷酸酯,血液中克林霉素立即达高峰,浓度为11.09±2.02mg/L,8小时血液浓度为1.69±0.35mg/L;单次肌注0.6克，血液中克林霉素1~2小时达高峰，浓度为5.92±1.45mg/L,8小时血药浓度为2.51±0.9mg/L；有效血药浓度可维持8小时以上。

克林霉素磷酸酯给药后，主要在肝内代谢，并经过胆汁和粪便排泄。

每6小时静脉滴注和肌肉注射0.6g,胆汁中浓度可达48—55mg/L，部分经尿排泄。

静脉滴注0.6g，8小时排泄率分别为11.72±1.33%和10.51±2.68%。

2.据Physician’DeskReference（54版）介绍：

1）本品在短期静脉滴注结束时血清活性的克林霉素便达到峰值水平。

生物学灭活的克林霉素磷酸酯迅速从血清中消失，平均消除的半衰期为6分钟；然而，活性的克林霉素的血清消除的半衰期成人为3小时，小儿患者为2.5小时。

成人肌肉注射克林霉素磷酸酯后3小时内活性克林霉素达血清峰值，小儿患者为一小时内。

血清药物浓度水平曲线可以从静脉滴注给药或肌肉注射给药血清浓度值获得，对于上述的清除半衰期，血清药物浓度水平见表1。

表1.投以克林霉素磷酸酯后活性克林霉素的血清平均峰浓度及谷浓度

剂量用法峰浓度mcg/ml谷浓度mcg/ml

健康成年男性（平衡后）

0.6g静脉滴注,滴注10.92.0

时间为半小时,每6

小时一次

0.6g静脉滴注,滴注10.81.1

时间为半小时,每8

小时一次

0.9g静脉滴注,滴注14.11.7

时间为半小时,每8

小时一次

0.6g肌肉注射,每129

小时一次

小儿患者（第一剂量）

*10

5—7mg/kg静脉滴注，

滴注时间为1小时

5—7mg/kg肌肉注射8

3—5mg/kg肌肉注射4

*本组资料来自下面治疗的感染患者

2）对于大多数成人每8—12小时一次，小儿患者每6—8小时一次使用克林霉素，或者持续性静脉点滴克林霉素时，其血清药物浓度可维持在体外试验时的最低抑菌浓度之上。

连续使用三次，血药浓度可达稳态。

3）肝肾功能明显减退患者，克林霉素的消除半衰期略有增大。

血液透析和腹膜透析对消除血清的克林霉素无效。

对有轻、中度肝肾疾病患者无须改变剂量。

4）甚至是在脑膜有炎症的患者中，克林霉素在脑脊髓液均未达到明显水平。

在老年人（61—79岁）和青年人（18—39岁）自愿者中，静脉滴注克林霉素磷酸酯后，药物动力学研究表明年龄因素单独不会改变克林霉素的药物动力学（廓清率，消除半衰期，容量分布及血药浓度时间曲线下面积）。

