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胃复安等药物引起的椎体外系反应表现及处理

胃复安等药物引起的椎体外系反应表现与处理

胃复安主要作用是抑制延髓催吐化学感受区,有较强的止吐作用,并促进胃与十二指肠蠕动,加速胃排空.大剂量应用可阻断黑质纹状体中多巴胺受体,破坏了多巴胺、乙酰胆碱的平衡,导致锥体外系症状,多发生于婴幼儿和老年人.主要表现有：

肌震颤、肌肉抽搐、头向后倾、斜颈、阵发性双眼向上注视、语言障碍、共济失调、静坐不能、流涎、鸭步、面具脸等.一旦发生上述症状,应立即停用胃复安,给予以抗惊厥、镇静药,抗胆碱能药物与抗组胺剂治疗.

很多药物都可在一定程度上产生锥体外系兴奋作用,并可导致中枢神经系统对锥体外系的控制失调,使得锥体外系兴奋性增强,结果由锥体外系控制的肌力和肌紧X度失控,从而引起一系列与肌力和肌紧X相关的症状和体征.药源性锥体外系反应是完全可以有效预防的,关键在于要遵医嘱用药,不要轻易加大用药剂量,更不要随意买药来服用.如果出现异常就要与医生与时取得联系.

胃复安小儿剂量和不良反应的处理胃复安小儿剂量和不良反应的处理

　　胃复安小儿剂量是０.２－０.３mg/kg*次胃复安所致锥体外系症状临床表现：

两眼凝视,头强直性后仰,头颈僵硬性

扭向一侧,四肢强直性痉挛,呈角弓反X,面部肌肉抽搐．呈持续性发作．

　　治疗措施：

１停用胃复安药物；２促进排泄；３用安坦,眠尔通；４小量镇静剂；５积极治疗原发病.

[注意]胃复安致急性肌X力障碍

引起急性肌X力障碍最多见的为抗精神病药物,如吩噻嗪类,其导致急性肌X力障碍发生率占2%～3%.胃复安引起急性肌X力障碍发生率为1%,大多在用药后1～2天发病,且剂量不需太大,多为10～30mg/d,好发于儿童和青少年.胃复安选择性作用于D2受体而起止吐作用,D2受体被抑制后,由D1受体执行的功能占优势,出现颈部、口部的异常运动,表现为急性肌X力障碍.

    大剂量或长期应用胃复安可能因阻断多巴胺受体而使胆碱能受体相对亢进,导致锥体外系反应,主要表现为帕金森综合征、急性肌X力障碍、迟发性肌X力障碍、静坐不能等神经系统副作用.但笔者所见以急性肌X力障碍更多见. 治疗

  首先应停用胃复安,并给予苯海索等抗胆碱药物治疗.苯海索口服发挥作用较慢,一般在症状控制后,防止复发给予口服.起效比较快的药物有苯海拉明20～40mg/次静脉注射,安定10～20mg静脉注射可迅速缓解症状,且具有一定的镇静作用,能改善焦虑等症状,可考虑优先给予.参考书目：

徐太平,管淑娟2005-7-210:

05:

37中华现代内科学杂志20##6月第2卷第6期

胃复安不良反应被误诊

一9岁男孩,因恶心呕吐,腹泻,某医院给予肌注胃复安治疗.约半小时后,患儿出现头后仰,颈强直,阵发性双眼上翻凝视,肌肉震颤,抽搐等征.该院按低钙抽搐治疗无效,又疑为病毒性脑炎,遂急送湘雅医院急症科.患儿无既往类似发作史,否认外伤,癫痫家族史.查体：

体温37,意识清,双眼上翻,凝视,四肢肌肉震颤,抽搐,头后仰,颈强直,心肺与腹部检查无异常,头颅与CT检查无异常.经教授查房,考虑为胃复安所至锥体外系反应,给予地西泮5mgim,20分钟后,患儿上述症状逐渐缓解,观查3天未再发作.

