新指南安全性推荐解读(PPT2).pptx

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2013ACC/AHA降低成人动脉粥样硬化性心血管风险胆固醇治疗指南余丹青广东省人民医院广东省心血管病研究所2013AHA/ACC新指南推荐大部分4类他汀获益人群使用高强度他汀StoneNJ,etal.JACC(2013),doi:

10.1016/j.jacc.2013.11.002.1.已存在ASCVD如无禁忌症或年龄3timesULN.无法解释的谷氨酸转氨酶(ALT)升高正常上限的3倍;Patientcharacteristicsorconcomitantuseofdrugsaffectingstatinmetabolism.同时使用影响他汀类药物代谢的其他药物。

75yearsofage年龄75岁SafetyRecommendationsforStatins2.2a.CKshouldnotberoutinelymeasuredinindividualsreceivingstatintherapy.IIIA不建议常规监测肌酸激酶(CK)水平2.2b.BaselinemeasurementofCKisreasonableforindividualsbelievedtobeatincreasedriskforadversemuscleevents.IIaC肌肉不良事件风险高者监测CK基线水平2.2c.ItisreasonabletomeasureCKinindividualswithmusclesymptoms.IIaC出现肌肉症状须监测CKSafetyRecommendationsforStatins2.8.toevaluateandtreatmusclesymptomsinstatin-treatedpatientsaccordingtothefollowingmanagementalgorithm:

评估及治疗肌肉症状obtainahistoryofpriororcurrentmusclesymptomstoestablishabaselinebeforeinitiatingstatintherapy.起始他汀类药物治疗之前应详细询问既往或目前肌肉症状病史,避免不必要的停药。

Ifunexplainedseveremusclesymptomsorfatiguedevelop,promptlydiscontinuethestatinandaddressthepossibilityofrhabdomyolysisbyevaluatingCK,creatinine,andaurinalysisformyoglobinuria.若出现无法解释的严重的肌肉症状或疲劳症状加重,则立即停药,并检测CK、肌酐水平,查尿液分析有无肌红蛋白尿以明确是否存在横纹肌溶解。

Ifmildtomoderatemusclesymptomsdevelop轻中度肌肉症状加重Discontinuethestatinuntilthesymptomscanbeevaluated.停药Evaluatethepatientforotherconditionsthatmightincreasetheriskformusclesymptoms检查加重肌肉症状的其他疾病Ifmusclesymptomsresolve,andifnocontraindicationexists,givethepatienttheoriginaloralowerdoseofthesamestatintoestablishacausalrelationshipbetweenthemusclesymptomsandstatintherapy.停药后若肌肉症状消失,且无明确禁忌,则给予低剂量相同他汀类药物,以明确是否存在因果关系。

Ifacausalrelationshipexists,discontinuetheoriginalstatin.Oncemusclesymptomsresolve,usealowdoseofadifferentstatin.若因果关系存在,则停药,待肌肉症状缓解后换用低剂量其他种类他汀Oncealowdoseofastatinistolerated,graduallyincreasethedoseastolerated.若因果关系不存在,患者可耐受低剂量他汀类药物,则逐渐加量至所能耐受的最大剂量。

If,after2monthswithoutstatintreatment,musclesymptomsorelevatedCKlevelsdonotresolvecompletely,considerothercausesofmusclesymptoms.停药2个月后肌肉症状未完全缓解,CK水平未降至正常,则需考虑其他引起肌肉症状的原因。

Ifpersistentmusclesymptomsaredeterminedtoarisefromaconditionunrelatedtostatintherapy,orifthepredisposingconditionhasbeentreated,resumestatintherapyattheoriginaldose.确定肌肉症状与他汀类药物无关或增加肌肉症状风险的疾病确定肌肉症状与他汀类药物无关或增加肌肉症状风险的疾病已被治疗后,继续服用初始剂量他汀类药物已被治疗后,继续服用初始剂量他汀类药物SafetyRecommendationsforStatins2.9.Aconfusionalstateormemoryimpairment,toevaluatethepatientfornonstatincauses,aswellasforsystemicandneuropsychiatriccauses,possibilityofadverseeffectsassociatedwithstatindrugtherapy.IIbC出现精神混乱或记忆障碍,须排除他汀类药物不良反应的可能及非他汀类药物原因,是否存在全身及神经系统疾病等NonstatinSafetyRecommendations3.4.SafetyofCholesterol-AbsorptionInhibitors胆固醇吸收抑制剂3.4.1.Itisreasonabletoobtainbaselinehepatictransaminasesbeforeinitiatingezetimibe.Whenezetimibeiscoadministeredwithastatin,monitortransaminaselevelsasclinicallyindicated,anddiscontinueezetimibeifpersistentALTelevations3timesULNoccur.IIa,B服用依服用依折麦布前需检测肝脏折麦布前需检测肝脏ALTALT基础水平。