老年人口服盐酸克林霉素后，消除半衰期延长至约4小时（3.5—5.1）,年轻人则为3.2小时（2.1—4.2）。

然而，吸收程度在年龄间并无差异，对肝肾功能正常的老年人剂量无须作调整。

【适应症】

1.用于革兰阳性菌引起的下列各种感染性疾病：

（1）扁桃体炎、化脓性中耳炎、鼻窦炎等。

（2）急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、肺炎、肺脓肿和支气管扩张合并感染等。

（3）皮肤和软组织感染：

疖、痈、脓肿、蜂窝组织炎、创伤、烧伤和手术后感染等。

（4）泌尿系统感染：

急性尿道炎、急性肾盂肾炎、前列腺炎等。

（5）其他：

骨髓炎、败血症、腹膜炎和口腔感炎等。

2.用于厌氧菌引起的各种感染性疾病。

（1）脓胸、肺脓肿、厌氧菌性肺炎。

（2）皮肤和软组织感染、败血症。

（3）腹内感染：

腹膜炎、腹腔内脓肿。

（4）女性盆腔及生殖器感染：

子宫内膜炎、非淋球菌性输卵管及卵巢脓肿、盆腔蜂窝组织炎及妇科手术后感染等。

【用法用量】

静脉滴注时，每0.3g需用50~100ml生理盐水或5%葡萄糖溶液稀释成小于6mg/ml浓度的药液,缓慢滴注,通常每分钟不超过20mg。

成人：

可经深部肌内注射或静脉滴注给药。

1.轻中度感染：

成人一日0.6~1.2g，分2~4次给药（q12h~q6h）。

2.重度感染：

成人一日1.2~2.7g，分2~4次给药（q12h~q6h）。

儿童：

静脉滴注给药。

1.轻中度感染：

一日按体重15~25mg/kg，分2~4次给药（q12h~q6h）。

2.重度感染：

一日按体重25~40mg/kg，分2~4次给药（q12h~q6h）。

或遵医嘱。

【不良反应】

1.肌内注射后，在注射部位偶可出现轻微疼痛、硬结及无菌性脓肿。

长期静脉滴注应注意静脉炎的出现。

2.胃肠道反应：

偶见恶心、呕吐、腹痛及腹泻。

3.过敏反应：

少数病人可出现药物性皮疹。

4.偶可引起中性粒细胞减少或嗜酸性粒细胞增多。

5.少数病人可发生一过性碱性磷酸酶、血清氨基转移酶轻度升高及黄疸。

6.极少数病人可产生假膜性结肠炎。

【禁忌】

本品与林可霉素、克林霉素有交叉耐药性，对克林霉素或林可霉素有过敏史者禁用。

【注意事项】

1.本品和青霉素、头孢菌素类抗生素无交叉过敏反应，可用于对青霉素过敏者。

2.本品禁止与氨苄青霉素、苯妥英钠、巴比妥类、氨茶碱、葡萄糖酸钙及硫酸镁配伍。

3.肝、肾功能损害者慎用。

4.如出现假膜性肠炎，可选用万古霉素0.125~0.5g口服，一日4次进行治疗。

5.使用本品期间，如出现任何不良事件和/或不良反应，请咨询医生。

6.同时使用其他药品，请告知医生。

7.请放置于儿童不能够触及的地方。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

1.目前尚无详细的研究资料，尚不能作出明确的判断。

因此孕妇使用本品应注意利弊。

—3.8mcg/ml，因为克林霉素可能在新生儿中引起不良反应，哺乳期妇女必须停止使用本品。

【儿童用药】

一个月的小儿不宜应用。

4岁以内儿童慎用。

小儿（新生儿到16岁）使用本品时，应注意肝肾功能监测。

【老年患者用药】

1.克林霉素的药代动力学研究己证明。

口服或静脉注射克林霉素后正常肝肾功能的年轻患者与老年患者之间药代动力学无明显差异。

2.克林霉素的临床研究还未包括有充分数量的65岁和65岁以上的患者，目前难以判断是否老年人的临床反应与年轻患者有明显不同。

但是，临床经验提示与抗生素有关的结肠炎和所见到的腹泻（有艰难梭状杆菌引起）老年人中发生较多（＞60岁），而且是比较严重的。

因此老年人使用本品时应注意仔细观察或监测这些人所发生的腹泻。

【药物相互作用】

1.克林霉素具有神经肌肉阻滞作用，可能会提高其他神经肌肉阻滞的作用，两者不宜合用。

2.本品与红霉素、氯霉素有拮抗作用，不宜合用。

3.本品与新生霉素、卡那霉素、氨苄青霉素、苯妥英钠、巴比妥盐酸盐、氨茶碱、葡萄糖酸钙及硫酸镁可产生配伍禁忌。

4.本品与阿片类镇痛药合用，可能使呼吸中枢抑制现象加重。

【药物过量】

1.在小鼠中静脉注射剂量为855mg/kg和大鼠口中口服或皮下注射剂量为2618mg/kg时发现有明显的致死性，在小鼠中未见到过惊厥和抑郁。

2.血液透析和腹膜透析都未能有效清除血清中克林霉素。

【规格】2ml:

