灭菌设备.ppt

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第八节灭菌设备贵州民族大学国家精品课程网上资源的可用性研究/*一、概述一、概述无菌无菌：

是指物体或一定介质中没有任何活的微生物存在。

即无论用任何方法（或通过任何途经）都鉴定不出活的微生物体来。

灭菌灭菌：

应用物理或化学等方法将物体上或介质中所有的微生物及其芽胞（包括致病的和非致病的微生物）全部杀死，即获得无菌状态的总过程。

所使用的方法称为灭菌法。

消毒消毒：

以物理或化学等方法杀灭物体上或介质中的病原微生物。

防腐防腐：

用物理或化学方法防止和抑制微生物生长繁殖。

国家精品课程网上资源的可用性研究/*一、概述一、概述热原：

是微生物的代谢产物，是一种致热性物质，是发生在注射给药后病人高热反应的根源。

这种致热物质被认为是微生物的一种内毒素，存在于细菌的细胞膜和固体膜之间。

内毒素是由磷脂、脂多糖和蛋白质所组成的复合物。

由于此物质具有热稳定性，甚至用高压灭菌器或细菌过滤后仍存在于水中。

无菌操作法无菌操作法：

是指在整个操作过程中利用和控制一定条件，尽量使产品避免微生物污染的一种操作方法。

无菌操作所用的一切用具、辅助材料、药物、溶媒、赋形剂以及环境等均必须事先灭菌，操作必须在无菌操作室内进行。

国家精品课程网上资源的可用性研究/*一、干热灭菌设备一、干热灭菌设备国家精品课程网上资源的可用性研究/*D值v微生物的耐热系数，是指在一定温度下，将微生物的耐热系数，是指在一定温度下，将90%微生物杀微生物杀死死所需的时间，以分钟表示。

所需的时间，以分钟表示。

vD值越大，该温度下微生物的耐热性就越强，值越大，该温度下微生物的耐热性就越强，在灭菌中就越难杀灭。

对某一种微生物而言，在灭菌中就越难杀灭。

对某一种微生物而言，在其他条件保持不变的情况下，在其他条件保持不变的情况下，D值随灭菌温值随灭菌温度的变化而变化，灭菌温度升高时，杀灭度的变化而变化，灭菌温度升高时，杀灭90%的微生物所需的时间越短。

的微生物所需的时间越短。

国家精品课程网上资源的可用性研究/*ZZ值值v灭菌温度系数，指降低一个灭菌温度系数，指降低一个lgD所需的温度数。

在一定所需的温度数。

在一定温度范围内（温度范围内（100138）与温度）与温度T呈直线关系。

呈直线关系。

vZ=（T1-T2）/（lgD2-lgD1）v用来定量描述微生物对灭菌温度变化的用来定量描述微生物对灭菌温度变化的“敏感度敏感度”。

Z值越大，微生物对温度变化的值越大，微生物对温度变化的“敏感性敏感性”越弱。

一般越弱。

一般Z值取值取10国家精品课程网上资源的可用性研究/*vFT值是指在一个给定值是指在一个给定Z值下，灭菌程序在温度值下，灭菌程序在温度T下的等下的等效灭菌时间，以分钟表示。

效灭菌时间，以分钟表示。

vF0是一定灭菌温度下是一定灭菌温度下Z为为10所产生的灭菌效果与所产生的灭菌效果与121时时Z为为10所产生的灭菌效果效果相同时所相当的所产生的灭菌效果效果相同时所相当的时间。

时间。

FT值与值与F0值值国家精品课程网上资源的可用性研究/*灭菌率灭菌率Lv指在某温度下灭菌指在某温度下灭菌1min所相应的标准灭菌时间。

即所相应的标准灭菌时间。

即F0与与FT的比值。

的比值。

国家精品课程网上资源的可用性研究/*1）干热灭菌设备）干热灭菌设备v产生高温干热空气进行灭菌的设备。

产生高温干热空气进行灭菌的设备。

v原理：

加热可破坏蛋白质和核酸中的氢键，故导致核原理：

加热可破坏蛋白质和核酸中的氢键，故导致核酸破坏，蛋白质变性或凝固，酶失去活性，微生物因酸破坏，蛋白质变性或凝固，酶失去活性，微生物因而死亡。

而死亡。

v干热灭菌的主要设备有烘箱、干热灭菌柜、隧道灭菌系统等。

干热灭菌柜、隧道灭菌系统是制药行业用于对玻璃容器进行灭菌干燥工艺的配套设备，适用于药厂经清洗后的安瓿瓶或其他的玻璃容器用盘装的方式进行灭菌干燥。

国家精品课程网上资源的可用性研究/*

（1）柜式电热烘箱柜式电热烘箱目前，电热烘箱种类很多，但其主体结构基本相同，主要由不锈钢板制成的保温箱体、加热器、托架（隔板）、风机、高效空气过滤器、冷却器、温度传感器等组成（图17-1）。

