重大新药创制科技重大专项.docx

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重大新药创制科技重大专项

重大新药创制”科技重大专项

课题执行情况报告

课题编号：

2009ZX09301-012

课题名称：

辽宁省重大新药创制综合平台

课题承担单位（盖章）：

沈阳药科大学课题承担单位法定代表人（签字）：

课题负责人（签字）：

填报日期：

2010年6月3日

一、任务执行进展情况（说明课题实施取得的主要进展和阶段目标完成情况）

根据本课题的《国家科技重大专项课题任务合同书》进度要求，本课题完善并优化了化合物设计与制备技术子平台、样品库制备与药物筛选技术子平台、临床前药物代谢动力学技术子平台、新药安全性评价技术子平台、新制剂与新释药系统技术子平台、新药临床前药效评价技术子平台、创新药物研究开发信息与决策子平台等贯穿新药发现基本过程的8个单元子平台的研究条件和硬件设施建设；开展了2个具有自主知识产权创新药物临床研究；开展了15个具有自主知识产权创新药物临床前研究、9个具有自主知识产权创新药物候选药物研究；研究与开发了制约新药研发能力的19项关键技术；建立与完善了50项子平台标准操作规程，且部分与发达国家双边或多边互认；发表了366篇SCI论文、培养了一批具有国际前沿水平的从事创新药物研究开发的中青年学科带头人；完善了重大新药创制综合平台管理体制与运行机制；完成了沈阳药科大学本溪药物研究院的主体施工、内部装修和设备、人员进驻工作。

需要说明的是，由辽宁省人民政府出资建设，拥有6067平方米实验室的沈阳药科大学本溪药物研究院是本课题的实施基地之一，为本课题内的创新药物研发项目提供中试放大及相关检测服务。

取得的主要进展是：

已经有2个1类新药完成临床研究

并成功上市，有4个新药完成临床前研究，正在申请药物临床研究批件。

完成阶段目标情况如下：

1．基础条件

（1）实验室面积：

2.4万平方米；

（2）专职研究人员：

104名，其中高级职称44名；

（3）仪器设备总值：

1.5亿元；

（4）科研经费总量：

0.5亿元，其中国拨经费0.2亿元；

（5）取得一类新药证书：

2个；

（6）完成临床前研究：

4个。

2．体系建设

1）新靶点：

发现潜在新靶点2个；

2）新药设计与合成：

完成设计8个，合成4个；

3）化合物样品库：

4万份；

（9）质量控制：

完成3个药的质量控制；

（10）新药制剂：

完成2个新制剂研究。

3．项目成果

（1）取得新药证书：

2个；

（2）进行候选药物研究：

15个，其中1.1类新药5个；

（3）发现潜在新靶点：

2个；

（4）新建筛选模型：

4个；

（5）新建评价方法：

9个；

（6）专利申请42项，发表SCI论文366篇。

二、主要标志性成果（说明成果的创新性、突破的核心关键技术、获得的专利及其他知识产权情况，以及成果推广应用在经济社会发展中的作用等，每个成果的介绍限800字）

1．利福平异烟肼片成果的创新性：

该品种的生产工艺是各种技术集成，达到国内首创，其创新点包括：

①利福平异烟肼片生产工艺技术创新。

②产品结构创新。

③用药方法的创新。

④主药的剂量填补国内空白。

⑤使用效果的显著变化。

该品种的开发，不仅符合世界卫生组织与世界抗结核病和肺病联合会推荐用固定剂量复合剂代替单种药物给药，作为治疗结核病的首选治疗药物的策略，避免由于单方制剂和不规范用药治疗结核病产生的耐药性，而且简化治疗，增加患者的依从性，明显提高了药物的疗效。

