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病因与危险因素研究病因与危险因素研究福建医科大学公共卫生学院许能锋副教授提纲一、病因概述一、病因概述二、病因研究程序与方法二、病因研究程序与方法三、病因推导三、病因推导一、病因概述一、病因概述

(一)病因概念的发展

(一)病因概念的发展

(二)疾病发生的条件

(二)疾病发生的条件

(一)病因概念的发展

(一)病因概念的发展11唯心主义病因说(迷信、混沌阶段唯心主义病因说(迷信、混沌阶段)22朴素唯物主义病因说朴素唯物主义病因说33特异病因学说特异病因学说44多病因模型(学说)多病因模型(学说)1唯心主义病因说(迷信、混沌阶段)古代人常将疾病和灾害归咎于鬼神、菩萨、天意或上帝对人责罚,这就是唯心主义病因说。

这个时期,人们是靠求神拜佛或祈祷来消灾除病。

2朴素唯物主义病因说在公元前在公元前770770222222年(年(春秋战国时期春秋战国时期春秋战国时期春秋战国时期),我国祖先在著名),我国祖先在著名医书医书内经内经就从整体观念出发,运用朴素的唯物论和自就从整体观念出发,运用朴素的唯物论和自发的辩证法思想对人体的生理、病理及疾病的诊断、治疗、发的辩证法思想对人体的生理、病理及疾病的诊断、治疗、预防等方面作了较为系统全面的阐述,随后即创立了预防等方面作了较为系统全面的阐述,随后即创立了阴阳阴阳阴阳阴阳五行学说。

五行学说。

五行学说。

五行学说。

在西方在西方HippocratesHippocrates(公元前公元前460-372460-372年年)所著的所著的“Airs,watersandplace”Airs,watersandplace”之中也提出了类似的观点。

他之中也提出了类似的观点。

他们认为,疾病与环境密切相关。

们认为,疾病与环境密切相关。

2朴素唯物主义病因说公元前公元前公元前公元前5555世纪前后世纪前后世纪前后世纪前后,人们就观察到四季有不同疾,人们就观察到四季有不同疾病的流行。

战国时病的流行。

战国时周礼周礼记载,记载,“春时有痟首春时有痟首疾,夏时有痒疥疾,秋时有疟寒疾,冬时有嗽上疾,夏时有痒疥疾,秋时有疟寒疾,冬时有嗽上气疾。

气疾。

”认识到传染病与气候的关系,如认识到传染病与气候的关系,如“孟春行秋令则孟春行秋令则民大疫,季春行夏令则民多疾病,孟秋行夏令则民大疫,季春行夏令则民多疾病,孟秋行夏令则多疟疾多疟疾”等。

等。

公元公元公元公元12121212世纪前后世纪前后世纪前后世纪前后中外均提出中外均提出“瘴气瘴气”与疾病发生与疾病发生有关,并进一步指出通过清除有关,并进一步指出通过清除“瘴气瘴气”来控制疾来控制疾病。

病。

3特异病因学说古代人类对传染病的某些认识公元前公元前33世纪前后世纪前后,内经素问剌法论中说:

“五疫之至,皆相染易,无问大小,病状相似。

”汉代王充在论衡命义篇中写道:

“温气疫疠,千户疫疠,千户灭门。

”已用“疫”表示疾病流行,相当于现在的“Epidemic”。

欧洲Hippocrates(公元前460-372年)提出流行病(epidemic)。

3特异病因学说意大利Fracastoro(14781553)最早提出:

特异的疾病与特异的“传染物”有关。

Carclano1557年指出:

“疾病的种子是能繁殖其本身的微小动物”。

3特异病因学说1919世纪末,由于微生物的发展,世纪末,由于微生物的发展,PasteurPasteur和和KochKoch证实人证实人和动物的某些疾病是由微生物引起的。

和动物的某些疾病是由微生物引起的。

KochKoch还提出了著名还提出了著名的的科赫法则科赫法则,即:

,即:

该传染因子在每个病例均存在;该传染因子在每个病例均存在;该传染因子在每个病例均存在;该传染因子在每个病例均存在;此微生物必须能分离到并纯培养;此微生物必须能分离到并纯培养;此微生物必须能分离到并纯培养;此微生物必须能分离到并纯培养;将此微生物接种于易感动物应当引起特异疾病;将此微生物接种于易感动物应当引起特异疾病;将此微生物接种于易感动物应当引起特异疾病;将此微生物接种于易感动物应当引起特异疾病;从被接种的动物能够分离出该微生物并加以鉴定。