0.3g（按克林霉素计）

【贮藏】遮光、密闭保存。

【包装】西林瓶。

1

【在效期】24个月

【批准文号】

【生产企业】

企业名称：

海南中化联合制药工业

地址：

海南省海口保税区6号厂房

邮政编码：

570216

号码：

（0898）66805170

号码：

（0898）66824350

网址：

３２　武汉工程大学学报　第３５卷　从表１２中数据可以看出，本品在低温环境下　放置１０　ｄ，供试品含量和有关物质基本无变化，比　较稳定，说明本品宜在低温条件下贮藏．　４．４　结　果　国药典２０１０版　），经过方法学验证具有很高的　精确性和可行性．　致　谢　本课题实验得到了山东大学和山东希尔康泰　根据以上影响因素试验考察结果，本产品为　对温度特别敏感的药物，并且参照中国药典２０１０　版，确定本品最佳保存条件应在低温４～８。

Ｃ左　右，凉暗处贮藏．　药业有限公司的资助以及相关同事的帮助，在此　表示感谢！

　参考文献：

　［１］黄行铁．三磷酸胞苷二钠注射液的稳定性研究［Ｊ］．　医药工业，１９８５，１６（１）：

６－１２．　ＨＵＡＮＧ　Ｘｉｎｇ—ｔｉｅ．　Ｓｔａｂｉｌｉｔｙ　ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　Ｃｙｔｉｄｉｎｅ　５结果与讨论　在本品工艺筛选的同时，还分析了上市制剂，　发现其总有关物质达到了１Ｏ　左右（标准为不得　大于１２　），这是由于三磷酸胞苷二钠不稳定，加　热后会分解生成一磷酸胞苷钠、二磷酸胞苷二钠　所致．可以推测上市制剂是采用加热的方法除菌，　为了使含量达到质量标准，三磷酸胞苷二钠几乎　ｌｌ０　９／６投料，这样既损失原料而且有关物质也偏　高．而在本品工艺的筛选过程中，对稳定剂、ｐＨ　Ｄｉｓｏｄｉｕｍ　Ｔｒｉｐｈｏｓｐｈａｔｅ　Ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，１９８５，１６（１）：

６－１２．　［２］　徐菁．ＨＰＬＣ法测定三磷酸胞苷二钠注射液的含量　［Ｊ］．湖北中医学院学报，２００８，１０（３）：

５７—５８．　ＸＵ　Ｊｉｎｇ．ＨＰＩ　Ｃ　ｍｅｔｈｏｄ　ｆｏｒ　ｄｅｔｅｒｍｉｎｉｎｇ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｅｎｔ　ｏｆ　Ｃｙｔｉｄｉｎｅ　Ｄｉｓｏｄｉｕｍ　Ｔｒｉｐｈｏｓｐｈａｔｅ　Ｉｎｊ　ｅｃｔｉｏｎ［Ｊ］．　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｈｕｂｅｉ　Ｃｏｌｌｅｇｅ　ｏｆ　Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，２００８，１０（３）：

５７－５８　值、活性碳等因素进行考察，重点考察了各个因素　条件加热后有关物质的变化，在灭菌条件的考察　过程中，考虑到本品对热的敏感，采取了过滤除　菌，相比上市制剂，有关物质减少了很多，并且增　［３］柳翠敬．三磷酸胞苷二钠注射液的稳定性研究ＥＪ］．　药学通报，１９８４，１９（１）：

３７—４０．　Ｉ　ＩＵ　Ｃｕｉ—ｊ　ｉｎｇ．Ｓｔａｂｉｌｉｔｙ　ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　Ｃｙｔｉｄｉｎｅ　Ｄｉｓｏｄｉｕｍ　加了原料的利用率，制备简单，在４～８℃，凉暗处　保存条件下稳定，只是在制备过程中，对环境提出　了很高的要求，要求在无菌条件下操作，这些在　ＧＭＰ车间完全可以达到．　Ｔｒｉｐｈｏｓｐｈａｔｅ　Ｉｎｊ　ｅｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ｂｕｌｌｅｔｉｎ，ｌ９８４，１９（１）：