国家精品课程网上资源的可用性研究/*国家精品课程网上资源的可用性研究/*

（2）

（2）热层流式干热灭菌机热层流式干热灭菌机如图17-3所示，这种灭菌机的基本形式与煤气烘箱类似，也为隧道式。

主要用在针剂联动生产线上，与超声波安瓿清洗机和多针拉丝安瓿灌封机配套使用，可连续对经过清洗的安瓿瓶或各种玻璃药瓶进行干燥灭菌除热原国家精品课程网上资源的可用性研究/*国家精品课程网上资源的可用性研究/*国家精品课程网上资源的可用性研究/*1.系统介绍:

分三段-预热段预热段、高温段高温段、冷却段冷却段2.主要特点

（1）快、均匀、充分、无死角、无污染、时间短.

（2）全过程自动控制（3）符合GMP要求（4）三段有独立的净化系统（5）电加热分三组，以适应不同需要3.工作过程:

灌装机干热灭菌机预热高温冷却洗瓶机国家精品课程网上资源的可用性研究/*（二二）辐射式干热灭菌机辐射式干热灭菌机国家精品课程网上资源的可用性研究/*湿热灭菌设备湿热灭菌设备v一一.湿热灭菌的原理与要求湿热灭菌的原理与要求v湿热灭菌湿热灭菌是指物质在灭菌器内利用高温高压的水蒸气或其他热力学灭菌手段杀灭细菌的方法。

v特点:

比热容大，穿透力强，容易使蛋白质变性或凝固，故其灭菌可靠、操作简便、易于控制、具有效率高，经济实用等特点。

但不适用于对湿热敏感的药物。

v1.1.原理：

蒸汽释放潜热，使细菌蛋白质、核酸、原理：

蒸汽释放潜热，使细菌蛋白质、核酸、酶酶变性，最后导致细菌死亡。

变性，最后导致细菌死亡。

v2.2.要求：

要求：

（1）

（1）均匀性和合理性均匀性和合理性

（2）

（2）升温和冷却时间升温和冷却时间（3）（3）压力调节压力调节（4）（4）仪表装置仪表装置国家精品课程网上资源的可用性研究/*国家精品课程网上资源的可用性研究/*国家精品课程网上资源的可用性研究/*3.3.主要特点主要特点:

（1）广泛使用于输液瓶、口服液的灭菌、操作简单、方便。

（2）

（2）升温、保温和降温靠阀门控制。

（3）柜内空气要排净,否则灭菌不完全。

（4）自然降温,时间长,药液容易变黄。

（5）开门时,温差大,易引起爆炸。

国家精品课程网上资源的可用性研究/*4.4.工作过程工作过程:

（1）打开夹套，加热10min，至升至所需压力

（2）物品入柜（3）夹套加热完成后，在通入柜内（4）T=115.5；P=70KPaP=70KPa记时记时（5）完成关闭气阀，逐渐打开排气阀，P=0（6）取物品55动力参数动力参数T=115.5；P=70KPaP=70KPa6.6.设备操作设备操作:

注意事项:

（1）先进行灭菌条件的试验，确保灭菌效果

（2）必须把冷空气全部排出（3）灭菌时间的计算（4）灭菌结束的操作国家精品课程网上资源的可用性研究/*（三三）水浴式灭菌器水浴式灭菌器:

安瓿瓶、输液瓶、口服液等制剂、塑料瓶（袋）、食品行业的灭菌。

计算机控制，高温水直接喷淋灭菌，冷却水间接冷凝。

1.1.基本原理：

基本原理：

以去离子水为载热介质对输液进行加热、升温、保温（灭菌）、冷却。

加热和冷却都是在柜外的板式热交换器中进行的。

国家精品课程网上资源的可用性研究/*柜体密封门3.3.系统介绍系统介绍管路系统控制执行系统国家精品课程网上资源的可用性研究/*4.4.主要特点主要特点

（1）符合GMP要求

（2）全自动程序控制（3）压力自动调节（4）安全可靠5.5.工作过程工作过程:

装料、注水、升温、灭菌、冷却、排去离子水国家精品课程网上资源的可用性研究/*11）饮用水：

）饮用水：

自来水公司供应的自来水或深井水，又称原水，国家标准GB5749-85生活饮用水卫生标准。

不能直接用作制剂的制备或试验用水。

22）纯化水：

）纯化水：

原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的制药用的水、不含任何附加剂。

A用离子交换法、反渗透法、超滤法等非热处理制备的纯化水又称去离子水。

B用特殊设计的蒸馏器用蒸馏法制备的纯化水又称蒸馏水。

可作普通药物制剂的溶剂或试验用水，不得用于注射剂配制。

第十节第十节制药用水制备技术制药用水制备技术国家精品课程网上资源的可用性研究/*33）注射用水：

）注射用水：

是以纯化水作为原水，经是以纯化水作为原水，经特殊设计的蒸馏器蒸特殊设计的蒸馏器蒸馏馏，冷凝冷却后经膜过滤制备而得的水。

，冷凝冷却后经膜过滤制备而得的水。

可作为配制注射剂用的溶剂。

可作为配制注射剂用的溶剂。

44）灭菌注射用水：

）灭菌注射用水：

为注射用水依照注射剂生产工艺制备所得为注射用水依照注射剂生产工艺制备所得的水。

的水。

用于灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。

用于灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。

（5）去离子水）去离子水v为经离子交换法制得的25时电阻大于0.5Mcm的水。

第十节第十节制药用水制备技术制药用水制备技术国家精品课程网上资源的可用性研究/*制药用水用途及水质要求制药用水用途及水质要求11、饮用水：

符合、饮用水：

符合生活饮用水水质卫生标准生活饮用水水质卫生标准（GB5749-85GB5749-85）11）纯化水、医用水的原料）纯化水、医用水的原料22）设备、容器、口服剂瓶子初洗）设备、容器、口服剂瓶子初洗33）化学合成初始阶段用水）化学合成初始阶段用水44）中药材、饮片清洗、浸润和提取）中药材、饮片清洗、浸润和提取22、纯水：

符合、纯水：

符合中华人民共和国药典中华人民共和国药典纯化水质量标准纯化水质量标准11）.制备注射用水（纯蒸汽）的水源制备注射用水（纯蒸汽）的水源22）.非无菌药品直接接触药品设备、器具和包装材料最后洗涤非无菌药品直接接触药品设备、器具和包装材料最后洗涤33）.注射剂、无菌药品瓶子的初洗注射剂、无菌药品瓶子的初洗44）.非无菌药品的配料，口服剂配料，洗瓶非无菌药品的配料，口服剂配料，洗瓶55）.非无菌药品原料精制非无菌药品原料精制国家精品课程网上资源的可用性研究/*33、注射用水、注射用水:

符合符合中华人民共和国药典中华人民共和国药典注射用水质量标准注射用水质量标准11）注射剂，无菌冲洗剂配料和溶剂）注射剂，无菌冲洗剂配料和溶剂22）注射剂，无菌冲洗剂配料和溶剂最后洗瓶水）注射剂，无菌冲洗剂配料和溶剂最后洗瓶水33）非无菌原料药精制）非无菌原料药精制44）无菌产品及原料药直接接触药品包装材料最后精洗用水）无菌产品及原料药直接接触药品包装材料最后精洗用水44、灭菌注射用水：

、灭菌注射用水：

中华人民共和国药典中华人民共和国药典注射用水质量标注射用水质量标准准注射用灭菌粉末的溶剂或注射液的溶剂注射用灭菌粉末的溶剂或注射液的溶剂55、纯蒸汽：

纯蒸汽冷凝水应符合中国药典注射用水标准纯蒸汽：

纯蒸汽冷凝水应符合中国药典注射用水标准11）需进入无菌作业区物料、容器、设备、无菌衣或其他物品）需进入无菌作业区物料、容器、设备、无菌衣或其他物品22）培养基的湿热灭菌）培养基的湿热灭菌国家精品课程网上资源的可用性研究/*水源水源饮用水饮用水：

已净化，可直接制备纯化水和注射用水：

已净化，可直接制备纯化水和注射用水天然水天然水：

井水、河水等天然水，称为原水：

井水、河水等天然水，称为原水第二节第二节原水预处理原水预处理v原水预处理的工序：

原水预处理的工序：

原水原水絮凝絮凝机械过滤机械过滤精密过滤精密过滤饮用水饮用水国家精品课程网上资源的可用性研究/*

（二）制备纯化水的一般流程

（二）制备纯化水的一般流程原水原水预处理预处理脱盐（如电渗析、反渗透、离子脱盐（如电渗析、反渗透、离子交换等）交换等）后处理后处理纯化水纯化水二二.离子交换法离子交换法:

是依靠阴、阳离子交换树脂中含有的氢氧根离子和氢离子原水中的电解质解离出阴阳离子进行交换,原水中的离子被吸在树脂。

阳树脂（732型苯乙烯RSO3-H+和RSO3Na+）R-SOR-SO33-H+MH+M+R-SOR-SO33-MM+H+H+阴树脂（717型苯乙烯强碱型阴离子）R-N+（CH3）3OH