    该患儿能在如此短的时间内步行出院,患儿家属感到十分欣慰,但欣慰之余,也有几多疑虑,甚至怀疑初治医生用错了药.笔者根据患儿临床表现,结合临床表现,做出确切回答：

医生并未用错药,产生这些症状是胃复安的不良反应之一.胃复安是治疗消化功能异常的常用药,广泛应用于治疗药物,尿毒症与放射治疗引起的呕吐.近年来该药还出现很多新用途,但不良反应也逐渐增多,应引起关注.胃复安临床上最常见的不良反应是锥体外系反应,主要为以下几点.

    急性肌X力障碍：

一般用药后48小时出现颈后仰,斜颈,肢体姿势异常,两眼不自主向上凝视,牙关紧闭或强制性X口,伸舌,说话不清等.一般停药后1~2日消失.

    迟发性运动异常：

一般用药后1~19个月出现症状,平均10个月.表现为不自主反复发作的伸舌,过度紧X和闭口,下颌偏斜,鬼脸,肢体舞蹈样运动,重者角弓反X,肢体扭转痉软等.停药2~3个月可住逐渐消失.帕金森综合征：

一般用药后2~10十日出现表情呆滞,舌头发硬,少语,颈部固定,手足震颤,肢体发硬不灵活等.停药2~4日症状消失.

    静坐不安和不安腿综合征：

一般用药后30分钟至24小时,也有在5~6个月时出现在下肢,较对称性深部肌肉酸胀,刺麻,极度不安,坐卧不宜,夜间加重,下床活动,改变体位或局部按摸,症状可缓解.停药后症状消失,严重者可致药原性抑郁,甚至出现自杀.

    除此以外,该药不良反应还可表现为困倦和乏力,多见于药后30分钟至1小时,出现四肢软弱无力.另外还可引起顽固性膈逆;呼衰与胰腺淀粉酶升高等不良反应.

    使用胃复安时有几个值得注意的问题：

    一是要严格掌握适应征.胃复安通过阻滞多巴胺受体而作用于延髓化学感受器,具有强大的中枢镇吐作用,仅对手术后,药物,尿毒症与放疗引起的呕吐有效,对前庭功能紊乱引起的呕吐无效;因其系多巴胺受体拮抗剂,较易透过血脑屏障,当其阻断了中枢的多巴胺受体后,常致锥体外系症壮.婴幼儿血脑屏障发育不完全,更易出现锥体外系反应,因此婴幼儿,孕妇应慎用;急性胰腺炎和恢复期不宜应用,因其可使胰淀粉酶升高;乳癌病人禁用,因其可促使催乳素释放.二是要关注配伍禁忌.胃复安与氯丙嗪等吩噻嗪类合用,会增加锥体外系副作用;与阿托品,普鲁本辛,癫茄合剂合用,止吐作用减弱.三是因其可使胃和上部肠段运动增加,可促使阿斯匹林,对乙酰氨基粪,乙醇,吡氨青酶素,左旋多巴等药的吸收增加,使用上述药物时要谨防这些药物导致的中毒.四是本药液遇光变黄色至黄棕色,其毒性增大不可供药用.

654-2与胃复安的配伍宜忌<中国中医药报2591>

654-2和胃复安都是治疗消化道疾病的常用药物,前者能解痉止痛,后者能止呕止吐,有时医生会同时应用这二种药物.作为药师,接到这种处方后,一般会认为这是一种不合理配伍处方,应当拒绝调配.其理由是：

　　胃复安为胃肠促动力药,能兴奋胃肠平滑肌,使胃运动功能亢进,促进食管和胃的收缩,加速胃排空,提高食物通过率,防止胃肠道内容物的反流,因此可单独用于反流性食管炎、食欲不振、嗳气,胃部胀满与顽固性胃气胀时,这时如加用654-2,会使作用减弱.

　　654-2的作用是松弛胃肠平滑肌,抑制其蠕动,使胃排空减慢,解除胃肠肌痉挛,并能减少胃酸的分泌,因而可单独用于十二指肠球部溃疡、急性胰腺炎以与胃肠蠕动亢进引起的绞痛等.很明显,胃复安能加速胃窦部排空,此时如合用,无疑会产生对抗效果.

