药物化学7.ppt

药物化学7.ppt

《药物化学7.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《药物化学7.ppt（70页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。

第第七七章章肾肾上上腺腺素素能能药药物物知识目标知识目标：

u了解肾上腺素能受体的分类及其生理功能了解肾上腺素能受体的分类及其生理功能,肾上腺素能受体激动剂和拮抗剂的作用机制肾上腺素能受体激动剂和拮抗剂的作用机制u理解肾上腺素能受体拮抗剂的分类理解肾上腺素能受体拮抗剂的分类,肾上腺素能受体激肾上腺素能受体激动剂和动剂和-受体阻断剂的构效关系受体阻断剂的构效关系u掌握掌握各类型典型药物的化学结构、理化性质及作用特各类型典型药物的化学结构、理化性质及作用特点；肾上腺素能受体激动剂的结构类型和苯乙胺类、点；肾上腺素能受体激动剂的结构类型和苯乙胺类、苯异丙胺类药物的基本结构、理化通性苯异丙胺类药物的基本结构、理化通性学习目标能力目标：

能力目标：

学习目标u能写出苯乙胺类、苯异丙胺类肾上腺素能写出苯乙胺类、苯异丙胺类肾上腺素能受体激动剂和肾上腺素能能受体激动剂和肾上腺素能-受体阻断剂的结受体阻断剂的结构特征构特征u能认识盐酸肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素、能认识盐酸肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素、盐酸异丙基肾上腺素、盐酸多巴胺、盐酸克仑特盐酸异丙基肾上腺素、盐酸多巴胺、盐酸克仑特罗、盐酸麻黄碱、盐酸普萘洛尔的结构式罗、盐酸麻黄碱、盐酸普萘洛尔的结构式u能应用典型药物的理化性质解决该类药物的制剂能应用典型药物的理化性质解决该类药物的制剂制备、鉴别、贮存保管及临床应用问题制备、鉴别、贮存保管及临床应用问题本章结构图本章结构图肾上腺素能药物肾上腺素能药物肾上腺素能药物肾上腺素能药物肾上腺素能受体激动剂肾上腺素能受体激动剂肾上腺素能受体激动剂肾上腺素能受体激动剂肾上腺素能受体拮抗剂肾上腺素能受体拮抗剂肾上腺素能受体拮抗剂肾上腺素能受体拮抗剂同同同同步步步步测测测测试试试试类类类类型型型型苯苯苯苯乙乙乙乙胺胺胺胺类类类类苯苯苯苯异异异异丙丙丙丙胺胺胺胺类类类类受受受受体体体体阻阻阻阻断断断断剂剂剂剂受受受受体体体体阻阻阻阻断断断断剂剂剂剂简简介介肾上腺素能药物是一类作用于肾上腺素能受肾上腺素能药物是一类作用于肾上腺素能受体的药物，包括肾上腺素能受体激动剂和肾上腺体的药物，包括肾上腺素能受体激动剂和肾上腺素能受体拮抗剂两大类。

当药物与相应的受体结素能受体拮抗剂两大类。

当药物与相应的受体结合时，产生与去甲肾上腺素相似作用，称为激动合时，产生与去甲肾上腺素相似作用，称为激动剂，也称为拟肾上腺素药；而当药物与受体结合剂，也称为拟肾上腺素药；而当药物与受体结合时不产生或较少产生去甲肾上腺素的作用，或产时不产生或较少产生去甲肾上腺素的作用，或产生与去甲肾上腺素作用相反的活性，称为拮抗剂，生与去甲肾上腺素作用相反的活性，称为拮抗剂，也称为抗肾上腺素药。

也称为抗肾上腺素药。

第一节第一节肾上腺素能受体激动剂肾上腺素能受体激动剂简简介介肾上腺素能激动剂是通过直接与肾上肾上腺素能激动剂是通过直接与肾上腺素能受体结合或促进肾上腺素能神经释腺素能受体结合或促进肾上腺素能神经释放介质，产生拟交感作用。

临床上广泛用放介质，产生拟交感作用。

临床上广泛用于升高血压、抗休克、平喘和止血。

于升高血压、抗休克、平喘和止血。

相关链接相关链接肾上腺素能受体的类型、生理效应、激动剂的作用肾上腺素能受体的类型、生理效应、激动剂的作用肾上腺素能受体可分为两大类：

肾上腺素能受体可分为两大类：

型肾上腺素能受体（型肾上腺素能受体（受体）：

又受体）：

又可分为可分为11和和22亚型亚型;型肾上腺素能受体（型肾上腺素能受体（受体）：

又可分为受体）：

又可分为11和和22亚型亚型.11受体分布在交感神经的节后纤维所支配的效应器细胞膜上受体分布在交感神经的节后纤维所支配的效应器细胞膜上.如血管平如血管平滑肌、瞳孔开大肌、心脏、肝脏；滑肌、瞳孔开大肌、心脏、肝脏；22受体分布于突触前膜受体分布于突触前膜,主要存在于血管主要存在于血管平滑肌、血小板、脂肪细胞。