从被接种的动物能够分离出该微生物并加以鉴定。

从被接种的动物能够分离出该微生物并加以鉴定。

从被接种的动物能够分离出该微生物并加以鉴定。

3特异病因学说由此形成特异病因说或单病因说。

即每一种疾病必定是由某一种特异的病原物(如致病微生物)所引起。

第一个被证实符合科赫法则的疾病是炭疽。

4多病因模型(学说)随着科学的发展,人们在长期的防病治病的实践中,逐渐认识到只有病因因素存在,常不足以引发疾病,病因与宿主因素(如性别、年龄、遗传因素、免疫等)及环境因素(如自然环境、社会环境等)相互作用,才能引致疾病的发生或流行。

从而形成并提出了多病因学说。

1)生态学模型流行病学三角学说流行病学三角学说在一个等边三角形上病原物(在一个等边三角形上病原物(etiologicagentetiologicagent)、)、宿宿主主(host)host)、环境环境(environment)environment)三者各占一个角,三者之三者各占一个角,三者之间存在相互联系、相互制约的密切生态关系,三角平衡失间存在相互联系、相互制约的密切生态关系,三角平衡失调将导致疾病的发生(如图调将导致疾病的发生(如图11所示)。

所示)。

三角模式:

强调病原生物、环境和宿主3方面的关系。

缺点:

1、等量齐观。

2、并非所有疾病均有特异病原物引起。

对寄生虫、细菌、病毒等生物性病原生物性病原所致的传染病,都可以用这个三角学说来解释其流行过程的各种不同表现。

轮状模型19731973年,年,SusserSusser提出轮状模型。

认为疾病的发生源于宿主提出轮状模型。

认为疾病的发生源于宿主与环境两方面原因,两者关系密切,环境中的各类病原因与环境两方面原因,两者关系密切,环境中的各类病原因子(包含在生物、社会及物质的环境里)构成轮子,宿主子(包含在生物、社会及物质的环境里)构成轮子,宿主则作为轮轴,包含宿主因素和遗传内核(轴心)。

轮状模则作为轮轴,包含宿主因素和遗传内核(轴心)。

轮状模型各部分的相对大小可随不同的疾病而有所变化,如在胰型各部分的相对大小可随不同的疾病而有所变化,如在胰岛素依赖型糖尿病中遗传内核较大,而在麻疹中宿主(免岛素依赖型糖尿病中遗传内核较大,而在麻疹中宿主(免疫状态)和环境(空气传播)部分较大(图疫状态)和环境(空气传播)部分较大(图22)。

)。

图2轮状模型病因学说示意轮状模式:

强调环境和机体两者之间的密切关系,以及环境多样性和机体的遗传易感性(遗传因子)特点:

外环、内环有伸缩性一般来说,宿主因素决定人们对疾病的易患性,而环境因素则影响人们对疾病的暴露及暴露程度。

而不单独强调某一致病因素的致病作用,在传染性与非传染性疾病的病因分析中及防制中均具有很好的指导作用。

2)病因网络模型疾病各个病因间存在相互联系,按发生致病作用的先后次序连接就构成病因链,靠近疾病发生近的致病因素称为近因近因,远离疾病发生的致病因素称为远因远因,多条病因链交错连接起来就形成病因网,这就是病因网络模型。

通过它可以全面地认识病因。

流行病学病因观(概念)经过以上几个阶段的发展,人们已清楚的认识到无论是传染病,还是慢性病,其病因是复杂的。

流行病学认为,在引起疾病中起重要作用的流行病学认为,在引起疾病中起重要作用的事件、条件、特征,或者这些因素的综合即是病事件、条件、特征,或者这些因素的综合即是病因因(causeofdisease)causeofdisease)。

将导致人群疾病或死亡发生的可能性(概率)将导致人群疾病或死亡发生的可能性(概率)增加的因素称为危险因素增加的因素称为危险因素(riskfactor)riskfactor)。

(二)疾病发生的条件

(二)疾病发生的条件多病因学说认为疾病的发生是多因性的。

疾病是病多病因学说认为疾病的发生是多因性的。

疾病是病原物、宿主、环境三方面的因素同时存在,并相互原物、宿主、环境三方面的因素同时存在,并相互作用或协同作用,三者缺其一,都不会发病。

作用或协同作用,三者缺其一,都不会发病。

致病因子与疾病并非一一对应关系。

致病因子与疾病并非一一对应关系。

*致病因子存在,疾病并不必定发生;致病因子存在,疾病并不必定发生;*一种疾病可能存在多个病因;一种疾病可能存在多个病因;*同一致病因子可引起多种疾病;同一致病因子可引起多种疾病;*当多个致病因子共同起作用时,其致病作用当多个致病因子共同起作用时,其致病作用存在存在协同或拮抗效应协同或拮抗效应。