　　但二者的拮抗作用也可以用于临床治疗.某杂志曾报道一病例,患者,男,39岁,因胃脘部胀痛不适、食欲不振来门诊,经医生检查后,服用654-2两片〔选药错误〕,胃部胀痛非但不减,反而胀痛加剧,两胁疼痛难忍.当患者再次回来检查,胃区轻压痛,无反跳痛,叩诊呈鼓音,无板状腹,无移动性浊音,即给予患者胃复安10mg肌注,少顷,病人打呃矢气之后,述胃脘部胀痛消失.该病例提示,对于应用654-2引起腹胀不适的病人,可用胃复安对抗治疗.

　　另外,对于胆绞痛伴有呕吐的病人,胃复安与654-2合用,不应视为不合理用药,因为二者的作用这时恰恰相辅相成.

　　胃复安除兴奋胃肠平滑肌外,还能抑制延髓的催吐化学感受区,达到止吐的作用；它对胆道平滑肌的作用与胃肠道不同,不但不兴奋,对胆管括约肌还有松驰作用,调整胆管运动和胆汁分泌；另外,它还有镇静、治疗腹痛的作用.因此,在胆绞痛时,胃复安、654-2都能松弛胆管括约肌,合用能提高疗效.对于胆绞痛伴呕吐的病人,654-2能解除平滑肌痉挛,治疗内脏绞痛；胃复安本身的治疗腹痛和镇静作用能减轻疼痛.在止吐方面,二药合用也比单用一种药效果好.

　　因此,药师在接到"654-2加胃复安〞的处方后,要弄清医生的治疗目的,不可一概拒绝调配.〔常怡勇〕

胃复安又叫甲氧氯普胺,广泛用于治疗各种原因引起的恶心、呕吐.抗胆碱药〔如阿托品,654-2,东莨菪碱等〕也常用于胃肠痉挛所致的疼痛、呕吐等治疗.从理论上讲,两者对胃肠道平滑肌的作用机理是相反的,但是近年来报道,两者联合用于治疗急性胃肠炎、细菌性痢疾、胆囊炎胆石症所致的腹痛、呕吐均获得了显著的疗效.其用法是一般成人肌注胃复安10～20毫克、阿托品0．5毫克,20分钟左右腹痛、呕吐即逐渐缓解并进入睡眠状态.其作用机制可能与下列因素有关：

阿托品能解除平滑肌痉挛,大剂量胃复安亦能使胃肠平滑肌松弛〔有时用10毫克腹痛不缓解者,用至20毫克腹痛即消失〕；胃复安可通过阻滞多巴胺受体而抑制延脑催吐化学敏感区,阿托品能解除幽门痉挛和胃壁过度蠕动.因此在治疗呕吐时,两种药物的作用是相辅相成的.胃复安和抗胆碱药联合使用还可用于治疗胆绞痛,因为它们均可松弛胆管括约肌,从而提高了胆绞痛的治疗效果.

但是在某些疾病的观察治疗中证明,胃复安与654-2等抗胆碱药联用会降低治疗效果,如治疗十二指肠球部溃疡、暖气、胃部胀满、食欲不振、返流性食管炎.急性胰腺炎等.因此两药联用应根据具体病情而定,不能一概而论.近年来发现,胃复安在反复用药或剂量过大时会出现锥外系统反应,病人出现斜颈、肌肉震颤、抽搐、发音困难等.但停用药物或用安定药物治疗可缓解.因此应严格掌握适应症,不可随意联用.

病例：

我的一位朋友是酒店经理,常常忙于应酬,生活缺乏规律,因此患有慢性胆囊炎和慢胃炎,经常到医院来.

    春节刚过,他又来找我,愁眉苦脸地说:

"医生,呃,这几天我的胃胀痛,吃什么都不消化呢,你快给我开支胃复安和阿托品合在一起打打.〞说着,他还不时地打呃.原来,过节期间酒店忙,他休息不好,又多喝了几杯酒,胃炎又犯了.我给他检查后,便开了一支胃复安,让护士给他注射.  

