药品不良反应与药源性疾病.ppt

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药品不良反应与药源性疾病首都医科大学宣武医院药剂科曾艳培训大纲熟悉药品不良反应的内容掌握药品不良反应的关联性评价和报告表的填写。

药品不良反应定义指指合格药品合格药品在在正常用法、用量正常用法、用量下出现下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。

的与用药目的无关的或意外的有害反应。

我国我国药品不良反应报告和监测管理办法药品不良反应报告和监测管理办法齐二药亮菌甲素亮菌甲素事件安徽华源欣弗欣弗事件上海华联甲氨蝶呤甲氨蝶呤事件鱼腥草鱼腥草注射液停用事件药品不良反应的分类和发生机制A型不良反应是药理作用增强所致，可预测，常和剂量有关，其发生率高而死亡率低。

B型不良反应是与正常药理作用完全无关的一种异常反应，也称为剂量不相关的不良反应，难预测，发生率低而死亡率高，通常由药物异常性与机体异常性引起。

药品不良反应的内容按性质分类可分为副作用、毒性作用、过敏反应、继发反应、依赖性、停药综合征、特异性反应、致突变、致癌、致畸作用。

药品不良反应的内容药品不良反应的内容副作用副作用（Sideeffect）是指治疗剂量下出现的与治疗目的无关的作是指治疗剂量下出现的与治疗目的无关的作用。

产生副作用的原因是药物作用选择性低、作用。

产生副作用的原因是药物作用选择性低、作用范围广，当治疗利用其中的一个药理作用时，用范围广，当治疗利用其中的一个药理作用时，其他作用就成了副作用。

随着治疗目的的不同，其他作用就成了副作用。

随着治疗目的的不同，副作用也可以转化为治疗作用。

副作用也可以转化为治疗作用。

毒性作用毒性作用（Toxiceffect）（Toxiceffect）由由于病人的个体差异、病理状态或合病人的个体差异、病理状态或合用其他药品引起敏感性增加，在治疗量时用其他药品引起敏感性增加，在治疗量时造成某种功能或器质性损害毒性作用在性造成某种功能或器质性损害毒性作用在性质和程度上都与副作用不同，对病人的危质和程度上都与副作用不同，对病人的危害性也较大。

害性也较大。

药品不良反应的内容药品不良反应的内容药品不良反应的内容药品不良反应的内容后遗效应（后遗效应（AftereffectAftereffect）指停药后血药浓度已降至有效浓度以下仍存在的生物效指停药后血药浓度已降至有效浓度以下仍存在的生物效应。

遗留时间可长可短、危害轻重不一。

应。

遗留时间可长可短、危害轻重不一。

继发反应继发反应（Secondaryreaction）（Secondaryreaction）由于药品的治疗作用所引起的不良后果，又称为治疗矛由于药品的治疗作用所引起的不良后果，又称为治疗矛盾。

不是药物本身的效应，而是药物主要作用的间接结果，盾。

不是药物本身的效应，而是药物主要作用的间接结果，一般不发生于首次用药，初次接触时需要诱导期，停止给药一般不发生于首次用药，初次接触时需要诱导期，停止给药反应消失。

反应消失。

药品不良反应的内容药品不良反应的内容变态反应变态反应药物或药物在体内的代谢产物作为抗原刺药物或药物在体内的代谢产物作为抗原刺激机体而发生的不正常的免疫反应。

这种反应激机体而发生的不正常的免疫反应。

这种反应的发生与药品的剂量无关或关系甚少，治疗量的发生与药品的剂量无关或关系甚少，治疗量或极小量都可发生。

临床主要表现为皮疹、血或极小量都可发生。

临床主要表现为皮疹、血管神经性水肿、过敏性休克、血清病综合征、管神经性水肿、过敏性休克、血清病综合征、哮喘等。

哮喘等。

药品不良反应的内容药品不良反应的内容特异质反应特异质反应（Idiosyncraticreaction）（Idiosyncraticreaction）指因先天性遗传异常，少数病人用药后发生与药物本身药理作用无关指因先天性遗传异常，少数病人用药后发生与药物本身药理作用无关的有害反应。

