药理学第6-7章.ppt

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第六章第六章胆碱受体激动药胆碱受体激动药CholinoceptorAgonists刘瑞丽刘瑞丽E-mail：

掌握掌握:

1.毛果芸香碱的药理作用、临床应用；毛果芸香碱的药理作用、临床应用；2.新斯的明的药理作用、临床应用。

新斯的明的药理作用、临床应用。

熟悉熟悉:

1.乙酰胆碱的药理作用；乙酰胆碱的药理作用；2.毒扁豆碱的药理作用；毒扁豆碱的药理作用；3.有机磷农药的中毒症状及解救。

有机磷农药的中毒症状及解救。

课时目标课时目标胆碱受体激动药（胆碱受体激动药（cholinoceptoragonists）可）可与胆碱受体结合，并激动受体，产生与乙与胆碱受体结合，并激动受体，产生与乙酰胆碱类似的作用。

酰胆碱类似的作用。

M胆碱受体激动药胆碱受体激动药胆碱酯类：

乙酰胆碱胆碱酯类：

乙酰胆碱生物碱类：

毛果芸香碱生物碱类：

毛果芸香碱N胆碱受体激动药胆碱受体激动药一、乙酰胆碱一、乙酰胆碱（acetylcholine,Ach）Ach为胆碱能神经递质，作用广泛，选择性差，化为胆碱能神经递质，作用广泛，选择性差，化学性质不稳定，易被学性质不稳定，易被AchE迅速水解失效。

迅速水解失效。

脂溶性低，口服无效，不易透过血脑屏障。

脂溶性低，口服无效，不易透过血脑屏障。

第一节第一节M胆碱受体激动药胆碱受体激动药1.M样作用样作用

（1）心血管系统）心血管系统：

血管扩张；减慢心率；减慢房：

血管扩张；减慢心率；减慢房室结和浦肯野纤维传导；减弱心肌收缩力室结和浦肯野纤维传导；减弱心肌收缩力

（2）胃肠道、泌尿道：

兴奋平滑肌；）胃肠道、泌尿道：

兴奋平滑肌；（3）其他：

腺体分泌增加；缩瞳；支气管收缩。

其他：

腺体分泌增加；缩瞳；支气管收缩。

药理作用药理作用A：

血管内皮完整：

血管内皮完整乙酰胆碱扩张去甲肾上腺素引起的血管收缩作用乙酰胆碱扩张去甲肾上腺素引起的血管收缩作用依赖于血管内皮的完整性（依赖于血管内皮的完整性（A）如内皮细胞受损，则如内皮细胞受损，则ACh的扩张血管作用消失（的扩张血管作用消失（B）B：

血管内皮受损：

血管内皮受损1.M样作用样作用

（1）心血管系统）心血管系统：

血管扩张；减慢心率；减慢房：

血管扩张；减慢心率；减慢房室结和浦肯野纤维传导；减弱心肌收缩力室结和浦肯野纤维传导；减弱心肌收缩力

（2）胃肠道、泌尿道：

兴奋平滑肌；）胃肠道、泌尿道：

兴奋平滑肌；（3）其他：

腺体分泌增加；缩瞳；支气管收缩。

其他：

腺体分泌增加；缩瞳；支气管收缩。

药理作用药理作用AutonomicParasympatheticNSGenitaliaBladderLargeIntestinesKidneyBileDuctsGallbladderSmallIntestinesStomachBronchi/BronchialGlandsSA&AVNodeSphincterMuscleofIrisCiliaryMuscleLacrimalGlandSubmaxillary&SublingualGlandsParotidGland腮腺腮腺舌下腺、颌下腺舌下腺、颌下腺泪腺泪腺虹膜括约肌虹膜括约肌睫状肌睫状肌支气管支气管/支气管腺支气管腺胃胃小肠小肠胆囊胆囊2.N样作用样作用