３７—４Ｏ．　Ｅ４］周爱军．遇油膨胀丁苯橡胶的配方设计与性能研究　［Ｊ］．武汉工程大学学报，２０１２，３４（７）：

４１—４４．　ＺＨＯＵ　Ａｉ—ｊｕｎ．Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ　ｏｆ　ｏｉｌ　三磷酸胞苷二钠注射液是一种规格为２　ｍＬ：

　ｓｗｅｌｌｉｎｇ　ｐｏｌｙｍｅｒｉｚｅｄ　ｓｔｙｒｅｎｅ　ｂｕｔａｄｉｅｎｅ　ｒｕｂｂｅｒ［Ｊ］．　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｗｕｈａｎ　Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ　ｏｆ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ．２０１２．３４　（７）：

４卜４４．　４０　ｍｇ的辅酶类药物，属于已有国家标准药物，收　载于国家药品监督管理局颁布的国家药品标准　ＷＳ１一ＸＧ一０１３—２００１，参照上市制剂三磷酸胞苷二　钠注射液的生产厂家是济南利民制药有限公司．　经过专利查新，在不侵犯专利人权利的前提下，根　［５］　国家药典委员会．中华人民共和国药典［Ｍ］．北京：

　中国医药科技出版社，２０１０：

２８—２９．　［６］周建华．注射用三磷酸胞苷二钠的处方设计及稳定　性考察［Ｊ］．上海医药，２００８，３０（５）：

２２４—２２６．　ＺＨＯＵ　Ｊｉａｎ－ｈｕａ．Ｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎ　ｄｅｓｉｇｎ　ａｎｄ　ｓｔａｂｉｌｉｔｙ　据筛选不同的稳定剂、活性炭、灭菌条件等因素筛　选出最佳处方，按照处方制备出合格的制剂，对其　影响因素项进行了考察，得到了制剂的稳定性结　果及贮藏条件．对于所得制剂的含量及有关物质　ｔｅｓｔ　ｏｆ　Ｃｙｔｉｄｉｎｅ　Ｄｉｓｏｄｉｕｍ　Ｔｒｉｐｈｏｓｐｈａｔｅ　Ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ［Ｊ］．　Ｓｈａｎｇｈａｉ　Ｍｅｄｉｃａｌ　ａｎｄ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ，２００８，　３０（５）：

２２４—２２６．　分析方法参照了三磷酸腺苷二钠的质量标准（中　

第８期　张存国，等：

三磷酸胞苷二钠注射液生产工艺筛选　３３　Ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ　ｏｆ　ｒｅｃｉｐｅ　ａｎｄ　ｐｒｏｃｅｓｓ　ｏｆ　ｃｙｔｉｄｉｎｅ　ｄｉｓｏｄｉｕｍ　ｔｒｉｐｈｏｓｐｈａｔｅ　ｉｎｊ　ｅｃｔｉｏｎ　ＺＨＡＮＧ　Ｃｕｎ—ｇｕｏ！

　，ＳＵＮ　Ｐｉｎｇ。

，ＨＵ　Ｆａｎｇ－ｆｅｎｇ。

　（１．Ｓｃｈｏｏｌ　ｏｆ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｓｈａｎｄｏｎｇ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｊｉｎａｎ　２５００１２，Ｃｈｉｎａ；　２．Ｓｈａｎｄｏｎｇ　Ｌｕｋａｎｇｚｈｏｎｇｈｅ　Ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌ　ａｎｄ　Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ　Ｃｏ，Ｌｔｄ．Ｊｉｎｉｎｇ　２７２０００，Ｃｈｉｎａ；　３．Ｓｈａｎｄｏｎｇ　Ｘｉｅｒｋａｎｇｔａｉ　ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａＩ　Ｃｏ，Ｌｔｄ．Ｊｉｎｉｎｇ　２７２１００，Ｃｈｉｎａ）　Ａｂｓｔｒａｃｔ：