这些反应与一般人群反应不同，往往与这些人的先天性和遗传的有害反应。

这些反应与一般人群反应不同，往往与这些人的先天性和遗传性因素有关。

大多是由于肌体缺乏某种酶，是药物在体内代谢受阻所致反应。

性因素有关。

大多是由于肌体缺乏某种酶，是药物在体内代谢受阻所致反应。

药物依赖性药物依赖性（Dependence）（Dependence）由药物与机体相互作用造成的一种精神状态，表现出一种强迫性使用由药物与机体相互作用造成的一种精神状态，表现出一种强迫性使用或定期使用该药的行为和其他反应或定期使用该药的行为和其他反应-精神依赖；为的是体验它的精神效应，精神依赖；为的是体验它的精神效应，有时也包括身体状态，有时也是为了避免由于停药所引起的不舒适有时也包括身体状态，有时也是为了避免由于停药所引起的不舒适（戒断症戒断症状状）-）-身体依赖，可以发生或不发生耐受性。

同一人可以对一种以上的药物产身体依赖，可以发生或不发生耐受性。

同一人可以对一种以上的药物产生依赖性。

生依赖性。

药品不良反应的内容药品不良反应的内容致癌作用致癌作用（Carcinogenesis）（Carcinogenesis）化学物质诱发恶性肿瘤的作用。

人类恶性肿瘤化学物质诱发恶性肿瘤的作用。

人类恶性肿瘤80%80%85%85%为化学物为化学物质所致。

但因总的发生率较低，要确定与用药的因果关系往往需要进质所致。

但因总的发生率较低，要确定与用药的因果关系往往需要进行大量、长期的监测。

行大量、长期的监测。

致突变致突变（Mutagenesis）（Mutagenesis）指引起遗传物质（指引起遗传物质（DNADNA）的损伤性变化。

为实验室结论，可能是致）的损伤性变化。

为实验室结论，可能是致畸、致癌作用的原因，一般仅有参考价值。

畸、致癌作用的原因，一般仅有参考价值。

致畸作用致畸作用（TeratogenesisTeratogenesis）指药物影响胚胎发育而形成畸胎的作用。

畸胎有一定自然发生率，指药物影响胚胎发育而形成畸胎的作用。

畸胎有一定自然发生率，因果判断困难，一般通过估计危险度指导临床用药。

因果判断困难，一般通过估计危险度指导临床用药。

药品不良反应的内容药品不良反应的内容首剂效应首剂效应系指一些病人在初服某种药物时，由于肌体对系指一些病人在初服某种药物时，由于肌体对药物作用尚未适应而引起不可耐受的强烈反应。

药物作用尚未适应而引起不可耐受的强烈反应。

停药综合征停药综合征一些药物在长期应用后，机体对这些药物产生一些药物在长期应用后，机体对这些药物产生了适应性，若突然停药或减量过快易使机体的调节了适应性，若突然停药或减量过快易使机体的调节机能失调而发生功能紊乱，导致病情或临床症状上机能失调而发生功能紊乱，导致病情或临床症状上的一系列反跳，回升现象和疾病加重等。

的一系列反跳，回升现象和疾病加重等。

药物不良反应发生的原因药品人体ADR理化性质药理作用剂量、剂型、给药途径、疗程药物杂质相互作用种族性别年龄病理状态个体差异营养状态不良反应不良反应/事件分析：

事件分析：

用药与不良反应的出现有无合理的时间关系？

用药与不良反应的出现有无合理的时间关系？

反应是否符合该药已知的不良反应类型？

反应是否符合该药已知的不良反应类型？

停药或减量后，反应是否消失或减轻？

停药或减量后，反应是否消失或减轻？

再次使用可疑药品是否再次出现同样反应？

再次使用可疑药品是否再次出现同样反应？

反应反应/事件是否可用并用药的作用、患者病情的进展、事件是否可用并用药的作用、患者病情的进展、其他治疗的影响来解释？

其他治疗的影响来解释？

药品不良反应关联性评价药品不良反应关联性评价6666级评价标准级评价标准级评价标准级评价标准关联性评价12345肯定肯定很可能很可能？

可能可能？

可能无关可能无关？

待评价待评价需要补充材料才能评价需要补充材料才能评价无法评价无法评价评价的必须资料无法获得评价的必须资料无法获得表示肯定；表示肯定；表示否定；表示否定；表示难以肯定或否定；表示难以肯定或否定；？

表示不明？

表示不明关联性评价关联性评价举例2010年12月9日，患者因抑郁症到医院就诊，给予奥氮平2.5mg,qd，服药15天后（12月24日），患者两小腿出现水肿，立即停药。