（1）激动）激动NN受体：

神经节兴奋；受体：

神经节兴奋；胃肠道、膀胱平滑肌和腺体以胆碱能神经支配占优势；胃肠道、膀胱平滑肌和腺体以胆碱能神经支配占优势；心肌和小血管以去甲肾上腺素能神经占优势。

心肌和小血管以去甲肾上腺素能神经占优势。

（2）激动）激动NM受体：

骨骼肌收缩。

受体：

骨骼肌收缩。

药理作用骨骼肌骨骼肌运动运动交感交感副交感副交感平滑肌平滑肌心脏心脏腺体腺体心脏、血管、心脏、血管、平滑肌平滑肌汗腺汗腺血循环血循环肾上腺髓质肾上腺髓质AchNAAdNA醋甲胆碱醋甲胆碱（methacholine）特点特点水解速度慢，作用时间较水解速度慢，作用时间较ACh长长对对M胆碱受体有相对选择性胆碱受体有相对选择性心血管系统作用明显心血管系统作用明显用途用途口腔黏膜干燥症口腔黏膜干燥症二、合成的胆碱酯类药物和天然拟胆碱生物碱二、合成的胆碱酯类药物和天然拟胆碱生物碱卡巴胆碱卡巴胆碱（carbachol）特点特点不易被不易被AChE水解，作用时间长水解，作用时间长选择性差，对选择性差，对M、N胆碱受体均有激动作用胆碱受体均有激动作用对膀胱和肠道作用明显对膀胱和肠道作用明显用途用途主要用于局部滴眼治疗青光眼主要用于局部滴眼治疗青光眼术后腹气胀和尿潴留（皮下注射，禁用静注）。

术后腹气胀和尿潴留（皮下注射，禁用静注）。

包括三种天然生物碱包括三种天然生物碱毒蕈碱、毛果芸香碱、槟榔碱毒蕈碱、毛果芸香碱、槟榔碱生物碱类生物碱类为从南美洲灌木为从南美洲灌木毛果芸香属植物叶毛果芸香属植物叶子中提取的生物碱子中提取的生物碱.毛果芸香碱（毛果芸香碱（pilocarpine，匹鲁卡品），匹鲁卡品）药理作用药理作用作用机制：

选择性作用机制：

选择性（直接直接）激动激动M受体，产生受体，产生M样作用。

样作用。

对眼睛和腺体的作用明显对眼睛和腺体的作用明显，对，对心血管的影响小。

心血管的影响小。

1.1.对眼睛的作用对眼睛的作用

（1）

（1）缩瞳缩瞳兴奋瞳孔虹膜括约肌上的兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，使虹膜受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。

括约肌收缩，瞳孔缩小。

（2）

（2）降低眼内压降低眼内压房水产生及回流房水产生及回流（3）（3）调节痉挛调节痉挛睫状肌睫状肌M受体兴奋，睫状肌收缩，睫状肌向眼中心受体兴奋，睫状肌收缩，睫状肌向眼中心部方向拉紧，悬韧带松弛，晶状体变凸，屈光度增加，部方向拉紧，悬韧带松弛，晶状体变凸，屈光度增加，远距离物体不能成像在视网膜上，此时，视近物清楚，远距离物体不能成像在视网膜上，此时，视近物清楚，视远物模糊，称调节痉挛。

视远物模糊，称调节痉挛。

房水回流通路房水回流通路1.对眼睛的作用对眼睛的作用

（1）缩瞳缩瞳兴奋瞳孔虹膜括约肌上的兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，使虹膜受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。

括约肌收缩，瞳孔缩小。

（2）降低眼内压降低眼内压房水产生及回流房水产生及回流（3）调节痉挛调节痉挛睫状肌睫状肌M受体兴奋，睫状肌收缩，睫状肌向眼受体兴奋，睫状肌收缩，睫状肌向眼中心部方向拉紧，悬韧带松弛，晶状体变凸，屈中心部方向拉紧，悬韧带松弛，晶状体变凸，屈光度增加，远距离物体不能成像在视网膜上，此光度增加，远距离物体不能成像在视网膜上，此时，视近物清楚时，视近物清楚,视远物模糊，称调节痉挛。

视远物模糊，称调节痉挛。

悬韧带悬韧带松弛松弛晶状体晶状体变凸变凸睫状体收缩睫状体收缩调节于视近物清楚调节于视近物清楚2.对腺体作用对腺体作用皮下注射皮下注射1015mg毛果芸香碱，可明毛果芸香碱，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。

显增加汗腺、唾液腺的分泌。

1.治疗青光眼治疗青光眼是青光眼（闭角型）首选药物。

是青光眼（闭角型）首选药物。

特点：

作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好。

特点：

作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好。

2.虹膜炎虹膜炎与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。

与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。

3.口腔粘膜干燥症口腔粘膜干燥症口服增加唾液腺的分泌，可治疗头颈部放疗后的口服增加唾液腺的分泌，可治疗头颈部放疗后的口腔干燥。

口腔干燥。

临床应用不良反应不良反应眼科局部用药无明显不良反应。

剂量过大或口服眼科局部用药无明显不良反应。

剂量过大或口服给药时可出现给药时可出现M受体过度兴奋的症状。

可用阿托受体过度兴奋的症状。

可用阿托品对抗。

品对抗。

注意事项注意事项滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。

滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。

烟碱烟碱（Nicotine,尼古丁）尼古丁）烟碱是烟草烟碱是烟草（tobacco）中提取的液态生物碱。

中提取的液态生物碱。

具有毒具有毒理学意义，无临床实用价值。

理学意义，无临床实用价值。

小剂量兴奋、大剂量持续抑制小剂量兴奋、大剂量持续抑制N受体。

受体。

长期吸烟与许多疾病有关：

肿瘤、高血压、冠心长期吸烟与许多疾病有关：

肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。

病、溃疡病、呼吸系统疾病等。

第二节第二节N胆碱受体激动药胆碱受体激动药第七章第七章抗胆碱酯酶药和抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药刘瑞丽刘瑞丽E-mail：

