药剂学第三章a.ppt

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36:

360四、制剂质量控制及质量标准的制订制剂上市前，必须有相应的质量标准；对制剂的质量标准进行研究，以制定出科学、合理、可行的药品质量标准。

-13000213:

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360维维生生素素CWeishengsuCVitaminCC6H8O6176.13本品为本品为L-抗坏血酸。

含抗坏血酸。

含C6H8O6不得少于不得少于99.0%名称名称分子量分子量结构式结构式分子式分子式313:

36:

360【性状】本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭，味酸；久置色渐变微黄；水溶液显酸性反应。

本品在水中易溶，在乙醇中略溶，在三氯甲烷或乙醚中不溶。

熔点本品的熔点（附录VIC）为190192，熔融时同时分解。

比旋度取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.10g的溶液，依法测定（附录VIE），比旋度为+20.5至+21.5。

413:

36:

360【鉴别】

（1）取本品0.2g，加水10ml溶解后，分成二等份，在一份中加硝酸银试液0.5ml即生成银的黑色沉淀。

在另一份中，加二氯靛酚钠试液12滴，试液的颜色即消失。

（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集450图）一致。

513:

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360【检查检查】溶液的澄清度与颜色溶液的澄清度与颜色（附录（附录AA）炽灼残渣炽灼残渣（附录（附录NN）铁铁原子吸收分光光度法（附录原子吸收分光光度法（附录DD）铜铜原子吸收分光光度法（附录原子吸收分光光度法（附录DD）重金属重金属（附录（附录HH第一法）第一法）【含量测定含量测定】碘量法碘量法细菌内毒素细菌内毒素（附录（附录EE）（供注射用）供注射用）613:

36:

360【类别】维生素类药。

【贮藏】遮光，密封保存。

【制剂】

（1）维生素C片

（2）维生素C泡腾片（3）维生素C泡腾颗粒（4）维生素C注射液（5）维生素C颗粒713:

36:

360质量研究内容的确定原料药:

结构、理化性质;起始原料试剂、中间体、副反应；制剂:

剂型特点、用法、生产工艺，降解产物，复方成分的相互作用；辅料的影响；包装材料的影响813:

36:

360呈色法、沉淀法、呈现荧光法、生成气体法、衍生物制备法及特异焰色法。

优点：

操作简便、快速、实验成本低，应用广缺点：

专属性差药品质量研究项目性状及理化性质外观、颜色、晶型、熔点、旋光度，CRH等；鉴别:

首选灵敏度高、专属性好、重复性好、干扰少的方法；化学反应法、色谱法、光谱法、生物检定法每种药物选择24种方法鉴别阿司匹林水杨酸913:

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360一般鉴别试验一般鉴别试验一些具有特定结构的官能团、金属阳离子官能团、金属阳离子及阴离子可能存在于多种药物中，为避免重复，中国药典将此类官能团、阴、阳离子的鉴别试验列于附录中，此类鉴别试验只能证实是某一类药物，而不能证实是哪种具体药物，所以称之为一般鉴别试验。

如：

丙二酰脲丙二酰脲类鉴别试验只能证实是巴比巴比妥类药物妥类药物，但具体是何种巴比妥类药物不可确定。

1013:

36:

360专属鉴别试验某种具体药物具有的专属性反应如：

维生素B1，中国药典（2000年版）将其专属性反应硫色素反应硫色素反应作为鉴别试验。

1113:

36:

360检查安全性、有效性、纯度、均一性安全性安全性异常毒性、降压物质、热原、细菌内毒素、无菌等有效性有效性以临床疗效评价纯度要求纯度要求杂质检查均一性均一性溶出度、装量差异、含量均匀度、生物利度等1213:

36:

360检查项目杂质检查一般杂质一般杂质:

氯化物、砷盐、炽灼残渣等有关物质有关物质:

起始原料、副产物，中间体，降解产物残留溶剂制备过程中使用又未完全除去的有机溶剂如丙酮，氯仿等；1313:

36:

360含量均匀度:

小剂量的药物溶出度/释放度溶出度:

难溶制剂、治疗量中毒量的药；释放度:

缓释、控释、肠溶、透皮1413:

36:

360溶液澄清度和颜色干燥失重和水分1513:

36:

360异构体顺反异构光学异构脆碎度其他项目注射剂:

热原、渗透压；微囊:

包封率、渗透率1613:

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360含量测定理化方法测定:

含量测定（化学药品）生物学、酶法测定:

效价测定u抗生素u生物制品u内毒素等1713:

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360含量限度的确定1.根据不同的剂型根据不同的剂型，如：