平滑肌、血小板、脂肪细胞。

受体的激动（兴奋）作用表现为皮肤、黏膜、受体的激动（兴奋）作用表现为皮肤、黏膜、内脏血管收缩，使外周阻力增加，血压上升。

内脏血管收缩，使外周阻力增加，血压上升。

11受体主要分布在心脏、胃肠平滑肌和脂肪组织等受体主要分布在心脏、胃肠平滑肌和脂肪组织等;22受体主要分布于受体主要分布于支气管、血管平滑肌。

支气管、血管平滑肌。

受体的激动（兴奋）作用表现为心脏兴奋，心肌收受体的激动（兴奋）作用表现为心脏兴奋，心肌收缩力加强，心率加快，从而增加心排血量，使血压上升；支气管、胃肠平滑缩力加强，心率加快，从而增加心排血量，使血压上升；支气管、胃肠平滑肌松弛，脂肪组织水解和肝糖原分解等。

肾上腺素能受体激动剂的作用即是肌松弛，脂肪组织水解和肝糖原分解等。

肾上腺素能受体激动剂的作用即是上述肾上腺素能受体激动（兴奋）时所表现出的生理作用。

上述肾上腺素能受体激动（兴奋）时所表现出的生理作用。

类类型型u按药理作用分类按药理作用分类直接作用型。

药物直接与肾上腺素能受体结合产生直接作用型。

药物直接与肾上腺素能受体结合产生作用（大多数药物属于此类型）。

作用（大多数药物属于此类型）。

间接作用型。

药物促进肾上腺素能神经释放神经介间接作用型。

药物促进肾上腺素能神经释放神经介质而间接产生作用。

质而间接产生作用。

混合作用型。

即直接作用和间接作用兼有。

混合作用型。

即直接作用和间接作用兼有。

u按化学结构分类按化学结构分类苯乙胺类苯乙胺类苯异丙胺类苯异丙胺类基本结构与结构特点基本结构与结构特点基本结构为基本结构为-苯乙胺，多数药物在侧链上含有一苯乙胺，多数药物在侧链上含有一手性碳原子，苯环上含有羟基，其中苯环的手性碳原子，苯环上含有羟基，其中苯环的33，44位上有位上有羟基的，称为儿茶酚胺。

因此本类还可分为儿茶酚胺类羟基的，称为儿茶酚胺。

因此本类还可分为儿茶酚胺类和非儿茶酚胺类。

主要药物有肾上腺素、异丙基肾上腺和非儿茶酚胺类。

主要药物有肾上腺素、异丙基肾上腺素、去甲肾上腺素、克仑特罗、多巴胺、沙丁胺醇等。

素、去甲肾上腺素、克仑特罗、多巴胺、沙丁胺醇等。

苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂RR11=R=R22=-OH=-OH，且在，且在3,43,4位时，为儿茶酚胺类位时，为儿茶酚胺类RR33多为多为-OH,R-OH,R44多为烷烃基取代多为烷烃基取代理化通性理化通性u酸碱性酸碱性儿茶酚胺类药物结构中有邻二酚羟基和氨基，儿茶酚胺类药物结构中有邻二酚羟基和氨基，具有酸碱两性，可以与酸或碱成盐。

由于儿茶酚胺具有酸碱两性，可以与酸或碱成盐。

由于儿茶酚胺类药物与碱成盐后不稳定，易氧化；非儿茶酚胺类类药物与碱成盐后不稳定，易氧化；非儿茶酚胺类药物多数显弱碱性，所以药用的注射剂均是与酸成药物多数显弱碱性，所以药用的注射剂均是与酸成盐，临床上不能与碱性注射剂配伍使用。

盐，临床上不能与碱性注射剂配伍使用。

u稳定性稳定性易氧化性。

易氧化性。

具有酚羟基的本类药物，特别是具儿茶酚结构的具有酚羟基的本类药物，特别是具儿茶酚结构的药物在水溶液中易发生自动氧化而呈色，药物在水溶液中易发生自动氧化而呈色，pHpH升高、光照、加升高、光照、加热、微量金属离子、暴露空气中、遇氧化剂等均能促进该类热、微量金属离子、暴露空气中、遇氧化剂等均能促进该类药物的氧化变色。

氧化起初为红色，可进一步聚合成棕色的药物的氧化变色。

氧化起初为红色，可进一步聚合成棕色的多聚物。

以多聚物。

以pH3pH344时较稳定，因此在配制该类药物注射液时时较稳定，因此在配制该类药物注射液时要调节其要调节其pHpH值、加抗氧剂和金属离子螯合剂，并在灌封安瓿值、加抗氧剂和金属离子螯合剂，并在灌封安瓿时充惰性气体。