    他一看没开阿托品,非要加一支不可,我告诉他,胃复安与阿托品相"克〞,合用作用会减弱的.他这下抓住理了:

"那上次你不是把这两种药给我一起用过吗?

效果满好,怎么这次又相‘克’了?

呃……〞

    我突然想起来,五一节的时候,他多吃了点油腻的食物,胆纹痛发作了,当时他上腹疼痛难忍,双膝跪地,大汗淋漓,还不时地呕吐.我当时给他打了一支胃复安另加一支阿托品,症状一会儿就缓解了,不曾想他迷信上了这两种药,怪不得他今天一进门就点药呢.

    我对他说:

"病人应该听医生的,这样吧,你先打一支胃复安,坐下来听我给你再上一课,你就会明白的.〞他一听有道理,便老实地让护士打了针,然后听我"讲课〞.

    胃复安与阿托品都是消化系统的常用药物,它们作用的对象都是胃肠道平滑肌.胃复安对胃肠道平滑起兴奋作用,而阿托品则起松弛作用,在这方面,两药相拮抗,可以说是一对冤家,合用时作用将相互削弱.

    胃复安为胃肠促动力药,能兴奋胃肠平滑肌,使胃运动功能亢进,促进食管和胃的收缩,加速胃排空,提高食物通过率,防止胃肠道内容物的反流,因此可单独用于反流性食管炎、食欲不振、嗳气、胃部胀满与顽固性胃气胀等,此时不宜加用阿托品,否则会使作用减弱.

    阿托品为抗毒覃碱药物,作用是松弛胃肠平滑肌,抑制其蠕动、使胃排空减慢,解除胃肠肌痉挛,并能减少胃酸的分泌,因而可单独用于十二指肠球部溃疡、急性胰腺炎等.很明显,胃复安能加速胃窦部排空,此时如合用,无疑会有对抗效果.

    那么,是不是胃复安与阿托品这对冤家就"不共戴天〞了呢?

不是,在有些情况下,它们还是能够握手言和,起协同作用的.

    胃复安除了兴奋胃肠平滑肌外,还能抑制延髓的催吐化学感受区,达到止吐的作用,它松弛胆管括约肌,调整胆管运动和胆汁分泌,另外,它还有安定、治疗腹痛的作用,因此,在胆绞痛时,两药都能够松弛胆管括约肌,合用能够提高疗效.对一于腹痛、呕吐的病人,阿托品能解除平滑肌痉挛,治疗胃肠绞痛,胃复安本身的治疗腹痛和安定作用能减轻疼痛,在止吐方面,二药亦协同,合用比单一用药效果好.

    听完我的解释,他恍然大悟.拍着肚子说:

"医生,还真是这样的,瞧,打过针后,肚子不胀了,也不痛了.〞我接着说:

"隔也不打了,说话也流畅了.〞一下把他逗笑了,他自语道:

"看来这用药还真有讲究,胃复安与阿托品既是敌人,又是朋友,何时为敌,何时为友,还得看看场合呢!

〞

如何减轻病人的恶心与呕吐

    有时,一个人不想吃东西也会有恶心,什么东西没吃而且不恶心也会呕吐.有的人是吃了不合适的食物起引起呕吐,也有些癌症病人由于作了放射疗法或化学疗法而感到恶心呕吐,但不少病人接受了放射疗法或化学部法后只有轻微的恶心,甚至没有一点这方面的反应.其实,恶心与呕吐不一定都是放射疗法或化学疗法的影响,有些癌症本身就会引起这种反应.呕吐太频繁是很危险的,因为它会导致脱水或将呕吐的东西吸入气道.应引起注意的情况如下：