突破的核心关键技术包括：

利福平异烟肼片生产工艺技术以提高处方中各成分的稳定性和产品的结构创新。

与沈阳红旗制药有限公司合作开发了此1.5类新药，目前产品已经上市。

目前利福平异烟肼片子课题已经完成临床前和临床研究内容，获得1.5类新药证书1项，获得发明专利1项。

２．乙胺吡嗪利福异烟片成果的创新性：

该品种生产工艺是各种技术集成，达到国内首创，其创新点包括：

①乙胺吡嗪利福异烟片生产工艺技术创新。

②产品结构创新。

③用药方法的创新。

④主药的剂量填补国内空白。

⑤使用效果的显著变化。

该品种的开发，不仅符合世界卫生组织与世界抗结核病和肺病联合会推荐用固定剂量复合剂代替单种药物给药，作为治疗结核病的首选治疗药物的策略，避免由于单方制剂和不规范用药治疗结核病产生的耐药性，而且简化治疗，增加患者的依从性，明显提高了药物的疗效。

突破的核心关键技术包括乙胺吡嗪利福异烟片片生产工艺技术以提高处方中各成分的稳定性和产品的结构创新。

与沈阳红旗制药有限公司合作开发了此1.5类新药，目前产品已经上市。

目前乙胺吡嗪利福异烟片子课题已经完成临床前和临床研究内容，获得1.5类新药证书1项，获得发明专利1项。

３．复方盐酸二甲双胍胶囊该品种是由盐酸二甲双胍与牛磺酸组合的新复方制剂，属于化学1.5类新药。

药效学试验证实，盐酸二甲双胍与牛磺酸组合物具有增效减毒作用，更为重要的是，该组合物对四氧嘧啶所致的β-胰岛细胞损伤有一定的修复功能；适用人群广；利于长期服用，综合作用优于目前市场销售的所有降血糖药物。

本课题拥有授权专利1项，名称是降糖新复方制剂及其用途，专利号ZL200410021164.9。

目前研究工作已经全部完成，并且按照新药法规完成申报资料的书写。

4．阿糖胞苷-C5'-O-L-缬氨酸酯

阿糖胞苷-C5'-O-L-缬氨酸酯是靶向肠道寡肽转运蛋白的前体药物，克服口服阿糖胞苷的低膜渗透性和差的代谢稳定性，进而提高口服阿糖胞苷的生物利用度。

成果的创新性是将分子生物学、生物药剂学和药物化学等原理有机结合起来，设计能够被肠道转运蛋白特异识别的载体前药，以此来改善药物口服生物利用度和提高成药性，这为我们新药开发提供了一种新的研究思路。

突破的核心关键技术是通过操控肠道转运蛋白的活性来提高口服药物活性，提高患者的顺应性和用药的安全性。

该课题已经发表相关4篇SCI收载学术论文，申请了中国发明专利1项。

目前课题基本完成阿糖胞苷-C5-O-L-缬氨酸酯临床前药学研究，并与昆明积大制药有限公司达成共识，共同开发阿糖胞苷-C5-O-L-缬氨酸酯1.1类新药，其中我们承担阿糖胞苷-C5-O-L-缬氨酸酯临床前药学研究，昆明积大制药有限公司承担阿糖胞苷-C5-O-L-缬氨酸酯临床前药效和毒效学研究。

三、组织管理情况（说明课题责任单位法人负责制落实的具体措施和做法；如何完善课题管理制度，有关组织推进的成效如何；说明创新人才引进、使用以及团队建设等方面的具体措施和做法）

根据《辽宁省重大新药创制综合平台联合申报协议》课题责任单位法人为本课题建设主持单位，全权负责本课题的总体设计、实施、总结和汇报等有关事宜，同时负责协调、监督整个课题的研究工作，负责分配专项经费，直接对专项牵头组织单位——中华人民共和国科学技术部负责，其联合单位沈阳化工研究院安全评价中心和中国科学院大连化学物理研究所生物技术部，在课题责任单位法人的协调和监督下进行相应的研究工作，对课题责任单位法人负责。

为规范和加强本课题内科研项目管理，真正加强其组织推进成效，在已有《辽宁省重大新药创制综合平台管理办法》基础上，由课题责任单位法人制定了《重大新药创制综合平台项目管理办法》，确定本课题内项目管理原则，即“目标管理、阶段评估、滚动支持、末位淘汰”的原则。