胆胆碱碱能能神神经经的的突突触触传传递递胆碱胆碱Na+AcCoACa2+Ca2+胆碱胆碱乙酸乙酸AChEACh胆胆碱碱酯酯酶酶乙酰胆碱酯酶（乙酰胆碱酯酶（AChE）真性胆碱酯酶真性胆碱酯酶丁酰胆碱酯酶丁酰胆碱酯酶假性胆碱酯酶假性胆碱酯酶在肝脏合成，主要存在于血浆，水解在肝脏合成，主要存在于血浆，水解乙酰胆碱的作用弱，但可水解其他胆碱酯乙酰胆碱的作用弱，但可水解其他胆碱酯类。

类。

主要主要存在于胆碱能神经末梢和突触间隙。

存在于胆碱能神经末梢和突触间隙。

水解乙酰胆碱，专一性强。

水解乙酰胆碱，专一性强。

1个酶分子可在个酶分子可在1分钟内水解分钟内水解6105分子乙酰胆碱分子乙酰胆碱第一节第一节胆碱酯酶胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程体内过程：

体内过程：

1口服吸收少；口服吸收少；2不易透过血脑屏障，不易透过血脑屏障，CNS作用不明显；作用不明显；3滴眼时不易透过角膜，对眼的作用较弱。

滴眼时不易透过角膜，对眼的作用较弱。

新斯的明新斯的明（neostigmine）第二节抗胆碱酯酶药一、可逆性抗胆碱酯酶药

（1）对骨骼肌兴奋作用强）对骨骼肌兴奋作用强A抑制抑制AChE，使受体附近，使受体附近ACh增加。

增加。

B直接激动骨骼肌细胞上的直接激动骨骼肌细胞上的N2受体。

受体。

C促使运动神经末梢释放促使运动神经末梢释放ACh。

（2）对胃肠道平滑肌和膀胱逼尿肌也有较强兴奋作）对胃肠道平滑肌和膀胱逼尿肌也有较强兴奋作用。

用。

（3）对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌等作用弱。

）对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌等作用弱。

药理作用1.重症肌无力。

重症肌无力。

2.腹气胀和尿潴留。

腹气胀和尿潴留。

3.阵发性室上性心动过速。

阵发性室上性心动过速。

4.非除极化肌松药过量中毒的解救。

非除极化肌松药过量中毒的解救。

临床应用1.胆碱能危象胆碱能危象（cholinergiccrisis）：

重症肌无：

重症肌无力的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大力的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。

表现为出汗、大小便失禁、瞳孔缩小、所致。

表现为出汗、大小便失禁、瞳孔缩小、睫状肌痉挛、心动过缓、肌无力等。

睫状肌痉挛、心动过缓、肌无力等。

2.禁用于禁用于：

机械性肠梗阻，尿路阻塞，支气机械性肠梗阻，尿路阻塞，支气管哮喘病人。

管哮喘病人。

不良反应不良反应1.使用新斯的明时，心率应不低于使用新斯的明时，心率应不低于80次次/分。

分。

2.有吞咽困难者，避免口服给药；有吞咽困难者，避免口服给药；3.密切观察用药反应，及时调整用量；密切观察用药反应，及时调整用量；4.若出现胆碱能危象，及时停药并治疗。

若出现胆碱能危象，及时停药并治疗。

注意事项毒扁豆碱毒扁豆碱（physostigmine）又称依色林，是从西非洲产又称依色林，是从西非洲产毒扁豆种子中提得的一种生毒扁豆种子中提得的一种生物碱，已能人工合成。

脂溶物碱，已能人工合成。

脂溶性较高，口服、注射和粘膜性较高，口服、注射和粘膜给药均易吸收，也易透过血给药均易吸收，也易透过血脑屏障进人中枢神经系统。

脑屏障进人中枢神经系统。

毒扁豆碱毒扁豆碱（physostigmine）药理作用药理作用可逆性抑制可逆性抑制AChE，间接拟间接拟ACh作用（作用（N，M样作用）。

样作用）。

对腺体分泌、心脏、胃肠道、膀胱平滑肌及骨对腺体分泌、心脏、胃肠道、膀胱平滑肌及骨骼肌作用明显。

骼肌作用明显。

毒扁豆碱毒扁豆碱（physostigmine）临床应用临床应用主要主要外用于青光眼（外用于青光眼（0.25%滴眼液）滴眼液）毒扁豆碱滴眼后易透