本类药物要避光、密闭、阴凉处保存。

时充惰性气体。

本类药物要避光、密闭、阴凉处保存。

手性碳原子构型的转化。

手性碳原子构型的转化。

含有手性碳的本类药物，如去甲肾含有手性碳的本类药物，如去甲肾上腺素、肾上腺素的水溶液室温放置或加热时，会发生一部上腺素、肾上腺素的水溶液室温放置或加热时，会发生一部分左旋体转变成右旋体的消旋化现象，使效价降低。

在分左旋体转变成右旋体的消旋化现象，使效价降低。

在pH4pH4时，消旋化速度较快。

时，消旋化速度较快。

u显色反应显色反应儿茶酚胺类药物与儿茶酚胺类药物与FeClFeCl33试液作用呈不同的绿色试液作用呈不同的绿色（遇碱变为紫色或紫红色）。

如肾上腺素显翠（遇碱变为紫色或紫红色）。

如肾上腺素显翠绿色，异丙基肾上腺素显深绿色，去甲肾上腺绿色，异丙基肾上腺素显深绿色，去甲肾上腺素显翠绿色。

含有一个酚羟基的非儿茶酚胺类素显翠绿色。

含有一个酚羟基的非儿茶酚胺类药物与药物与FeClFeCl33试液作用呈紫堇色。

试液作用呈紫堇色。

儿茶酚胺类药物可与儿茶酚胺类药物可与HH22OO22试液呈色。

肾上腺素试液呈色。

肾上腺素显酒红色，异丙基肾上腺素显橙黄色，去甲肾显酒红色，异丙基肾上腺素显橙黄色，去甲肾上腺素显黄色。

以此可将三者加以区别。

上腺素显黄色。

以此可将三者加以区别。

课堂活动课堂活动结合儿茶酚胺类药物易被氧化的性质，结合儿茶酚胺类药物易被氧化的性质，归纳一下影响所有易被氧化药物氧化速度归纳一下影响所有易被氧化药物氧化速度的因素有哪些？

如何影响？

怎样采取防止的因素有哪些？

如何影响？

怎样采取防止措施？

措施？

u影响易被氧化药物氧化速度的主要因素有空气中的氧影响易被氧化药物氧化速度的主要因素有空气中的氧气、溶液的气、溶液的pHpH、光照、温度、微量金属离子等。

、光照、温度、微量金属离子等。

u易被氧化的药物分子中都有较高的电子密度，空气中易被氧化的药物分子中都有较高的电子密度，空气中的氧易使其失去电子而被氧化，溶液的的氧易使其失去电子而被氧化，溶液的pHpH、光、热和金光、热和金属离子可加速氧化过程，另溶液的属离子可加速氧化过程，另溶液的pHpH可影响药物的解离，可影响药物的解离，从而影响到药物的稳定性。

从而影响到药物的稳定性。

u防止氧化的措施有调节防止氧化的措施有调节pHpH值、加抗氧剂和金属离子螯值、加抗氧剂和金属离子螯合剂，并在灌封安瓿时充惰性气体，控制灭菌温度，避合剂，并在灌封安瓿时充惰性气体，控制灭菌温度，避光、密闭、阴凉处保存。

光、密闭、阴凉处保存。

课堂活动课堂活动根据根据苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂的理化苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂的理化性质，在注射剂制备时，应采取哪些增加稳定性性质，在注射剂制备时，应采取哪些增加稳定性的措施的措施？

苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂分子中多数都有酚苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂分子中多数都有酚羟基，易被空气中的氧氧化及其它因素加速氧化，羟基，易被空气中的氧氧化及其它因素加速氧化，故在制备其注射剂时要采取一定的措施防止其氧化，故在制备其注射剂时要采取一定的措施防止其氧化，主要有调节溶液的主要有调节溶液的pHpH值、加抗氧剂和金属离子螯合值、加抗氧剂和金属离子螯合剂，并在灌封安瓿时充惰性气体，控制灭菌温度，剂，并在灌封安瓿时充惰性气体，控制灭菌温度，避光、密闭、阴凉处保存等。

避光、密闭、阴凉处保存等。

相关链接相关链接关于肾上腺素能受体激动剂口服问题和注射剂的应关于肾上腺素能受体激动剂口服问题和注射剂的应用问题用问题uu儿茶酚胺类药物口服吸收不好。

该类药物具有酸碱两性，易儿茶酚胺类药物口服吸收不好。

该类药物具有酸碱两性，易在胃肠道解离，不易吸收；又因在肠道中能迅速被碱性肠液所在胃肠道解离，不易吸收；又因在肠道中能迅速被碱性肠液所破坏，故口服无效。

破坏，故口服无效。

u苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂一般制备成注射剂。

注射剂苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂一般制备成注射剂。

注射剂应用时需注意：

因为其具有强烈收缩血管的作用，能使肌肉或应用时需注意：

因为其具有强烈收缩血管的作用，能使肌肉或皮下血管收缩，一方面不利于吸收，另一方面会使局部组织缺皮下血管收缩，一方面不利于吸收，另一方面会使局部组织缺血坏死，故应静脉注射；且注射时不能将药液漏出血管外，要血坏死，