饮食习惯改变,口中有臭味,睡觉时从口中渗出黄绿色有臭味的液体.对于恶心采取吃些清淡的食品,如烤面包片或饼干,如果仅在两餐之间感到恶心,可少量多餐,临睡觉前吃些点心,要吃合口的饭食,如果对红色的肉不感兴趣,可以吃些其它富有蛋白的食物,如鱼和鸡,吃些冷食或相当室温的食品以减少其气味或味道的刺激.可吃些香味浓郁的柠檬或薄荷糖,喝清澈的饮料或汤水,如肉汤、果汁、茶等,放凉后慢慢辍饮.可在安静的环境中舒服地休息,听听轻音乐、看喜爱的电视节目或与家人朋友谈话以分散对疾病的注意力,每次饭后至少安静地休息一小时,感到恶心时自己要放松并慢慢作深呼吸,注意口腔卫生.对于呕吐,最好侧卧以免呕吐时误吸,可吃些冰块或果汁块,慢慢地嚼碎咽下,止呕药可采用肛门栓剂.必须注意,不要用强吃强喝的办法来压住恶心与呕吐,不要吃过甜、过咸油腻辛辣食品或气味浓烈的食品,避免不必要的刺激或激动,不能两三天不吃饭只喝清汤或果汁.有下列情况需请医生：

将呕吐的东西又误吸回去,一小时之内呕吐三次以上,而且连续三小时以上均是如此,吐出的东西带血或有象咖啡渣样的东西,一天喝的水不到四杯,两天以上吃不进固体食物,药也吃不进,感到极度虚弱并且头晕.

胃复安为多巴胺受体拮抗剂,是临床上常用的止吐药物之一.它通过抑制延脑催吐化学感受区而止吐.其作用机制是增强贲门括约肌的X力,促进食管和胃的蠕动,防止食物返流,松弛幽门,加速胃内容物排空,改善胃功能.对各种原因引起的呕吐有较好的疗效.在纹状体内,多巴胺与乙酰胆碱是一对拮抗者,前者对纹状体内神经细胞起抑制作用,后者则起兴奋作用,在正常情况下二者处于平衡状态.而胃复安作为多巴胺受体拮抗剂,应用后引起纹状体内多巴胺含量减少或多巴胺受体被阻断,使胆碱能受体相对亢进而致锥体外系反应的发生.

胃复安引起的锥体外系反应与反复用药或单次用药剂量过大有关.有时出现锥体外系反应时易被误诊为脑部疾患或癔病,往往做一些不必要的检查,如头颅CT等,给

带来不必要的经济负担,临床医师在应用时应引起足够的重视.向患者讲明情况,如有颈部不自主转动与其他不适,随时反映,与时采取相应的治疗措施,消除患者出现锥体外系反应时不必要的惊慌.对于年龄较大,体质差的患者,应尽量减少胃复安的用药剂量与次数,在经济条件允许的情况下,应用恩丹西酮等其他止吐药物来替代胃复安的作用.化疗方案一旦结束尽早停用胃复安,以免胃复安在体内蓄积,从而最大限度地减少其不良反应的发生.如在应用胃复安的过程中出现锥体外系反应,可立即停用胃复安,改用其他的止吐药物,同时应用安定、654-2等药物治疗,一般在1～2日症状消失.胃复安虽然可引起锥体外系反应,但因其价格便宜,止吐效果肯定,在化疗止吐治疗中只要注意防治其不良反应的发生,仍不失为常用的止吐药物之一.

胃复安又称灭吐灵,是治疗恶心、呕吐、嗳气等胃肠道症状的常用药.其毒性很低,在一般人当中,只有1%左右服胃复安的病人会出现毒性反应.但是,对于老年人和患有代谢障碍性疾病〔如糖尿病〕的患者就不同了.他们很容易出现神经系统的不良反应,主要表现为急性肌X力障碍,并呈阵发性发作.

大多数医务工作者已知甲氧氯普胺易引起EPS,但对于其它药物引起的EPS不够关注.上述调查和分析提示,使用多潘立酮、莫沙必利、西沙必利、氟哌利多、氯丙嗪、氟哌啶醇、异丙嗪、氟桂利嗪等药物也易引起EPS,特别是儿童更易发生.