由于病原物和宿主均处于环境之中,故根据轮状模型可将由于病原物和宿主均处于环境之中,故根据轮状模型可将概括宿主与环境两大方面,病原物则来自宿主和环境(表概括宿主与环境两大方面,病原物则来自宿主和环境(表11)。

)。

二、病因研究程序与方法二、病因研究程序与方法

(一)收集基础资料

(一)收集基础资料

(二)形成病因假设(三)检验病因假设(三)检验病因假设

(一)收集基础资料

(一)收集基础资料通过下列途径与方法方法为形成病因假设提通过下列途径与方法方法为形成病因假设提供基础资料。

供基础资料。

1.1.病例报告;病例报告;2.2.病例系列研究;病例系列研究;3.3.生态学研究;生态学研究;4.4.横断面调查;横断面调查;5.5.探索性病例对照研究等。

探索性病例对照研究等。

1病例报告病例报告是就一例或少数病例所观察到的新问题进行病例报告是就一例或少数病例所观察到的新问题进行报告,报告的内容涉及到临床表现、诊断、治疗、转归、报告,报告的内容涉及到临床表现、诊断、治疗、转归、病理或病因线索等某方面的珍稀所见,其意义在于提供病病理或病因线索等某方面的珍稀所见,其意义在于提供病因线索,对病因研究可能很有启发。

因线索,对病因研究可能很有启发。

实例实例1.1.麻醉所用的氟烷是否有致肝炎作用曾引起争议。

麻醉所用的氟烷是否有致肝炎作用曾引起争议。

有一位麻醉师患了肝炎并发展成肝硬化。

该麻醉师进行麻有一位麻醉师患了肝炎并发展成肝硬化。

该麻醉师进行麻醉工作后几小时必然出现肝炎发作,若少量接触氟烷也会醉工作后几小时必然出现肝炎发作,若少量接触氟烷也会引起肝炎复发。

对于他的肝炎有充分的临床、生化和肝组引起肝炎复发。

对于他的肝炎有充分的临床、生化和肝组织观察的记录。

这个稀有的病例提示氟烷能够成为肝炎的织观察的记录。

这个稀有的病例提示氟烷能够成为肝炎的原因。

病例报告的意义主要在于提出了重要线索。

流行病原因。

病例报告的意义主要在于提出了重要线索。

流行病学因果观是立足于群体角度的,不能轻率地把个别现象当学因果观是立足于群体角度的,不能轻率地把个别现象当作一般结论。

作一般结论。

实例实例2.18502.1850年冬德国医生年冬德国医生ZenkerZenker接诊一个接诊一个“伤寒伤寒”病人,该病例病人,该病例2020岁、女性、某旅馆服务员,圣岁、女性、某旅馆服务员,圣诞节发病,元旦卧床不起,诞节发病,元旦卧床不起,11月月2020日到医院就诊,日到医院就诊,一周后死亡。

尸体解剖发现肌肉里有许多旋毛虫。

一周后死亡。

尸体解剖发现肌肉里有许多旋毛虫。

作者到死者生前服务的旅馆调查,发现女老板与作者到死者生前服务的旅馆调查,发现女老板与其几乎同时发病,老板和屠夫后来也发病,而且其几乎同时发病,老板和屠夫后来也发病,而且在在1212月月2121日该旅馆屠宰了一头猪,从剩下的猪肉日该旅馆屠宰了一头猪,从剩下的猪肉取样,取样,ZenkerZenker发现肉里有许多有包囊的猪旋毛虫。

发现肉里有许多有包囊的猪旋毛虫。

2病例系列研究病例系列研究是对一些同样病例进行分析,往往能发病例系列研究是对一些同样病例进行分析,往往能发现一些共同的特点,对于病因研究可能大有裨益。

现一些共同的特点,对于病因研究可能大有裨益。

19731973年日本京都大学的高月发现一名年日本京都大学的高月发现一名5050岁的妇女患淋岁的妇女患淋巴细胞白血病。

其他国家的淋巴细胞白血病多为巴细胞白血病。

其他国家的淋巴细胞白血病多为BB细胞性,细胞性

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