同时，在该《办法》的规定下，成立了项目管理领导小组、项目管理专家评估小组和项目管理办公室等具体管理机构，按照管理原则定期对本课题内项目做阶段性评估，滚动支持完成阶段任务和目标的项目，淘汰没有完成阶段任务和目标的项目，遴选的新的优秀项目。

同时，为了推进人才引进和创新团队建设，为本课题提供科技储备，课题责任单位法人采取了一系列措施，具体有：

1设立了引进人才启动基金和创新团队基金，并出台了相应的《沈阳药科大学科研专项资金管理办法》；

2成立了沈阳药科大学国际药学合作研究中心，目前该研究中心已经拥有中韩分子生物研究室、中日COE研究室、中美药理研究室、中英合作研究室等十个国际合作研究室；

3与石药集团有限公司、上药医药（集团）有限公司、北京世桥生物制药有限公司等企业联合共建了5个校企合作实验室。

四、经费落实和管理情况（说明地方配套和自筹资金等落实的情况以及课题责任单位经费监督管理的具体做法）

本课题的主要研究内容为综合性新药研究开发技术大平台建设，主要包括开放式国家药物创新体系建设和重大新

药创制两部分内容。

经费由中央财政专项资金、辽宁省政府配套资金和自筹资金三部分组成。

地方配套和自筹资金已按本课题的《预算书》承诺比例配套到位，达到中央财政、辽宁省政府配套和单位自筹资金比例为1：

1：

1。

目前，本课

题牵头单位——沈阳药科大学积累的成果转让收入资金达1亿元，这其中的8000万元已分两年投入，用于本课题研究。

同时，辽宁省政府将向本课题提供了8000万元的地方配套支持。

需要特别说明的是，辽宁省政府投入匹配资金主要以等价实物形式体现。

作为本课题实施基地之一，辽宁省人民政府资助本课题新建了6067平方米的实验楼，并配备相关设备，为辽宁省重大新药创制综合平台中的创新药物研发项目提供中试放大及相关检测服务。

为了规范和加强本课题经费监督、管理，根据《辽宁省重大新药创制综合平台管理办法》，本课题成立了财务管理办公室，并派专人负责本课题的独立账号管理工作，对本课题内项目按照《重大新药创制综合平台项目管理办法》确定的“目标管理、阶段评估、滚动支持、末位淘汰”的原则进行

阶段评估，分批拨款，滚动支持。

在经费的使用上更是严格按照《民口科技重大专项资金管理暂行办法》及国家有关财政财务管理制度进行管理。

五、创新体制机制情况

（一）协同推进情况（说明课题责任单位如何瞄准课题目标和重大任务，在加强资源共享、集成等方面的具体安排和做法，以及地方政府支持产业发展的措施和有关创新扶持政策的落实情况）

课题责任单位在瞄准课题目标和重大任务的工作上，充分发挥了创新药物研究开发信息与决策子平台的作用。

该子平台独立开发了新药研发专利数据库系统、新药研发数据库查询系统、综合平台管理信息系统等一系列管理系统，为课题内项目研究提供信息基础，使之能更好的把握全球新药研发动态，为课题的重大任务决策提供信息保障。

《重大新药创制综合平台项目管理办法》明确规定：

“平台项目除特殊原因经‘领导小组'讨论通过外，所有研究工作必须都在综合平台内部完成，且各单元技术平台一律按成本价收费。

平台项目转让后，除正常按学校横向课题管理外，还需增加提取5%比例的酬金，分配给参与该品种研究的单元技术平台，以作必要的回报。

”以上管理措施的实施，从根本上加强了课题的资源共享和集成。

本课题的成功立项及顺利实施是与辽宁省委、省政府的大力支持是分不开的。

本课题的立项得到了省长的高度重视，曾两次专程召开本课题筹建与发展协调会，并做出重要决定，要求加速发展辽宁生物医药产业，并把生物医药产业确定为全省支柱产业重点发展，直至把辽宁打造成全国医药大省和医药强省，争创全国领先水平的宏伟目标。