若与他汀类药物联基础水平。

若与他汀类药物联用时密切监测用时密切监测ALTALT变化。

当变化。

当ALTALT升至正常上限升至正常上限33倍时停用依折麦倍时停用依折麦布布3.5.SafetyofOmega-3FattyAcids-3脂肪酸脂肪酸3.5.1.IfEPAand/orDHAareusedforthemanagementofseverehypertriglyceridemia,definedastriglycerides500mg/dL,itisreasonabletoevaluatethepatientforgastrointestinaldisturbances,skinchanges,andbleeding.IIa,B重重度高度高TGTG血症(血症(TGTG500mg/dL500mg/dL)患者应用二十碳五烯患者应用二十碳五烯酸(酸(EPAEPA)和和/或二十二或二十二碳六烯酸(碳六烯酸(DHADHA)时应注意胃肠功能紊)时应注意胃肠功能紊乱、皮肤改变及出血。

乱、皮肤改变及出血。

3.6.SafetyofFibrates贝特类贝特类3.6.1.Gemfibrozilshouldnotbeinitiatedinpatientsonstatintherapybecauseofanincreasedriskformusclesymptomsandrhabdomyolysis.III,B不建议吉非罗齐与他汀类药物联用3.6.2.Fenofibratemaybeconsideredconcomitantlywithalow-ormoderate-intensitystatinonlyifthebenefitsfromASCVDriskreductionortriglycerideloweringwhentriglyceridesare500mg/dL,arejudgedtooutweighthepotentialriskforadverseeffects.IIb,C只有当TG5.6mmol/L或在降低ASCVD事件方面的获益超过潜在风险时,可考虑非诺贝特与中-低强度他汀类药物联用NonstatinSafetyRecommendationsNonstatinSafetyRecommendations3.6.3.Renalstatusevaluatedbeforefenofibrateinitiation,within3monthsafterinitiation,andevery6monthsthereafter.非非诺贝诺贝特使用前及特使用前及33个月后个月后复查肾功能,复查肾功能,此后每此后每66个月个月复查复查1次eGFR30mL/minper1.73m2:

FenofibrateshouldnotbeusedeGFR30-59mL/minper1.73m2,thedoseoffenofibrate3倍正常上限亚裔人群与全部研究人群相似肌肉安全性肌病亚裔人群仅1例横纹肌溶解亚裔人群无CK10倍正常上限亚裔人群8例ChanJetal.PosterGW23-e2689,presentedatthe23rdGreatWallInternationalCongressofCardiology(GW-ICC)&theAsiaPacificHeartCongress(APHC),October1114,2012;Beijing,China.临床中,如何选择安全他汀?

出血性卒中亚裔人群安全性肌肉安全性肾脏安全性管理他汀治疗的肌肉症状在接受他汀治疗的患者依据后面的管理方法评估和治疗肌肉症状,包括疼痛、痉挛、无力或全身疲劳是合理的为了避免不必要的他汀停药,在启动他汀治疗前获得肌肉症状病史或当前的肌肉症状情况以确定基线情况StoneNJ,etal.JACC(2013),doi:

10.1016/j.jacc.2013.11.002.管理他汀治疗的肌肉症状(续)如果他汀治疗期间出现不明原因的严重肌肉症状或疲劳首先停用他汀通过以下检查,了解有无横纹肌溶解的可能性CK肌酐尿液分析有无肌红蛋白尿StoneNJ,etal.JACC(2013),doi:

10.1016/j.jacc.2013.11.002.管理他汀治疗的肌肉症状(续)如果他汀治疗期间出现轻-中度肌肉症状在症状评估前,停用他汀评估患者可能引起肌肉症状风险的其他情况如果停用他汀后2个月,肌肉症状或CK水平升高未彻底缓解,考虑肌肉症状是由其他原因引起其他可能引起肌病的原因:

甲状腺功能减退、肾功能或肝功能受损、风湿性疾病如风湿性肌痛、类固醇肌病、维生素D缺乏或原发性肌病StoneNJ,etal.JACC(2013),doi:

10.1016/j.jacc.2013.11.002.横纹肌溶解风险:

瑞舒伐他汀仍然居于高位瑞舒伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀普伐

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