Ｔ０　ｓｃｒｅｅｎ　ａ　ｍｏｒｅ　ｓｔａｂｌｅ　ｒｅｃｉｐｅ　ｆｏｒ　ｃｙｔｉｄｉｎｅ　ｔｒｉｐｈｏｓｐｈａｔｅ　ｉｎｊ　ｅｃｔｉｏｎ，ａｎｄ　ｓｏｌｖｅ　ｔｈｅ　ｐｒｏｂｌｅｍ　ｏｆ　ｈｉｇｈ　ｉｍｐｕｒｉｔｙ　ｏｆ　ａｇｅｎｔ　ＯＤ　ｔｈｅ　ｍａｒｋｅｔ，ｈｉｇｈ　ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ　ｌｉｑｕｉｄ　ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｉｃ　ｍｅｔｈｏｄ　ｗａｓ　ｕｓｅｄ　ｔｏ　ｅｘｐｌｏｒｅ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｅｎｔ　ａｎｄ　ｒｅｌａｔｅｄ　ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ　ｏｆ　ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ　ｒｅｃｉｐｅ，ｗｈｉｃｈ　ａｒｅ　ｓｔａｂｉｌｉｚｅｒ　ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ　ｐｈｏｓｐｈａｔｅ，ｃａｒｂｏｎａｔｅ　ａｎｄ　Ｌ—ａｒｇｉｎｉｎｅ，ｐＨ　ｖａｌｕｅ　ｆｒｏｍ　６．０　ｔｏ　９．０，ｄｏｓａｇｅ　ｏｆ　ａｃｔｉｖｅ　ｃａｒｂｏｎ　ｆｒｏｍ　０．０２　ｔｏ　０．５　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｓｔｅｒｉｔｉｚａｔｉｏｎ　ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ　ｆｉｌｔｅｒｉｎｇ　ａｎｄ　ｈｅａｔｉｎｇ．Ｔｈｅ　ｏｐｔｉｍｕｍ　ｒｅｓｕｌｔｓ　ａｒｅ　Ｌ—Ａｒｇｉｎｉｎｅ　ｏｆ　４％，ｐＨ　ｆｒｏｍ　８．２　ｔｏ　８．５，ａｃｔｉｖｅ　ｃａｒｂｏｎ　ｏｆ　０．１　，ｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ　ｓｔｅｒｉｌｉｚａｔｉｏｎ，ａｎｄ　ｓｔｏｒａｇｅ　ｉｎ　ｓｈａｄｙ　ａｎｄ　ｃｏｏｌ　ｐｌａｃｅ　ａｔ　４　ｔｏ　８℃．Ｕｎｄｅｒ　ａｂｏｖｅ　ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ　ｔｈｅ　ｒｅｌａｔｅｄ　ｉｍｐｕｒｉｔｙ　ｏｆ　ｔｈｉｓ　ｒｅｃｉｐｅ　ｉｓ　ｌｅｓｓ　ｔｈａｎ　５　，ｗｈｉｃｈ　ｉｓ　ｆａｒ　ｌｏｗｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈｅ　ｃｕｒｒｅｎｔ　ｓｔａｎｄａｒｄ　ｂｅｌｏｗ　１　２　ｏｎ　ｔｈｅ　ｍａｒｋｅｔ．Ｉｔ　ｉｓ　ｖａｌｕａｂｌｅ　ｆｏｒ　ｉｎｄｕｓｔｒｉａ１　ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：

ｃｙｔｉｄｉｎｅ　ｔｒｉｐｈｏｓｐｈａｔｅ　ｉｎｊ　ｅｃｔｉｏｎ；ｐ　Ｈ；ｒｅｌａｔｅｄ　ｉｍｐｕｒｉｔｙ；Ｌ—Ａｒｇｉｎｉｎｅ；ｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ　ｓｔｅｒｉｌｉｚａｔｉｏｎ　本文编辑：

陈小平　☆　（上接第２２页）　Ｑｕａｌｉｔｙ　ｓｔａｎｄａｒｄ　ｏｆ　ｊ　ａｃｋｆｒｕｉｔ