具体措施有：

①加强领导，健全组织机构；②加大招商引资力度，实行重点招商；③设立科技专项资金，扶持新药开发和产业化；④建立有利于产业发展的政策体系；⑤建立、健全完整、规范的服务网络；⑥加强人才培养与引进，提供坚实的智力保障。

“十一五”期间，省委、省政府还制定了“关于推进辽宁中部城市群建设的战略部署”和促成沈阳、本溪两市达成《沈本一体化合作框架协议》，并把“打造辽宁医药大省，大力推进本溪市医药产业发展”作为推进两市一体化的重要内容，为本溪乃至全省医药产业的发展提供了前所未有的发展机遇。

目前，以上政策已经全部落实，得益于该政策，本课题的实施基地之一——拥有6067平方米的实验楼的沈阳药科大学本溪药物研究院已经投入使用，为本课题内的创新药物研发项目提供中试放大及相关检测服务。

（二）产学研用结合情况（说明课题实施过程中加强产学研用合作的措施和成果，以及体现产学研用联合攻关的具体实施案例）

课题责任单位在课题实施过程中高度重视加强产学研用合作，先后成为抗生素产业技术创新战略联盟、维生素产业技术创新战略联盟的主要成员单位。

并在桑国卫副委员长的大力倡导下，在辽宁省人民政府与中国医药工业科研开发促进会的积极支持下牵头组建创新药物产学研战略联盟。

通过积极与联盟内企业沟通联络、征集需求，在很短的时间内征集技术、品种、共建实验室、人才培养等领域的需求100余项，体现了产学研用合作潜在的巨大经济及社会价值。

在以上产学研用联盟的指导下，课题责任单位已与累计为国内外新药研发单位提供各种各类新药研发技术服务223项，合同额4966.78万元，到款额1800.96万元。

由本课题重点支持的针对恶性肿瘤、心脑血管疾病、神经退行性疾病、糖尿病、耐药性病原菌感染等5大类（种）严重危害人民健康的重大疾病的26个具有自主知识产权创新药物研究已有11个品种转让给企业或与企业联合开发实现产学研用联合攻关，合同额8365万元，到款1394万元。

例如，由沈阳红旗制药有限公司与本课题联合开发的利福平异烟肼片和乙胺吡嗪利福异烟片2个具有自主知识产权的新药品种已经完成临床研究，并由沈阳红旗制药有限公司独家生产上市，已实现产值200万，净利润20万元，利税16万元。

由锦州九泰制药股份有限公司与本课题联合开发的具有自主知识产权的新药品种——盐酸川丁特罗已经进入III期药物临床试验阶段。

（三）国际合作情况（说明开展国际交流与合作的组织情况，重大国际合作的典型案例等）

本课题已经与礼来、辉瑞、强生、默克、SK等20余家跨国医药集团及英国、美国、日本、韩国等国30多所大学建立了良好的合作关系。

在已有的55个国际合作项目的基础上，本课题又与HuyaInternationalLLC公司、雀巢产品技术援助有限公司（瑞士）、H.LeeMoffitt癌症研究所等国际单位进行合作，新增国际合作项目11个。

值得一提的是，与美利坚合众国西奈山医学院合作的于特异性分子靶标的抗肿瘤药物筛选平台的建立与新型抗肿瘤药物的研发”课题已被国家国际科技合作计划和美国塞缪尔?

韦克斯癌症研究基金会分别单独立项，目前进展良好。

六、存在的问题和建议（说明课题实施过程中存在的问题，并提出推动专项实施的具体意见和建议）

1．由于本课题的中央财政经费到位滞后，从一定程度上影响本课题的顺利进行及经费的使用，建议将课题执行期限适当延长；

２．根据目前课题进展中一些客观需要，能否适当调整经费预算支出，比如：

可否增加购置在研究过程中必须的部分高端设备。