2011年1月13日电话随访，水肿症状已消失。

用药与不良反应的出现有无合理的时间关系？

用药与不良反应的出现有无合理的时间关系？

反应是否符合该药已知的不良反应类型？

反应是否符合该药已知的不良反应类型？

停药或减量后，反应是否消失或减轻？

停药或减量后，反应是否消失或减轻？

再次使用可疑药品是否再次出现同样反应？

再次使用可疑药品是否再次出现同样反应？

反应反应/事件是否可用并用药的作用、患者病情的进展、其事件是否可用并用药的作用、患者病情的进展、其他治疗的影响来解释？

他治疗的影响来解释？

结论：

很可能药品不良反应程度轻度：

轻微的反应或疾病，症状不发展，一般无需治疗中度：

不良反应症状明显，重要器官或系统中有中度损害重度：

指重要器官或系统有损害，缩短或危及生命。

药品不良反应的处理原则停用可疑药物或所有药物支持疗法、促进药物排泄、对症治疗特异性拮抗剂抗过敏治疗告知患者过敏药物不良反应的预防了解患者过敏史或不良反应史或不良反应家族史关注特殊人群尽量减少用药品种应用新药应谨慎应用对器官功能有损害的药物时，需按规定检查器官功能发现ADR早期症状，及时停药和处理注意药物的迟发反应药师的职责调剂配发：

五个“正确”和两个“无”药物临床使用：

促进合理用药药物安全性信息工作临床药物安全性调研和评价药品采购保管工作药品不良反应监测相关的法律法规中华人民共和国药品管理法（2001年）药品不良反应报告和监测管理办法（2004年3月）药品不良反应报告和监测管理办法（2011年5月）药品不良反应监测工作的组织形式药品不良反应监测领导小组药品不良反应监测专家咨询小组药品不良反应监测工作小组报告程序、范围、时限要求报告程序、范围、时限要求药品使用机构药品使用机构药品经营企业药品经营企业医疗机构医疗机构药品生产企业药品生产企业个人个人区县区县ADRADR监测机构监测机构地市级地市级ADRADR监测中心监测中心省级省级ADRADR监测中心监测中心可疑即报可疑即报监测期：

所有监测期：

所有ADRADR非监测期：

新的或严重非监测期：

新的或严重ADRADR所有可疑所有可疑ADRADR国家国家ADRADR中心中心国家食品药品监督管理局国家食品药品监督管理局&卫生部卫生部一般病例一般病例新的或严重新的或严重ADRADR1515天天死亡死亡立即立即WHOWHO33月月本辖区内本辖区内药品不良反应药品不良反应药品不良反应监测工作程序特殊的药品不良反应新的药品不良反应：

药品说明书中没有收载的不良反应。

严重的药品不良反应（新）导致死亡；危及生命；致癌、致畸、致出生缺陷；导致显著的或者永久的人体伤残或者器官功能的损伤；导致住院或者住院时间延长；导致其他重要医学事件，如不进行治疗可能出现上述所列情况的。

什么是药品不良反应报告表？

如何获取？

什么是药品不良反应报告表？

如何获取？

ADRADR报告表分为两种报告表分为两种一是供医疗单位使用的个案报表、群体不良一是供医疗单位使用的个案报表、群体不良事件报告表；另一是供药品生产、经营企业使用事件报告表；另一是供药品生产、经营企业使用的定期汇总报表。

均是由的定期汇总报表。

均是由SFDASFDA统一编制的。

统一编制的。

ADRADR报告表的获取报告表的获取可向当地药品监管部门索取，也可从国家药可向当地药品监管部门索取，也可从国家药品不良反应监测中心网站品不良反应监测中心网站WWW.CDR.GOV.CNWWW.CDR.GOV.CN下载。

下载。

纸质报表的填写不良反应过程描述不良反应过程描述33个时间个时间33个项目和个项目和22个尽可能个尽可能33个时间：

个时间：

不良反应发生的时间；不良反应发生的时间；采取措施干预不良反应的时间；采取措施干预不良反应的时间；不良反应终结的时间。

不良反应终结的时间。

33个项目：

个项目：

第一次药品不良反应出现时的相关症状、体征和相关检查；第一次药品不良反应出现时的相关症状、体征和相关检查；药品不良反应动态变化的相关症状、体征和相关检查；药品不良反应动态变化的相关症状、体征和相