维生素B1原料药99.0%片剂90.0110.0%注射液93.0107.0%2.根据生产的实际水平根据生产的实际水平积雪草中各种苷类成分，提取时不易分离不易分离和提纯，故其原料药以积雪草总苷计，含量应不少于60.0%盐酸罂粟碱罂粟碱的提取方法已成熟稳定成熟稳定，故原料含量标准订为不少于99.0%，片剂微标示量的93.0107.0%，注射液应为标示量的95.0105.0%。

1813:

36:

3603.根据主药含量的多少根据主药含量的多少主药含量大，分布均匀，要求严。

阿司匹林片（0.5g/片）：

95.0%105.0。

主药含量居中（1mg-30mg）：

93.0-107.0主药含量少，难以分布均匀，要求宽。

炔雌醇（5g/片）：

80.0%120.0%。

1913:

36:

360分析方法的验证方法验证是制定质量标准的基础，验证的主要内容:

准确度精密度（重复性、中间精密度、重现性）专属性检测限定量限线性范围耐用性和适用性2013:

36:

360

（1）容量分析法：

精密度：

RSD0.2（n5）准确度：

回收率99.7-100.3（n5）

（2）UV精密度：

RSD2（n3-5）准确度：

98-102线性关系：

r0.999（n=5）灵敏度:

检测限（3）HPLC精密度：

RSD2（n3-5）准确度：

98-102线性关系r0.999（n=5）灵敏度：

检测限专属性：

考察辅料、有关物质、降解产物对主药色谱峰的干扰2113:

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360质量标准的制订组成:

检测项目+分析方法+限度格式:

与药典格式一致；内容:

药品名称结构式分子量含量限度理化性质鉴别检查等2213:

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360制剂稳定性研究化学稳定性化学稳定性：

水解、氧化水解、氧化等化学降解反应，使药物含量（或效价）、色泽含量（或效价）、色泽产生变化；物理稳定性物理稳定性：

物理性能发生变化，如混悬剂中药物颗粒结块结块、结晶生长结晶生长，乳剂的分层分层、破裂，胶体制剂的老化老化，片剂崩解度、溶出速度的改变等；微生物学稳定性微生物学稳定性：

受微生物的污染变质、腐败2313:

36:

360稳定性研究的意义:

获取药物对温度、湿度、光照温度、湿度、光照的稳定性；为药品的生产、包装、贮存、运输生产、包装、贮存、运输提供依据；预测和确定药物的有效期有效期；2413:

36:

360稳定性试验:

影响因素影响因素+加速加速+长期长期；既要包括一般项目，又要包括特征项目；常测定项目:

性状、杂质、水分、含量性状、杂质、水分、含量；口服固体:

崩解度、溶出度；注射剂:

冻融试验冻融试验；脂质体、微囊:

包封率、泄漏率包封率、泄漏率；气雾剂、粉雾剂:

粒度分布粒度分布。

2513:

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360药物制剂产品的包装1.药品的包装对药物制剂进行分、封、装、贴签操作，为药品提供质量保护、鉴定商标与说明的一种加工的总称；按流通领域中的作用：

内包装、外包装内包装、外包装内包装内包装：

根据材质，进行稳定性实验，考察与药品的相容性；外包装：

根据药品特性选择不易破损的包装【中包装中包装+外包装外包装】2613:

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360其他的药品外包装及内包装2713:

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360药品包装的作用保护功能保护功能；阻隔空气、光、水分；缓冲作用，震动、冲击、和挤压；方便应用方便应用；标签、说明书和包装标志便于取用和分剂量；商品宣传商品宣传；2813:

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360

（二）药品的包装材料的种类与质量要求药品包装材料的分类：

按使用方式使用方式：

I类类：

直接直接接触药品并直接直接使用的药品包装材料、容器，多为一次性，塑料制品；2个直接，（一次个直接，（一次1）II类类：

直接接触药品，便于清洗和消毒灭菌，可重复重复使用，玻璃容器；【可重复使用，可重复使用，b2】III类类：

其他可能可能直接影响药品质量的药品包装材料、容器：

瓶盖，塞子；【可能，瓶盖，塞子（可能，瓶盖，塞子（s三）三）】按形状形状：

容器、片材、袋、塞、盖按材料材料：

金属、玻璃、塑料、橡胶、组合材料2913:

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360实施实施类管理的药包材产品类管理的药包材产品药用丁基橡胶瓶塞；药用丁基橡胶瓶塞；药品包装用药品包装用PTP铝箔；铝箔；药用药用PVC硬片；硬片；药用塑料复合硬片、药用塑料复合硬片、复合膜（袋）；复合膜（袋）；塑料输液瓶（袋）；塑料输液瓶（袋）；固、液体药用塑料瓶；固、液体药用塑料瓶；塑料滴眼剂瓶；塑料滴眼剂瓶；软膏管；软膏管；气雾剂喷雾阀门；气雾剂喷雾阀门；抗生素瓶铝塑组合盖；抗生素瓶铝塑组合盖；其它。

其它。

3013:

36:

360实施实施类管理的药包材产品类管理的药包材产品药用玻璃管；药用玻璃管；玻璃输液瓶；玻璃输液瓶；玻璃模制抗生素瓶；玻璃模制抗生素瓶；玻璃管制抗生素瓶；玻璃管制抗生素瓶；玻璃模制口服液瓶；玻璃模制口服液瓶；玻璃管制口服液瓶；玻璃管制口服液瓶；玻璃（黄料、白料）药玻璃（黄料、白料）药瓶；瓶；安瓿；安瓿；玻璃滴眼剂瓶；玻璃滴眼剂瓶；输液瓶天然胶塞；输液瓶天然胶塞；抗生素瓶天然胶塞；抗生素瓶天然胶塞；气雾剂罐；气雾剂罐；瓶盖橡胶垫片；瓶盖橡胶垫片；输液瓶涤纶膜；输液瓶涤纶膜；陶瓷药瓶；陶瓷药瓶；中药丸塑料球壳；中药丸塑料球壳；其它其它。

3113:

36:

360实施实施类管理的药包材产品类管理的药包材产品抗生素瓶铝（合金铝）盖；抗生素瓶铝（合金铝）盖；输液瓶铝（合金铝）、铝塑组合盖；输液瓶铝（合金铝）、铝塑组合盖；口服液瓶铝（合金铝）、铝塑组合盖；口服液瓶铝（合金铝）、铝塑组合盖；除实施除实施、类管理以外其它可能直接影响类管理以外其它可能直接影响药品质量的药包材产品。

药品质量的药包材产品。

3213:

36:

360按形状分类容器（如塑料滴眼剂瓶）片材（如药用聚氯乙稀硬片）袋（如药用复合膜袋）塞（如丁基橡胶输液瓶塞等盖（如口服液撕拉铝盖）3313:

36:

360按材料组成分类塑料及其复合材料质轻，不宜破碎质轻，不宜破碎所有塑料都能透气透湿、高温软化透气透湿、高温软化橡胶（药用瓶塞药用瓶塞）目前全球90%以上的瓶塞生产企业多采用药用级可剥离型丁基橡胶丁基橡胶或卤化丁基橡胶作为生产和制造各类药用胶塞的原料。

3413:

36:

360玻璃玻璃:

USP、BP规定药用玻璃分为四类:

类为中性玻璃，含氧化硼（B2O3）10%的硼硅酸盐玻璃。

具有优异的化学稳定性;类为经过内表面处理的钠-钙硅酸盐玻璃，型玻璃仅适用于一次性使用的输液瓶类为未经表面处理的钠-钙玻璃，不能用作注射剂容器。

类为普通的钠-钙玻璃，只用来包装口服与外用制剂。

具有轻微的碱性，在高压灭菌条件下，玻璃表面往往出现脱片现象。

金属金属:

铁，铅，锡，铝（常用）3513:

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360药品与包装材料的相容性研究直接接触药品的包装材料必须具备:

保护作用保护作用相容性相容性安全性安全性功能性功能性研究相容性，使包装材料与药品不出现严重的相互作用；对于气雾剂、注射液、滴眼剂等更加重要。

3613:

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360相容性试验研究过程1.确定确定直接接触药品的包装组件组件；2.了解或分析分析材料组成组成，组件与药品的接触方式接触方式与接触条件条件，生产工艺生产工艺过程；3.分别针对包装组件所采用的不同包装材料进行提提取研究取研究；4.进行制剂与包装材料的相互作用研究相互作用研究，包括迁移试验和吸附试验；5.对可提取物或制剂中的浸出物浸出物进行安全性评估安全性评估；6.对药品与所用包装材料的相容性进行总结相容性进行总结，得出得出包装系统是否适用于药品结论结论。

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040第三章第三章药物制剂的稳定性药物制剂的稳定性11/4/20223816:

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040第一节第一节概述概述3913:

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360山西疫苗事件4013:

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360疫苗质量问题原因4113:

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360欣弗事件4213:

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360安徽华源欣弗事件4313:

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